（有机化学专业论文）二茂铁衍生物以及（）3甲氧基9（11）去氢雌甾酮骨架的全合成.pdf

二茂铁衍生物以及( + ) - 3 - 甲氧基- 9 ( i1 ) - 去氢雌； j 酮骨架的全合成 中文摘要 中文摘要 本论文主要分为两部分，一部分为二茂铁衍生物的合成，另一部分为( + ) 一3 一甲 氧基9 ( 1 1 ) 去氢雌甾酮骨架的全合成，此外，我们还初探了离子液体中酶促进的 氰醇的一锅法拆分。 在第一部分工作中，采用无溶剂和超声波辐射技术设计并合成了一系n - - - 茂 铁取代的a ，b - 不饱和羰基化合物和二茂铁取代的吡啶衍生物。研究中发现，无溶 剂和超声波辐射的合成技术，与传统方法相比，反应条件趋于温和，操作更简 便，反应时间更短，甚至产率可以明显提高。 在第二部分工作中，完成了对( + ) 一3 甲氧基9 ( 1 1 ) - 去氢雌甾酮骨架的全合成， 并对其立体选择性的控制进行了初步的尝试。研究中发现，i n b r 3 可以在无溶剂条 件下成功的催化烯醇硅醚和2 甲基2 环戊烯1 酮的m u k a i y a m a m i c h a e l 加成反 应，得到的二酮在热力学控制的条件下，与烯炳基溴进行亲核取代反应，从而得 到该全合成的关键中间体，再经过一系列转化得到最终的目标产物。 离子液体中酶促进的一锅法拆分对于某些底物取得了较好的拆分收率和对映 选择性( 4 5 9 6 e e 1 。 关键词：二茂铁；超声辐射；无溶剂；雌甾酮；全合成：酶：氰醇； 作者：周卫娟 指导教师：纪顺俊教授 罗德平教授 。 ；ink艮：、r 二茂铁衍生物以及( + ) - 3 r p _ ! i i 【基一9 ( 11 ) 去氮雌甾酮骨架的全合成 英文摘要 s y n t h e t i cs t u d i e so f f e r r o c e n ed e r i v a t e sa n dt h e s k e l e t o no f ( + ) 一9 ( 11 ) - d e h y d r o e s t r o n em e t h y le t h e r a b s t r a c t t h i st h e s i sm a i n l yf o c u s e do nt w op a r t s ：t h es y t h e s i so ff e r r o c e n ed e r i v a t e sa n dt h e t o t a l s y n t h e s i st o w a r d st h e s k e l e t o no f ( + ) 一9 ( 11 ) - d e h y d r o e s t r o n em e t h y le t h e r i n a d d i t i o n ，o n e p o te n z y m a t i cr e s o l u t i o ni ni o n i cl i q u i dw a sa l s oi n v e s t i g a t e d i nt h ef i r s tp a r t , w eu t i l i z e dt h et e c h n i q u e so fs o l v e n t f r e ec o n d i t i o na n du l t r a s o n i c i r r a d i a t i o nt od e s i g na n ds y n t h e s i sas e r i e so ff e r r o c e n y ls u b s t i t u t e da ，b - u n s a t u r a t e d k e t o n e sa n dp y r i d i n ed e r i v a t i v e s i tw a sf o u n dt h a tt h er e a c t i o n su n d e rs o l v e n t - f r e e c o n d i t i o no ru l t r a s o n i ci r r a d i a t i o nc o u l db ec o n d u c t e ds i m p l yu n d e rm i l d e rc o n d i t i o ni n as h o r t e rr e a c t i o nt i m ea n do b t a i n e dh i g h e ry i e l d s c o m p a r i