胃肠NCCN指南.ppt

胃肠肿瘤NCCN指南更新解读,内容,结直肠癌NCCN指南推荐主要更新,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,2019年NCCN指南Capox方案推荐类别提升,在II期高危患者的辅助化疗中增加了CapOx方案,在III期患者的辅助化疗中，CapOx方案提升为I类推荐,对不耐受强烈化疗的晚期结肠癌患者，增加了卡培他滨贝伐单抗的推荐,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,卡培他滨和Capox方案得到NCCN指南全面认可,删除了“卡培他滨联合化疗方案无成熟数据”的描述替换为：“卡培他滨联合奥沙利铂优于静脉推注5-FU/LV”,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,2019版结肠癌NCCN指南更新内容,2019结肠癌NCCNV3,2019结肠癌NCCNV1,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,XELOX较5-FU/LV在辅助化疗中,DFS和OS有显著优势,ITT人群,估计的生存概率,(n=944)(n=942),3年时的绝对差值:4.4%(p=0.0045),月,16968研究显示：XELOX的DFS优势随观察时间延长而增加,Halleretal.JCO2019;29:146571,16968研究显示：XELOX方案显著提高患者7年总生存率,4年时的绝对差值:6.1%,7年时的绝对差值:7%(p=0.0038),5年时的绝对差值:6.3%(p=0.0045),月,5年OS的绝对差值:3.4%(p=0.1486),7年OS的绝对差值:6%(p=0.0367),SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,1.Halleretal.JCO2019;29:1465712.AndrTetal.Improvedoverallsurvivalwithoxaliplatin,fluorouracil,andleucovorinasadjuvanttreatmentinstageIIorIIIcoloncancerintheMOSAICtrial.JClinOncol2009,27,310916.,月,月,16968研究与MOSAIC研究交叉比较:DFS与OS曲线显示XELOX方案与FOLFOX疗效相当,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,卡培他滨联合同步放疗推荐级别全面提升,病理II期高危患者的辅助化疗中增加了卡培他滨同步放化的推荐,删除了“卡培他滨同步放化无成熟III期随机临床数据”的描述替换为“卡培他滨同步放化在局部进展期直肠癌有阳性临床结果”,III期LARC同步术前新辅助，卡培他滨联合放疗上升为I类证据，并优先推荐,可同期手术切除的转移性直肠癌的初始治疗，增加了卡培他滨同步放化为优选方案,2019版直肠癌NCCN指南更新内容,2019直肠癌NCCNV4,2019直肠癌NCCNV1,NSABPR-04试验研究设计(2019ASCO报导),M.S.Roh,G.A.Yothers,etal.THEIMPACTOFCAPECITABINEANDOXALIPLATININTHEPREOPERATIVEMULTIMODALITYTREATMENTINPATIENTSWITHCARCINOMAOFTHERECTUM:NSABPR-04.JClinOncol29:2019(suppl;abstr3503),研究终点外科降期(SD)、保肛手术(SSS)、病理完全缓解率(pCR),研究目的通过比较卡培他滨和5-FU在直肠癌患者术前新辅助治疗中的疗效差异，以及比较在新辅助治疗中增加和不增加奥沙利铂之间的差异，从而观察卡培他滨和奥沙利铂在直肠癌术前综合治疗中的作用。,NSABPR-04试验研究初步结果,M.S.Roh,G.A.Yothers,etal.THEIMPACTOFCAPECITABINEANDOXALIPLATININTHEPREOPERATIVEMULTIMODALITYTREATMENTINPATIENTSWITHCARCINOMAOFTHERECTUM:NSABPR-04.JClinOncol29:2019(suppl;abstr3503),仅有肝和/或肺转移的结肠癌,仅有同时性肝和/或肺转移,可切除,新辅助化疗不再推荐FOLFOX+西妥昔单抗直接行手术治疗患者的术后化疗从参考晚期强化疗改为参考III期辅助化疗,无变化,20192019,20192019,仅有异时性肝和/或肺转移,新辅助治疗有效患者术后从重复初始治疗改为重复新辅助治疗或者FOLFOX,不再推荐FOLFOX+西妥昔单抗,1.有效、无效分别改为无进展和进展；2.既往无化疗史的术后患者：术后治疗从参考晚期强化疗改为参考III期辅助化疗3.不再推荐FOLFOX+西妥昔单抗,不可切除,无变化,可切除,不可切除,无变化,不再推荐FOLFOX+西妥昔单抗,晚期结肠癌-可耐受强化疗,晚期结肠癌-不可耐受强化疗,仅有肝、肺转移的结肠癌NCCN指南摘录-同时性、可切,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,仅有肝、肺转移的结肠癌NCCN指南摘录-同时性、不可切,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,仅有肝、肺转移的结肠癌NCCN指南摘录-异时性、可切,晚期结肠癌患者治疗,20092019,晚期结肠癌,可耐受强化疗,不可耐受强化疗,增加卡培他滨单药+贝伐珠单抗增加IROX方案,不再推荐FOLFOX+西妥昔单抗联用,去除了卡培他滨单药+贝伐珠单抗？,增加卡培他滨+贝伐珠单抗,1.增加了FOLFOX和FOLFIRI+帕尼单抗（WT）2.去除CapeOX+西妥昔单抗3.