肿瘤定.ppt

第六章肿瘤(二)Tumor,Neoplasms肿瘤区别、分类及命名,病理学教研室张庆玲,一肿瘤的概念二肿瘤的形态特征大体形态组织结构肿瘤的异型性（atypia）三肿瘤的生物学特性肿瘤的生长(growth)肿瘤的扩散(spread)四肿瘤对机体的影响良性肿瘤恶性肿瘤,Review,3,一、良、恶性肿瘤的区别,重要性：正确的诊断、治疗防止医疗事故区别是相对的，需综合判断处于良、恶性之间的肿瘤为交界性肿瘤,良性恶性,不浸润基部浸润基部,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,分化程度,分化高,异型性小分化低,异型性大,核分裂,少,无病理性核分裂较多,病理性核分裂,生长速度,慢较快,坏死出血很少常有出血坏死溃疡,继发改变,复发,很少复发较易复发,影响,小,局部压迫阻塞大,破坏性,恶病质,转移,不转移转移,生长方式,膨胀性/外生性浸润性/外生性,交界性肿瘤(borderlinetumor)处于良恶性之间具有恶变倾向，逐渐向恶性发展交界性乳头状囊腺瘤,6,二、肿瘤的命名,（一）肿瘤的命名1.良性肿瘤的一般命名原则：部位+组织来源+瘤如胃腺瘤形态特点+部位+组织来源+瘤如甲状腺乳头状腺瘤,2.恶性肿瘤一般命名原则,1)癌（carcinoma）：上皮组织分化部位+分化组织+癌如食道鳞状细胞癌部位+形态特点或分化程度+分化组织+癌如胃印戒细胞癌，胃低分化腺癌,2)肉瘤（sarcoma）：间叶组织分化部位+分化组织+肉瘤如左侧大腿脂肪肉瘤沿用习惯名称滑膜肉瘤(synovialsarcoma)根据临床病理特征，描述性命名促纤维增生性小圆细胞肿瘤人名+肉瘤(carcinosarcoma):Kaposi肉瘤,3.混合性肿瘤的命名,1）腺鳞癌2）乳腺纤维腺瘤3）癌肉瘤,4.肿瘤的特殊命名,恶性瘤：恶性畸胎瘤,恶性脑膜瘤瘤：淋巴瘤,黑色素瘤,精原细胞瘤形态命名：巨细胞瘤,透明细胞肉瘤姓氏命名：尤文氏肉瘤,霍奇金病(HodgkinD)习惯命名：白血病(leukemia)母细胞瘤（指较幼稚的细胞）恶性神经母、髓母、肾母、肺母细胞瘤良性肌母、骨母、软骨母、脂肪母细胞瘤瘤病:神经纤维瘤病,脂肪瘤病(多发),三肿瘤的分类,1)根据实质细胞来源、分化及性质2)按组织分化及生物学行为3)国际统一的疾病分类:WHO肿瘤分类,组织分化良性肿瘤恶性肿瘤鳞状上皮乳头状瘤鳞状细胞癌基底细胞基底细胞癌腺上皮（囊）腺瘤（囊）腺癌乳头状瘤乳头状癌多形性腺瘤移行上皮乳头状瘤移行上皮癌,1.上皮组织肿瘤(Epithelialtumors),组织分化良性肿瘤恶性肿瘤纤维结缔组织纤维瘤纤维肉瘤组织细胞纤维组织细胞瘤恶性纤维组织细胞瘤脂肪组织脂肪瘤脂肪肉瘤平滑肌组织平滑肌瘤平滑肌肉瘤横纹肌组织横纹肌瘤横纹肌肉瘤骨组织骨瘤骨肉瘤软骨组织软骨瘤软骨肉瘤脉管组织血管瘤、淋巴管瘤血管肉瘤、淋巴管肉瘤滑膜组织滑膜瘤滑膜肉瘤脑膜脑膜瘤恶性脑膜瘤间皮间皮瘤恶性间皮瘤,2.间叶组织肿瘤(mesenchymaltumors),14,3淋巴造血组织组织起源良性肿瘤恶性肿瘤淋巴组织淋巴瘤造血组织各种白血病神经组织神经鞘膜组织神经纤维瘤神经纤维肉瘤神经鞘细胞神经鞘瘤恶性神经鞘瘤胶质细胞胶质细胞瘤恶性胶质细胞原始神经细胞髓母细胞瘤脑膜组织脑膜瘤恶性脑膜瘤交感神经节节细胞神经瘤神经母细胞瘤,组织分化良性肿瘤恶性肿瘤黑色素细胞(色素痣)恶性黑色素瘤性索支持细胞/间质细胞瘤恶性支持细胞/间质细胞瘤生殖细胞精原细胞瘤/无性细胞瘤/胚胎性癌生殖全能细胞成熟性畸胎瘤未成熟性(恶性)畸胎瘤胎盘滋养叶细胞葡萄胎恶性葡萄胎/绒毛膜癌,5.