中药治疗非酒精性脂肪肝病临床研究的系统评价和有效成分筛选.doc

中药治疗非酒精性脂肪肝病临床研究的系统评价和有效成分筛选 张静张桓虎 山西医科大学第二临床医学院肝病科，山西太原030000 摘要目的系统评价中药治疗非酒精性脂肪肝病的有效性和安全性，对重要药味的有效成分进行筛选。方法检索6个数据库中关于中药治疗非酒精性脂肪肝病的临床随机对照试验的文献，时限均为自1990年1月xx年7月。由两位评价员独立地根据预定的纳入标准筛选合格的文献，提取资料并交叉核对。统一采用Jaded质量记分法对纳入文献进行质量评价。采用Cochrane协作网提供的Revman5.2.0软件对纳入文献进行meta分析，用漏斗图进行发表性偏移的分析，从治疗方中遴选出使用频率较高的药味，分析中药降脂的有效活性成分。结果共纳入10篇文献，1395例患者，经质量评价其中4篇为高质量研究，其余6篇为低质量研究。Meta分析结果显示：中药治疗组总有效率优于西药或安慰剂治疗组，差异有统计学意义，P0.1)，I2=15%，研究不存在异质性，采用固定效应模型分析。Meta分析的结果示：中药治疗非酒精性脂肪性肝病的临床总有效率高于西药或安慰剂治疗，差异有统计学意义，P0.01，RR=1.51(95%CI:1.41to1.62)。见表2。 2.3发表偏倚 通过绘制漏斗图来观察纳入文献的发表偏移：以合并效应量为中线，所有研究呈左右对称，并集中在漏斗图内（见图1）。提示纳入的研究无明显的发表偏倚。 2.4安全性分析 有2个研究9-10的治疗组出现不良反应，而对照组未提及。在壳脂胶囊的研究中：有l例自述在服用壳脂胶囊1周内出现腹胀，有1例在服药的最初2周食欲减退，以上症状在继续服药2周后均消失。在胆宁片的研究中，治疗组有2例出现腹痛及呕吐，3例自述恶心，多数患者大便次数增多，便稀，但均能耐受并完成3个月的治疗。有3个研究14,16,18治疗组和对照组均无不良反应出现。剩余5个研究11,12,13,15,17未提及不良反应。提示中医药治疗NAFLD的安全性较高。 2.5重要药味有效成分的筛选及药理机制的分析 对纳入研究的10个方剂进行组分分析，从中筛选出交集药味丹参、泽泻、山楂、柴胡、陈皮、何首乌、决明子、郁金、大黄、枸杞、白芍、虎杖、葛根、红花、荷叶。中药具有降脂作用的有效成分主要包括：黄酮类：丹参素、丹参酮、葛根素、红花黄色素、红花苷、山楂黄酮。皂苷类：柴胡皂苷。二苯乙烯类：白藜芦醇，虎杖苷。生物碱类：荷叶生物碱。多糖类：大黄多糖、泽泻多糖、枸杞多糖、葛根多糖。不饱和脂肪酸类：亚油酸。蒽醌类：芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚。多酚类：姜黄素。蛋白质类：决明子蛋白质。其他：泽泻三萜类、白芍总苷。中药降脂的药理机制主要通过抑制外源性脂质的吸收、抑制内源性脂质的形成、促进体内脂质的转运和排泄、调节体内脂质代谢来实现的。 3讨论 3.1疗效分析 循证医学是现代医学研究的一种新思路、新模式，在指导临床实践、制定研究计划以及阐释研究结果方面具有重要参考价值。本次研究将中药治疗非酒精性脂肪肝病的临床随机对照试验收集汇总，进行系统评价，结果分析中药治疗非酒精性脂肪肝病总有效率高于西药或安慰剂治疗，且安全性好，为临床上中医药治疗非酒精性脂肪肝病的有效性和安全性提供了有效的循证学依据。另外，通过对重要药味有效成分的筛选及药理机制的分析发现：中药具有多靶点、多环节降脂的药理机制,且不同的活性成分在某些药理机制上部分重叠。 3.2系统评价的局限性 本次评价中仍有一些缺陷：首先，文献研究的质量较低，只有四个研究为高质量研究，其余均为低质量研究。多数研究均未详细描述产生随机序列的方法、未提及分配隐藏、未采用双盲法、未提到样本量的估算且样本量偏小。其次，在异质性检验中，某些分类变量存在统计学异质性，亚组分析亦不能消除其异质性，故而采用随机效应模式进行Meta分析，从而使结论的可靠性有所降低。再次，在检索文献过程中某些在研研究和灰色文献不能检出，因此存在漏检现象。 3.3对未来研究的启示 由于本次研究中存在一些缺陷，上述结论尚不能进行推广，建议在今后的研究中应致力于设计规范的、多中心、大样本临床随机对照试验，提高文献质量，在此基础上对中药治疗非酒精性脂肪肝病的疗效性和安全性进行进一步的系统评价，以期为临床提供更可靠的循证学依据。