（有机化学专业论文）含124三嗪环的连环及并环杂环化合物的合成研究.pdf

含1 , 2 , 4 三嗪环的连环及并环杂环化合物的合成研究 摘要 本论文的主要内容集中于1 ，2 ，4 - 三嗪类化合物的合成和表征，依据其结构分 为四个部分。 本文以( 5 取代苯基一1 ，2 ，4 一三嗪一3 一基) 肼和3 一氨基一5 一苯基1 ，2 ，4 一三嗪为先导化 合物，合成了具有多种结构类型的1 ，2 ，4 一三嗪衍生物3 3 个。所合成的化合物的结 构均经红外光谱、1 hn m r 、元素分析验证，部分化合物还经质嚣表征，同时选 取部分目标化合物( 共2 个) 进行了x 单晶衍射分析，确定了其精确的空间结构 论文探索了利m ( 5 一取代苯基1 ，2 ，4 三嗪一3 一基) 肼( 3 a c ) 为原料，分别与2 一乙酰 基一3 ( 二甲胺基) 2 丙烯酸乙酯、2 - 氰基3 ，3 二甲硫綦丙烯腈、2 一氰基3 ，3 一二甲硫 基丙烯酸乙酯、乙氧次甲基氰基丙烯酸乙酯( e m c a ) 、乙氧次甲基丙二腈( e m m 等5 种双官能团合成子缩合合成了共1 1 个5 取代苯基3 取代吡唑基1 ，2 ，4 一三嗪类 化合物( 5 a k ) 。 以( 5 取代苯基一1 ，2 ，4 三嗪3 一基) 肼( 3 a c ) 与取代苯甲醛反应得到取代苯甲醛( 5 一 取代苯基1 ，2 ，4 三嗪卜苯腙( 6 a - r ) ，并以其为先导化合物，利用相对友好的无余属 氧化剂d ，发生分子内关环反应，制得了1 2 个1 ，2 ，4 - 三唑并f 4 ，3 b l ，2 ，4 一三嗪 类化合物( t a - 1 ) 。该反应易于进行，条件温和，处理方便，且对环境相对友好，并 提出了该反应可能的机理；同时利用( 5 一取代苯基1 ，2 ，4 一三嗪3 一基) 肼( 3 a c ) 为原料， 与d m f d m a 反应合成了3 个3 位无取代基的7 芳基1 ，2 ，4 一三唑并4 ，3 b l ，2 ，4 一三 嗪类化合物( t m o ) 为补充。 利用环境友好试剂h t i b 与取代苯乙酮反应，所得n 一苯磺酰氧基取代苯乙酮 未经处理，使之于3 。氨基- 5 一取代苯基一1 ，2 a 三嗪( 4 a - b ) 环合，得到了7 个眯唑并 f 1 ，2 b l ，2 ，4 三嗪类化合物( 8 a ? 曲；本法利用h t i b 代替溴素成功应用于该反应中， 避免了刺激性很强的溴素及有毒且具有催泪作用的溴代苯乙酮的使用，使反应更 安全友好。 在杂环化合物的新的合成方法方面进行了有益的探索。 关键词：1 ，2 ，4 三嗪，合成，结构，吡唑连1 ，2 ，4 三嗪，1 ，2 ，4 一三唑并【4 ，3 - b 】1 ，2 ，4 三嗪，咪唑并1 ，2 一b l ，2 ，4 一三嗪 t h ei n v e s t i g 觚o no nt h es y n t h e s i so f l i n k e d a n df u s e dh e t e r o c y c l i cc o m p o u n d s b e a r i n g1 , 2 ，4 - t r i a z i n en u c l e u s a b s t r a c t t h i st h e s i sh a sb e e nd i v i d e di n t of o u rm a i ns e c t i o n sb a s e do nt h en a t u r eo fr e l a t e d c o n t e n t s ，a n dm a i n l yf o c u s i n g o nt h e i n v e s t i g a t i o n s i n t ot h e s y n t h e s i s a n d c h a r a c t e r i z a t i o n o f1 , 2 ，4 - t r i a z i n ec o m p o u n d s i no r d e rt os e a r c hf o rl e a d i n gc o m p o u n d sp o s s e s s i n gn e ws t r u c t u r e s ，t h i r t y t h r e e n o v e lc o m p o u n d sc o n t a i n i n gt h e1 , 2 ，4 一t r i a z i n ef r a m e w o r kw i t hd i f f e r e n ts t r u c t u r e s w e r e s y n t h e s i z e df r o m ( 5 一a r y l - 1 ，2 ，4 - t r i a z i n - 3 - y 1 ) - h y d r a z i n e a n d 3 - a m i n o 一5 - a r y l 一 1 , 2 ，4 一t r i a z i n ea sb u i l d i n gb l o c k s t