有机挥发性物质检测方法验证报告2.doc

验证报告 Validation Report 项目名称Name 有机挥发性物质检测方法 Determination of Organic Volatile Impurities 报告编号Report 版本 Version 方案编号Protocol 版本 Version 起草Prepared by QC 审核Reviewed by QC 部门审核Reviewed by Dept. QA 审核Reviewed by QA 批准Approved by 报告日期Report Date 目目 录录CONTENTS 报告总结 Summary Report 1、 目的Purpose 2、 验证范围Scope 3、 验证依据Validation Basis 4、 责任者Person Responsibility 5、 接受标准Acceptance Criterion 6、 有机挥发性物质的测定Determination of Organic Volatile Impurities 6.1 有机挥发性物质的限度Limit of Organic Volatile Impurities 6.2 溶液配制Preparation 6.3 色谱系统Chromatographic System 6.4 系统适应性试验System Suitability Test 6.5 测定Procedure 6.6 结果计算Calculate 6.7 样品测定Sample Determination 7、 仪器和试药仪器和试药Instruments and Reagents 7.1 仪器Instruments 7.2 试药Reagents 8、 验证内容Validation Contents 8.1 专属性(定位)Specificity 8.2 检测限Limit of Detection 8.3 精密度Precision 8.4 线性范围Linearity and Range 8.5 准确度/回收率Accuracy/Recovery 9、 变更和偏差调查Change and Deviation Investigation 10、 结果分析、结论和评价Comprehensive, Conclusion and Assessment 11、 附录 Appendix 1/10 报告总结报告总结 按批准的方案(编号 )，对 xxx 有机挥发性物质的检测方法进行验证。结果如下： 1、 考察了方法的专属性、检测限、精密度、线性范围和准确度/回收率。 2、 根据实验中所得数据及图谱分析，与方案中可接受标准比较，均符合规定。 3、 此方法可作为 xxxx 有机挥发性物质的检测，方法可行。 2/10 1.目的目的Purpose: 对 xxx 有机挥发性物质的检测方法进行验证，确保方法可行性，以便为有效控制 XXXX 的质量提供依据。 2.验证范围验证范围Scope: xxxx 有机挥发性物质。 3.验证依据验证依据Validation Basis ICH Q2a xxxxx（各个公司自己的产品的 SOP） Xxxxx 4.责任者责任者Person Responsibility 姓名姓名职务职务技术职称技术职称验证实施分工验证实施分工 起草验证方案，进行验证，编制验证报告 按照验证方案进行验证 组织实施验证，对验证报告审核 对验证报告结果审核 对验证监督和组织定稿 5.接受标准接受标准Acceptance Criterion 项目名称项目名称考核方法考核方法限限 度度 各溶剂峰之间分离度依据自己的产品要求写 各溶剂峰理论塔板数以下皆同专属性 各溶剂峰拖尾因子 XXX 浓度(各个有机挥发性物质) XX 浓度 XX 浓度 检测限 （S/N=31） XXX 浓度 重复性标准溶液分别进样 6 针，RSD 精密度 中间精密度 标准溶液不同日不同人分别进样 6 针，与重复性试验的 6 针一起 计算 RSD 线性范围各溶剂相关系数 R 回收率 准确度/回收率 RSD 6.