（有机化学专业论文）具有生物活性苯并异噻唑啉酮衍生物研究Ⅱ.pdf

一- 兰一竺丛.丝竺丝k - 一 - 一 二6_ _ a_ _ b _ _ c _ d 一 一 e二- - 一 9 - - - h x 1 1( ) 日( ) 1 1 o1 1 oi l oi i oi l(i i1ic l i, c日了 (i i ,; 一i，i,(,ii,c ii, c , 日 (日 i l l ( 一 i i , 1 1 ,c iic ll飞 z丫 分 ， 份 ， ， ， ， ， ， 一 之 人:石4 i m u op tl c1 1 , cl l c1 c 4 1 i , cl l ci p h cl 1, ci i c日1 c日 c日c ,11,c ii, c1 1 i i ( ) ( 】 c，月 了.护t x/y 川平iiii 法初步测定了化合物( 5 ) 即含多取代ii密 唆 (了 嗦)j 不的。氯 乙酚眼( 5 、 5 ( j ) 和 n 一 n 多取代11k 咤 2) 剐乙酞服j ,l 1 一 ! ， z % h : 1 ( s y 咪畔 琳 3酮 i , i -_ 权化物( c6 , 1 - 6 1 ) ) 和化合物( h 11 ) 的 i 物话性.测定结果表 19 1 :化合物 ( 5 )即含多1 仅 代ii密 if s 1 :1 .( 或 一 i嗓1 +)的。;iii 乙p 4fi : j h i l ( i f l9 好0 勺 牛物y ir 性， 1 f l i i i l 1 不i . 1 仅代1 ;l 的f ( 质x ,1 1 1 1; 类化介物;f; ii 向i f, 人， 含 i f 4 id 取代irk ; 1a i q 的化合物 ( 5 1 。 一 5 g ) 4, 1 1 化1i 1 ( 5 1 1 ) c,j- u i ii i f li i11 1 11 1 1 油菜) 具有超.宫 ， 除草活性， 占 至超过1) 11 x - t h ;i 7 6 的除r . 话f ll , 足炎似2 ， 1 il+i 1 ! f f 剂! . 效h v . 的激素型除r , ( , ij . i( 1) i i纵取代喀i$ 1 1 , 的化合物( 5 1 1 ; iii ) 对双 厂 叶柏物( 如油菜) 根 i:. 长 一 般具有明显的植调活性，在 i . o x i o : 浓i x ir 1 ， 大部分 i 标化合物( 5 ) x j 单户i i f d i 物( 如稗草) 安个. i i 门 邻确酞 笨甲酞亚肤j ;l 的引入， 人部分日标化介物( 6 ) 对双户咔拍勿( 如油菜) 1 i 、月.j ( j 优q的捉进作 li ， ifd x ,1 0 - j k锹词:! ， 2 一 t a a nin l i t il林 5 , 6 _ 取代啼喧， 2s ,( 从 叶棺物( 如稗, ii ) 交个 3 n il! ， i 一 认化勿 ， 甲i , 1 ,l 6 甲j , 均 a i,4( 乙 f ; iu -j! , 之 a ( !，- _ ii), , p ii t ill 恤， 介j ,k , ! 物; , 性) 丫 犷比荞， 王涛 毕中师范大学硕士论丈 a b s t r a c t s e v e n ( , (, i t n 一 s u b s l i t u l 、p y r i m i i n ( ， : ， 5 t r i r i z i n o ) 2 v 1 】 。 c h l o r o n c e t y w r e n s ( 5 , 5 ( j )w e r e s y n i h e s i z o d f r o n t ( i ( 日( ( ) ) ) 1 1 i 川田 ， h r c e ， ! c 1 r s . si x ( (,n o f h e mme h o w c o m p o u n d s r e n d t o l l 。 o n i p o t n t d s ( ) 。 i 5 ( j ) w i l l n n s , i o f s n c c .h n r i ll “ i v cs i x ( , ( , i t n ( s l i h s l i ( ! 1 ， p y r i n l i d i ，。2 - v ) 、 。 