食管癌放射敏感相关microRNA差异表达谱分析.ppt

食管癌放射敏感相关microRNA差异表达谱分析,前言,食管癌是我国最常见的肿瘤之一患者就诊时大部分为晚期或其他原因不能手术放疗是其重要治疗手段放疗后50%患者食管局部复发,JAMA.1999;281(17):1623-7JClinOncol.2002;20(5):1167-74,中华放射肿瘤学杂志,2012,21(5):421-424中华放射肿瘤学杂志,2012,21(4):334-38中华放射肿瘤学杂志,2009,18(1):47-51,复发食管癌治疗,复发食管癌治疗较为棘手主要治疗方式为放疗、放化疗或手术5年生存率仅为0-11%,食管癌具有放射抗拒生物学特性目前尚无有效特异的预测指标,microRNA,长度20-24nt单链小分子RNA广泛存在于各种真核细胞中不编码任何蛋白质其基因常位于基因组非编码区内源性表达，表达具有时序性和组织特异性与目标基因mRNA相互作用，调控其表达水平在细胞生长、发育、分化及死亡等生物过程中起着重要作用,文献食管鳞癌microRNA表达,食管癌放射敏感性与microRNA研究,食管癌患者自身差异microRNA外界条件诱导食管癌细胞microRNA表达差异射线诱导miRNA的表达差异转染技术诱导miRNA的表达差异miRNA-21、miRNA-22、miRNA-31、miRNA-301a,MicroRNAexpressionProfilingofesophagealcancerbeforeandafterinductionchemoradiotherapy,25例III期食管鳞癌或腺癌患者采用伊立替康和顺铂诱导化疗2周期后行同步放化疗，放化疗后行手术治疗比较pCR患者与非CR患者术前活检组织microRNA表达差异，71个microRNA明显高表达，其中5个超过2倍诱导放化疗前后microRNA表达比较，568个microRNA表达发生变化，其中111个超过2倍，并发现高表达miR-135b或miR-145无病生存率低,AnnThoracSurg.2012;94(4):1094-102,术后组织中高表达miR-145和miR-135b患者无病生存率低,3例食管癌放疗后复发患者组织，与放疗前组织microRNA表达比较，19个microRNA表达明显发生变化,AmJCancerRes.2014;5(1):267-77.,研究不同放射敏感性食管癌细胞，高表达microRNA-381食管癌细胞放射敏感性高通过将体外细胞转染及抑制microRNA-381表达，进一步证实microRNA-381可增强食管癌细胞放射敏感性裸鼠活体种植高表达microRNA-381放射敏感细胞亦显示较高放射敏感性,目前研究存在不足,组织标本数量相对较少组织标本选择差异可能导致microRNA表达不同各研究之间放射性敏感性相关microRNA表达不一致,研究内容及意义,初治食管癌放疗后6个月疗效评价达CR与SD或PD患者组织及血浆microRNA表达差异检测确定食管癌放射抗拒microRNA表达谱，为食管癌放射抗拒的表观遗传学提供依据,研究方法,入组条件：男性，年龄5070岁；ECOG评分01分；初治病例；经活检病理证实食管鳞状细胞癌；食管胸上段癌，分期为T3N0M0；初治食管放疗剂量大于或等于60Gy,研究方法,排除标准：伴有其他恶性肿瘤；伴严重心脏、肾脏、肝脏疾病；伴急性感染,研究方法,收集初治食管癌放疗后6个月CR患者及SD或PD患者放疗前活检组织及血浆各20例提取活检组织及血浆中microRNA，进行芯片标记及杂交，使用生物芯片扫描分析仪进行数据分析及统计处理筛选出的microRNA进行聚类分析，确定食管癌放疗后CR患者及SD或PD患者组织及血浆中microRNA差异表达,技术路线,确定食管癌组织及血浆中放射敏感相关microRNA表达谱发表论文12篇,预期研究成果,拓展研究,