h es t r u c t u r e so fa l lt h es y n t h e s i z e dc o m p o u n d sw e r ec h a r a c t e r i z e db yi r ，1 h n m ra n de l e m e n t a la n a l y s i s ，a n ds o m eo ft h e mw e r ef u r t h e rc o n f i r m e db ym s i n a d d m o n t w ot a r g e tc o m p o u n d sw e r es e l e c t e df o rx - r a yc r y s t a ld i f f r a c t i o nt od e t e r m i n e t h e i ra b s o l u t es t r u c t u r e s t h es y n t h e s i so fe t h y l5 一a r y l 一3 一s u b s t i t u t e d p y r a z o l o 一1 , 2 ，4 - t r i a z i n e ( s a - k ) ，w h i c h a r eo b t a i n e df r o m ( 5 a r y l 一1 ，2 ，4 - t r i a z i n 3 一y 1 ) - h y d r a z i n e ( 3 a - c ) w i t h2 - d i m e t h y l a m i n o m e t h y l e n e - 3 - o x o - b u t y r i ca c i de t h y le s t e r , 2 - 0 a i s - m e t h y l s u l f a n y l m e t h y l e n e ) m a l o n o 。 n i 仃f l e ，2 - c y a n o 一3 ，3 一b i s m e t h y l s u l f a n y l a c r y l i ca c i de t h y le s t e r , e t h y l e t h o x y m e t h y l e n e c y a n o a c e t a t ea n de t h y l o x y m e t h y l e n e m a l o n i t r i l er e s p e c t i v e l y , w e r ei n v e s t i g a t e di nt h i s p a p e r n e wt w e l v ec o m p o u n d so f1 , 2 ，4 - t r i a z o l o 4 ，3 b l ，2 ，4 - t r i a z i n e ( t a - dw e r eo b t a i n e d f r o m n - a r y l i d e n e - n l ( 5 一a r y l 一1 ，2 ，4 - t r i a z i n 一3 - y 1 ) - h y d r a z i n e ( 6 a - r ) t 1 1 r o l 唱h a ni n t r a m o l e c u l a rc y c l i z a t i o ni nt h ep r e s e n c eo ft h en o n - m e t a lo x i d a n ti b d ，a n dt h e c o m p o u n d s 6 a - rw e r eo b t a i n e d b y t h e r e a c t i o n ( 5 一a r y l 一1 ，2 ，4 一t r i a z i n 一3 一y 1 ) 一 h y d r a z i n e ( a a - c 1w i t hs u s d t u t e d b e n z a l d e h y d e t h i sm e t h o d o l o g y h a st h ea d v a n t a g e so f m i l dc o n d i t i o n s ，h i g hy i e l d sa n dc o n v e n i e n to p e r a t i o n m e a n w h i l ei t sr e a c t i o n m e c h a n i s mw a sd i s c u s s e d i nt h i sp a p e r , s e v e nn o v e lc o m p o u n d sw i t hs t r n c t u r eo fi m i d a z o 4 ，3 _ h i m ，2 ，4 一 t r i a z i n e ( s a - g ) ，w h i c ha r co b t a i n e df r o m t o s y l o x y s u b s t i