n g 、 ，i mc o n v e n t i o n a l m e t h o d s i nt h es e c o n dp a r t ，w es y n t h e s i z e dt h es k e l e t o no f ( + ) 一9 ( 11 ) d e h y d r o e s t r o n em e t h y l e t h e r i tw a sf o u n dt h a ti n d i u mt r i b r o m i d ec o u l de f f i c i e n t l yc a t a l y z et h em u k a i y a m a - m i c h a e la d d i t i o no fs i l y le n o le t h e rt o2 - m e t h y l - 2 c y c l o p e n t e n - 1 o n eu n d e rn e a t c o n d i t i o n t h e nt h ed i k e t o n e p r o d u c tw a ss u b j e c t e d 、 ，i t l la l l y l b r o m i d eu n d e r t h e r m o d y n a m i cc o n t r o lg i v i n gt h ei m p o r t a n ti n t e r m e d i a t eo ft h ew h o l ep r o c e d u r e t h e n s u b s e q u e n tt r a n s f o r m a t i o n sl e a dt ot h ef i n a lt a r g e tm o l e c u l a rs u c c e s s f u l l y m e a n w h i l e ，s o m es u b s t r a t e sw e r eg a v et h ea c y l a t e dp r o d u c t si ng o o dy i e l d sa n d e n a n t i o s e l e c t i v i t y ( 4 5 9 6 e e ) i no n e - p o te n z y m a t i cr e s o l u t i o ni ni o n i cl i q u i d k e y w o r 凼：f e r r o c e n e ；u l t r a s o n i c a t i o n ；s o l v e n t f r e e ；e s t r o n e ；t o t a ls y n t h e s i s ；e n z y m e ； c y a n o h y d r i n ； i i w r i t t e nb y ：w e i - j u a nz h o u s u p e r v i s e db y ：p r o f s h u n - j u nj i p r o f t e c k - p e n gl o h 】 f9 5 7 15 8 苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立 进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文 不含其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏 ：j h 大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作 出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本 声明的法律责任。 研究生签名：j 虱型盘日期：! 兰么坚z ! 学位论文使用授权声明 苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论 文合作部、中国社科院文献信息情报中- l l , 有权保留本人所送交学位论 文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论 文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的 保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布( 包括刊登) 论文的 全部或部分内容。