有机挥发性物质的测定有机挥发性物质的测定Determination of Organic Volatile Impurities 6.1 有机挥发性物质的限度有机挥发性物质的限度Limit of Organic Volatile Impurities 指标名称指标名称技术要求技术要求 方法方法 Xx（各个有机挥发性 物质） Xxx Xxx 自己公司的检测方法即依据 3/10 Xxx 6.2 溶液配制溶液配制Preparation 6.2.1 储备溶液储备溶液 写出各个储备液的配置过程写出各个储备液的配置过程 6.2.2 标准溶液标准溶液 分别按附表定量吸取上述储备溶液（上述称量改变时，吸取体积作相应调整） ，置于同一个 100ml 量瓶中，用合适的溶剂（依据自己的情况写）稀释至刻度，混匀。 有机挥发性物质USP 限度(ppm)储备溶液体积(ml) 6.2.3 供试溶液供试溶液 写出各个供试液的配置过程写出各个供试液的配置过程 6.3 色谱系统色谱系统Chromatographic System 仪器：仪器： 色谱柱：色谱柱： 进样口：进样口：温度 xxx 压力 恒流 流速 xxxml/min 分流方式： xxx 柱温：柱温：xxx 检测器：检测器：FID 温度 xxx H2 xxml/min Air xxxml/min 尾吹气（N2） xxxml/min 进样量：进样量：xxL 6.4 系统适应性试验系统适应性试验System Suitability Test 标准溶液中所有的组分峰均能在色谱图上分开，任何二个成分峰之间的分离度 R 不得小于 xx， 重复进样时各峰面积的相对标准偏差不大于 15%。 6.5 测定测定Procedure 将等体积（xxxL）的标准溶液和供试溶液分别注入色谱仪，记录色谱图并测量其色谱峰面积， 根据保留时间鉴别供试溶液色谱图上出现的每一个峰，计算所测得的有机挥发性杂质的量。 6.6 结果计算结果计算Calculate 各有机挥发性物质按下式计算： 106(ppm) ASCr ArCs 4/10 式中： As供试溶液中有机挥发性物质的峰面积； Ar标准溶液中有机挥发性物质的峰面积； Cr标准溶液中有机挥发性物质的浓度，mg/ml； Cs供试溶液中 xxxx 的浓度，mg/ml。 6.7 样品测定样品测定Sample Determination 批号批号 Xxxx（残留（残留 1 名称）名称） Xxx（残留（残留 2 名称）名称） （残留（残留 3 名名 称）称） （残留（残留 4 名名 称）称） 图谱号图谱号 标准要求 xxxppmxxxppmxxxppmxxxppm 空白处填写 检测结果 7.仪器和试药仪器和试药Instruments and Reagents 7.1 仪器仪器Instruments 名称名称型号型号编号编号校准日期校准日期有效日期有效日期检查者检查者/日期日期 电子天平 气相色谱仪 7.2 试药试药Reagents 名称名称规格规格批号批号生产厂家生产厂家检查者检查者/日期日期 8验证内容验证内容Validation Contents 8.1 专属性专属性(定位定位)Specificity 进样空白溶液(稀释剂)和标准溶液浓度的各自定位溶液各 1 针。 项目项目接受标准接受标准实测值（分）实测值（分）图谱号图谱号 空白溶液无干扰不干扰 Xxxx（残留（残留 1 名称）名称）/ Xxx（残留（残留 2 名称）名称）/ Xxx（残留（残留 3 名称）名称）/ 保留时间 Xxx（残留（残留 4 名称）名称）/ 5/10 / 进样标准溶液进样标准溶液 名称名称理论塔板数理论塔板数拖尾因子拖尾因子分离度分离度图谱号图谱号 标准要求 xxxxxx Xxxx（残留（残留 1 名称）名称）填写测定值 Xxx（残留（残留 2 名称）名称） Xxx（残留（残留 3 名称）名称） Xxx（残留（残留 4 名称）名称） 8.2 检测限检测限Limit of Detection 精密吸取各储备溶液，用自己产品合适的溶剂，逐级稀释，依次注入 xxl，记录色谱图，直至 符合合 S/N=31 的标准。 S/N 样品名称样品名称 单次单次平均平均 检测限标准检测限标准 (mg/ml) 实测检测限实测检测限 (mg/ml) 图谱号图谱号 Xxxx（残（残 留留 1 名称）名称） xxx Xxx（残留（残留 2 名称）名称） xx Xxx（残留（残留 3 名称）名称） xxx Xxx（残留（残留 4 名称）名称） xxx 8.3 精密度精密度Precision 重复性：重复性：取标准溶液分别进样 6 次 xxl，记录色谱图，计算各峰面积的 RSD。 