t u t e d a c e t o p h e n o n e s ( w h i c h a c e t o p h e n o n e sw i t hr r r m ) ，w e r er e p o r t e d 3 a m i n o 5 - a r y l 一1 ，2 , 4 - t r i a z i n e ( 4 a - b ) w i t h w e r e s y n t h e s i z e df r o m s u b s t i t u t e d m o r e o v e r , e c o f r i e n d l ya g e n th t i bw a s s u c c e s s f i l l l ya p p l i e dt o t h er e a c t i o n st o r e v j a c eb r o m i n ew i t hr a t h e rt o x i ca n d s t i m u l a t i n ga n d 仅一b r o m o s u b s t i t u t e d a c e t o p h e n o n e sw i t hh i g h l yl a c h r y m a t o r y , t o x i c , a n d n o tr e a d i l ya v a i l a b l e t h i sm e t h o dm a d et h er e a c t i o nm o r e e c o f r i e n d l y , l e s s t i m e c o n s u m i n g , a n dt h es y n t h e t i cp r o c e d u r ei sm o r ec o n v e n i e n ta n de a s i e rt oo p e r a t e t w oe c o f r i e n d l yo r g a n i ch y p e r v a l e n ti o d i n eh a v eb e e ne m p l o y e dd u r i n gt h e r e s e a r c h ，i n c l u d i n gi b d ( i o d o b e n z e n ed i a c e t a t e ) a n d h t i b ( h y d r o x y ( t o s y l o x y ) 一 i o d o b e n z e n e ) ，b yw h i c ht h ev a l u a b l ei n v e s t i g a t i o nw a sm a d ei nt h en e ws y n t h e t i c m e t h o d so fh e t e r o c y c l i cc o m p o u n d s k e yw o r d s ：1 , 2 ，4 一t r i a z i n e ，s y n t h e s i s ，s t r u c t u r a l c h a r a c t e r i z a t i o n ，p y r a z o l y l 1 , 2 ，4 _ t r i a z i n e ，1 , 2 ，4 - t r i a z o l o 4 ，3 - b l ，2 , 4 - t r i a z i n e ，i m i d a z o 1 ，2 一b 】1 , 2 ，4 一t r i a z i n e 青岛科技大学研究生学位论文 论文中的符号说明 【1 】m pm e l t i n gp o i n t ，熔点，单位。 【2 1 t i c ，t h i nl a y e rc h r o m a t o g r a p h y , 薄层层析或薄层色谱。 3 】1 hn m r ，p r o t o nn u d e a rm a g n e t i cr e s o n a n c e ，质子核磁共振，即核磁共振氢 谱，有时也作pn 】r 。 4 】i r ，i i l f r a m ds p e c t r o s c o p y , 红外光谱，论文中的所有红外光谱均是用傅立叶变 换( f o u r i e rt r a n s f o r m ) 技术得到的。 【5 j m s ，m a s ss p e c t r o m e t r y , 质谱。 【6 】e s i - m s ，e l e c t r o s p r a yi o n i z a t i o nm a s ss p e c t r o m e t 珥电喷雾离子化质谱。 【7 】正c h e m i c a ls h i f t ，核磁共振中的化学位移，无量纲单位。有时后面加p p mf p a r t s p e rm i l l i o n ) 。 【8 】v ，w a v e n u m b e r , 红外光谱中的波数，单位c l t i - 1 。 