（有机化学专业论文）3氮杂双环己烷衍生物及吡咯并喹啉类生物碱的合成.pdf

摘要 现代新药的发现往往需要筛选大量的小分子化合物，以观察它们和某个特定蛋白的 结合能力。在这些小分子中，生物碱化合物无疑是引人注目的，这是因为它们大都具有 良好的药理活性，而且许多生物碱是治病良药。3 氮杂二环 3 1 o 环己烷衍生物不仅是 一些有重要生物活性天然产物( c c 1 0 6 5 金霉素、中氮茚霉素) 的基本构成单元，也是 一些有重要药物活性化合物( 3 ，4 一亚甲基脯氨酸) 的构成骨架。吡咯并喹啉环衍生物 多具有很好的生物活性，许多天然产物以及合成药物当中都含有吡咯并喹啉结构。本论 文介绍了一种新的合成3 氮杂二环【3 1 o 】环己烷衍生物和吡咯并喹啉化合物的有效合成 策略。 第一章我们简单介绍了一下研究背景。 在第二章中我们以便宜易得的p 二羰基化合物与2 ，3 二溴丙酰胺为原料，一步合成 了3 氮杂二环环己烷衍生物。 第三章中我们进一步研究了3 氮杂二环环己烷衍生物在路易斯酸催化下合成吡咯 并喹啉环化合物中的应用。 总之，本论文介绍了一种有效合成3 氮杂二环 3 1 o 】环己烷衍生物和毗咯并喹啉化 合物的策略，该合成方法具有原料便宜易得、产率高、反应快、操作简单等优点。 关键词：p 一二羰基化合物；3 一氮杂二环 3 1 0 环己烷；吡咯并喹啉 a b s t r a c t m o d e md m gd i s c o v e r yo r e ni n v o l v e ss c r e e n i n gl a r g eq u a l l t i t ) ，o fs m a um o l e c u l e sf o r t h e i ra b i l i t ) ，t 0b i n dt oap r e s e l e c t e dp r o t e i nt a r g e t a m o n gt h e s es m a l lm o l e c u l e s ，t h e a l k a l o i d ss h o u l db et h eo u ts t a n g d i n go n e ，b e c a u s em a n go ft h e mh a v ev e r yg o o dp a t h o l o g y a c t i v i 吼a n da l s om a n ya r eg o o dd r u g s 3 - a z a b i c y c l o 3 1 0 】h e x a n ed e r i v a t i v e si sn o to n l ya b a s i cs t m c t u r eo fb i o l o g i c a l l ya c t i v en 叭m lp r o d u c t ss u c ha sc c 一10 6 5 ，d u o c 锄y c i n ，a i l d a l s oa行锄e w o r ko fap h 嬲n a c o g i c a l l y i m p o i r t a n t c l a s so f c o m p o u n d s s u c ha s 3 ，4 - m e m a n o p r o l i n e s t h ep y n o l o q u i n o l i n er i n gs y s t e mh a sa9 0 0 db i o l o g i c a la c t i v i 瓢w h i c h i sk n o 、v na sac o r es t m c t u r eu n i to fe i t h e rs y n t h e t i c0 rn a t u r a ls o u r c e i no u rt h e s i sw er e p o r ta n o v e lm e t h o df o rt h es y n t h e s i so f3 一a z a b i c y c l o 3 1 0 h e x a n ea n dp y r r o l o q u i n o l i n er i n g d e r i v a t i v e s i nt h ef i r s tc h a p t e rw ei m r o d u c e dt h eb a c k g r o l l l l do ft h er e s e a r c hs i m p l y i nt l l es e c o n d c h a p t e r 、 h a v e d e v e l o p e d an e wo n e - s t 印 s y n t h e s i s o f 3 一a z a b i c y c l o 【3 1 0 】h e x a n e s f r o m r e a d i l y a v a i l a b l e p - d i c a r b o n y lc o m p o u n d s a n d 2 ，3 - d i b r