其它肿瘤(othertumors),ICD-O-3疾病编码(InternationalClassificationofDiseases-oncology,所有肿瘤提供解剖学、组织形态学、表现（恶性/良性、组织学分级和分化程度的编码系统化分类独特编码-英文字母“M”加三位或四位数字肿瘤生物学行为编码0:良性8170/0(肝细胞腺瘤)1:交界性或良恶性不确定2:原位癌及非浸润性癌3:恶性,四、肿瘤的分级与分期,1.恶性肿瘤的分级(grading)根据分化程度、异型性和核分裂数量级(高分化,低恶)级(中分化,中恶)级(低分化,高恶),2.肿瘤的分期(staging)：国际TNM系统T(tumor,肿瘤原发灶):T1T4表示肿瘤的依次增大N(node,局部淋巴结受累):N0、N1N3依次表示淋巴结未受累、受累程度增大M(metastasis,远处转移):M0：无远处转移，M1或M2有远处转移。,五、如何确诊肿瘤(Diagnosis),病理活检:形态学诊断免疫组化:免疫标记物基因诊断及分子遗传学:PCR,RT-PCR,染色体分子图谱诊断:基因芯片,HMB-45(+),常见肿瘤免疫标记(Biomarker),上皮性标记:细胞角蛋白(keratin),上皮膜抗原(EMA)间叶组织标记:波形蛋白（Vimentin,Vim）肌源性标记:结蛋白(Desmin),肌动蛋白(SMA)组织细胞标记:CD68,Mac387淋巴细胞标记:CD45(LCA),CD20(B),CD45RO(T)神经内分泌标记:S-100,嗜铬素A(CgA),突触素(Syn)胶质细胞:GFAP(胶质原纤维酸性蛋白)内皮细胞标记:CD31,CD34黑色素细胞标记:HMB45前列腺标记:前列腺特异性抗原(PSA)肝癌及生殖细胞标记:甲胎蛋白(AFP),六、癌前病变,非典型性增生及原位癌,1.癌前病变（precancerouslesions）-具有癌变潜在可能性的病变。(1)黏膜白斑：鳞状上皮过度增生与角化，伴有异型性者，口腔、外阴、阴茎等白色斑块,（2）慢性宫颈炎伴宫颈糜烂慢性宫颈炎伴有异型性者(鳞状上皮异型增生)/HPV-16,癌前病变(precancerouslesions),(3)乳腺纤维囊性病内分泌失调,更年期妇女导管/腺泡增生,囊性扩张伴导管内乳头增生者易癌变,癌前病变(precancerouslesions),(4)结/直肠息肉状腺瘤单发或多发绒毛状腺瘤易癌变家族性腺瘤性息肉:多发性,家族史,易癌变,癌前病变(precancerouslesions),(5)慢性萎缩性胃炎:肠上皮化生,HP(+)(6)慢性胃溃疡:癌变1%(7)慢性溃疡性结肠炎:炎症性肠病,自身免疫(8)皮肤慢性溃疡:伴假癌性增生(9)肝硬化:乙型肝炎肝硬化肝癌(10)着色性干皮病:皮肤癌,癌前病变(precancerouslesions),细胞增生伴有一定异型的,2.非典型增生（dysplasia）,表现为细胞结构(排列紊乱，极向消失)；大小，形态，核大浓染，核分裂增多，核浆比增大。,非典型增生（dysplasia）轻度：累及上皮层下部1/3中度：累及上皮层下部2/3重度：累及上皮2/3以上，而未达全层,上皮内瘤变(intraepithelialneoplasia,IN)IN:mildIN:moderateIN:severe,Mild()Moderate()Severe(),lossofarchitecturalorganizationandlossofcelluniformityinepithelium,Dysplasia(intraepithelialneoplasia),概念:限于上皮层或表皮层内的癌,尚未突破基底膜,未向下浸润。