【9 】a r ，a n a l y t i c a lr e a g e n t ，分析纯。 1 0 c p , c h e m i c a lp u r e ，化学纯。 【1 1 1 i b d ，i o d o b e n z e n ed i a c e t a t e ，二乙酰基碘苯 【1 2 】h t i b ，【h y d r o x y ( t o s y l o x y ) i o d o b e n z e n e ， 羟基( 对甲苯磺酰氧基) 碘】苯。 【1 3 b i i c h n e r ( f i l n n e l ) ，布氏漏斗。 1 4 i - l i r s c h ( f u n n e l ) ，小型圆锥玻璃漏斗。 【1 5 1 j ，c o u p l i n gc o n s t a n t ，核磁共振中的偶合常数，单位h zf i l e z ) 。 【1 6 o r t e pd r a w i n g ，o a kr i d g et h e r m a le l l i p s o i dp l o td r a w i n g ，x 射线单晶衍射中 原子位次编排示意图( 即，用棍棒式表示的标有原子编号的分子结构图1 。 1 7 c a , c h e m i c a la b s t r a c t ，美国化学文摘。 【1 8 a c s ，a m e r i c a nc h e m i c a ls o d e t y , 美国化学会。 【1 9 n i c o l e t ，美国尼高丽公司。 f 2 0 ，j e o l ，日本电子株式会社。 【2 1 1 t s , t o s y lg r o u p ，p - t o l u e n e s u l f o n y lg r o u p ，对甲苯磺酰基。 2 2 d m f , n ，n - d i m e t l l 姐f o l l i l 锄i d e ，n ，n 二甲基甲酰胺。 【2 3 1 d m a , n ，n - d i r n e t h y l a c e t a m i d e ，n ，n 二甲基乙酰胺。 【2 4 t s o h ，t o s y l i ca c i d ，p - t o l u e n e s u l f o n i ca c i d ，对甲苯磺酸。 【2 5 1 d m s o ，d i m e t h y l s l l l f o x i d e ，二甲基亚砜。 含1 ，2 ，4 - 三嗪环的连环及并环杂环化合物的合成研究 1 1 引言 第一章前言 探讨新型杂环化合物的合成及生物活性是当前杂环有机化学的前沿及热点领 域。在众多的杂环化合物中，1 ，2 ，4 一三嗪类化合物的研究一直比较少，近年来由于 其独特的分子结构所显示出的多种多样的生理、生物活性而逐渐受到了化学家的 关注。同时1 , 2 ，4 三嗪类化合物也是一种重要的合成中问体而被广泛用于有机合 成。 1 21 ，2 ，4 - 三嗪类化合物在医药中的应用 二十世纪八十年代以后，化学家们逐渐发现1 ，2 ，4 三嗪类化合物在药理方面具 有特殊的作用，其成为一类重要的药物和医药中间体。 1 9 7 8 年r p a u l 和j m e n s c h i k 申请的专利( u s4 ，1 0 7 ，3 0 7 ) 报道了结构为( 1 ) 的系列化合物具有降血压的活性i 。 1 9 7 9 年w p h e i l m a n ，r d h e i l m a n 等人报道了结构为f 2 1 的化合物显示出了 抗高血压的活性【2 l 。 r 3 n 八o ( s n ) 人8 2 n 呵人! 人女 n 弋k r l r 1 哒n 巧l n h n h r n 7 西班牙化学家a m o n g e ，j p a l o p 等人于1 9 8 8 年和1 9 9 1 年和合成了结构为( 3 ) 、 ( 4 ) 、( 5 ) 的一系列化合物f 3 一，经过检测该类化合物显示出抗高血压及抑制血小板 的活性。 2 j 蛰 青岛科技大学研究生学位论文 田江r h ( 3 ) 阿h 处 ( 4 ) 在日本1 9 9 3 年s k o n n o ，t k o k u b o 等人和1 9 9 4 年t a n a k a ，s a k a i 的研究中显 示，结构为( 6 ) 的系列化合物也具有抑制血小板聚集的活性【5 一。 j m g u l l o ，w p h e i l m a n 和r j w a y n e r 于1 9 7 8 年申请的专利( g e r o f t e n 2 , 8 2 1 ，3 8 1 ) 也报道了结构为( 6 ) 的系列化合物具有镇痛、消炎和保护神经系统的活 性1 7 1 。 a r 吖n 沁一r a ，j l n ， ( 6 ) 1 9 9 2 年在m j l e a c h 和m s n o b l s 的专利旧4 5 9 ，8 2 9 ) 中显示结构为( 7 ) 化合 物对神经蛋白具有保护的作用嗍。 