o m o b u t a n a m i d e s i nm et h i r d c h a p t e r o u ri n i t i n a ls t u d i e sw e r ef o c u s e do ns u b s t i 铖e s 谢t l l 3 - a z a b c y c l o 【3 1 0 】h e x 锄e c o r e w es t u d yt l l e i r 肌h e ra p p l i c a t i o ni nt 1 1 e s y n t h e s i so f p y r r o l o q u i n o l i n er i n gd e r i v a t i v e su n d e r t h el e w i sa c i dm e d i a t e dr e a c t i o nc o n d i t i o n 1 1 1 c o n c l u s i o n ， w eh a v ed e v e l o p e dan e ws 仃a t e g yf o rt h es y n t h e s i so f 3 一a z a b i c y c l o 3 1 0 】h e x a n e s a n da ne m c i e n t 印p r o a c hf o rp y r r o l o 3 ，2 - c 】q u i n o l i n e s 7 n l e a d v a n t a g e so ft l l i ss y n t l l e t i cr o u t e ，、v h i c hi n c l u d eo p e r a t i o n a ls i m p l i c i t ) ，h i 曲y i e l d s ，s h o r t r e a c t i o nt i m ea j l dc h e a ps 伽恤l gm a t 耐a l s k e yw o r d s ：p d i c a r b o n y lc o m p o u n d s ；3 - a 2 a b c y c l o 【3 1 o h e x a n e ；p y r r o l o q u i n o l i n e 独创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师指导下独立进行研究工作所取得 的成果。据我所知，除了特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发 表或撰写过的研究成果。对本人的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了 明确的说明。本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名：二宝萎叁日期：硼矿多矿弓 学位论文使用授权书 本学位论文作者完全了解东北师范大学有关保留、使用学位论文的规定，即：东 北师范大学有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版，允许 论文被查阅和借阅。本人授权东北师范大学可以采用影印、缩印或其它复制手段保存、 汇编本学位论文。同意将本学位论文收录到中国优秀博硕士学位论文全文数据库 ( 中国学术期刊( 光盘版) 电子杂志社) 、中国学位论文全文数据库( 中国科学技 术信息研究所) 等数据库中，并以电子出版物形式出版发行和提供信息服务。 ( 保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名： 日期： 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 通讯地址： 指导教师签名：啦 日 电话： 邮编： 当 东北师范大学硕士学位论文 第一章引言 1 1 天然产物生物碱的研究进展 1 1 1 天然产物生物碱简介 近年来，随着生命科学的蓬勃发展，含氮和多氮化物更加引起了人们的极大兴趣。 目前，有许多合成药物都是含氮和多氮化物，许多天然产物如生物碱、一些维生素和抗 菌素等也多为含氮和多氮化物。【l 】在这些天然化合物中，生物碱类化合物无疑是最引人 注目的。它们具有明显的药理活性，是科学家们研究的最早的天然化合物。 生物碱是存在于生物体( 主要为植物) 中的一类含氮的有机化合物，大多数有复杂 的环状结构，氮多包含在环内，有显著的生物活性，是中草药中重要的有效成分之一。 如毛莨科黄连根茎中的小粟碱是黄连素的主要成分，有抗菌消炎作用；萝芙木中的利血 平能降血压，石蒜中的加兰他敏对小儿麻痹后遗症有疗效，婴粟果皮中所含的吗啡碱是 著名镇痛剂，奎宁碱是有价值的解热药，秋水仙素能人工诱变产生多倍体。而且生物碱 在已分离的各类天然抗肿瘤活性物质中占有较大比重，其中有些已经用于临床并取得了 较好的抗肿瘤作用。自1 8 0 6 年首次从鸦片中分离得到吗啡至今的近2 0 0 年内，已报道 的并搞清化学结构的生物碱已达到3 0 0 0 多种，并仍以每年约1 0 0 个的速度递增。