盐敏感性与高血压.ppt

盐敏感性与高血压,西安交通大学医学院第一附属医院牟建军,SaltsensitivityandHypertension,盐是高血压重要的环境因素之一，而人群内个体间对盐负荷或限盐呈现不同的血压反应，即存在盐敏感性（Saltsensitivity）问题。,盐敏感性（Saltsensitivity）指相对高盐摄入导致的血压升高,是存在于部分个体的一种血压对盐的遗传易感性，是原发性高血压的一种中间遗传表现型：,盐敏感性也存在增龄性改变，即随着年龄增长，肾脏排钠功能减退，血压对盐的敏感性也增强。,Saltsensitivity,Salt,两项分别长达27年、18年随访调查结果均发现，盐敏感的原发性高血压患者较盐不敏感的高血压患者心血管事件发生率及死亡率显著升高。,MorimotoA.etal.Lancet2019;350:1734,WeinbergerMH,etal.Hypertens2019;37(2):429-432,盐敏感性是心血管事件的一个独立危险因子,盐敏感性(Salt-sensitivity)已被美国高血压学会(ASH)“高血压新定义”确立为高血压早期损害标志之一。,ASHpresidentThomasD.Giles,盐-盐敏感性与高血压研究,盐敏感者在我国人群的流行病学盐敏感者的病理生理改变临床表现特点盐敏感性的人群防治盐敏感性标志,盐敏感者在我国人群中的分布,人群,例数,检出例数,%,成人,青少年,高血压,正常血压,高血压,正常血压,341,200,289,83,149,55,259,53,20.5,58.7,28.7,34.1,家族史阳性,146,65,44.5,一、盐敏感者在我国人群的流行病学,盐敏感与盐不敏感儿童远期血压变化,对陕西“儿童高血压队列”血压变化趋势的18年随访结果显示，盐敏感组18年后收缩压、舒张压血压水平及增长幅度显著大于盐不敏感组。,-陕西“儿童高血压队列”研究,盐敏感与盐不敏感儿童18年后血压变化比较,盐敏感儿童远期发生高血压相对危险,-陕西“儿童高血压队列”研究,二、盐敏感者的病理生理改变,盐敏感者的钠代谢改变盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、ANP代偿性分泌减少细胞膜钠-锂反转运速率增速、钠泵活性降低盐敏感者的应激血压反应增强；盐负荷后交感神经活性增加盐敏感者内皮功能受损盐敏感性与胰岛素抵抗-代谢综合征,二、盐敏感者的病理生理改变,(一)盐敏感者的钠代谢改变,红细胞内钠含量增加盐负荷后尿排钠反应延迟肾小管节段性钠转运障碍,组别,例数,负荷前,负荷后,高血压,血压正常,盐敏感,盐不敏感,盐敏感,盐不敏感,81,24.58.3#,62,22.49.6,33,20.28.9#,106,18.57.1,19.47.1,27.66.6,22.87.6,22.86.8,(mmoL/Kg.Hb),(mmoL/Kg.Hb),盐敏感者静脉盐水负荷后红细胞内钠变化,与盐不敏感比较#P0.05与负荷前比较P0.05,盐敏感者静脉盐水负荷后RBC钠含量变化,盐敏感少年儿童口服盐水负荷后肾排钠反应,组别,例数,盐负荷后尿钠量,服速尿后尿钠量,血压偏高儿童,血压正常儿童,盐敏感,盐不敏感,盐敏感,盐不敏感,29,13451*,61,17147,47,15950,96,16253,10032,10129,10922,10434,(mmoL/2h),(mmoL/3h),盐敏感者与盐不敏感者比较，*P0.05,盐敏感儿童口服盐水负荷后肾排钠反应,-陕西“儿童高血压队列”研究,高血压盐敏感者肾小管节段性钠转运改变,对高血压盐敏感者和盐不敏感者锂负荷清除率测定现，肾小管呈现节段性钠转运障碍，近端和远端肾小管钠重吸收量均明显增加。