z k a b de l s a m i i 在1 9 9 2 年的研究中表明结构为( 8 ) 、( 9 ) 的系列化合物具有 消炎的活一k t 9 1 。 n 鼋r n h 2 n n p “y n e 叶 n n a c p n 八n 从、o c h 入r ( 8 ) w p h e i l m a n ，j m g u l l o 及其合作者于1 9 8 3 年黼o ( w o8 30 0 ，8 6 4 ； u s a p p l 2 9 8 ，7 8 9 ) 中又发现结构为( 1 0 ) 的系列化合物具有消炎消水肿的作用【。 p p h 足- n n 人n 。刊n - - 父n r 9 ) 殳 少a 含1 2 , 4 - - - 嗪环的连环及并环杂环化台物的台成研究 此外，抗癫痫药拉莫三嗪 1 1 1 4 ( l a m o t r i g i n e ) ( 1 1 ) 和抗生素头孢曲松【1 5 ( c e f t r i a x o n e ) ( 1 2 ) r 申都含有1 , 2 ，4 - 三嗪环的结构。、 c i n + n n 八n h 2 1 31 ，2 ，4 三嗪类化合物在农药中的应用 1 ，2 ，4 一三嗪类化合物不仅具有特殊的药理活性，而且具有优异的生物活性，它 在杀虫、杀菌、除草等方面都显示出良好的活性。1 ，2 ，4 一三嗪类化合物是一类潜在 的具有深远市场前景的新型、高效、安全、经济、广谱及使用方便的农药品种。 a m i s a t o ，k k o ，i y a m a g u c h i 等人于1 9 8 7 年申请的专利( j p6 2 ，1 6 9 ，7 0 5 ) 0 显 示结构为( 1 3 ) 的系列化合物具有杀灭真菌的作用【1 6 1 。 z 磁a b de 1 一s a m i i 及其合作者在1 9 9 5 年的研究中探讨了结构为( 1 4 ) 和f 1 5 ) 的 系列化合物的杀灭细菌的作用【1 7 , 1 8 。 ：页扭。八n - - n n 一人0 p ( 14 ) 2 0 0 0 年埃及人j m m o r s y , f - i s m a i l 等人研究表明结构为( 1 6 ) 的系列化合物具 有杀灭细菌的活性【”。 p h y n + nn n 卧j l 於。迥n 几s h ( 1 5 ) ( 1 6 ) n n 一 2 0 0 3 年同为埃及人m m s a i d 在工作中验证了结构为( 1 吩( 1 8 ) 的系列化合 4 基 )| 芤 旷k 了 卅= 青岛科技火学研究生学位论文 物具有杀菌活性凹1 。 1 9 9 3 年a g o ，n s a s a k i 等人申请的专利唧0 53 2 ，6 4 1 ) 中发现结构为( 1 9 ) 的系 列化合物具有良好的除草活性【2 ”。 s k o n n o ，n o s a w a 等人于1 9 9 5 年也报道了结构为( 2 0 ) 的系列化合物具有除 草活性【2 2 1 。 ( 1 9 ) n 。n n 艳r ( 2 0 ) 值得一提的是瑞士诺华制药公( n o v a r t i sa g ，s w i t z ) 在2 0 0 0 年和2 0 0 1 年将 结构为( 2 1 ) 、( 2 2 ) 、( 2 3 ) 、( 2 4 ) 的四个系列共4 0 0 0 多个化合物作为杀虫剂申请了专 利州00 06 6 ，5 6 8a n dw o 0 20 6 ，2 5 2 ) t 2 3 州。 ( 2 1 ) r 3 b ( 2 a ) a r 1 f p 凫 3 乒 z z z 儿 时 n h 州 乃 z z a n = f 州n v n 咖 r 含1 ，2 ，4 一三嗪环的连环及并环杂环化合物的合成研究 1 41 , 2 ，4 - 三嗪类化合物在合成中的应用 1 ，2 ，4 - 三嗪类化合物是合成中一种重要的中间体，其作为d i e l s - a l d e r 反应的 双烯体是一个多用途的反应平台。1 ，2 ，4 一三嗪环中的双烯结构可以与一系列的分子 内或分子外的亲双烯体反应得到不同杂环体系。 1 ，2 ，4 一三嗪可以与m o 一乙烯基缩酮，m s - 7 , 烯基缩酮，d s - 7 , 烯基缩酮，s , s - 乙烯基缩酮i 2 5 1 ，吡咯基烯：胫【2 5 2 酊，a 亚甲基酮【2 5 ，硼，烯氨或烯氨酮瞄，2 9 ，分子内 或分子外的炔烃【2 5 ，2 8 ，3 0 。4 3 1 进行【4 + 2 1 力口成得到吡啶衍生物。 n 一扣v m l 崖涮 鬯一 l t 。：一 c n h 域 n 淼 洲8 2 1 , 2 ，4 - 三嗪还可以与一些炔烃【4 3 】进行d i e l s - a l d e r 反应得到嘧啶、吡嗪的产物， 与腈【删或亚氨【3 刀反应得到吡嗪化合物，与脒f 明反应得1 , 3 , 5 三嗪。 