、 ! y 1 、 ! ， e i d o 2 h e m i s ol 、 i w z o 叫 l i n ( 3 一 o x ud i o x i d e d v r i v n tiv c s ( 6 r t a n d n n ( i m e h o x v l 6 m e t h y l 3 5一i i azl n e2 - y )a c e t y l u r 。 i d ( 小 i ， 2 一 h e n z i 、 ， h i 1_ i 一 ii i 纪i li l lilti l i- 大挑.lij i人! 与粮食; 环境与月 境质川; 资沁 与能d ,q i ; h疗福利与新的信息系统.粮食对人类生存与发展1 i f 1 ,r ?的 意义， i i i: 界农业而临侮年增加 7 0 0 0力人i i 的巨大1 力， in 胡地向积却ih l 环境恶化等闪素在不断地减少! 1 . 通过农药的使川， 来提高单位! ili 积粮食 产i , ( 是 几 i i f: 纪农业的工要举1 1 , 之 一 杂i ii 防除在农作物/ ! 产 ! ， 起 肴关键性作川. .i一 我国， 除草剂在三大农药( ii 草剂， 杀虫剂 杀菌a i1 ) i 所 1 1汀 内 比例远低1 -. 世界水 尸 ， .f kd 产除草剂的品种 1 : 要是i f i 外) 一 发、份 利 j y l e过的.1 i. 种， 1.1 1 1 创制的4 , 种数f it 11 常有in . u i 此 在. l 前伐们应i l 5 0 0 0 m 灯咏) 、 无刺激性、 低残留、 川药叭少招 1 5 9 / 1 ) 川 ) ， v j 降解等,i j 点 i i i . ( 3 ) i i _ 体 n构休除 草剂的研究成为 一 i . ii i 纪除 r , i m发展 方向之 .6 : i 1l 1 i i,1 除草剂.u r 种 i ， 分户 ， 含有 l - . 征性原 f 碳碳 lil t 的化 合物愈来愈多， 石 一 构效关系研究中， 人们发现它们的光学或儿1 l .j)i, = 构体 之il ij 的产 物活性大多表现出较大差异， 有的拼i 一 个足.穴 ， 效 而另个 却h , 效!i i i i i 木石原产iv. 公, f1 1 1 发的lil t ) iii 禾，厂 ， 灵( f l u n z i f o p - h u i y 1 ) l ( i 9 ) , it 体的除 7 性.+ i l(p s体l i , 话性.x 如芳认内酸类 除草 a ll hd i 丁a t ( ) i i c c n .,- a w手,r r , 1 ， 心， i f wi , it ( ) 一 异构1 卞 能f l 效1 也 .1 11 1 制y 19 7 _ 一 一 一 一 三 喳 一 二 丝 竺 些生 丝丝一一 一 - - 一 n t 活性， 附断杂草休内生长素和赤霖素的形成， 表现出很+ i 的除ill, 活性， d u双 p ) 一 则从木无效， 两者药效相差 r - 1 2 1 (i 1 2 1 .因此， 这类除草 iij 1 6 有药效高、) 药p _ 少、环境污染小、成木低等特点， 为了) 发 i :. 产这上1 . 高效异构体， 必须采j 日立 _ 体有择合成， 拆分和差向异构等新技术、新 i 艺.这方而的研究在农药界己成热门. 曰 飞 n - on (1( ) ) )_ ) 日 1 i i( y n ) i 沼i ( 4 ) 从除草剂作川机理， i ， 选抒靶标模j s ). ， 确定新ii i . 种月发i t i . .迈年 来f l 除草4 1 研究领域， 人们从作川机理 i 几 将除草a ll 划分为) y : ( 1 i l l ) i i 抑制 吧、氨从酸合成抑制型、植物激素 i 几 扰型、细胞分裂抑制烈叨通过 砂 究除草剂作川机理来选择靶标酶， 日前已确定的除草剂靶标1 i; r !1 7 种， 其中主要存在两种靶标:乙酞乳酸合成酶( a l s ) 和原il l- i j 原气化物 ( i 、一 , t .o x ) .例如， 环状亚胺类除草剂是 一 类需光性除草剂， 它飞要抑制 叶绿索的形成， 而类胡萝 卜 素生物介成受iql i. v . 仅是种次 效应.1 作 川靶标是原叶琳氧化酶.环状9 p 1j除17 f 剂被杭物幼封 : 或叶片吸收后， 在 体内进行ii 共质体传vi i , f l . 