论文的公布( 包括刊登) 授权苏州大学学位办办理。 研究生签名： l 虱望 日期： ! 么! ：z 导师签名：缕，；冬日期：训，- 三茂铁衍生物以及( + ) 3 - 甲氧基9 ( 1 1 ) 击氮雌甾酮骨架的全合成 本文已发表或待发表的论文 本文已发表或待发表的论文 1 f a c i l e s y n t h e s i so fl a r y l - 5 - f e r r o c e n y l p e n t a 一1 4 - d i e n 一3 一o n e su n d e ru l t r a s o u n d i r r a d i a t i o no rs o l v e n t f k ec o n d i t i o n s w e i - j u a nz h o u ，s h u n - j t mj i + a n dz n l i a n gs h e n c h i n e s e j o u r n a l o f s y n t h e t i cc h e m i s t r y 2 0 0 4 ，1 2 ，4 2 1 ( 对应第二章第一节) 2 a ne f f i c i e n ts y n t h e s i so ff e r r o c e n y ls u b s t i t u t e d3 - c y a n o p y r i d i n ed e r i v a t i v e su n d e r u l 岫o u n di r r a d i a t i o n w e i - j u a nz h o u ，s h u n j u nj i + a n dz h i l i a n gs h e n j o u r n a lo f o r g a n o m e t a l l i cc h e m i s k r y 2 0 0 6 ，6 9 1 ，1 3 5 6 ( 对应第二章第二节) 3 + a n e w a p p r o a c h t o w a r d s t h e t o t a ls y n t h e s i s o f t h es k e l e t o no f ( + ) - 9 ( 1 1 ) 一d e h y d r o e s t r o n em e t h y le t h e r w e i - j u a nz h o u s h u n j u nj i + a n dt e c k p e n gl o h + 。 r e a d yt os u b m i t ( 对应第三章) 4 o n e 。p o ts e l e c t i v ee n z y m a t i ca c y l a t i o nr e a c t i o n si ni o n i cl i q u i d s w e i - l u a nz h o u , s h u n j t mj i + a n dt e c k p e n gl o b + r e a d yt os u b m i t ( 对应第四章) 二茂铁衍生物以及( + ) 一3 一甲氧基- 9 ( 1 1 ) - 去氢雌甾酮骨架的全合成 第一章 第一章文献综述 1 1 引言 二茂铁的出现，极大的推动了无机化学和金属有机化学的发展，是近代化学 发展的里程碑。经过几十年的发展，二茂铁及其衍生物的研究和应用愈来愈广泛 和深入，引起了我们极大的兴趣。 天然产物的合成研究一直是有机化学学科中最令人瞩目的领域。天然产物特 有的化学结构复杂性和生物活性多样性，不仅直接激发了有机化学学科的发展， 而且是有机化学进入生命科学的自然通道，并可导致从分子水平认识并揭示生命 的奥秘。甾族化合物作为一类重要的天然产物，它种类繁多，且很多甾族化合物 具有特殊生理效能，对它进行全合成研究也引起了我们的兴趣。 此外，我们对离子液体中酶促进的氰醇的选择性酰化反应进行了探索性研 究。 现就二茂铁酰基衍生物的合成及应用进展、雌甾酮的全合成和光活氰醇的合 成这三方面近年来的发展做如下综述。 1 2 1 引言 1 2 二茂铁酰基衍生物的合成及应用进展 自1 9 5 1 年k e a l y 和p a u s o n t l 】首次合成二茂铁以来，对二茂铁及其衍生物的研 究方兴未艾，此类化合物具有芳香性、氧化还原性、稳定性及低毒性，激发了人 们的极大兴趣。此后，二茂铁化学发展迅速，二茂铁衍生物的合成、性质和结构 的研究工作异常活跃，二茂铁衍生物、类似物等新物种层出不穷。