老年肺部感染与抗菌药物的应用.ppt

老年肺部感染与抗菌药物的应用,北京医院呼吸内科李燕明,谁是老年人,发展中国家：60岁以上为老年人，发达国家：65岁以上为老年人。老龄化社会：65岁以上占总人口7%WHO新的年龄划分标准青年：44岁以下老年：75-89岁中年：45-59岁长寿：90岁以上准老年（老年前期）：60-74岁,老年肺炎的流行病学,流行病学,老年肺炎分为三类：CAP（community-acquiredpneumonia)NHAP(nursinghome-acquiredpneumonia)HAP(hospital-acquiredpneumonia)“Pneumoniaisthespecialenemyofoldage”“Pneumoniaisthefriendoftheaged”,WilliamOsler1892,流行病学,肺炎是感染相关死亡的最常见原因；USA：肺炎列死亡顺位中列第6位，在老年人升至第4位。因肺炎死亡的患者89%为65岁以上的老年人；USA：1992年较1979年，65岁者因肺炎和流感死亡率增加44%，145.6/100000209.1/100000UK：25万CAP/年，其中67%为老年人。肺炎列死亡顺位第5位，其中95%为65岁以上的老年人；,ATSCAPguidelines2001,流行病学,肺炎的发病率：老年人群是青年人的20倍往往是另一种致死疾病的晚期合并症60岁以上尸检中有肺炎者45%(北京医院)。“肺炎是老年人的自然终点”,肺炎的发病率和死亡率随年龄的增长而上升,老年肺炎发病机制和危险因素,发病机制,宿主因素共性：适应能力减退，储备能力减少，抵抗能力下降。免疫功能下降，基础肺脏功能下降粘膜清除功能减退有效咳嗽减少，隐性吸入增加差异：遗传因素，慢性疾病,发病机制,环境因素：家中：39%养老院：20%慢性病房：4060%病原：寄植,相关危险因素,COPD糖尿病充血性心衰肾功能不全恶性肿瘤,冠心病神经系统疾病慢性肝病支气管哮喘,慢性的基础疾病mainriskfactor，住院的CAP老年患者6091%患一种或多种基础疾病,相关危险因素,口咽部寄植吸入粘液纤毛清除能力下降养老院宿主免疫防御机制受损镇静催眠药物近期住院气管插管留置胃管吸烟、酗酒基础健康状态不良近期手术,老年肺炎的病理特点,北京医院资料,19932001：老年尸检239例，肺炎126例，检出率为52.7%。肺炎作为主要疾病的为25例，检出率10.5%。肺炎作为第二病理诊断即伴发性的有71例检出率29.7%。肺炎作为第一和第二病理诊断的共有96例检出率40.2%。,老年肺炎的临床表现,不典型四个“I”,活动受限Immobility稳定能力下降Instability便失禁Incontinence意识障碍IntellectualInpairment这组表现特别常见，几乎任何疾病都出现,多发生于基础疾病之上原发肺炎的临床表现可不典型常首先出现消化系统和神经系统症状起病隐袭,病情进展快病变吸收缓慢易误诊和漏诊,临床表现特点,经典的吸入性肺炎-Mendelsons综合征,一次急性吸入大量胃内容物，引起的化学性肺炎。若将咽部寄居菌带入肺内，可导致以厌氧菌为主的继发性细菌感染。神智不清时如全身麻醉、脑血管意外、酒精中毒、误服大量镇静剂等情况。,王厚东等.Chest1998,114(5):1496,Coughreflexinnight,隐匿性吸入性肺炎,直接原因：咽喉功能减退或受抑制。临床线索：咳嗽和吞咽反射与对照组有明显差异。痰中P物质与对照组比明显减低。直接证据：氯化碘111标记老年肺炎者：肺部放射性增高71%对照组：阳性率为10%。危险因素：酗酒、镇静催眠药物、脑血管疾病、食道功能减退、鼻饲,老年肺炎的X-线表现,老年肺炎的病原学特点,欧洲41项CAP病因学荟萃分析,致病菌门诊(n=9)住院(n=23)ICU(n=13)肺炎链球菌19.325.921.7流感嗜血杆菌3.34.05.1军团菌1.94.97.9肺炎支原体11.17.52肺炎衣原体87金葡菌0.21.47.6卡他莫拉菌0.52.5G肠杆菌0.42.77.5病毒11.710.95.1不明原因49.843.841.5,EurRespirJ2002,20:suple36,CAP特殊病原感染的危险因素,PRSP65岁3个月内应用内酰胺类抗生素酗酒免疫抑制性疾病多种并发疾病接触治疗中心的儿童,肠杆菌养老院的老年人;患有心脏病；多种并发疾病；最近应用抗菌药；,绿脓杆菌结构性肺疾病（支扩）激素治疗(强地松10mg/d)广谱抗菌药治疗7天营养不良,HAP病原学,早期,中期,晚期,135101520,链球菌,流感杆菌,金葡菌MRSA,肠杆菌,肺克，大肠,绿脓杆菌,不动杆菌,嗜麦芽窄食单胞菌,入院天数,HAP病原分布,铜绿假单胞菌21%金黄色葡萄球菌20%其它革兰阴性杆菌35%念珠菌属6%,AdaptedfromCritCareMed.1999;27:889.,2002年5地区肺链对青霉素的耐药性,1)王辉，俞云松，刘勇，等.20022003年中国社区呼吸道感染常见病原菌的耐药性监测。中华结核和呼吸杂志，2004，27（3）：155-160,2002年5地区肺链对阿奇霉素的耐药性,1)王辉，俞云松，刘勇，等.20022003年中国社区呼吸道感染常见病原菌的耐药性监测。