光i m条件 卜 通过抑制叶绿k ti勿 合成i i ifij ) ii 的 5 一 氮) x 10d 4) 戊酸而造成光合色素严i r : 减少和已形成的 il ii j 色索的光牡 化破坏， l ix 终使杭物产生自化现象. 人们在设计新型除草剂.1 1m 种时， 通过研究除草剂作川月 理和靶标的 确定， 逐步从传统的随机合成筛选法寻求先导化合物发展为生物合理设 计和对靶标的合成与筛选.如叶绿素与类iv l 萝 卜 素含星 !; 降及光诱睁 的乙烯形成足过氧化除草剂活性指标， 根据这些指标发现. 个芳4 - 1 , 2 - 聚甲烯一 1 , 2 , 9吟烷与 5 一 芳9 f . - c, 从 3 , 聚甲烯 1 , 3 , 1 ii7 1_ 畔烷， 特 别足 n芳从一 l , 2 - 四甲烯衍z l 物具有很强的过认化活,11 1 : , a il j i 发 日 效 的新剐 ! 种 .又如i i 木科学家在研究无农药话性的二 邻甲术从磷酸酗 r _ _ 一 一 三 4 一兰 土 q # , 些 丝+ +4 jt 一 一 一一一 _ _ _ _ _ 的代% i1 机理时， 发现苯环 曰i 基被多功能酶催化代谢转化为甲醉.(， 其 后分子内部发% i_ 磷酸根转移形成环状结构的水杨醉环磷酸v h r , 该化合物 能抑制乙酞胆碱醋酶活性， 但不表现神经毒性.用这个化合物作为先导 化介物， 五 麦 后) 发成功具有新t i . 环状结构11 i 有机磷酸v4 h 杀虫剂蔬果磷 ( 、 ， i i t h i o n ) 1 1 . ( 5 ) 1 1 -. 物源除草剂的研究7 i 发. 利) 1 1 1 1 物产 l . 的人然话性物质( i. k作 为农药或以儿新颖i i1 化学结构作先t i 化合物j 业 行结构优化， 夕 卜 发介),)t 的 类似物 益受到t ( 视.如以除虫菊素为先廿物) 发出系列除虫菊酚 和以沙蚕l i1: * . 为先导 发沙蛋iif 类似物的杀虫p , i 川.又如山微 一 物代 明产生的农川抗/ 1-. 素( 杀菌抗生素、杀虫抗/ i :. 素和除?i 1 11 ; l i a , ) , i l l i - i ll 川发酵力i 1 ; 大规模生产， 因此农川抗 i . 素己成为农药 ! 的大类， 是新 药创制的支重要的研制源.f 1 前， 己研究了 8 0种不同的浸染 i 物种， 防除约 7 0种杂草.月物除草剂g商品化的有 ! 儿种.如防除杂草莫伦 藤的r i o c h o n , irj i 除高尔夫球场 i 坪杂 r 的c s i n i p c r i c ( ， 已fi ll iv 。 化 ” . 第二节取代a类除草剂的研究 i l 1 0 代) 1 . 发1 1i 敌草p l, i i , , ( u ( m u ) ( i 一 1 0 ) 到 1 9 5 1 l 1 : is u c h i f i i t o d d 发现了灭草隆( c m u ) ( 1 - 1 1 ) 的除草作 ij 后， 取代脉类除草剂刁祝以发 展1 1 前商品化的就有二十余个棍 ， 种 ， .在取代1 w 类除草剂品种中， 酞 基iu类化合物占有重要的地位, 酞基llh c 类除草剂有磺酞ilk 类、酞从硫1w 类和qa1h类 于 大二 1 -. v , r11-11. 种.取代)n类除学剂都是植物光介作 ( 1 4 111 制 剂， 1 要抑制植物光合作少 小卜 的希尔反应. 一 、含取代嘀iq环的磺min类除; c 剂的研究 1 9 7 8 年 炎a ni ) iv 公司 首先a ll 逝 了含取代11密pq j 4 f lli i i i 确isk 9 王涛华中师绝大争硕士论文 ( s u l f o m e t u r o 。 一 、n e t h y l ) d p x - 1 5 6 4 8 ( 1 - 1 2 ) 的介成及i涂草h i 性的研究后 ( 1 7 1 1 4 ) 新类型、新.钻种的磺酞腮类除草剂不断出现， 如除草剂( 1 - 1 3 ) ,( 卜 ( u 一 1 5 ) ” 、( 1 - 1 (i ) i 0 山此可知， 啼咙环是磺酞服类除草剂 1 的重 f f i 效基i, i 之 _ 、含取代1密 咤环的酞基硫脉类除草剂的研究 酞基硫)r类化合物具有优良的杀虫， 抗病街， 除i i f: 及拍物 i 一 长训,1,i 冲 功效12 1 1f a rt 1 0 : 1 也 是币要的有机介 成， h 体!2 1 1 12 5, 1 1 2 ! 