另外，在今后中医药的发展中，应在继承临床经验学基础上借助现代科学的分析，对中药治疗高脂血症的机制深入到细胞和分子水平，在此基础上加强对中药药效成分的分离与纯化，有利于研发出疗效显著、安全性佳的新型药物。 参考文献 1AygunC,KocamanO,SahinT,etal.Evaluationofmetabolicsyndromefrequencyandcaroti-darteryintima-mediathicknessasriskfactorsforatherosclerosisintima-mediathicknessasriskfactorsforatherosclerosisinpatientswithnonalcoholicfattyliverdiseaseJ.DigDisSci,xx,53(5):1352-1357. 2AlkhouriN,TamimiTA,YerianL,etal.Theinflamedliverandatherosclerosis:alinkbetweenhistologicseverityofnonalcoholicfattyliverdiseaseandincreasedcardiovascularriskJ.DigDisSci,xx,55(9):2644-2650. 3SchnedlWJ,WallnerSJ,PiswangerC,etal.GlycatedhemoglobinanddiseaseindiabetesmellitusJ.WienMedWochenschr,xx,155(17-18):411-415. 4InoueH,SameshimaN,IshidaT,etal.VulnerabilityofexperimentallyinducedfattylivertoheatstressinratsJ.JGastroenterol,xx,41(1):55-61. 5CaballerL,AuladellMA,ToranP,etal.PrevalenceandfactorsassociatedwiththepresenceofnonalcoholicfattyliverdiseaseinaapparentlyhealthyadultpopulationinprimarycareunitsJ.BMCGastroenterology,xx,5(7):41. 6中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南J.中华肝脏病杂志,xx,14(3):161-163. 7中华人民共和国卫生部中药新临床研究指导原则(试行)S北京：中国医药科技出版社，xx：135-148. 8JadadAR,MooreRA,CarrollD,etal.Assessingthequalityofreportsofrandomizedclinicaltrials:IsblindingnecessaryJ.ControlClinTrials,1996,17(1):11-12. 9庞智,周春立,史肖华.等.胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效研究J.中国中医药咨讯,xx,3（5）：23-24. 10孟胜喜.壳脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝临床研究J.中国中医药信息杂志,xx,16(3):56-57. 11刘文全,邵凤珍.肝脂乐颗粒治疗非酒精性脂肪肝90例临床观察J.中医药临床杂志,xx,17(5):482-483. 12张加军,张广业.散瘀化浊汤治疗非酒精性脂肪肝的临床研究J.中华中医药学刊,xx,25(1):176-178. 13林雪,尚玉红,周斌.净肝祛脂汤治疗非酒精性脂肪肝的临床研究J.中国中西医结合急救杂志,xx,15(2):98-100. 14田广俊,池晓玲,陈培琼，等.调肝消脂汤治疗非酒精性脂肪肝40例疗效观察J.河南中医,xx,29(4):374-375. 15郝伟荣.祛痰降脂方治疗非酒精性脂肪肝75例疗效观察J.上海预防医学杂志,x