由于二茂铁衍 生物具有特殊的化学结构，使其在化学性质方面很独特，在许多领域有着广泛的 应用前景。例如，作为催化剂，二茂铁衍生物已在不对称催化、羟醛缩合、烯烃 常压氢化、苯乙酮硅氢化等反应中得到广泛应用；而在电化学及光化学功能材料 方面，利用二茂铁基团的可逆氧化还原特性，则有可能通过可逆的电化学来控制 二茂铁衍生物以及( + ) 3 甲氧基9 ( 1 1 ) 去氯雌甾酮骨架的全合成 第一章 其衍生物的光化学特性，实现氧化还原开关效应。这类氧化还原开关材料在电致 变色、光电记忆和光通信领域具有较大的应用价值；另外，二茂铁衍生物具有抗 肿瘤、杀菌、治贫血、抗炎、酶抑制剂等生理活性，使其在生物学、医学、微生 物学等领域有广泛的应用前景。 将二茂铁基引入不同的分子，以期得到新的具有特殊性能的化合物是二茂铁 化学研究的一个热点【2 1 。二茂铁酰基衍生物如二茂铁醛、酮、酸和酰氯等，所含 官能团的化学性质活泼，是合成二茂铁衍生物的重要原料和中间体，以下就近年 来二茂铁酰基衍生物的合成及应用进展作一综述。 1 2 2 二茂铁酰基衍生物的合成 1 二茂铁甲醛的合成 制备二茂铁甲醛的方法中，最常用的是v i l s m e i e r 法，s a t o 等人【3 】进行了改 进，用n ，n 二甲基甲酰胺、三氯氧磷和二茂铁反应，以7 l 至7 4 的收率得到二 茂铁甲醛。 f c - h + h o c n m e 2 旦旦生 f c - c h = 。n m e 2 e c i 型1 2 曼鱼if c c h o 氧化法也可合成二茂铁甲醛【4 l ，1 9 9 3 年i i l 鲈a m 等人【5 】又提出了一种方法，二 茂铁与t - b u l i 作用生成锂化物，再与d m f 反应，产物经后处理，以9 1 的收率得 到二茂铁单取代甲醛。若用n - b u l i ，在t e m d a 存在下，可以8 5 的收率得到l ，1 双取代二茂铁甲醛。该方法操作简单，收率高。 f e b t - b u ut h f - 2 0 0 c d m f n - b u l it e m d a d m f 每、c h o f e 由 每、c h o f e 出厂c “0 2 二茂铁酮的合成 二茂铁酮可以通过二茂铁的傅克酰基化反应，就可以得到不同取代基的单二 茂铁酮，但也可能同时得到1 ，1 一双取代二茂铁酮，此法应用较多，例如乙酰基二 茂铁的合成就有多种方法报道，且各有所长【1 。 二茂铁衍生物以及( + ) 3 甲氧基9 ( 1i ) 去氢雌甾酮骨架的全台成 第一章 f c h + r c o x f cr e a c t i o n f c c o r 此外，h o l e c e k 等用( p h 3 s i o ) 2 c r 0 2 氧化二茂铁烷、烯或醇【”、j u l l 等人 t 2 1 通 过末端烯烃与二茂铁亚胺的氢化亚胺酰基化反应，都可以制得二茂铁酮。 3 二茂铁取代的0 【，b 不饱和羰基化合物的合成 二茂铁取代的0 【，1 3 不饱和羰基化合物是重要的有机合成中间体之一，通常是 二茂铁醛或酮在碱的醇溶液中与其他酮或醛发生c l a i s e n s c h m i d t 缩合制备得到【l 3 。 1 6 】。但存在着收率不高，反应时间长，溶剂用量大的缺点。 1 9 9 0 年t o m a 等人【1 7 1 使用1 8 一冠6 醚作为相转移催化剂实现了合成二茂铁取 代的a ，b 一不饱和酮；1 9 9 4 年v i l l e m i n 等【1 8 】用粉末状k o h 和季铵盐a 3 3 6 作相转移 催化剂，在常温下反应或在微波辐射下反应：l u 等【1 9 】报道了在k f a 1 2 0 3 存在 下，微波( 无溶剂) 辐射合成二茂铁取代的0 【，p 不饱和酮的快速有效的合成方法。 1 9 9 5 年，y o u 等人【2 0 1 利用砷盐与二茂铁甲醛反应合成对称的不饱和酮。 f c c h o + 瓢吼c 。8 吣一n 占等嚣警f c c h = c h c o c h = c h f c 2 0 0 3 年，j i 课题组也曾报道了固相研磨或超声波辐射促进合成d ，1 3 一小饱和酮 的简便方法【2 1 2 2 1 。 oo f c 八+ a 。一c h o f c l c - a r ooo f 。a t h + ，a r 人夕、f 。 1 2 3 二茂铁酰基衍生物在有机合成中的应用 1 2 3 1 二茂铁醛和酮的化学反应 1 生成二茂铁亚胺的反应 利用二茂铁醛羰基和酮羰基生成亚胺，再发生化学反应得到目标化合物的研 究颇多。