中华结核和呼吸杂志，2004，27（3）：155-160,S.aureus,Penicillin,1950s,Penicillin-resistant,S.aureus,EvolutionofDrugResistanceinS.aureus,MRSA,VRE,Non-ICUPatientsICUPatients,AntimicrobialResistanceamongPathogensCausingHospital-OnsetInfections,Source:NationalNosocomialInfectionsSurveillance(NNIS)System,3rdgenerationcephalosporin-resistantKlebsiellapneumoniae,Fluoroquinolone-resistantPseudomonasaeruginosa,AntimicrobialResistanceamongPathogensCausingHospital-OnsetInfections,Source:NationalNosocomialInfectionsSurveillance(NNIS)System,Non-ICUPatientsICUPatients,老年肺炎的诊断,肺炎的临床处理方法,分级治疗,是肺炎评价危险因素,评价:症状,实变体征,X-线,痰的分析,呼吸系统症状：发热,咳嗽,咳痰,胸痛,心悸,老年肺炎的诊断困难,临床表现不典型辅助检查受限微生物学方面,漏诊、误诊、过诊,重症肺炎的诊断标准,意识障碍R30次/分PaO260mmHg,PaO2/FiO2300或需机械通气治疗BP90/60mmHg胸片双侧或多肺叶受累，或入院48小时病变扩大50%少尿，20ml/h或80ml/4h,或出现急性肾衰需透析治疗,老年肺炎的治疗原则,治疗目的,个案治疗成功避免和减少不良反应抑制耐药产生卫生经济学,针对正确诊断的疾病选用正确的药物确定正确的用药剂量和疗程,Rightdrugattherightdosefortherightdurationintherightdisease,追求,老年肺炎的治疗困难,缓慢吸收的肺炎慢性细菌性肺炎机化性肺炎X-线阴性多发小脓肿真菌性肺炎,CAP的治疗,第二代或第三代头孢菌素或联合大环内酯类内酰胺类/酶抑制剂或联合大环内酯类新喹诺酮类联合抗厌氧菌药物,HAP的治疗,早发第二代或第三代头孢菌素内酰胺类/酶抑制剂喹诺酮类,晚发抗绿脓的内酰胺类喹诺酮类氨基糖苷类必要时加用万古,治疗的地区差异,幅员辽阔，地区间差异巨大经济发展不平衡医院大小、层次分布差异抗生素的种类来源差异致病菌的流行病学特征在不同省市、医院及科室均存在差异,没有万能的方案和指南,预防,流感疫苗肺炎疫苗改善脑血流，肺病医脑改善咳嗽和吞咽反射,防治胃食道反流减少口咽部菌量其它增强免疫治疗护理,老年人抗菌药物的应用,人体,细菌,抗菌药物,吸收,分布,代谢,排泄,不,良,反,应,耐,药,抗菌作用,吞,噬,免,疫,感,染,人体、抗菌药物和细菌的相互关系,天然PG、PV青霉素类耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林广谱青霉素：氨基青霉素：氨苄、阿莫西林广谱青霉素：哌拉、替卡、羧苄、磺苄一代：头孢唑啉、头孢拉定-内酰胺类头孢菌素二代：头孢呋辛、头孢克洛三代：头孢噻肟、曲松、哌酮、他啶四代：头孢吡肟、头孢匹罗头霉素类：头孢西丁、先锋美他醇非典型碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南-内酰胺类单环类：氨曲南酶抑制剂复合制剂：哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦AMO/CLA等,-内酰胺类临床使用最广泛的抗菌药物,头孢菌素分代比较,头孢菌素,第一代头孢特点：抗菌谱：主要对革兰阳性菌、和部分阴性菌，如大肠杆菌、克雷白杆菌等，但对假单胞菌属、肠杆菌属和沙雷氏菌等无效。对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢。对肾脏有一定毒性第二代头孢特点：对G+菌作用卡那霉素庆大霉素丁胺卡那霉素妥布霉素。多粘菌素类、抗真菌类、两性霉素，万古霉素都有较强肾毒性；磺胺类：磺胺噻唑氨苯磺胺磺胺甲基异恶唑。,不良反应,神经系统损害氨基糖苷类：1耳毒性：前庭功能损害，主要表现为眩晕和平衡失调耳蜗神经损害，造成耳聋，2神经肌肉传导阻滞作用等。大剂量青霉素静脉滴注可致癫痫样发作的“青霉素脑病”。四环素可致良性颅压增高症。亚胺培南/西司他丁(泰能)和氟喹诺酮类药物，已有惊厥和诱发癫痫的报道。,不良反应,消化道反应：最为常见，几乎所有药物均可出现多表现为恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻等肠道菌群紊乱及二重感染血液系统损害：氯霉素类最容易影响粒白细胞的生成，甚至再障溶血性贫血：青霉素类、头孢菌素类、氯霉素及两性霉素等抑制肠道细菌而致维生素K合成障碍而致出血。,不良反应,过敏反应过敏性休克：多见于青霉素类及链霉素溶血性贫血：青霉素类及头孢菌素类均能引起，少见血清病反应：多见于青霉素类；血管神经性水肿；药物热接触性皮炎：最常见的不良反应，青霉素类最高，尤其氨苄几乎可累及所有器官和脏器，有报告认为其可导致SLE、结节性动脉周围炎或皮肌炎、间质性肾炎