重度非典型增生累及上皮全层属于上皮内瘤变级非典型增生原位癌浸润癌,3.原位癌(carcinomainsitu),乳腺小叶原位癌(lobularcarcinomainsitu),恶性肿瘤发生发展过程,癌前期,原位癌,浸润癌,3-10年,1-5年,四肿瘤的病因学和发病学,-肿瘤研究最前沿最活跃阵地,(一)肿瘤病因学(Etiology),外源性（80-90%）内源性（10-20%）,化学性（70-80%）物理性(10%)生物性（10-20%）,遗传因素内分泌因素免疫因素,1.外界因素-化学因子,多环芳烃:3,4苯并芘(吸烟,煤烟,焦油)芳香胺及偶氮染料:染料,色素(奶油黄,苏丹红)亚硝胺及前体:腌制食品生物毒素:黄曲霉毒素B(霉变食物)苯(白血病),氯乙烯（塑料）金属元素:砷、镍、铬、镉医源性:抗癌药,免疫抑制剂,2.外界因素-物理因子,电离辐射：X-R、中子紫外线：皮肤癌热辐射：炕癌,怀炉癌纤维状异物：石棉慢性刺激：经久不愈的溃疡创伤：瘢痕癌,外伤史?,3.外界因素-生物因子,病毒：人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒I（HTLV-1）EB病毒:Burkitt淋巴瘤,鼻咽癌人类乳头瘤病毒(HPV-16):子宫癌乙肝病毒(HBV):肝癌真菌：幽门螺旋杆菌-胃癌寄生虫：血吸虫、华支睾吸虫,4.肿瘤发生内在因素,遗传因素：家族聚集,易感性,多基因，视母,肾母,神母,多发性息肉瘤,NF免疫因素:免疫监视功能,AIDS激素因素：乳癌，前列腺癌性别因素:女性：乳腺,胆囊,甲状腺,膀胱,生殖器男性：肺癌,食道癌,肝癌,鼻咽癌,肉瘤种族因素：胃癌(日本),乳癌(欧美)中国人:日本人=14.04:0.23(鼻咽癌)年龄,癌基因(oncogene)能使细胞转化引起癌症的高增殖状态的基因原癌基因(pro-oncogene)Pro-oncogenesarenormalcellulargenesthatareinvolvedingrowthcontrol.,(二)肿瘤发生机制(P111),原癌基因编码产物及其作用,生长因子(growthfactor)生长因子受体(receptor)信号转导蛋白(transducer)转录因子(transcriptionfactor)信号传导通路(cellularsignaltransduction),1.生长因子:c-sis过表达PDGF-B2.生长因子受体:erb-B2基因扩增EGFR3.信号转导蛋白:ras点突变Ras蛋白4.转录因子:myc染色体易位MYC核蛋白,GGCGTC甘氨酸缬氨酸,ras,原癌基因的激活,Aclassofgenesthatnormallysuppresscellproliferation.“看门基因”-抑制细胞周期的调控基因抑癌基因突变/丢失导致其功能丧失,细胞周期失控,游离E2F促进CYCLE,pRB,游离E2F促进CYCLE,肿瘤抑制基因(抑癌基因)(tumorsuppressorgene),DNArepair,telomerease,多阶段遗传事件的积累(multi-stepprocess),正常上皮增生上皮早期中期晚期腺癌转移,腺瘤,小结,良性与恶性肿瘤区别肿瘤分级与分期肿瘤命名原则肿瘤的分类肿瘤病因学肿瘤发生机制:癌基因,抑癌基因,上皮组织肿瘤间叶组织肿瘤淋巴造血组织肿瘤神经组织肿