这首 先是由于生物碱类化合物大多具有独特的生理活性作用，它们往往是许多药用植物和草 药的有效成分，如黄连中的抗菌消炎成分黄连素、鸦片中的镇痛成分吗啡、止咳成分可 待因、麻黄的抗哮喘成分麻黄碱等等。其次，生物碱的结构多种多样，千差万别，绝大 多数十分复杂而不易简单论定。目前已知的生物碱有5 0 0 0 多种以上，大部分是以五元 氮杂环和六元氮杂环为基核，还有多氮杂环如咪啶、奎喏啉、嘌呤等。还包括一些多元 氮杂环的大环化合物。应该说，作为含氮天然化合物的生物碱是天然药物化学的重要内 容。f 2 3 】 1 1 2 生物碱的分类 按照生物碱的基本结构，已可分为6 0 类左右。下面介绍一些主要类型，如图1 1 所示：有机胺类如麻黄碱l 、吡咯衍生物如红古豆碱2 、喹啉衍生物如奎宁3 、异喹啉衍 生物如小檗碱4 、吲哚类衍生物如麦角新碱5 、喹唑酮衍生物如常山碱6 、菲啶衍生物如 白屈菜碱7 、吖啶酮衍生物如山油柑碱8 ，此外还有嘌呤类( 虫草碱) 、吡啶类( 菸碱、 槟榔碱、半边莲碱) 、咪唑类( 毛果芸香碱) 、甾体类( 茄碱、浙贝母碱、澳洲茄碱) 、 二萜类( 乌头碱、飞燕草碱) 等。【4 - 5 】 东北师范大学硕士学位论文 9 苫：紫心 1 4 多 o 9 h 39 h 3 2 h 5 0 h h 3 c o o 3 6 图l 一1 1 1 3 国内外研究状况 目前，基于生物碱的广阔的应用前景，有很多人从事这方面的研究。生物碱的研究 进展非常之快，目前已成为天然产物化学中的重要内容，早在1 9 4 7 年，英国化学家 r o b i n s o n 就因从事生物碱的研究，获得诺贝尔化学奖。 异喹啉、喹啉和吲哚这三类生物碱在天然生物碱中占有较大的比重，在结构上也具 有一定的多样性和复杂性，而且普遍具有比较重要的生理活性。关于这三类生物碱，其 结构以及合成分别介绍如下： 1 异喹啉类生物碱的结构及合成 ( 1 ) 异喹啉类生物碱的结构 该类化合物的结构特点是具有异喹啉环或四氢异喹啉环基本母核。 h 异喹啉环四氢异喹啉环 东北师范大学硕士学位论文 ( 2 ) 异喹啉类生物碱的合成 异喹啉环合成一般可有如下五中方法( 图1 2 ) ：方法1 通过在苯环与c l 间建立碳 碳键完成异喹啉环的合成；方法2 通过c l 与氮原子间建立碳氮键完成；方法3 是氮原 子与c 3 结合成环；方法4 是通过3 位、4 位建立碳碳键完成；方法5 通过4 位碳与苯环 连接成环。图中虚线是环合时成键的位置。第一种和第五种方法较常用，可合成二氢或 者四氢异喹啉衍生物，进一步脱氢可得到芳香化合物。在这两种合成战略中，特别重要 的反应有b i s c h l e n 寸印i e r a l s b 反应、p i c t e t - s p e n g l e r 反应、p o m e r a n z f r i t s c h 反应。 王 方法一 方法二 方法三方法四方法五 图1 2 方法一b i s c h l e n 寸印i e r a l s l ( i 法：如图1 3 所示，苯乙胺的酰胺衍生物9 ，于惰性 溶剂中，在p o c l 3 、p 2 0 5 等l e w i s 酸作用下，生成3 ，4 二氢喹啉衍生物l o ，可进一步 还原成自然界常见的1 ，2 ，3 ，4 四氢异喹啉衍生物。如劳丹素1 1 和生物碱罂粟碱1 2 的合成就是一个实例。【叫m 9 p o c l 3 c 6 h 6 1 0 东北师范大学硕士学位论文 1 2 n a b h 4 h 3 c h 3 i _ c h 3 0 h h 3 1 ) c h 2 0 2 ) n a b h 4 l l c h 3 图1 3 p i c t 和g 锄s 对该反应进行改良，以4 取代的1 3 、1 4 为原料可进一步制备罂粟碱 1 2 ，如图1 4 所示。【7 】 h 3 c h 3 c 1 3 p i c t e t s p e n g l e r 反应， 如图1 5 所示。【8 】 h 3 c p 2 0 5 h 3 c 1 2 + 2 一 1 4 图1 4 芳乙基胺1 5 和羰基化合物缩合再环化生成四氢异喹啉1 6 ：三m r 乒h 一三乏田h 制备，实际中常常通过异香豆素转化。如异喹啉环1 7 【9 】的合成，如图1 6 的反应所示。 罗呱 o i 3 玢 罗吣 o o u 东北师范大学硕士学位论文 o o c 6 h 5 oo 由异香豆素合成异喹啉衍生物 o h o c o o h o c o o h n h ， - - - - - - - - - - - - 二：- - q h o 1 7 图1 6 方法三构建c 3 - n 2 键( 图1 7 ) 该方法应用不多。 c 6 h 5 l q = 挪5 一 c h 3 c 6 h 5 c h 3 图l - 7 方法四通过构建c 3 c 4 键( 1 ) g a b r i e l c o l u m a i l 法。以1 8 为原料，在乙醇中，与 乙醇钠加热，得到中间体1 9 ，经水解、脱羧反应得中间体2 0 ，用氢碘酸、磷还原得2 l ， 再与磷酰氯作用，得到1 氯异喹啉衍生物2 2 ，进一步与氢碘酸、磷作用可得到异喹啉 衍生物( 图1 8 ) 【10 1 。