主要组织相容性复合体.ppt

第十一章主要组织相容性复合体,本章教学大纲【目的要求】1掌握主要组织相容性复合体的概念，基因构成。HLA分子的分布，结构和功能。2熟悉HLA分子表达的影响因素，HLA多态性的遗传基础，HLA在医学上的意义。3了解非经典HLA分子，HLA分型。,【教学内容】1.MHC的概念和基因构成：小鼠H-2复合体和人类HLA复合体。2.HLA类和类分子分布、结构和功能。非经典HLA分子的功能。HLA分子表达的影响因子。3.HLA多态性的遗传基础。4.HLA在医学上的意义与器官移植，免疫应答及疾病的关系。,概述一、组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。二、主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)能引起较强移植排斥反应的抗原。,三、主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性的基因群。四、人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。,第一节MHC的基因组成及特点一、小鼠MHCH-2复合（一）定位定位于第17号染色体短臂（二）构成K、I、S、L、D等基因,（三）根据编码分子不同分成三类1.类基因K、D、L位点-编码类分子的链2.类基因3.类基因S区（I区与D区之间）-编码C4、C2、B因子及TNF等,Ir基因（免疫应答基因，immuneresponsegene）Ia抗原（I区相关抗原，Iregionassociatedantigen）：Ir基因编码产物,二、人类MHCHLA复合体定位于第6号染色体短臂（6p21,3）,（一）HLA复合体的结构1.经典的HLA基因HLA类基因：A、B、CHLA类分子HLA类基因：DP、DQ、DRHLA类分子2.免疫功能相关基因血清补体成分编码基因：编码C2、C4A、C4B、Bf，位于HLA类基因(2)抗原加工提呈相关基因：位于HLA类基因区域(3)非经典类基因：位于经典HLAI类基因(4)炎症相关基因：位于HLA类基因区内3.免疫无关基因,（二）HLA复合体的遗传特征1.单元型遗传2.多态性现象（1）复等位基因（2）共显性表达3.连锁不平衡,第二节MHC分子结构与功能一、HLA-类分子的分布、结构和功能（一）分布1.存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。淋巴细胞肾、肝脏、心脏神经组织、成熟的滋养细胞2.存在形式（1）膜结合：有核细胞表面（2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。,（二）结构1.链（重链）（1）胞外区1、2功能区抗原结合部位；3功能区CD8分子结合部位；（2）胞内区（3）跨膜区2.2-微球蛋白（2m）由15号染色体基因编码。,二、HLA-类分子的分布、结构和功能（一）分布1.APCB细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞；2.其他激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。,（二）结构1.链：1、2功能区2.链：1、2功能区1和1：抗原肽结合部位；2：CD4分子结合部位。,三、抗原肽-MHC分子的相互作用,1.抗原肽的锚定残基(anchorresidue)2.MHC的包容性(flexibility),第三节HLA分型（一）分型方法1.血清学2.细胞学3.分子生物学,（二）HLA分型法原理及应用,一、MHC与免疫应答及T细胞的分化（一）参与抗原提呈与MHC限制性MHC限制性（MHCrestriction）：TCR对抗原肽和与其形成复合物的MHC分子进行双重识别。即在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子。（二）参与对免疫应答的遗传控制免疫应答基因（Ir）：HLA类基因区（三）参与免疫细胞分化1.MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化2.建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受,第四节HLA在医学上的意义,二、HLA与器官移植组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符。在肾脏移植中，各HLA座位配合的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。,三、HLA与疾病的关系（一）R.R(relativerisk，相对危险率)R.R值越大相关性越强。（二）举例1.强直性脊柱炎与B272.胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）与DR3、DR4,病人（Ag+/Ag-）,对照（Ag+/Ag-）,四、HLA与肿瘤恶性肿瘤细胞HLA-类分子表达减少或缺乏肿瘤细胞逃逸免疫监视。IFN-促进肿瘤细胞HLA-类分子表达增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。五、HLA与法医HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特点，使HLA分型成为鉴定亲子关系的重要手段。,思考题,1MHC、HLA的概念2HLA复合体的定位结构及其编码的产物。3比较MHCI类分子和II类分子在结构、组织分布和抗原肽相互作用等方面的特