1， 1)j 此k 此类化合 物的合成， 性质及2 物活性的研究引起了人们) 泛的兴趣1 :17 1 2 s 1 1 2 0 1 :111 1 ， 例 如化合物( 1 - 1 7 ) 对双 t 叶植物的根、茎有较好的抑制活性， 但对1y l r- ii i. 梢物安全. 三、酞基服类除草剂的研究 旱在 八、六 i 年代， 人们便己发现酞基a类化合物具有调 i 神经中 枢r 3 1 1 、杀菌u s2 1 、杀虫19 0 1 、除草 ! ， ， ! 等生 物活性.如化合物( 1 - 1 8 ) 1:, 1 , ( 1 - - 1 9 ) i a e 1 等具有优良的除草活性. iii 内华， ! ， 师范大学薛思1 1-: 教授等人 将具有优良生物活性的 1 取代一 z - 氨j ,l 嚓ilk引入酞华iu类化介物， ， ， 合 成 j 系列含 _ 取代啼iq - 环的a - ,乙酞崛类化介物， 2 卜 测结果表明， 部 分化合物具有较好的植调活性， ) f 有一定的选择性 3 7 1检索文献发现， 木文拟研究的含三取代嚓li t 环的a 一 氯乙酞ilk 的合成及除i i t: 活-r i 研究末 见文献报道. 姚clil c 卜 i 0ii / c ” : c i 飞/r cl ( i 一 1 0 ) 敌草1奔 ( d c m u ) c o , c l l, c u , ( 1 一 】 i ) cool i 一 n i i c n ( 1 1 , 灭草除 ( c m u ) ( 日 i 厂人n - -h 、 了 一 、 ， n ， 一 翁 一 n ， 一 戈_ 夕 on， 一 、醉 - n ()2n f i - c - n i- n (11) n ( )( 日、 (i 一1 2) i ) p x - - 1 5 6 4 8 (i 一1 :3 ) d p x - k e 1 5 9 王路华中师范大李硕士伦丈 /厂气/2、， 0了板/了入 n了/、n o c , l l , s 0 2n f i 咭 o o ch 1 (1 一 1 4) 1 i o e 0 9 5 4 0 4 c o o c , h. 厂 s o ,n f i -c!n ，t0 o n 门 一 l fi ) n p y - c r n o a o c i i , ( ) c了 i c 00 0 1 3 s o, n i ic ni t 一 ! ( ) 1 6) 苗ii s o ,n iic s n ii ( 1 13o c 1 i , 了才产/力心 厂众冲/、水 ( 】 一 1 7) 一一 011 h 氏 l 1 2 u clilcill ci i , c 0 11 n( 二 人 (1 一 】 9) 第三节1 , 2 一 苯井异唾哩琳- 3 - 酮- 1 , 1 一 二氧化物 衍生物的除草活性研究 旱期， 人们发现 i , 2 - 苯并异唾畔琳一 3 一 阎 小l , 卜 一 氧化物衍 几 物， 几 要川r 临床医疗! !s l b s! 1 f v q l1 ! 1 直到八 1 一 年代才有文献报道该类化合物具 有一定的除草活性， 如化合物( 1 - 2 0 ) 12 可用于甜菜生产中的杂草防除， 用药量为 3 0 g / h m ， 可百分之百地杀死猪笼草、鸡尾草等杂草.进入九 年代后， 虽然仍然有有关这类化合物合成及除草活性研究的报道， 但 除草活性均不理想. 经系统检索c a中有关 1 , 2 - 苯少 t 异咪畔i琳- 3 - 酮- 1 , 1 袄化物南牛 物的报道后， 发现所发表的文献大多为专 利文献， 有关该类化介物除r ; 1 活性的的报遨不多. 卜要报道的具有 定除草活性的化合物了 i ( i - 2 1 ) 11 9 1 、 ( i - 2 2 ) 1 4 1 、 ( 1 - 2 3 ) ( 1 x ) ， 而有关 n - n 一 ( 三取代11密 1处 - z - 望 浅 ) 一 乙酞 王井华中汗范大李咬士伦丈 睬基 - 1 , 2 一 苯并异嚎畔琳- 3 - 酮- 1 , 1 一 二氧化物衍生物的合成及除草活 性的研究未见文献报道. 干 i m i i,c o / .， r_ .n。 