( 2 ) d i e c m a n n 法。以氨基酯为原料，合成酮酯，再转化为4 羰 基异喹啉( 图1 9 ) 。【l l 】 1 8 o g h c o o c 2 h 5，j， r o 2 1 o h o r o 1 9 图1 8 5 o 2 0 2 2 c l 9 翕r 东北师范大学硕士学位论文 ：三笼强拽 n a o h h 3 c o - - - - - - - - - h 3 c o o n a o c 2 h 5 、c h 2 c 6 h 5 h 3 c o h 3 c o o c o o c 2 h 5 c h 2 c 6 h 5 图l - 9 方法五构建c 4 c 4 。键成环主要通过p o m e r a n z f r i t s c h 反应进行合成，如图1 1 0 所示， 首先合成氨缩醛，然后闭环。 f 即c 2 h 5 ) 2 q 砌删地，：+ q ，：i h 2 c d f h ( o c 2 h 5 ) 2 j q c 州：删凰k 一一 图1 1 0 2 喹啉类生物碱的结构及合成 ( 1 ) 喹啉类生物碱的结构 喹啉类生物碱的基本母核为喹啉环，自白鲜根中分离出的白鲜碱为呋喃喹啉衍生 物。 喹啉环白鲜碱 ( 2 ) 喹啉类生物碱的合成【协1 3 l 喹啉环有许多种合成方法，其中，最经典的是环化法，即以取代苯为原料，合成氮 杂环。其中最具代表性的s l ( r a u p 、d o e b n e r - v o nm i l l e r 、c o m b e s 及f r i e d l 锄d e r 合成法。 s k r a u p 合成是将苯胺，丙三醇和硫酸一同加热反应，其中硫酸是脱水剂和酸催化剂。 硝基苯作为脱氢剂也被加入。这类反应的具体过程是丙三醇脱水生成丙烯醛，接着，和 苯胺进行了共轭加成反应；中间体经过环化，氧化及脱水就得到了喹啉。如图是喹啉母 体的合成过程。 6 东北师范大学硕士学位论文 h o c h 2 c h o h c h 2 0 h c h 2 = c h c h o ! ! ! ! 兰垒 h + o h h 2 ，- h 2 0 图1 1 1 d o e b n e r v o nm i l l e r 反应，该合成方法与s l ( r a u p 反应十分相似，即用芳香伯胺和一 个醛在浓盐酸存在下共热，无须加入任何氧化剂就能生成相应的取代喹啉。 q 即h o 旱q 吼 图1 1 2 在c o m b e s 合成中，苯胺是在酸存在下和1 ，3 二酮反应，形成s c l l i 行碱后，经过二 质子化形式环化，最后，中间体脱水而形成喹啉类衍生物。 c o c 邺。r q 善一 r r f r i e d l a n d e r 合成就是邻硝基羰基化合物同活泼亚甲基反应，然后将硝基还原。【1 4 】 q 眦邺。一一 一q 图1 1 4 3 吲哚类生物碱的结构及合成 ( 1 ) 吲哚类生物碱的结构 该类化合物的结构特点是具有吲哚环母核。 ： 合成吲哚环系的重要方法都是环化反应，有两种路线可用来合成吲哚环系：一种是 7 妒、 h 1 畎 四 东北师范大学硕士学位论文 使用单一取代基和邻位未被取代的苯型前体，另一种是利用带有邻位碳和氮取代基的前 体。下面介绍几种有代表性的合成方法。【1 5 】 f i s h e r 法：这种合成方法是在酸催化下，经过加热，使芳基腙环化而合成吲哚环 1 1 6 】 d h r l h r l q n ，篓 h h r 2 图1 1 5 从苯胺和酮硫醚合成吲喇1 19 1 ，该方法起始原料是氮- 氯代芳胺，它同2 酮硫醚 反应后转化为锍盐，然后在三乙胺作用下合成吲哚环。 x 叙眦。一s c h ：c o r x 预n ，蒜。r 些 x 颖n ，r x s m e o+ + x s m e h r 图1 1 6 b i s c h e r 合成，该合成方法实质上是o 【酮的酸催化环化，然后产生异构体吲哚。具体 合成方法如下。 r 2 烈# h 翰 h r l 图1 1 7 其他合成方法：吲哚还有许多其他的合成方法，但它门大多数只局限于带有特殊取 代基的吲哚。例如r e i s s e n 【2 0 】合成法，该方法只能用来合成没有取代基的吲哚的合成； 8 r 产p 眦 n h 郇l 东北师范大学硕士学位论文 还有氮苯基胺的选择性邻位锂化等【2 ，这里不再具体说明。 1 23 一氮杂双环己烷衍生物合成简介 3 氮杂二环 3 1 0 】环己烷衍生物在有机合成中有着重要的应用，它不仅是一些有重 要生物活性天然产物的基本构成单元，例c c 1 0 6 5 【2 2 1 、金霉素吲及中氮茚霉烈2 4 。2 5 1 等， 也是一些有重要药物活性化合物( 3 ，4 亚甲基脯氨酸、【2 6 】脯氨酸氨基酸【2 7 】) 的构成骨 架。更重要的是含有此类环状结构的杂环化合物是合成一些含有三元环氨基酸( l 谷氨 酸酯、【2 8 1 丫氨基丁酸【2 9 】) 的中间体。 