因为亚胺上的氮原子易与金属离子配位，得到金属配合物。这类配合物 二茂铁衍生物以及( + ) - 3 r f i 氟基一9 ( 1 1 ) 去氯雌甾酮骨架的全合成第一章 有活泼的氧化还原性质，在非线性光学l o ) 材料和其它分子电子学方面有应用 价值。因此合成新的二茂铁s c h i f f 碱是近年来人们感兴趣的课题之一。 1 9 9 7 年，a n t h o n y 等人报道1 2 3 】利用l ，1 一双取代二茂铁甲醛与四苯基取代卟啉 膦盐在碱性条件下反应，可以生成二茂铁取代的功能化合物，化合物2 ，3 再与金 属离子反应，制得金属卟啉鳌合物。如果改变膦盐的量，则生成双卟啉取代的二 茂铁化合物。 2 0 0 1 年，o z d e m i r 等人1 2 4 利用二茂铁醛和氨基乙酸甲酯生成甲亚胺叶立德， 在二乙基锌催化下发生1 , 3 偶极加成反应，合成了一系列二茂铁取代的吡咯烷衍 生物，反应有着较好的区域和立体选择性。 量f ec h o + c l h h 2 n 火警卜泌m e j 闩 。a 。乡气。i 弋删。i 慧。 。1 2 0 0 4 年j a r o s l a w 等人【2 5 1 报道利用二烷基亚磷酸盐和s c h i f f 碱的加成，生成了 一系列氨基磷酸盐。 甲洲：鼍飞。州。旧剐：甲：2 玉c h o 一& 。蜒盹 奎r 奎r 飞。! 扩 9 9 ，c i n n a m a l d e h y d e 9 6 ) 。 二茂铁衍生物以及( + ) 3 甲氧基- 9 ( ii ) - 去氢雌甾酮骨架的全含成 第一章 0 r 儿h h c n r h n l s c h e m e6 o h r 人c n 2 0 0 1 年，d a v i dc o s t e s 等人【3 0 i 使用m a n i h o te s c u l e n t a 中的氰醇酶，纯化，结 晶，得到交叉连接的氰醇酶晶体作为催化剂在有机溶剂特别是极性大的溶剂中稳 定性好，催化合成光活的氰醇。 2 0 0 4 年，r w e i s 等人【3 l j 克隆了苦杏仁树中的氰醇酶h n li s o e n z y m e5 ( p a h n l 5 ) 的基因，表达在p i c h i ap a s t o r i s 中对氢氰酸和醛或酮的可逆加成反应进 行催化，开辟了一种合成( r ) 一氰醇的新方法。 r 儿oh n 兰i lr 足n s c h e m e7r e v e r s i b l ea d d i t i o no fh c nt oa l d e h y d ea n dk e t o n e sb yh n l s 2 0 0 4 年，n i t i nw f a d n a v i s 等人【3 2 】使用c a n d i d ar u g o s al i p a s e 和p s e u d o m o n a s c e p a c i a 似m a n oe s ) l i p a s e 在催化1 的醇解反应时显示出了高的对映选择性，( r ) - 和( 回- 型氰醇均可以获得。 s c h e m e8 2 0 0 4 年，r i c h a r dp g a i s b e r g e r 等人【3 3 】第一次使用p r u n u sa m y g d a l u s 和h e v e a b r a s i l i e n s i s 中的氰醇酶在离子液体和缓冲液的两相体系中催化合成手性氰醇。当 使用有机溶剂作为非水相时，反应速率加快，也得到好的对映选择性。 二茂铁衍生物以及( + ) 3 - 甲氧基- 9 ( ii 卜去氢雌甾酮骨架的全合成 第一章 o h c n 。h n l ，i l r 火h = 0 h r 人c n ( 固( c h 2 ) n c h 3 之n 岁昌5 4 ”2 1 洲e m i m b m b f f 4 4 m ： 3b m i m b 4 s c h e m e9p a h n la n dh b h n lc a t a l y s e dc y a n o h y d n nr e a c t i o nu s i n gr lr e s p e c t i v e l y 在传统有机溶剂中或者在离子液体中或者在两相体系中进行的生物合成还有 很多成功的例子【3 4 。5 1 ，是一种非常有效的制备光学活性氰醇的方法。 1 4 3 外消旋氰醇的不对称拆分 消旋体的拆分是最古老的方法，但又是常用的必须完善的方法。