,1.91.1,94.21.8,9.81.4,75.19.6,23.57.9,223,盐不敏感者,3.91.4*,94.31.5,11.51.3*,84.77.7*,14.87.5*,130,盐敏感者,ADRNa+(mmol/min),DRNa+(%),APRNa+(mmol/min),FPRNa+(%),Cli+(mmol/min),N,组别,注：Cli+=锂清除率；FPRNa+=近端肾小管钠重吸收分数；APRNa+=近端肾小管钠重吸收量；FDRNa+=远端肾小管钠重吸收分数；ADRNa+=远端肾小管钠重吸收量盐敏感与盐不敏感者相比，*P0.05,*P3.0；现代工业化国家以高钠而低钾加工食品为主，钠的摄入高达100400mmol/d,而钾摄入低至3070mmol/d，膳食钾：钠比值0.4；钾摄入过低或钾:钠比值低是原发性高血压的重要易患因素！,美国全国高血压教育协调委员会推荐的钠/摄入量,50岁成人每天摄入钠65mmol（约合盐3.8g/d）；51-70岁成人每天摄钠55mmol（约合盐3.2g/d）；71岁成人每天摄钠50mmol（约合盐2.9g/d）；同时建议成人每天至少摄入钾120mmol（4.7g/d）这一建议可使饮食中的钾:钠比例提高10倍，从大约0.2提高到大约2.0。,我国北方地区膳食结构特点高钠/低钾,我们在陕西汉中农村调查，农民每日摄取钾约为51mmol，而钠摄入210mmol，饮食钾钠比仅0.24；最近在陕西关中地区农村调查，通过反复留取24小时尿，农民每日摄取钾约为35mmol，而钠摄入220mmol，钾钠比仅0.16。改良膳食结构，增加钾的摄入，提高饮食钾/钠比例是限盐之外，高血压一级预防和靶器官保护的另一重要策略。,补充钾/钙对少年儿童血压随年龄增长的影响,我们曾对300名年龄9-13岁小学生，采用整班随机抽样安慰剂对照的方法，进行了为期两年的小量补钾、补钙试验，每日增加钾摄入量6mmol，钙7.5mmol，于清晨课前口服。经过两年期的观察，试验终点补充组的血压较安慰组平均低1.8/4.2mmHg，血压随年龄的增长幅度前者较后者低1.6/6.5个百分点。,补钾补钙组与安慰剂组2年血压变化比较,-陕西“儿童高血压队列”研究,我们在长期随访的“陕西汉中儿童高血压队列”中，选择其中330名血压偏高青少年及其共同生活的300个家庭，采取随机，单盲、对照的方法，以家庭为单位进行为期两年补钾补钙(每日补充钾、钙各10mmoL)或限盐的安慰剂对照干预试验。,-陕西“儿童高血压队列”研究,青少年高血压家庭式一级预防干预研究,补钾补钙组和限盐组血压较基线分别平均下降了5.9/2.8mmHg和5.8/1.0mmHg，下降幅度分别为4.7/3.6%和4.8/1.4%。对照组血压较基线上升了1.3/2.3mmHg，上升幅度为1.1/1.8%。补钾、补钙与限盐的降压效果基本相同。,-陕西“儿童高血压队列”研究,盐敏感的血压偏高青少年干预结果,进一步分析显示，补钾补钙组中，盐敏感者血压下降9.9/5.5mmHg，盐不敏感者下降3.6/1.1mmHg。补钾补钙或限盐对、盐敏感者的作用表现更为明显。,-陕西“儿童高血压队列”研究,盐敏感者短期限盐或大剂量补钾现场干预试验,限盐或补钾对盐敏感者血压的影响,结合对儿童和青少年的补钾补钙干预试验结果，可以认为在原有钠盐摄入的基础上，通过增加钾的摄入，提高饮食钾:钠比，可以起到与限盐一致的降压效果。,五、盐敏感性标志,我们目前的工作：从细胞培养、动物试验到人群研究，不层次对盐敏感高血压易感基因或其遗传标志进行探索,细胞水平以人脐静脉内皮细胞为研究对象，用10mmol/LNaCl干预培养的内皮细胞12h，用基因芯片检测内皮细胞基因差异表达。结果发现干预组内皮细胞D63424,HUMTOPII,HUMTTRPR,HSRAB7,HUMDNAJHOM等24个基因的表达上调，而HUMHHR6A,AF116272,AF131808,I78456,HSA011712等27个基因表达则显著下调。这一研究发现为血压盐敏感性标志进一步筛选提供了依据。,动物水平选低周龄Dahl盐敏感大鼠，分组给以高盐、低盐饮食喂养，动态检测盐负荷下Dahl盐敏感大