b o c i 以叩 0 棚2 h vn h 弋卜n h 脯氨酸 h ，n 沁。 金霉素 o m e o m e o m e o m e ( + ) c c - 1 0 6 5 图1 1 8 1 通过过渡金属催化 ( 1 ) s e n t a r oo k a n l o t o 及其合作者由氨基酸酯在t i ( o i p r ) 以i p r m g x 作用下合成了 3 氮杂二环 3 1 0 】环己烷衍生物。【3 0 】 o r o 、小o r t j t i ( o - 卜嘞 i p r ) 2 ( o r ) n = l ，2 9 ( i - p r o ) 2 东北师范大学硕士学位论文 r i v c 0 2 m e i r 厂n n t i ( o - i p r ) 2 h o n = 1 2 图1 1 9 ( 2 ) j o u l l i e 等人采用和s e n t a r o0 k a m o t o 相似的方法，利用过渡金属t i ( i i ) 催化氨 基酸酰胺化合物，合成了3 氮杂二环 3 1 0 】环己烷衍生物。【3 l 】 o i l r n ( m e ) 2 b n n v 飞 c c 5 h 9 m g c l c l t i ( o i p r ) 3 a ，鞠+ a ，戳 m 一。 ，n 。n 、 b b n 二环【3 1 o 】环己烷及3 氧杂二环 3 1 0 环己烷衍生物。阎 8 “带皿告b n 。+ 踟啦r 一护 体选择性。【3 3 】 r 夕。 时s o 厂n 弋 p d 2 ( d b a ) 3 c h c l 3 多入，o c 0 2 m e c h 3 c n & 扩 觚旷莎m 8 0 2 一n 沙少 h 图1 - 2 2 2 m 锄a i 等人利用不饱和的内酰胺与硫叶立德反应合成了环丙烷衍生物，其中产物的 顺反选择性取决于底物的结构以及硫叶立德的类型。【3 4 】 o b o c 。毡。、o t b s r 2 s + 一c 。r i r 图1 2 3 1 0 o 。更帅s 东北师范大学硕士学位论文 3 采用金属的碳烯化合物催化合成 ( 1 ) b e i r t o l i n i 等人采用金属钼的碳烯化合物催化合成了 4 3 1 】螺浆烷。【3 5 1 【3 7 】 x 庐 l ：i o ( c o ) 5 + 少i 一 图1 2 4 a r ( 2 ) h a e y 等人采用金属铬、钼的碳烯化合物催化合成了二环 3 1 o 】环己烷衍生物。 x 、飞 m ( c o ) 5 儿 r r t m = m 0 c r o r 图1 2 5 ( 3 ) h e g e d u s 等人采用金属铬的碳烯化合物催化，合成了3 氮杂双环己烷衍生物。 n m e ， ( o c 蜘。+ 孙一r n = 2 6 0 ：y i e l d ：8 4 ；1 hn m r ( 5 0 0 m h z ，d m s o ) ：6 = 1 3 3 1 3 5 ( m ， 1 h ) ，1 3 8 ( s ，3 h ) ，1 9 2 1 9 5 ( m ，1 h ) ，2 1 8 2 2 0 ( m ，l h ) ，6 9 1 - 6 9 2 ( d ，= 8 5h z ，1 h ) ， 7 2 6 7 2 8 ( q ，j = 8 5h z ，1 h ) ，7 5 7 ( s ，1 h ) ，8 3 7 ( s ，1 h ) ，1 0 6 0 ( s ，1 h ) ；1 3 cn m r 2 5 东北师范大学硕士学位论文 ( 1 2 5m h z ，d m s o ) ：6 = 1 5 3 9 ，2 7 6 0 ，3 1 6 1 ，3 2 6 5 ，5 8 7 4 ，1 1 8 1 1 ，1 2 7 0 5 ，1 2 7 4 3 ， 1 2 9 0 6 1 3 0 6 3 ，1 3 3 7 0 ，1 6 6 3 3 ，1 7 3 7 3 ；m s ：c a l c dm z2 6 2 1 ，f o u n d2 6 3 1 【( m + 1 ) 】+ ；i r ( k b r ，n e a t ) ：v = 3 2 9 9 ，3 0 7 0 ，1 7 1 9 ，1 6 6 3 ，1 4 9 3 ，1 4 3 2 ，1 4 0 2 ，1 3 5 2 ，1 2 5 3 ，1 1 3 9 ，9 6 1 ， 8 3 8 8 0 5c m 5 c ：w h i t es o l i d ；m p 2 6 0o c ；e l d ：8 3 ；1 hn m r ( 5 0 0m h z ，d m s o ) ：6 = 1 2 6 1 2 8 ( m ， 1 h ) ，1 3 5 ( s ，3 h ) ，1 9 4 1 9 6 ( m ，1 h ) ，2 1 5 - 2 1 6 ( m ，1 h ) ，2 1 8 ( s ，3 h ) ，2 2 0 ( s ，3 h ) ，6 8 7 ( s ，1 h ) ，7 1 3( s ，l h ) ，8 3 4 ( s ，1 h ) ，9 5 5( s ，1 h ) ；1 j cn m r ( 1 2 5m h z ，d m s 0 ) ： 6 = 1 5 3 6 ，1 8 1 4 ，2 1 0 7 ，2 7 6 0 ，3 1 4 6 ，3 2 8 7 ，5 8 8 6 ，1 2 4 2 5 ，1 2 5 2 2 ，1 2 8 9 5 ，1 3 0 1 2 ， 1 3 1 2 6 ，1 3 2 3 7 ，1 6 6 6 5 ，1 7 3 8 8 ；i r ( k b r ，n e a t ) ：v = 3 2 0 5 ，3 0 6 4 ，1 6 9 6 ，1 6 7 1 ，1 4 9 3 ，1 4 3 5 ， 1 4 0 0 ，1 3 7 1 ，1 2 3 7 ，1 1 4 9 ，9 4 5 ，8 6 7 ，7 4 6c m 5 d ：w h i t es o l i d ；m p 2 6 0o c ；y i e l d ：8 3 ；1 hn m r ( 5 0 0m h z ，d m s o ) ：j = 1 2 8 - 1 2 9 ( m ， 1 h ) ，1 3 5 ( s ，3 h ) ，1 9 1 1 9 4 ( m ，l h ) ，2 1 2 - 2 1 4 ( m ，l h ) ，2 2 3 ( s ，3 h ) ，6 7 7 - 6 7 9 ( d ， = 8 0h z ，1 h ) ，6 9 9 - 7 0 0 ( d ，= 7 5h z ，1 h ) ，7 2 8 ( s ，1 h ) ，8 3 6 ( s ，1 h ) ，1 0 3 8 ( s ，l h ) ； cn m r ( 1 2 5m h z ，d m s o ) ：6 = 1 5 2 7 ，2 1 2 2 ，2 7 7 8 ，3 1 4 8 ，3 2 8 9 ，5 8 7 6 ，1 1 6 1 7 ， 1 2 7 4 7 ，1 2 8 4 8 ，1 2 9 5 5 ，1 3 2 1 3 ，1 3 2 6 5 ，1 6 6 3 3 ，1 7 3 8 8 ；i r ( k b r n e a t ) ：v = 3 0 5 4 ，1 7 0 1 ， 1 6 7 3 ，1 4 4 0 ，1 4 1 0 ，1 3 8 0 ，1 2 4 7 ，1 1 5 2 ，9 7 1 ，8 1 9 ，7 9 5c m 一 5 e ：w h i t es o l i d ；m p 2 6 0o c ；y i e l d ：8 2 ；1 hn m r ( 5 0 0m h z ，d m s 0 ) ：占= 1 2 9 - 1 3 0 ( m ， 1 h ) ，1 3 7 ( s ，3 h ) ，1 9 2 1 9 4 ( m ，1 h ) ，2 1 2 2 1 4 ( m ，1 h ) ，4 5 8( s ，3 h ) ，6 7 8 - 6 8 4( m ， 2 h ) ，7 1 1 ( s ，1 h ) ，8 3 7 ( s ，1 h ) ，1 0 3 2 ( s ，1 h ) ；cn m r ( 1 2 5m h z ，d m s o ) ：6 = 1 5 3 0 ， 2 7 7 0 ，3 1 3 9 ，3 2 7 9 ，5 6 0 9 ，5 9 0 0 ，1 1 2 3 8 ，1 1 4 9 1 ，1 1 7 2 9 ，1 2 7 8 9 ，1 2 9 6 6 ，1 5 6 0 9 ， 1 6 5 9 8 ，1 7 3 9 2 ；i r ( k b r n e a t ) ：v = 3 0 5 4 ，1 7 0 1 ，1 6 7 3 ，1 4 4 0 ，1 4 1 0 ，1 3 8 0 ，1 2 4 7 ，1 1 5 2 ， 9 7 1 ，8 1 9 ，7 9 5c m 5 f w h i t es o l i d ；m p 2 6 0o c ；y i e l d ：8 4 ；1 hn m r ( 5 0 0m h z ，d m s o ) ：6 = 1 1 4 1 1 6 ( m ， l h ) ，1 2 7 1 3 0 ( t ，j = 7 oh z ，3 h ) ，1 3 6 ( s ，3 h ) ，1 9 0 - 1 9 3 ( m ，1 h ) ，2 1 1 2 1 3 ( m ，1 h ) ， 3 9 4 3 9 8 ( q ，= 7 oh z ，2 h ) ，6 7 7 6 8 2 ( m ，2 h ) ，7 0 7 7 1 0 ( m ，1 h ) ，8 3 3 ( s ， 1 h ) ，1 0 3 l ( s ，l h ) ；cn m r ( 1 2 5m h z ，d m s o ) ：6 = 1 5 2 7 ，1 5 - 3 6 ，2 7 7 0 ，3 1 3 7 ，3 2 7 8 ， 5 8 9 6 ，6 4 0 2 ，1 1 3 0 0 ，1 1 5 3 4 ，1 1 7 2 4 ，1 2 7 7 9 ，1 2 9 6 4 ，1 5 5 3 0 ，1 6 5 9 6 ，1 7 3 8 8 i r ( k b r ， n e a t ) ：3 0 6 4 ，2 9 7 6 ，1 7 0 5 ，1 6 6 7 ，1 5 0 9 ，1 4 3 5 ，1 4 0 9 ，1 3 7 0 ，1 2 4 8 ，1 1 5 1 ，9 6 8 ，8 4 1 ，7 9 7c m 一 5 9 ：m i t es o l i d ；m p 2 6 0 。