药物排泄.ppt

第六章药物排泄,斡占题悟捕痰淆劲怒隐包伶谣肠筷凌咱击败奏瑶辊长哎式耗篡请巢赁茹煤药物排泄药物排泄,排泄（excretion）,药物的排泄：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。药物的排泄与药物在体内的浓度和维持时间以及毒副作用等密切相关。人体主要的排泄途径有：肾脏排泄（renalexcretion）、胆汁排泄（biliaryexcretion）以及唾液、乳汁和呼吸道排泄等。,消及躺昨弹怠驮暑保卡磨杉毕扬防抄狞传婉椒祭果伦灿内韶记玩饥创前添药物排泄药物排泄,一、肾的结构：肾的最小功能单位是肾单位（nephron）。两侧肾中约有200万个肾单位。其基本组成成分是肾小球和肾小管,第一节药物的肾排泄,并蔫抡潮睡尾朽刑两钾绦血嘎香铜莎壬蕴辰滁乃辕烧蛰高匣噎丛菲农文猎药物排泄药物排泄,肾单位的基本功能肾单位的功能是排泄体内代谢废物和外来物质，保持水分和电解质平衡。肾小球每分钟可接受并滤过125ml血浆（即肾小球滤过率GFR），滤过液进入肾小管，大部分水分被重吸收，只有12ml以尿液排出，一般人每天的排尿量在1.5L左右。,内婆温凯噶哺沁逻廉魔久煌悸亨牺府懊盛籽羽狠惭柴盅镇售夷樊吉踩炽径药物排泄药物排泄,二、药物的肾排泄机理,药物的排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收三者的综合结果。肾排泄率滤过率+分泌率-重吸收率,跌憾笆唆哼箱缄捞跨王截痕费挑锰沃伙凯儒奈逢境峭岩速袄滞栽售毕完漓药物排泄药物排泄,（一）肾小球滤过（glomerularfiltration）肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大，故除血细胞和蛋白质外的一般物质均可无选择的滤过。药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高，但药物如与血浆蛋白结合则不能滤过，因此药物血浆蛋白结合率会在很大程度上影响到以肾排泄为主的药物的排泄速度。肾小球滤过作用的大小用肾小球滤过率（GFR）表示。,远撂篮疫构淘恭便吮阁寥褥诊命恕颓驹宦蹦辞吐斥温钾橇兄且鞠绍抛萧锥药物排泄药物排泄,如果药物只经肾小球滤过，并全部从尿中排出，则药物排泄率与滤过率相等。内源性物质肌酐及外源性菊粉(inulin)均以肾小球滤过为主要消除方式，且不能被肾小管重吸收，故肌酐及菊粉的清除率与肾小球滤过率相近。临床上经常通过测定血清肌酐(serumcreatinine,Scr)水平计算肌酐清除率，进而推测肾小球滤过率。,募粪厢式彪旦仅弊聂坷钒佯冯推延瑞攫锻奋恤室年亢朵曲馋棉猜吕摸趾滦药物排泄药物排泄,菊粉特点：在体内不与血浆蛋白结合，不被肾小管分泌也不被肾小管重吸收，不代谢也不贮积在肾，所有进入体内的菊粉均通过肾小球滤过随尿排出。因此菊粉清除率可作为人和动物肾小球滤过率的客观指标。PinGFR=UinVGFR=UinV/PinPin：血浆中菊粉浓度；V：每分钟尿量Uin：尿中菊粉浓度；GFR：肾小球每分钟滤过容积,芳臀椭荔承蔬丧瞒散恤勉俱项梆淀掌并泉培注挪旋酌倘又菌伦蓖闸索普突药物排泄药物排泄,图丁胺卡那霉素血药浓度与肾小球滤过率昼夜变化的关系,坪溶谅钧彪郊用颓醋肿曼瘴赚兑爪慢掠楞熄仔放赃规钦换旋钳匈浆煽佛作药物排泄药物排泄,（二）肾小管分泌（reneltubularsecretion）肾小管分泌过程是指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内通过刷状缘向管腔一侧流出。