o11 u nt ,h ,、 1 “ 、 ?_ s i q 二 、 “ 2 ,) iin c iin u 2sm o ) n (lim ( l 一 2 0) 0“、 o(j口 八 勺丫 1m r c c i i c cn lo n、. 0日5 派、0. c日 ( 1 - 2 2 ) ( l 一 2 3 ) 第四节课题的确定和研究内容 、课题的确定 环境1 .1 1 容性好、高活性、高选择性及低毒性是 研制的方向和目标.寻找这样的除草剂先导化合物的方法之 纪除 草剂 一 ， 是对已 知的活性好的化合物进行结构修饰.酞基11w 类化合物具有杀虫、除et . 调竹 植物2 卜长等生物活性， 有关含二取代ii密 喧环的a - 氯乙酞脉本课题组 己报道了一系列化合物的合成及除草活性1 3 7 1 ， 其结构通式为: 。nx ii y b飞 c ic h 2 c n ii c n h 人 _ / n 一 y 经初步的 1: 物活性测定结果表明，该类化介物对单f 11 1 杭物且有 显著的植物/ j ; 长调节活性， 部分化合物刘双子叶植物具有较弧的抑制活 性.通过初步的构效关系研究表明:啼睫环_ f 几 取代基的种类， 数( .i 及位 】 2 一 一一 一 一一 一一 一 一 红 兰 p 丝 k * a + i 竺一 一一一一 - 一 一 一 置对此类化合物的生物活性影响较大。因此拟将一取代或三 取代啼iq 环引入酞荃脉结构中， 设计合成一系列含 4 , 5 , 6 一 三取代啥哎环的a - 氯 乙酞脉类化合物( 5 a - 5 p ) .另据文献报道, 1 , 2 - 苯并异唾啤琳- 3 - 144 1 - 1 , 卜 几 氧化物具有较好的生物活性14 6 1 14 7 1 .为了f l 有效地研究和) i 发j l - 了 1 超，郎 除1, ( 活性， .佰选择性的除草剂先导化合物， 本文采川 “ 亚结构连接法 ( s u b s t r u c t u r e l i n k w a y ) ， 将邻磺酞苯fl酞ai4 1n 引入(x-氯乙酞j好类化 合物中， 设计合成了1 6 种n - n 一 ( 取代u l ir - 2 - 基) 乙k9基 - 1 , 2 - 苯 a : sir 吟琳- 3 - 酮- 1 , 1 - -氧化物衍生物 ，.( 6 a - 6 p ) .进一步将新型超高效确既脉结 构中的均三嗦代替咭iq环， 合成了两种未见文献报道的 n - ( 4 - 甲氧基- 6 - 甲基- 1 , 3 , 5 一 三嚓- 2 一 基 - a - 氯乙酞脉和n一 【 n一 ( 4 一 甲氧基- 6 - 甲m- 1 , 3 , 5 - 三嗦 - 2 - 基) 乙酞脉基卜 1 , 2 - 苯并异曝哇琳- 3 - 酮- 1 , 1 一 二氧化物.预期达到如下 卜 7 的. 1 .增. a l 和扩宽它们各自原来的生物活性.通过将两种或多种4 11 性 子( 如取代iij , 1q. at或均三嗦基、kir 4,邻1iy , 14 it 苯甲1%亚)ju摧等) 进行补 加， 从而可能会产生活性更强的新型除草剂或一种新农药先异化合物 z研究 2 - 氨荃啥嘴环上取代基的性质、位置及数口对化介物的9 : 物活性的影响. 3在化合物( 6 ) 发生降解时生成的初级降解产物( 5 ) 仍能具有相当的 生物活性， 从而延长其总体作用时间. 课题研究内容和研究方法 . 合成路线的确定 根据化合物的结构， 并参洲有关文献14 8 11a 9 1 5 0 1 设计了化合物的合成路 线如 卜 王涛 华中师范大李硕士论丈 s c h e me 1 : 0 1 1 c i c h , c o ch s n、2 n x zn112-。 、，、 、 nl ! 1_ fo( l h n=长“夕 一c r c i2 c u n 1 1 : 一c ic i i2 c o n c o 一一 一 、 - c i c i h c n i i c n i i 一 /- , n= 23 4 ( 5 a - 5 p ) s c h e me 2: c ic i i_c n i ic n i 一 。 苦 n n“ 异 1 n c i h c n1 1 c n i ( )0 x 讨冬， n 丫 ( 5 a - 5 p )( 6 a - 6 p ) s c h e me 3 : n h 1树 成()c111 n 钊 ck : i i , conco 一 i 1 ft一 n ,oci11cich,cniicnii- n ( 5 q ) n c ，。