对于羰基化 合物和氰化物的加成反应得到的外消旋氰醇，通过化学方法或生物方法将两个对 映体分开，从而获得光学纯的光学活性化合物，是氰醇制备的另一类方法。 1 4 3 1 化学拆分 化学拆分外消旋体是一种传统方法，它是用一种手性试剂将外消旋混合物中 的两个对映体转化成非对映体，然后利用其物理性质差异将其分开。制备拟除虫 菊酯的中间体，( 研氰基一3 一间苯氧基苯甲醇的化学方法于1 9 7 1 年开始工业化 【3 6 】，它是根据两种对映体转化而成的非对映体的溶解度差异进行化学拆分，分为 四个步骤：( 1 ) 将外消旋体氰醇形成半丁酸酯；( 2 ) 用手性碱( + ) 一麻黄碱处理；( 3 ) 根 据溶解度分离盐；( 4 ) 酸化还原碱，然后进行酯的水解。 1 9 7 6 年f 3 7 】又补充了新过程：( 彤一对映体通过甲磺酰氯及三乙基胺处理得到 ( r ) 甲磺酰酯，其中的不对称碳原子通过s n 2 亲核取代反应，例如用( 1 r ) t r a n s - 菊 酸钾盐处理可转变构型得到对映体，因而最大效率的拆分了外消旋氰醇。化 学拆分由于步骤复杂，拆分过程冗长，所需试剂昂贵，在氰醇的拆分中应用不 多。 1 4 3 2 生物拆分 近年来随着酶技术的蓬勃发展，为满足手性药物日益增长的需求，利用酶的 高度立体选择性进行生物拆分外消旋体已引起了越来越多生物化学工作者的兴 二茂铁衍生物以及( + ) 3 - 甲氧基9 ( i ”去氢雌l j 酮骨架的全合成第一章 趣。由于氰醇是二级醇，可以形成氰醇酯，因而可以通过酯酶催化氰醇酯水解或 者脂肪酶催化酯化反应来分离外消旋氰醇或酯的对映体，其中用脂肪酶催化氰醇 的动力学拆分应用广泛。其原理是：酶催化外消旋氰醇酯两个对映体水解反应或 转酯反应的速率不同，从而达到动力学拆分获得两个手性化合物的目的。 1 9 8 9 年，w a n gy i f o n g 等人 3 8 1 使用假单胞菌种分离得到的酯蛋白脂肪酶对几 种氰醇进行拆分，得到有一定光学活性的氰醇醚酯。 o h r - - k - c n兰兰且r ，o 二、h c n + r ，o l a c c n 1 9 9 3 年，l i i s at k a n e r v a 等人 3 9 】使用p p l 和c c l 酶进行拆分，制备光学活 性的脂肪氰醇f e e 1 5 - 3 0 ) 。 o h r 七h + p r c o o c h ：c h ，坠 c n t u l u e n e r弋oco日+ch3(ch2)50hh c h ohn 鼍l e r 七+ _ 等 c i u i u 吲 s c h e m e1 1 o hp r o c o r 七h + h 、卜r c nc n i 尺) i s ) o h a o c o r j t 、h + 广r c n c n ( r )l s ) 1 9 9 4 年，i m a n o lt e l l i t u 等人i 删使用酶进行拆分和酶催化h c n 的加成反应， 得到手性的氰醇。 h c n a c o e t o x v n n r i j a s e m 。：o h m 。：扩o a c c 一 r 尺) ) i - ( + + ) ) - 1 b l ar r = ：h o m e s s l ) 十- ( + ) ) - 3 3 a br r = ：h o m e 尺卜r ) - 伯l ar r = ：h o m y i e e l y d e i = 8 d 5 ：5 9 8 ，o e e 2 0 0 2 年，l a r sv e u m 等人【4 l 】使用c a l b 催化外消旋氰醇乙酯的动力学拆分， 得到的不稳定的氰醇通过使用乙烯基丁酸酯在酶催化下上保护或者除去反应体系 舻 o g 一 帕 舡阽 二茂铁衍生物以及( + ) 3 甲氧基9 ( 1i 卜去氯雌 i 酮骨架的全合成第一章 中的酶再用化学的方法上保护。这种方法得到的两个对映体，产率和对映选择性 都较理想。 r 式n + 。芝n 吉c a n d i d a a n t a r c t i c a r , , - 譬。舵- c n + r 穹、“ c n a cr 八c n r “c n ；i ；i ；i 面一 i 尺) 1( s ) - 1 t o l u e n e6 0 0 c i 尺) - 1i s ) 2 s c h e m e1 3 2 0 0 2 年，l iy u x i n 等人【捌使用酶c a n d i d aa n t a r c t i c al i p a s eb 对苯乙醇氰的动 态动力学拆分进行了细致的研究，发现无水的反应体系是拆分成功的一个关键因 素。 