中间精密度：中间精密度：不同操作人员，不同时间对标准溶液重复进样 6 针，共 12 针，计算 RSD。 人员： 日期： 峰面积峰面积 123456 名称名称 填写图谱填写图谱 号号 图谱号图谱号图谱号图谱号图谱号图谱号图谱号图谱号图谱号图谱号 RSD(%) (应应15.0) Xxxx（残（残 留留 1 名称）名称） Xxxx（残（残 留留 2 名称）名称） Xxx（残（残 留留 3 名称）名称） 6/10 Xxxx（残（残 留留 4 名称）名称） 人员： 日期： 峰面积峰面积 123456 名称名称 填写图谱填写图谱 号号 图谱号图谱号图谱号图谱号图谱号图谱号图谱号图谱号图谱号图谱号 RSD(%) (应应15.0) Xxxx（残（残 留留 1 名称）名称） Xxxx（残（残 留留 2 名称）名称） Xxx（残（残 留留 3 名称）名称） Xxxx（残（残 留留 4 名称）名称） 8.4 线性范围线性范围Linearity and Range 按确认的各溶剂的验证范围，以标准溶液为 100%浓度为基础，配制 80%、90%、100%、110%、120%、130%浓度系列，作为线性测定溶液。包括范围的最高点和最低点 以及标准点，每个溶液进样 2 次 xxxl，记录色谱图。以峰面积对浓度二次回归，得到回归方程和相 关系数。 数据见下表 Xxxx（残留（残留 1 名称）线性名称）线性 YXbmr 图谱号图谱号 峰面积峰面积平均值平均值浓度浓度载距载距斜率斜率 相关系数相关系数 (应应0.99) 80% 90% 100% 110% 120% 7/10 130% Xxxx（残留（残留 2 名称）线性名称）线性 YXbmr 图谱号图谱号 峰面积峰面积平均值平均值浓度浓度载距载距斜率斜率 相关系数相关系数 (应应0.99) 80% 90% 100% 110% 120% 130% Xxxx（残留（残留 3 名称）线性名称）线性 YXbmr 图谱号图谱号 峰面积峰面积平均值平均值浓度浓度载距载距斜率斜率 相关系数相关系数 (应应0.99) 80% 90% 100% 110% 120% 130% Xxxx（残留（残留 4 名称）线性名称）线性 YXbmr 图谱号图谱号 峰面积峰面积平均值平均值浓度浓度载距载距斜率斜率 相关系数相关系数 (应应0.99) 80% 8/10 90% 100% 110% 120% 130% 8.5 准确度准确度/回收率回收率Accuracy/Recovery 标准溶液：线性项下 80%，100%，120%浓度溶液作为准确度的标准溶液。 标样溶液的配制：精密称取 xxxx 样品 xxg，置于 10mL 容量瓶中，分别用上述三个浓度的溶液稀 释至刻度，即得回收率测试溶液。 空白样品溶液：精密称取 xxx 样品 xxg，置于 10mL 容量瓶中，用合适的溶剂为稀释剂溶解并稀 释至刻度，即得。 空白样品溶液连续进样 3 针，结果见下表。 峰面积峰面积 图谱号图谱号 残留物质残留物质 1残留物质残留物质 2残留物残留物 3残留物质残留物质 4 残留物质残留物质 1 回收率回收率 浓度浓度A标准 标准 A标样 标样 A空白 空白 样样 回收率（回收率（%） (应应 90.0110.0%) 平均回收率平均回收率 （%） (应应 90.0110.0%) RSD(%) (应应5.0%) 80% 100% 120% 9/10 残留物质残留物质 2 回收率回收率 浓度浓度A标准 标准 A标样 标样 A空白 空白 样样 回收率（回收率（%） (应应 90.0110.0%) 平均回收率平均回收率 （%） (应应 90.0110.0%) RSD(%) (应应5.0%) 80% 100% 120% 残留物质残留物质 3 回收率回收率 浓度浓度A标准 标准 A标样 标样 A空白 空白 样样 回收率（回收率（%） (应应 90.0110.0%) 平均回收率平均回收率 （%） (应应 90.0110.0%) RSD(%) (应应5.0%) 80% 100% 120% 残留物质残留物质 4 回收率回收率 浓度浓度A标准 标准 A标样 标样 A空白 空白 样样 回收率（回收率（%） (应应 90.0110.0%) 平