jir 2 t n 飞- n 一 6 1 一凡 南 青岛科技大学研究生学位论文 n ：彩 目前，1 , 2 ，4 三嗪做为双烯体参与d i e l s - a l d e r 反应已逐渐用于实际应用中， 一些天然产物及含杂环药物的合成中已采用此方法，例如：天然产物链黑菌素 ( s t r e p t o n i g r i n ) ( 2 5 ) 中b c 环的合成1 2 6 ，州卯，该物质具有抗肿瘤的作用，己应用于临 床；搬f l - c a n t h i n e s s k e l e t o n ( 2 6 ) e p 的d 环的合成【4 6 j 。 o 1 5l ，2 ，4 - 三嗪类化合物的合成现况 x ( 2 6 ) 合成1 , 2 ，4 一三嗪环的方法有很多，目前几乎所有的合成1 , 2 ，4 三嗪环都以1 , 2 二羰基化合物为起始原料。 通过检索历年文献有关1 , 2 ，4 一三嚷环的合成方法如下： ( a ) p v l a a k s o ，l r o b i n s o n ，p h v a n d e r w a l a 用酰肼和二苯乙二酮在醋酸和醋酸 胺的缓冲溶液中反应得到3 位上有杂环取代基的5 , 6 二苯基1 ，2 ，4 一三嗪 4 8 , 4 9 。 q g o + r _ 8 一n h n h 2 垒盟堕也+ r c 一 2竺! ! ! ! ! - a c o h r = h e t e r o c y c l i co ra r o m a t i c 7 揩y r 洲 含1 , 2 ，4 二嗪环的连环及并环杂环化合物的合成研究 ( b ) r m e t z e 在高压条件下用脂肪族、芳香族和杂环的酰胼与1 ，2 一二羰基一单酰腙 在酒精氨中环化得到三嗪环【5 0 。5 3 l 。 ：薯n h 丑h o 洲。晋：蚺r ( c ) r m e t z e 又与其他合作者用芳香族的1 , 2 二羰基一单腙与甲酰胺反应得到5 , 6 二取代一1 ，2 ，4 - 三嗪1 5 4 1 。 艮c = o曰i i 塑些 r 名n n h z 洲2 弋万 ( d ) 以- 二酮与硫代氨基脲、氨基胍、氨基腙或5 一甲基氨基硫脲合环得到1 ，2 ，4 - 三嗪环【5 5 - 5 9 1 。 r 1 - c ：0 r a ( n h 2 )r 1 y n 。n 眩6 = o + 州2 忙a n h 2 r 少社r 3 ( 鬻。懈sr。a-i 州州n 一2 ) 一颡s 删 r 2 6 = o + n h 2 n 2 c n h 2 甜h 2 n h n 一n h 秽n 久s r 3 s h ) ( e ) t v s a r a s w a t h i ，v r s r i n i v a s a n 用酰肼和a - 卤代酮在n a o a c 或者a g o a c 的 催化下环合得到1 , 2 ，4 三嗪环【砷6 1 1 。 一+。ii一布naoacrl cn h n h 2 x - - c h 2 - - cr 2 r 1 | i 吖一 一一+ 一：。二= + 火。 通过d i e l s - a l d e r 反应以1 ，2 ，4 ，5 一四嗪与亲双烯体反应得到1 ，2 ，4 - 三嗪类化合物 2 5 ，凋。 8 青岛科技大学研究生学位论文 a r 善：+ 邺c j ( r 洲蔓 c h 3 h 3 c 0 2 c 旷n a r 吖n v c 0 2 c h 3 h 3 c 0 2 c 儿旷 1 h x a r 干n 丫c 0 2 c h a h 3 c 0 2 c 人旷n ( 曲通过氧化还原反应制备1 ，2 ，4 一三嗪类化合物。s p n o ，m e t z e 等人曾经用k 2 c r 2 0 7 或s 氧化二氢三嗪得到1 ，2 ，4 - 三嗪，l a a k s o ，r o b i n s o n 等人还用铜盐或氧化汞 氧化二氨三嗪得到1 , 2 4 三嗪1 6 2 , 6 3 】。 ( h ) 以旷羰基一硫代半缩醛和硫代氨基脲缩合得到1 ，2 ，4 三嗪环畔1 。 ，o异 夕 n h 2 n h c n h 2 n s h 汀n 近年来，m k i d w a i c 5 5 , 蛔，s r o s t a m i z a d e h l 6 7 1 ，z - j z h a o 【6 8 】等人用微波促进合 成法改进了上述的一些方法取得了不错的成果。 本论文按照( h ) 合成路线，选取a 一羰基一硫代半缩醛为1 ，二二宫能团化合物 与硫代氨基脲缩合得到1 ，2 ，4 _ 三嗪环系。 1 6 有机高价碘化合物在合成杂环化合物中的应用 有机高价碘化合物因其新颖的结构和特殊的功能，近年来引起了人们的重 视，从而对这类化合物进行了广泛、系统、深入的理论和实际应用研究。特别是 进入8 0 年代后，有机高价碘化合物作为有机合成新试剂被广泛地应用于现代有机 合成化学中，成为迄今最为活跃的研究领域之一 6 9 。7 2 】。 有机高价碘化合物作为氧化剂与某些无机类氧化剂，如二价汞赫h g ( i i ) ， 9 含1 , 2 ，4 二嗪环的连环及并环杂环化合物的合成研究 三价铊盐t 1 ( i tt ) 和四价铅盐p b ( i v ) 的反应性能一样，但与无机类氧化剂相比， 具有无毒、不污染环境、反应条件温和等优点。