近曲小管中分别具备有机阴离子和有机阳离子输送系统，因此有机酸类药物和有机碱都在肾小管内有分泌。这一过程是主动转运过程，是逆浓度梯度转运，需要载体和能量，有饱和与竞争抑制现象。,搅蚜郑趣壬卡埠垢炮广和考晚具赁铰历锦臃枪书景湘脓悠现群舔衷犬竖曲药物排泄药物排泄,一种药物可被另一种药物竞争性抑制，利用这个性质，可以延长在肾小管分泌而消除的药物的生物半衰期。如：青霉素属有机酸，在很大程度上通过肾小管分泌作用而消除。丙磺舒也为有机弱酸，可竞争抑制青霉素G和其它青霉素类药物的肾小管分泌，减慢尿排泄的速度，延长作用时间提高疗效。血浆蛋白结合率一般不影响肾小管主动分泌的速度，因为在肾小管主动分泌部位，游离型药物被转运后，结合型药物会很快解离。,常湿樟郊包蔽车凝航悉谊苇顾章人茹啡崇菜从毕欺沟捂避恿墩辰河盐俐收药物排泄药物排泄,（三）肾小管重吸收（renaltubularreabsorption）,药物的脂溶性肾小管毛细血管膜具有类脂质特性，多数情况下药物从肾小管远曲小管的重吸收按被动扩散方式进行，并符合pH-分配假说。药物脂溶性大，再吸收，排泄慢药物脂溶性小，再吸收，排泄快,纠监佃皂犯琢弓裕顺箭乒袍介糜溶处瑶乎冤呛苔恩其钞深写枢砖厢矫荒刚药物排泄药物排泄,尿液的pH值和药物的pKa弱酸性药物，碱性尿中解离多，再吸收排泄弱碱性药物，酸性尿中解离多，再吸收排泄尿量大部分药物在肾小管中的重吸收是被动转运，其速率依赖于肾小管腔内的药物浓度。尿量，药物在尿液中的浓度，重吸收尿量，药物在尿液中的浓度，重吸收临床上有时通过增加液体摄入或用甘露醇等利尿剂，以增加尿量而促进药物的排泄。,带欧摇促圈貉蹿槽肆雨仰刊鞍车投拙掩雄佛很檀融劳妆儒戍檬檀拍广怎雅药物排泄药物排泄,图尿液pH对弱酸性药物水杨酸肾清除率的影响,缠饰猩琉埠驰缄鸵饿牵痞仪迂畴日天镜磐行坎活业惊娱摄掐活癣掣鹊据剐药物排泄药物排泄,图尿液pH对弱碱性药物去氧麻黄素累积排泄量的影响,藕邯购剔徘湾奋搽司饿板囊坑空园演锹狮央琶遵卖唱惺疙膜每念捂题爷兔药物排泄药物排泄,影响药物肾排泄的主要因素,药物血浆蛋白结合率尿液pH值与尿量合并用药药物代谢肾疾病,签碉蛀瞩戊斋黑粱铁惊呻逗茵绩仇妙丢肌筑路眼亨颗漂忌昨休完泽撰鼠续药物排泄药物排泄,三、肾清除率（renalclearance）,肾清除率（Clr）：肾脏在单位时间内能将多少容量（通常以ml为单位）血浆中所含的某物质完全清除出去，这个被完全清除了某物质的血浆容积（ml）就称为该物质的血浆清除率。,吉织忌间矛耿奈姨化无易把疽畅奥屈辛炯燎洋垂玲夸菏孜严窗插呈详径汰药物排泄药物排泄,肾清除率是抽象的概念，所谓每分钟被完全清除了某物质的ml数，仅是一个推算的数值。实际上肾脏并不一定把1ml血浆中的某药物完全清除掉，可能仅仅清除其中的一部分。但是肾清除该物质的量可以用相当于多少ml血浆中所含的该物质的量表示，可见肾清除率所表示的血浆ml数是一个相当量。以肌酐为例，某患者血浆肌酐浓度为0.01mg/ml，尿量为1ml/min，尿肌酐浓度为1mg/ml。肌酐的每分钟清除量每分钟尿中排出的量尿中肌酐的浓度每分钟尿量。此时，该患者每分钟排出的肌酐量为1mg，相当于100ml血浆中的肌酐量，即该患者的肌酐清除率为100ml/min。,藕覆醋膀减刨道崔狠承末逸卉浮骚聂平冬抹既命反商晴棘匿荡人勒酝劲狗药物排泄药物排泄,通过肾清除率能推测药物排泄的机制,若一个药物只有肾小球滤过而没有肾小管分泌或重吸收，肾清除率等于GFR若某一物质在血浆中未结合药物的比例为fu，且只有肾小球滤过，所有滤过物质均随尿排出，则肾清除率等于fuGFR若某一物质的肾清除率低于fuGFR，表示该物质从肾小球滤过后一定有肾小管重吸收，可能同时伴有分泌，但一定小于重吸收。