视神经母细胞瘤.ppt

视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，B),01,02,03,概述,临床、病理表现,影像表现,04,鉴别诊断,05,VHL,RB概述,RB起源于视网膜核层，常见于婴幼儿群体，有先天性及遗传倾向；B是儿童最常见的原发性眼内恶性肿瘤，发病率占小儿科各类恶性肿瘤的3%，位于小儿恶性肿瘤的第二位；B的发病无种族及性别差异；,RB概述,B单眼病例居多，发病年龄双眼患者早于单眼，有家族史者早于单独发生的病例；三侧性Rb:松果体(83%)或者蝶鞍上区(17%);有家族史的8%,散发的5%.遗传性:40%;双眼或多发肿瘤100%,单眼15%.治愈率:1990年87%to95%,RB发病机制,b基因突变；大约80%RB可发现b基因突变；b蛋白及b通路:视网膜细胞瘤及多种其它恶性肿瘤中的b蛋白表达缺失或降低；B发生的多阶段性。,RB临床分期,国内学者把该病分为4期眼内生长期，肿瘤局限眼内，无青光眼形成青光眼期，该期肿瘤仍然在眼内,但因房水阻塞形成青光眼眼外蔓延期，肿瘤局限于框内，但肿瘤已经侵犯了视神经、眼外肌、眶内脂肪等远处转移期，肿瘤侵犯到颅内或远处转移。,RB-最新国际分期,RB临床表现,视力的改变与肿瘤发生的部位有关：若肿瘤小且位于眼底周边不会影响中心视力;若肿瘤位于后极部仍可较早引起视力减退、斜视或眼球震颤;若肿瘤充满眼内或视网膜广泛脱离视力丧失。目前，据国内外文献报告，临床上仍以“猫眼”作为本病最易发现的早期症状。事实上，在瞳孔出现黄白色反光时，病情已发展到较为严重的程度。因此，临床上可以婴幼儿斜视为早期发现本病的线索，并充分散瞳检查眼底，以诊断或排除本病。,由于视力丧失，瞳孔开大，经瞳孔可见黄白色反光,RB病理表现,典型表现为HE染色片中常可见生长活跃呈深紫色的小圆形肿瘤细胞，此种细胞胞核深染、胞浆少，常可见分裂相，同时伴有组织钙化及坏死（图3A）分化型Rb镜下可见肿瘤细胞呈菊形团样表现(图3B)。免疫组化检查:NSE呈阳性反应、突触素及S100蛋白也可表现为阳性反应,RB影像学表现,肖亦爽8等认为CT是诊断视网膜细胞瘤的首选方案；一般据肿瘤侵犯范围可将其分为-期：期肿瘤仅局限于眼球内，患儿眼环完整，为内生长期及青光眼期；期则指肿瘤向球内生长的同时侵犯视神经或球外组织，为眼外蔓延期；期则累及眶外组织，呈颅内或远处转移，或称为全身转移期。,RBCT表现,期：自球后向球内生长的软组织肿块，且形态、大小不一，密度不均，多可见低密度坏死及高密度钙化表现，增强扫描可见肿块呈轻中度强化表现，部分眼球增大；期：肿块以眼环为中心，常累及眼肌、眼外脂肪间隙，眼球正常形态丧失，视神经增粗；期：颅内鞍区肿块或眼眶外肿块。肿块内钙化为RB典型CT表现，及CT定性诊断的依据。,图1：右眼视网膜母细胞瘤，CT可见右侧眼环后端软组织肿块，肿块内伴斑块状钙化，眼环增厚,期,图3：双眼眼球形态破坏，眼球增大，眼球内软组织异常密度灶，伴点状、斑块状钙化；图4：右眼视神经增粗,期,图5：伴鞍上池转移，可见高密度转移灶；图6，视网膜母细胞瘤伴腮腺转移。,期,RB影像学表现,MRI表现：眼球内软组织肿物T1WI信号高于低信号玻璃体，呈稍高信号，T2WI信号低于玻璃体，呈稍低信号，其内钙化灶，T1WI为稍高信号，T2WI为低信号，增强扫描见眼球内肿块不均匀强化。,鉴别诊断,一、Coats病（外层渗出视网膜病变）为先天性视网膜血管畸形伴视网膜大量渗出表现，以视网膜脱离为特征，良性多见CT可见自眼球后端突入玻璃体的高密度病变，密度均匀，边界清晰，仅晚期可能出现钙化，待视网膜全部脱落后，眼球密度上升，增强扫描无强化。MIT2WI上因蛋白成分的渗出呈弥漫高信号表现。,鉴别诊断,二、永存原始玻璃体增生：是先天异常，一般出生后即发现白瞳症，见于足月产婴儿，90%以上为单眼发病，眼球几乎均为小眼球，整个玻璃体密度增高，可见液平面，扫描未见强化，钙化少见;,鉴别诊断,三、脉络膜骨瘤则多见于年轻女性，CT以眼环后端极部扁平状高密度钙化为特点，眼环无变化。四、黑色素瘤:为成人最多见的眼球原发性恶性肿瘤，少见于儿童，MIT1WI上呈高信号，T2WI呈低信号，肿块向眼外生长时CT表现为眶内肿块及眼眶骨质破坏。,RB-治疗进展,目前视网膜母细胞瘤的治疗方案包括眼球摘除、局部治疗(如激光凝固法、冷冻疗法、眼动脉介入治疗、经瞳孔的温热疗法及粒子放疗)、化疗结合局部治疗、外照射、基因治疗、中医治疗等。,VHL,VonHippel-Lindau（VHL）综合征，是一种罕见的累及中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）和腹部多器官的良恶性肿瘤症候群，呈家族性常染色体显性遗传，其致病基因被称为VHL基因，位于第三号染色体短臂3p2526上，是一种肿瘤抑制基因，其缺失或突变会导致正常的VHL蛋白不能合成而发生肿瘤。,VHL,诊断标准：多发视网膜或中枢神经系统血管母细胞瘤；一种视网膜或中枢神经系统血管母细胞瘤合并内脏病变；具有明确VHL综合征家族史并有、中任何一条；任何满足以上3条之一者即可诊断为VHL综合