使用有机高价碘化合物不仅能完 成一般的氧化反应，如将醇氧化成醛或酮、醛氧化成酸及硫醚类化合物氧化成 砜等，而且对一些特殊的反应底物，选择适当的反应条件能够得到意想不到的反 应产物【7 3 ，7 4 1 。 t o g o 研究组报道了利用【羟基( 对甲苯磺酰氧基) 碘1 苯( h y d r o x y ( t o s y l o x y ) i o d o 】 b e n z e n e h t i b ) 在磺酰胺的n 位引入一o t s 基团，增强n 的亲核性，使之发生分子 内的亲核取代，形成六元内磺酰胺【7 ”。 p h i ( o h ) o t s k l a p a f i 报道了在i b d 作氧化剂的条件下形成1 , 3 一偶极子，与a ，d 一不饱和羰基 化合物发生【3 十2 】的偶极环加成反应【7 6 1 。该反应被广泛应用于含氮杂环的合成 1 7 立题依据、设计思想及所做的工作 当代有机化学联系着许多前沿领域，诸如农药、医药、生命科学、材料学及 1 0 蟮 ， 、z 1 刚 颐 一、圣- r 9 青岛科技_ 人学研究生学位论文 分子生物学等，而这些领域很多都与杂环化合物紧密相连。杂环化合物应用性极 强，发展极为迅速，深受人们的青睐，已成为当代有机合成中最为活跃的研究领 域之一。杂环化合物的合成，日益趋向于同一分子中含多种杂环核，由于其生物 生理活性多样，作用机制独特，活性高，残留低而引起人们的极大兴趣。 在众多的杂环化合物中，1 ，2 , 4 三嗪类化合物的研究一直比较少，近年来随着 对1 2 , 4 一三嗪类化合物研究的逐渐深入，人们发现由于其独特的分子结构所显示 出的多种多样的生理生物活性。而吡唑【7 7 _ 踟】、均唑f s l - s 4 1 及咪唑f 眠8 5 l 类杂环化 合物的在农药以及医药方面的应用已被人们广泛研究。 本论文就是继前入1 ，2 ，4 _ 三嗪类化合物研究基础上展开的。以位一羰基一硫代 半缩醛为1 ，2 二官能团化合物与硫代氨基脲缩合得到1 ，2 ，4 一三嗪环系，再将吡唑、 均三唑以及眯唑结构引入1 ，2 , 4 三嗪环的体系，以对1 ，2 ，4 三嗪环进行修饰和改造， 设计合成了5 - 取代苯基一3 一取代吡唑基- 1 ，2 ，4 一三嗪( 5 a - k ) ，1 ，2 ，4 一三唑并f 4 ，3 _ b 】1 ，2 ，4 一 三嗪( 7 a o ) 以及咪唑并1 ，2 - b 1 ，2 , 4 一三嗪( s a - g ) 个系列共3 3 个含l ，2 ，如三嗪环的杂 环化合物。 本课题在合成目标化合物的过程中，使用了多种合成子以及两种有机高价碘 化合物( i b d ，h t i b ) ，为探讨合成杂环化合物的新的方法提供了有价值的参考。 1 1 含1 ，2 ，4 三嗪环的连环及并环杂环化合物的合成研究 1 p 】 4 】 【5 】 6 】 【8 】 【9 】 【1 0 】 参考文献 p a u lr ，m e n s c h i kj ，i m d a z o 1 ，5 - d 】一a s - t r i a z i n e - 4 ( 3 田- o n e sa n dt h i o n e s ，u s4 , 1 0 7 ，3 0 7 ( 1 9 7 8 ) ， c a9 0 ：1 2 1 6 6 3 m h e i l m a nw p ，h e i l m a nr d ，s c o z z i ej a ，e t a l ，s y n t h e s i sa n da n t i h y p e r t e n s i v ea c t i v i t yo f n o v e l3 - h y d r a z i n o - 5 一p h e n y l - 1 ，2 ，4 ，- t r i a z i n e s ，j m e d c h e m ，1 9 7 9 ，2 2 ( 6 ) ：6 7 1 6 7 7 m o n g ea ，p a l o pj ，r a m i z r e zc ，e t a l ，n e wp l a t e l e ta g g r e g a t i o n i n h i b i t o mw i t h a n t i h y p e r t c o s i v ea c t i o n n e wd e r i v a t i v e so f1 , 2 ，4 - t r i a z i n o ( 5 ，6 - b ) i n d o l ea n dr e l a t e dc o m p o u n d s , s “2 t af a n l l b o n a e r e n s e ，1 9 8 7 ，6 ( 3 ) ：1 5 7 - 1 6 2 m o n g ea ，p a l o p1 ，r a m i z r e zc ，e t a l ，n e w5 - h 一1 ，2 ，4 - t r i a z i n o - 5 ，6 - b i n d o l ea n da m i n o i n d o l e d e r i v a t i v e s s y n t h e s i sa n ds t u d i e sa