2v ，. l)n c 112c n i ic n i洲 n - ( o c h, o( ) n 城( i1 ( 6 q ) 经系统检索c a ， 发现化合物( 5 a - 5 q ) , ( 6 a - 6 q ) ， 均为未见文献报道的新 化合物 . 2 . 研究内容和方法 本文拟合成 1 6种含多取代啼i环的(x - lj i 乙酞脉衍生物( 5 a - 5 p ) , 1 6 种 n - n - ( 取代ir iq - 2 - 基) 乙 酞)r m - 1 ,2 一 苯并异iii, 畔琳- 3 - ni l - 1 , 1 一 牡化 物衍生物( 6 a - 6 p ) , n - ( 4 - i i y- m- - 6 - i ( 基一 1 , 3 , 5 一 二 ii - 2 - 雄) 一 (x - i,ll 乙酗iu d f i l n - n - ( 4 - 甲氧m - 6 - 甲 4- 1 , 3 , 5 一 三嗦- 2 - m ) 乙a ; ju基 - 1 , 2 - 苯井v咪iw i4 - 3 - 酮- 1 , 1 一 二氧化物， ) l 测定这些化合物的物理常数， 初步总结它们的物理性 1 贡. 化合物( 5 a ) - ( 5 q ) 和( 6 a ) - ( 6 q ) 的通式如下 : 1 4 王路华中师范大李硕士论文 c ic ih c n iic n fi 、 刁 ( 5 a ) 一 ( 5 p ) n 厂 i i2 c n i i c n ii)7 s , n y o ( 6 a ) 一 ( 6 p ) lo 1) 6) 、厂 )c h 0曰 卜 喻 (ic iiz(cn ii( n ii ,n 之nn 9 ti r n c i i 2 c n i i c n i i c i 卜 ( 5 q ) ( 6 q ) 研究化合物( 5 a - 5 q ) 和 ( 6 a - 6 q ) 的合成方 一 法及反 应条件. 测定化合物( 5 a - 5 q ) t q ( 6 a - 6 q ) w j i r , i h n mr及 m s等. 1 i 进行 ) j 步 的分析. 用平iii 法测定所有化合物( 5 a - 5 q ) 和( 6 a - 6 ( 1 ) x 寸 单子u i m ali 物( u i i 积q ) 和 v f . 叶植物( 如油菜) 的除草活性.试筛选出具有除草活v 1 日 . 仃选o f 性的 产.异 . ， 初步探讨啼 1q,环 l 取代基的性质、位置和数日对这两类化介物除 学活性的影响, ) f 与 木课题组已报道的系列化合物的除草活性进行比较. 为进一步开发研制超高除草活性、高选择性、低毒性和环境相容性好 的除草剂i x i 供些必要的基础数据. 王璐华中师范大李硕士论丈 第二章n 一 ( 4 , 5 , 6 一 三取代嗜吮- 2 一 基) - a - 氯乙酞脉的 合成 酞基脉类化合物具有杀虫、除草、调节植物生长等生物活性.本 文将超高效的磺酞脉结构中的多取代啼iq环引入酞基脉结构中， 设fl - 合 成了1 6 种含多取代啼咤环的a - 氯乙酞崛类化合物， 其中 1 5 种为未见文 献报道的新化合物， 目标化合物( 5 ) 的结构经 i r , i i n m r , m s 和元素分析等 测定而确证. 用平ll r 法初步测定了化合物( 5 a - 5 p ) 的生物活性 目标化合物的合成路线如 f : f叙尹2久 n冷n c i c i 1 1 0 0 0 2 1 卜班 i, r c ic i izc o n 1 iz (c g c o i nl l z c ici i , c o nc o onn y 卜 声帐厂久y n矛n s r c ic i i 2 c n i i c n ii 5 表2 - 1 咋 ， 间体( 4 a - 4 p ) 和标题化合物( 5 a - 5 p ) - - -， ， 一一. - . 目 如 - - 一- -一. 一 . - 一- . -.一 4 . 5 a b c d -. -一. - -一. ， . clcllj叽 oh c h , c f i , oh c f i , c , h, oh c z 1 1 , c h , oi l p h c h , c f l , xzy 一一一一一 4. 