c ；y i e l d 8 1 ；1 hn m r ( 5 0 0m h z ，d m s 0 ) ：巧= 1 3 0 ( s ，1 h ) ， 1 3 7 ( s ，3 h ) ，1 9 6 - 1 9 7( m ，1 h ) ，2 1 8 ( s ，l h ) ，2 2 2 ( s ，3 h ) ，6 9 4 - 6 9 7 ( t ，= 7 5h z ， 1 h ) ，7 0 4 7 0 6 ( d ，= 7 0h z ，1 h ) ，7 2 9 7 3 1 ( d ，= 7 oh z ，l h ) ，8 4 2 ( s ，1 h ) ，9 6 2 ( s ，1 h ) ；1 3 cn m r ( 1 2 5m h z ，d m s o ) ：6 = 1 5 4 1 ，1 8 2 5 ，2 7 6 9 ，3 1 6 0 ，3 2 8 5 ，5 8 8 8 ， 2 6 东北师范大学硕士学位论文 1 2 3 5 7 ，1 2 4 - 3 9 ，1 2 4 9 7 ，1 2 9 0 6 ，1 3 0 6 4 ，1 3 2 5 5 ，1 6 6 7 9 ，1 7 3 9 3 ；i r ( k b r ，n e a t ) ：3 2 3 5 ， 3 0 5 6 ，1 6 7 0 ，1 5 9 5 ，1 4 7 3 ，1 4 0 6 ，1 3 4 8 ，1 15 6 ，9 7 2 ，8 7 8 ，7 4 4c m 5 h ：、阮i t es 0 1 i d ；m p 2 6 0o c ；y i e l d ：8 0 ；1 hn m r ( 5 0 0m h z ，d m s o ) ：j = 1 3 0 - 1 3 2 ( m ， 1 h ) ，1 3 7 ( s ，3 h ) ，1 9 3 - 1 9 6 ( m ，1 h ) ，2 1 6 2 1 8 ( m ，1 h ) ，6 8 8 - 6 9 0 ( d ，= 7 5h z ，1 h ) ， 7 0 2 7 0 5 ( t ，j = 7 5h z ，1 h ) ，7 1 7 7 2 0( t ，= 7 5h z ，1 h ) ，7 4 3 7 4 5( d ，= 8 o h z ，1 h ) ，8 4 3 ( s ，1 h ) ，1 0 4 6 ( s ，1 h ) ；cn m r ( 1 2 5m h z ，d m s o ) ：6 = 1 9 8 3 ，3 2 3 2 ， 3 6 1 1 ，3 7 3 6 ，6 3 2 8 ，1 2 0 7 5 ，1 2 8 2 7 ，1 3 1 6 7 ，1 3 3 0 9 ，1 3 3 5 9 ，1 3 9 0 1 ，1 7 0 9 9 ，1 7 8 4 2 ；i r ( k b r ，n e a t ) ：v = 3 1 8 7 ，3 0 6 5 ，1 6 7 5 ，1 5 9 6 ，1 4 9 6 ，1 4 3 9 ，1 3 7 1 ，1 2 4 3 ，1 1 4 6 ，9 6 0 ，8 2 7 ，7 4 8 c m 5 i ：w 1 1 i t es o l i d ；m p 2 6 0o c ；e l d ：8 2 ；1 hn m r ( 5 0 0 m h z ，d m s o ) ：6 = 1 3 1 1 3 2 ( m ， l h ) ，1 3 7 ( s ，3 h ) ，1 9 4 - 1 9 7 ( m ，1 h ) ，2 1 5 - 2 1 8 ( m ，1 h ) ，3 7 8 ( s ，3 h ) ，6 9 0 - 6 9 2 ( d ，j = 7 5h z ，l h ) ，7 0 1 - 7 0 7 ( m ，2 h ) ，8 4 2 ( s ，1 h ) ，9 3 7 ( s ，1 h ) ；cn m r ( 1 2 5m h z ， d m s 0 ) ：6 = 1 5 4 7 ，2 7 5 1 ，3 1 6 8 ，3 2 9 3 ，5 6 6 4 ，5 8 9 1 ，1 1 1 0 1 ，1 1 8 7 5 ，1 2 3 4 6 ，1 2 3 9 6 ， 1 2 9 2 0 ，1 4 6 4 l ，1 6 6 0 4 ，1 7 3 8 8 ；i r ( k b r n e a t ) ：3 1 9 5 ，1 6 7 3 ，1 5 0 5 ，1 4 5 6 ，1 4 0 0 ，1 3 4 3 ， 1 2 6 7 ，1 1 5 0 ，9 6 3 ，7 8 9 ，7 3 3c m 2 7 东北师范大学硕士学位论文 继；五 ：日口 本论文介绍了一种新的合成3 氮杂双环己烷和吡咯并喹啉环衍生物的方法，该合成 方法从氮乙酰乙酰芳胺与2 ，3 二溴丙酰胺出发，用k 2 c 0 3 作为催化剂，采用多米诺反 应，一步合成了3 氮杂双环己烷衍生物，随后在b f 3 o e t 2 催化下，成功实现了分子内的 扣环反应，生成了吡咯并喹啉环化合物。 该合成方法具有原料便宜易得、产率高、反应条件温和、操作简单等优点。 