si n h i b i t i o no fb l o o dp l a t e l e ta g g r e g a t i o n ，a n t i h y p e r t e n s i v e a g e n t sa n dt h r o m b o x a n es y n t h e t a s ei n h i b i t o r e u r ，j m c d c h e m ，1 9 9 1 ，2 6 1 ( 2 ) ：1 7 9 1 8 8 k o n n os ，k o k u b ot ，a m a l l om ，c t a l ，s t u d i e so na s t r i a z i n ed e r i v a t i v e s x s y n t h e s i so f 5 ，6 一d i a r y l - 1 ，2 , 4 - t r i a z i n ed e r i v a t i v e sa sb l o o da g g r e g a t i o ni n l f i b i t o r s ，y a k u g a k uz a m h i ，1 9 9 2 ， 1 1 2 ( 1 m ：7 2 9 - 7 4 1 t a n a k aa ，s a k a ih ，i s h i k a w at ，e t a l ，s t u d i e so na n t i p l a t e l e ta g e n t s v s y n t h e s i sa n d s t r u c t u r e - a c t i v i t yr e l a t i o n s h i po f3 - s u b s t i t u t e d - 5 ，6 - b i s ( 4 - m e t h o x y p h c n y l ) 一1 ，2 , 4 - t r i a z i n e s ，c h e m p h a r m b u l l ，1 9 9 4 ，4 2 ( 9 ) ：1 8 3 5 1 8 4 0 洲l oj m ，h e i l m a nw p ，w a y n e rr j ，e t a l ，s u b s t i t u t e d1 ，2 , 4 ，- t r i a z i n e s a n d p h a r m a c e u t i c a lp r e p a r a t i o n sc o n t a i n i n gt h e m ，g e r o f t e n 2 ，8 2 1 ，3 8 1 ( 1 9 7 8 ) ，u sa p p l 7 9 7 ，6 7 6 ( 1 9 7 7 ) ，c a9 0 ：1 2 1 6 6 4 m l e a c hm j ，n o b sm s ，p r e p a r a t i o no f6 - a m l n c p h e n y l 一3 ，5 一d i a m i n o - 1 ，2 , 4 - t r i a z i n e sa s n e u r o p r o t e c t i v e ，e p4 5 9 ，8 2 9 ( 1 9 9 2 ) c a1 1 6 ：1 2 8 9 7 0 x a b de 1 - s a m i iz i c ，s y n t h e s i sa n da n t i - i n f l a m m a t o r ya c t i v i t yo fs o l l l en o v e l1 , 3 ，4 一o x a d i a z o l e d e r i v a t i v e s ，j c h e m t e 曲n o l - b i o t e c h n 0 1 ，1 9 9 2 ，5 3 ( 2 ) ：1 4 3 1 4 6 h e i l m a n w ： p | ， g u l l oj ， m ， j a m e sm ， a n t i i n f l a m m a t o r ys u b s t i m t e d 1 ，2 ，4 t r i a z o k ，【4 ，3 - b 卜1 ，2 ，4 一t r i a z i n e s ，w o 8 3 0 0 ，8 6 4 ( 1 9 8 3 ) ，u sa p p l 2 9 8 ，7 8 9 ( 1 9 8 2 ) ，c a 9 9 ：1 0 5 2 8 5 u w m t e rr g ，s a w y e rd a ，g e r m a i na ，p r o c e s sf o rt h ep r e p a r a t i o no fl a m o t r i g i n e ，u s 5 ，9 1 2 ，3 4 5 ( 1 9 9 9 ) b a x t e rm g ，e 1 p h i c ka r 。，m i l e l a a ，o t a l ，s u b s t i t u t e da r o m a t i cc o m p o u n d