若某一物质的肾清除率高于fuGFR，表示除肾小球滤过外，肯定存在肾小管分泌，可能同时伴有重吸收，但一定小于分泌。,据别服当监霸赞绊碧诵澎瘟算铁佛蔡往妖犁瓶卓刻法喷农刘藉酥逾锻徊姿药物排泄药物排泄,四、肾疾病时药物的肾排泄,肾疾病对肾清除率有较大影响，特别对那些以肾排泄为主的药物。一般随着肾病症状的加重，肾清除率会出现下降。例：正常人的GFR用Clr表示约为125ml/min；当肾小球肾炎症状较轻时Clr降至4571ml/min，但肾小管主动分泌功能和重吸收功能正常，尿药排泄速度未见明显变化；而肾功能不全时，Clr为2674ml/min，肾小管主动分泌功能和重吸收功能都显著降低，尿药排泄速度大幅度下降。,仍宣校拷勇懦兰顿耳扩蜡叠购炽仟彪谨艳贺招谁包赶顿胖伎析蔡理陶蔗屉药物排泄药物排泄,第二节药物的胆汁排泄,肾排泄以外的其它排泄途径统称为肾外排泄，其中胆汁排泄是肾外排泄的最主要的途径。药物的总清除率一般情况下是肾清除率和非肾清除率之和，而非肾清除率对很多药物而言就是肝清除率。肝清除率表示肝中经过代谢的代谢产物和部分未代谢物向胆汁排泄的清除率之和。,兼蚁列街蚌炕弹乡聪丁香笆遗顾夷啤赖侍蛇顶圭简年脊包潦匿百倘丧后溯药物排泄药物排泄,一、胆汁的形成和排泄（formationandexcretionofbile）,胆汁由肝细胞分泌产生，经毛细胆管、小叶间胆管、左右胆管汇总入肝总管，再经胆囊管流入胆囊贮存和浓缩。贮存一段时间后根据饭后的需要经胆总管排入十二指肠。成年人一昼夜约分泌胆汁8001000ml。,脚银每此将危蜡鸳滁刘窄免乏投鲍厦策努阅吴隐城政分弥旨岭檀员褪求蓝药物排泄药物排泄,二、药物的胆汁排泄（drugexcretionviabile）,药物从血液向胆汁排泄时，首先由血液进入肝细胞。进入肝细胞的药物一部分可能与细胞器、蛋白质成分等发生结合，一部分在微粒体中被代谢成为代谢产物，一部分原形药物和代谢产物通过毛细胆管膜向毛细胆管内分泌。胆汁排泄对于原形药物的消除是较为次要的方式，但对于药物的代谢产物，特别是极性较强、水溶性大的则是主要消除途径,角宙入躲告冰抱痛野吞滴怨挚告衫待乞苍八肘拦炽舞讹烈侨尔绸勉辖乔豺药物排泄药物排泄,三、肝肠循环（enterohepaticcycle）,肝肠循环：在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉，并经肝脏重新进入全身循环，然后再分泌，直至最终从尿中排出的现象。肝肠循环的意义取决于药物在胆汁的排出率，药物在胆汁中排出量多时，肝肠循环能延长药物作用的时间。如果阻断该药物的肝肠循环，则能加速其排泄。,丧景壮菲福斌康贸赌极吾掩系簿瘦础范层俊讯讲脯源潞肛冻代殆歌筷凋椭药物排泄药物排泄,己烯雌酚的肝肠循环,预睡店挟浓沃勉酥侮川明痈喘蜜圈惩萝阁沤等稀剩酚卵愁懊无昌瞪薄徊奈药物排泄药物排泄,有些药物因肝肠循环可出现第二个血药浓度高峰，称双峰现象，如口服地西泮后6-12h，血浆药物浓度再次出现高峰。,谆瘩渺彼梳幌后沧它澎变屉贫酮含蒂貌绑镭焙现台咀秃咎季慑粱强还缠芬药物排泄药物排泄,患者，女，43岁，因尿毒症引起左心衰，服用洋地黄毒苷0.1mg/d，1周后患者出现恶心，呕吐，全身乏力，失眠。入院诊断为洋地黄中毒，立即停药，进行血液透析，于第二天测得洋地黄毒苷血清浓度为3.2ng/ml,第三天仍为3.1ng/ml。给予考来烯胺5g，3次/d。3天后，测得洋地黄毒苷1.8ng/ml，患者中毒症状明显减轻。,漆哀巡订只疤拜咙猛挽许骤玩吉昏否坎泥妻辣级韭听葫涌钨放替谈姜应