h oc n 义 2 o p h 儿h + “。“ o a m b e r l i t e o hf o r m a m b e d i t eo hf o m e h o 、“哆户ng,cn p h - - hp h 矗- h 45 o 人+ h c n 3 “0 、l 、c n + p h 、h 选 6 2 0 0 3 年，c s a b ap a i z s 等人【4 3 】报道使用p s e u d o m o n a sc e p a c i a 脂肪酶催化的动 力学拆分和动态动力学拆分制备了光学活性的氰醇酯。 。缮 。、。 + 二茂铁衍生物以及( + ) - 3 一甲氧基9 ( 1i ) 去氯雌甾酮骨架的全合成 第一章 。y 殳删l 。h “鼍蟛：r 1 0 c 屯n 。：懋t 浮+ r 蟛 s c h e m e1 5 传统的动力学拆分，效率较低，分离得到的纯对映体产率往往小于5 0 ，而 另一对映体却又无法利用，这无疑是很大的浪费，对环保，对经济利益都是不利 的。动态动力学拆分在酶拆分得到光学活性氰醇的不对称拆分反应中也得到了应 用，两种构型可以相互转化，在拆分过程中转化成其中一种构型，不断的拆分出 来，纯对映体的理论产率可达1 0 0 ，是更值得提倡的拆分。 生物拆分还有很多成功的例子m 】，是一种非常有效的制备光活氰醇的方法。 1 4 4 结语 从实用观点来看，利用催化不对称合成来制备光学活性氰醇具有重要意义。 因为从理论上讲，它可能合成出具有1 0 0 光学纯度的各种光学活性化合物。目 前金属有机催化的不对称合成由于在工业中获得应用而有很大的发展，而酶催化 的合成反应或者拆分虽然发展也很迅速，但由于人们没有能完全理解掌握一些较 复杂的生物反应体系，目前要预言酶的反应性和选择性，仍有一定困难。然而， 随着固定化酶技术的使用以及有机介质中酶催化反应研究的不断深入，使得酶催 化反应的工业化已成为可能，而且许多因素对酶法拆分的要求不断增长，如环保 的呼声越来越高；人们对生成过程安全性的要求的增长：能源、油料价格不断增 高( 酶法生成对能量的要求很少) ：许多科研工作对手性试剂的旋光纯度提出更 高的要求；这一切都促使人们投入更大的力量解决存在的问题，从而促进这种先 进方法的更迅速发展。因而完全可以预料，光学活性氰醇的制备在这一领域内的 发展必将有广阔的前景。 1 4 5 参考文献 二茂铁衍生物以及( + ) 3 - 甲氧基9 ( 1 1 ) - 去氮雌甾酮骨架的全合成第一章 i 】e d u a r d o ，gu ；l g n a c i o ，a ；v i c e n t e ，g c h e mr e v 2 0 0 5 ，1 0 5 ，31 3 2 m o r r i s o n ，j d ；m o s h e r ，h s “a s y m m e t r i co r g a n i cr e a c t i o n s ”，p r e n t i e e h a l l ，n e wj e r s e y 1 9 7 1 ，1 3 1 3 】3j u l i a , s ；g i n e b r e d a , a t e t r a h e d r o nl e t t ，1 9 7 9 ，2 3 ，2 1 7 1 4 】t s u b o y a m a , s b u l l c h e m s o c 伽1 9 6 2 ，3 5 ，1 0 0 4 5 】5g o u n t z o s ，h ；j a c k s o n ，w r ；h a r r i n g b o n ，k ja u s t ，c h e m 1 9 8 6 ，3 9 ，l1 3 5 6 】y a m a s h i t a , s c h e m a b s t r a 1 9 8 2 ，9 7 ，1 2 7 2 7 8 7 】o k u ，j ；i t o ，n ；i n o u e ，s m a k r o m 0 1 c h e m ，1 9 8 2 ，1 8 3 ，5 7 9 8 】j a c k s o n ，w r ；j a y a t i i a k e ，g s ；m a t t h e w s ，b r ：w i l s h i r e ，c a u s t c h e m 1 9 8 8 ，4 1 ，2 0 3 9 】( a ) d a n d a , h ；n i s h i k a w a , h ；o