2 8 东北师范大学硕士学位论文 参考文献 【1 】 2 】【4 1 】王乃兴有机反应- 多氮化合物的反应及若干理论问题【m 】北京：化学工业出版社，2 0 0 4 1 、 5 0 、1 3 】王宪楷天然药物化学【m 】北京：人明卫生出版社，1 9 8 8 4 9 5 0 4 】林启寿中草药成分化学【m 】北京：科学出版社，1 9 7 7 6 5 1 6 5 7 【5 】李绍顺天然产物全合成 m 】北京：化学工业出版社，2 0 0 4 ，9 8 9 9 【6 】s p a t he ，e ta 1 b u 玛e rb e r i c h t e ，1 9 2 7 ，6 0 ：7 0 4 【7 】a r d a b i l c h in ，f i t t o nao ，f r o s tjr ，e ta 1 r e a r r 锄g e m e n t si nt h ep i c t e t - g a m si s o q u i n o l i n e s y m h e s i s 【j 】t e t r a h e d r o nl e 仕e r s ，1 9 7 7 ，1 8 ( 4 7 ) ：4 1 0 7 4 1 0 8 【8 】m i l l e rrb ，t s a n gt r i e g i o s p e c i f i cs y n t h e s i so f i s o q u i n o l i n ea l k a l o i d s u s eo f a r y l s i l 卸e si nd i r e c t e d p i c t e t s p e n g l e rc y c l i z a t i o n s 【j 】t e t r a h e d r o nl e t t e r ，1 9 8 8 ，2 9 ( 5 1 ) ：6 7 1 5 【9 】b a i n b e r g e re ，e ta 1 b e r e i c h t e ，1 8 9 2 ，2 5 ：11 4 1 【l o 】g a b r i e ls ，e ta 1 b e r e i c h t e ，1 9 0 0 ，3 3 ：2 6 3 0 【1 1 】h i n t o nig ，e ta 1 jc h e ms o c ，1 9 5 9 ，5 9 9 【1 2 】【1 5 】张自义，管作武，陈新杂环化学【m 】兰州：兰州大学出版社，1 9 9 9 3 3 3 3 3 5 、1 9 9 2 0 2 【1 3 】花文廷杂环化学【m 】北京：北京大学出版社，1 9 9 0 3 3 7 3 4 5 【14 】f e h n e lea f r i e d l a n d e rs y n m e s e sw i t lo - a m i n o a 叫lk e t o n e s i a c i d - c a c a l y z e dc o n d e n s a t i o n so f o - a m i n o b e n z o p h e n o n ew i c hk e t o n e s j 】jo 唱c h e m ，1 9 6 6 ，3 l ( 9 ) ：2 8 9 9 【1 6 】n a k 础im ，y a m 锄o t ok d i r e c ts y m h e s i so f i n d o l eb yt h ef i s c h e ri n d o l es y n t h e s i s j 】jo 唱c h e m ， 1 9 7 6 ， 4 1( 1 0 ) ：1 8 7 7 【1 7 】【2 0 】l l o y ddh ，n i c h l o sde as i m p l ep r o c e d u r ef o rt h ep r e p a r a t i o no f i n d o l e s 【j t e t r al e t t ，1 9 8 3 ， 2 4 ( 4 2 ) ： 4 5 6 1 4 5 6 2 、4 5 6 1 18 】h a e f l i g e rw ，k n e c h th b e n z 【c ，d i n d o l e s - i t h eu s eo f t e n - b u t o x y - b i s ( d i m e t h y l a n l i n o ) m e t h 锄e 雒 c o n d e n s a t i o nr e a g e n t 【j 】1 e t ml e t t ，19 8 4 ，2 5 ( 3 ) ：2 8 5 2 8 8 【19 】g a s s m a i lpg ，g m e t z m a c h e rgd a z 越u l f o n i u ms a l t s i n t e 皿e d i a t e si nag e n e r a lp r o c e d u r ef o rt h e a l k y l a t i o no f a r o m a t i ca m i n e s 【j 】jc h e ms o c ，1 9 7 4 ，9 6 ( 1