一线FOLFOX+贝伐珠单抗治疗进展后可考虑使用FOLFIRI+帕尼单抗（WT）,增加了帕尼单抗的推荐）（WT）,20192019,20192019,mCRC一线治疗III期MAX研究设计,既往未曾治疗的无法手术的mCRC患者（n=471）,R,ArmA：capecitabine（q3w）1or1.25mg/m2dailyd1-14（n=156）,ArmB：capecitabine+bevacizumab（q3w）bevacizumab7.5mg/kg/3wd1（n=157）,ArmC：CB+mitomycinmitomycin7mg/m2d1*（n=158）,主要终点：无进展存活期（PFS）次要终点：OS，ORR，QOL，毒性,*每6周给药一次，最大剂量14mg，最多给药4次,NiallC.Tebbutt.JClinOncol.2019July1(19):3191-3198,MAX研究结果-PFS,Tubbut.ECCO15-34thESMO2009.abstractO-6001,西妥昔单抗在mCRC一线治疗的关键临床研究,COINNORDIC,转移性结直肠癌一线治疗COIN研究(III期)：西妥昔单抗XELOX/FOLFOX,主要终点:KRAS野生型患者OS次要终点:KRAS突变型患者OSPFS缓解率,连续XELOX或FOLFOX,R,既往未曾治疗的mCRC(n=2445),连续XELOX或FOLFOX+西妥昔单抗,间断*XELOXorFOLFOX,*Treatmentuntildiseaseprogressionorunacceptabletoxicity*StopandGotreatment(12wksthenrestartatprogression),65%XELOX;35%FOLFOX,Maughan,etal.ECCO-ESMO2009(abstractNo.6LBA),SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,COIN研究：KRAS野生型患者没有PFS和OS获益,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,NORDIC（III期）研究设计,既往未曾治疗的mCRC患者（n=566）,R,ArmA：NORDICFLOX（q2w）Oxaliplatin85mg/m2d15Fubolus500mg/m2，FA60mg/m2d1-2；,ArmB：FLOX+cetuximabInitialdose400mg/m2then250mg/m2/week,ArmC：FLOXfor16weeks+cetuximabcontinuously,主要终点：无进展存活期（PFS）次要终点：PFS，ORR,K.Tveit.JClinOncol29:2019(suppl4;abstr365）,R,ArmA：NORDICFLOX（q2w）Oxaliplatin85mg/m2d15Fubolus500mg/m2，FA60mg/m2d1-2；,ArmB：FLOX+cetuximabInitialdose400mg/m2then250mg/m2/week,ArmC：FLOXfor16weeks+cetuximabcontinuously,NORDIC研究结果,K.Tveit.JClinOncol29:2019(suppl4;abstr365）,卡培他滨的应用推荐,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,主要的更新,HER-2检测首次推荐,113,ToGA试验设计,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,36,34,32,30,28,26,24,22,20,18,16,14,12,10,8,6,4,2,0,Time(months),11.8,16.0,XP+T,XP,P294290,HR0.65,95%CI0.51,0.83,MedianOS16.011.8,Event,0.1,0.3,0.5,0.7,0.9,218198,40,53,124,2011,228218,196170,170141,142112,12296,10075,8453,6539,5128,10,00,No.atrisk,3920,2813,PhaseIII,randomized,open-label,international,multicenterstudy,SFDA未批准曲妥珠单抗用于胃癌的治疗,除特别注明外，卡培他滨可替代静脉输注5FU,源于REAL-2和ML17032的Meta分析等众多含卡培他滨临床研究,存活率（%）,治疗的总生存（OS）,随机化后时间（年）,P=0.027,0,1,3,2,5,4,6,100,80,60,40,20,0,5-FU中位OS258d,95%CI(265-305d),Cape中位OS322d,95%CI(300-343d),OkinesAF,etal.AnnOncol.2009Sep;20(9):1529-34.,REAL2/ML17032荟萃分析：比较治疗晚期胃-食管癌的含卡培他滨方案与含5-FU方案,亚组分析结果显示含卡培他滨的方案较在老年患者中有疗效更好的趋势,OkinesAF,etal.AnnOncol.2009Sep;20(9):1529-34.,卡培他滨更好风险比5-FU更好,卡培他滨参与的PhaseIII临床研究,SFDA未批准曲妥珠单抗用于胃癌的治疗,SFDA未批准希罗达用于早期胃癌的治疗,围手术期化疗更新,术后:推荐5FULv在输注5FU前后或卡培他滨联合放疗紫杉醇5FU进入术后放化疗推荐,术前:顺铂含氟嘧啶类包括卡培他滨方案上升为术前放化疗一类证据多西紫杉醇和伊利替康进入术前放化疗2B,2019VersionNCCN,SFDA未批准希罗达用于早期胃癌的治疗,晚期胃癌一线治疗更新,可使用ECF改良方案（ECXEOXEOF）,一线治疗新增：HER2+病人推荐顺铂+氟嘧啶类，不推荐蒽环类5-Fu和卡培他滨作为一类推荐推荐级别ECF改良方案（EOX/EOF/ECX）上升为一类推荐氟嘧啶类（5-Fu和卡培他滨）+顺铂上升为一类推荐氟嘧啶类（5-Fu和卡培他滨）+奥沙利铂上升为2A类推荐氟嘧啶类单药为2A类推荐,jclinoncol2019:26:1435-42jclinoncol2019:22:4319-28annoncol2009:20:666-673,1:JClinOncol.2019Nov1;22(21):4319-282.JClinOncol.2019Jan1;21(1):54-9.3.AnnOncol.2019Sep;15(9):1344-7.,晚期胃癌二线治疗更新,二线治疗单独列出新增：HER2+病人推荐顺铂+氟嘧啶类，不推荐蒽环类伊利替康+顺铂仅作为二线治疗推荐伊利替康+氟嘧啶类（5-Fu或卡培他滨）作为二线推荐替代方案吉西他滨+5-Fu/LV脂质体多柔比星+顺铂+5Fu丝裂霉素+伊利替康。,1.CancerChemotherPharmacol.2009Aug;64(3):455-62.Epub2019Dec232.Journ