5 i一1， 一。_ ci ci c f i , chch cf i c , h , c理 j l c,117 c , f i , p h c f i , c hch ， c1 1 , 1 6 王涛 华中师范大李硕士伦文 . 一一- 一.-.- 第一节实 验 部 分 、4 x 器不 i i u 忆 卉 1 熔片 气 川 8 1 帕 系列i l l 热数字u 示熔 1入 仪测定:儿索分j l r ) l l 2 4 0 0 ) , 9 儿素分析仪测定:沐 川 p i? - 9 8 3 峰 外分光光度计测定; i i n m iz 川关卜 m e r c u r y v a r i a n y i i- - 3 0 0型超导核磁共振仪测定( im s为i)j 标， c d c i 、 或 d m s ( ) 为溶剂) ;m s ) i i i i p - 5 9 8 8 n型色l 午 质聆一计算机仪测定, l irt 度d . , 旅力i 均未经校f l : . 溶剂乙睛， 1 , z 一 氯乙烷， 甲苯均新蒸， 草酞氯、氨水等均为n . r 级. a 一 氯乙 ， 酞服按义献， 方法制备，仪 l( 乙酞异从酸酚按 史献1 :7 7 方法制 t , 2氮1,l - 4 , 5 , 6 - 取代啼iiq 1文献 乃 ， 方法制1 ,t ,24 ( iil 1 , ( 一 取代i密 吐按文献i , 1 j l s s 方法制务. 几 、2 一 氦j l 一 4 一 i 1 i y x irk ; n;的合成 0 . 3 m o i 余属钠在4 0 1n 新蒸 川 苯i i i ,制成钠沙， 倒1 : . 1 1 1 苯， 加 入 9 5 1n 乙醚于滴液漏斗中，加入 1 8 1n i 无水乙醇， 加完后搅拌至钠个部 溶解为 i i . , 停i i : 搅扑， i 一 水浴 蒸馏除去乙醚. 乡 七 将 2 4 川 i甲酸乙酷通过 滴液漏: i . ) 快加入乙醉钠中， 介 ， 即1 t 始搅打， r + 尽 仓: 7 9 ( 2 1 .0 2 ) ci i 7 、。llcni /+.卜 叭 p /z : 2 5 5( 100 .简 11) c o t 协 : 1 5 6 ( 7 5 .0 6 ) 叭 cl + .c 键的形成 个 n - 1 1 iija 收 i 现在 2 9 0 0 - 3 1 0 0 c m 低频o f 近) 1 y 较弱的吸收 代表化合物( 5 q ) 见图小1 表4 一 1 化介物( 5 p ) ， ( 5 (l ) ， ( 6 n ) i i i 6 u 的 r , i i n m r , m s .( i i 元索分) i ( l勺 测试数 1 合i i2 i i n m r儿索分 ) 、 v 1 1 ) 1 1 v t、 v ) : c i ) ()(比) c l i ) ， n i i ) . n i i ) c h . ) o c i i , ) c i o c % 1 % n % 3 6 . 吕 2 ( 3 6 . 9 m ) 5 i 1 6 5 4 1 5 5 9 . 1 4 8 0 3 . 9 8 ( 3 . 8 5 ) 2 7( ) i ( 2 6 . 9 7 ) : : 5 p 1 6 1 ( ) c % 4 1 . 7 1 ( 4 1 . 7 8 ) 1 1 % 4 . 3 4 ( 4 . 2 6 ) n % 2 1 . 6 0 ( 2 1. 6 6 ) 5 一 i i ) iy叫刚 v n“ v i( 1 v n v ( 1 5 7 0 . 1 5 4 0 u n d l :3 2 5 0 , 3 1 1 0 1 7 5 0. 1 7 3 3 . 1 7 0 3 c ii)o c il,) 呱跳纵，li，l批批纵以111，111，:3ll，:1l i 6 ( ) ( ) c % 4 4 . 4 2 ( 4 4 . 3 9 ) 1 1% . 3 . 4 9 ( .3 . 4 5 ) n % 2 0 . 6 6 ( 2 0 . 7 2 ) 场如叭阮 6(l ) : : v、“ :1 1 0 0 , 2 9 0 0 1 7 4 0 , 1 7 2 0 , 1 6 9 0 ( %4 7 6 1 1 6 0 0 2i 8 ( . :于 ) :3 ( s , 4 . c , 1 ( 、 ， 1 0 . 