t a k a , k j o r g c h e m 1 9 9 1 ，5 6 ，6 7 4 0 ( b ) d a n d a , h s y n l e t t ，1 9 9 1 ，2 6 3 ( c ) r y c h n o v s k y ，s d o r g c h e m 1 9 9 2 ，5 ，1 0 2 1 0 】t a n a k a , k ；m o i l ，a ；i n o u e ，s ，o r g c h e m ，1 9 9 0 ，5 5 ，1 8 1 11 】t o n g ，y j ；d i n g ，m x 香柳纪学1 9 9 0 ，1 0 ，4 6 4 ( i nc h i n e s e ) 1 2 b e l o k o n ，y n ；j o h nb l a c k e r ，a ；c l u t t e r b u c k , l a ；m i c h a e l ，n o r g l e t t 2 0 0 3 ，5 ，4 5 0 5 1 3 】h e ，b ；c h e r l f x ；l i ，y ；f e n g ，x m ；z h a n g ，g le u r j = o r g c h e m 2 0 0 4 ，4 6 5 7 【1 4 】c a s a s ，j ；n a j e r a , c ；s a n s a n o ，j m ；j o s e ，m s o r g l e t t 2 0 0 2 ，4 ，2 5 8 9 【1 5 】s u n g ，s k ；d a e ，h s e u r j = o r g c h e m 2 0 0 5 ，1 7 7 7 1 6 】c a r l o s ，b ；b a r b a r a , g ；h e r m e n e g i t d o ，g ；a v e l i n o ，c j = c a t a l y s 括2 0 0 3 ，2 1 5 ，1 9 9 1 7 】h a t a n o ，m ；i k e n o ，t ；m i y a m o t o ，t ；i s h i h a r a , k j ：a m c h e m s o c 2 0 0 5 ，1 2 7 , 1 0 7 7 6 1 8 】r y u , d h ；c o r e y ，e j j ：a m c h e m s o c 2 0 0 4 ，1 2 6 ，8 1 0 6 1 9 】k o b a y a s h i ，s ；t s u c h i y a , y ；m u k a i y a m a , t c h e m l e t t 1 9 9 1 ，5 4 1 5 4 4 2 0 】c o r e y ，e j ；w a n g ，z t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 3 ，3 4 ，4 0 0 1 4 0 0 4 2 1 】a a b i k o ，g 一q w a n g ，o r g c h e m 1 9 9 6 ，6 1 ，2 2 6 4 2 2 6 5 ； 2 2 】a a b i k o ，g q w a n g ，t e t r a h e d r o n1 9 9 8 ，5 4 ，1t 4 0 5 11 4 2 0 2 3 】j t i a n ，n y a m a g i w a , s m a t s u n a g a , m s h i b a s a k i ，a n g e w c h e m 2 0 0 2 ，1 1 4 ，3 7 8 8 3 7 9 0 ； 2 4 】a n g e w c h e m i n t e d 2 0 0 2 ，4 1 ，3 6 3 6 3 6 3 8 【2 5 】c q i a n ，c z h u ，t h u a n g ，c h e m s o cp e r k i nt r a n s 1 9 9 8 ，2 1 31 2 1 3 2 2 6 】h c a s p i n a l l ，n g r e e v e s ，p m s m i t h ，t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 9 ，4 d ，1 7 6 3 1 7 6 6 【2 7 】y a n g ，w 一b ；f a n g ，j - 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