9 0 ( s 1 1 . 8 0 ( s 15 6 ( 5 ， 2 . 6 () ( : ， 3 . 0 6 ( s , 4 . :3 2 ( s , 6 . 9 2 ( s , 8 . 0 4 ( s , 2 . 1 6 ( s , 4 . 1 8 ( 、 ， 5 . 1 0 ( 。 7 . 9 6 8 . 1 1 . 8 4 ( s 1 2 . 2 8 ( s 2 . 5 0 ( s , 4 . 0 0 ( s , 4 . 6 0 ( s , 5 . 1 0 ( s 2 1 1 , c i i , ) 2 6 ( ( 1 , 州， i ll i i ) ， 1 1 1 , n i i ) ， i i i , n i i ) 3 1 1 , c i i , ) 3 1 1 , o c i i , ) 1 1 1 , i y 一 5 一 1 1 ) 2 1 1 , c l l z ) 1.1 7 . 4 0 ( 1 7 . 1 1 ) 7 1 ( s . 7 0 ) . 2 9 ( 1 7 . 2 8 ) ) ; ; : 8 0 - 8 . 5 0 ( q , 4 1 1 , 1 1 卜i i ) 1 0 ( s , 1 1 1 , n i l ) 内了011 场场vl(七 1 2 . 2 0 ( s , i i i , n i l ) ( . -) i in m r 测试数据分析 与第 几 帝、第三章 i i n m r 测试数据分析斗 i i 卜 ij 2 . 代表化介物( 5 (1 ) f l) i i n m r ii 图) (i, , i 较好的 抑制作) i l ( a ) 制冷为 7 5 . 8 9 % ) ， 化合物 (i n ( c i i ， c 1 1. c i l , ) x ,l 双 子 n 1 植物( 如 油菜) 根生长无明显生物活性( 抑制率为 1 5 . 9 1 % ) . 这些都说明密 哎环 ! 取代基的数11 x 11 化合物( 5 ) , ( 6 ) 的生物活性i内 影ilibl . 四、化合物( 5 p ) , ( 5 q ) , 6 p 和6 q i;5 草活性讨论 表 5 - 1 和表 5 - 2 除草活性测定结果表明: ( 1 ) 在 1 . o x 1 0 - 浓度处理时， 含三峰环的a氯乙酞似 5 q对单子叶 植物( 如稗草) 茎长、 根长无明显除草活,f . ， 而对双 户i i 柏物( 汕菜) 茎民 ， 根长有明显除fi i. 7 i, ,卜 卜 。含嚓i it 环的a - ; 4( 乙酞)iw 5 p对单 r 川杭物( 如稗 草) 茎长， 根 长具有超高除 草活卞 卜 ， 们对双 户l i : 杭物 ( 油菜) 牲长， 十 反长丫 j 一定除草活性。 ( 2 ) 引入邻磺酞苯甲酞亚胺基， 相应化合物 g p , 6 q对杭物的除?. m性 都降低了。 王涛华中师范大学硕士论文 第六章,0,结 杂环类特别是稠杂环类除草剂的研究和7 发足 山 _ 纪农药发 展的方向和卫点， 本文足我们课题组有关 “ 1 , 2 1 , 1 - .氧化物衍/ i : 物的合成及2 上 物活性的研究 苯少 异i咪i叫 x 1以 不3 一 内 ) - ”的进 一 步深入和拓宽 1 二 要进行 了以 卜1 _ 作: ! . 通过系统文献检索， 综述了除草剂近年来研制开发自 勺 特点， 特别 是有关 1 , 2 - 苯夕 卞 异咪!味琳- 3 - 酮一 ! , 1_ 一 氧化物除草剂的研究和应川进 展. z . 通过系统检索有关。 一 氯乙酞脉， 1 , 2 - 苯; ( : 异咪11如林- 3 - 酮一 t , 1 - 二氧化物的文献资料， 明确了课题研究的日的和意义， 确定了日标化合 物的结构、合成路线和研究方法. 3 . 从氛乙酸乙酷出发， 经氦解、异帆酸酝化， 列 仪 代 2 - 氦从11密 咙或 取代一 2 - 氨推- 1 , 3 , 5 一 均三嗦亲核加成. 合成了含 4 , 5 , (i - - : 取代11密 喧环的 a - - $ ( 乙酞)iw等 1 7利 1 ,4 生物( 5 a - 5 q ) , 其i i i ( 5 a - 5 o ) fi i 5 ( l 为术见文献报道 的新化合物 4 . 将化合物 ( 5 ) 与糖精钠反应 3 酮一 l 物. 5