获得性免疫接种的方式精.ppt

获得性免疫接种的方式那些方式应用于那些情况不同方式免疫接种的优缺点免疫接种的风险和益处,IMMUNIZATION,免疫接种免疫学预防,百日咳,白喉,腮腺炎,麻疹,EdwardJenner,LouisPasteur,Jenner和Pasteur,著名的免疫学家，公认为免疫接种和主动免疫的先驱。,患天花的小儿（Infantwithsmallpox）,1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒。,患脊髓灰质炎的儿童（ChildwithpoliosequelaeWHO）,WHO宣称将在2003年在全球消灭脊髓灰质炎,Mycobacteriumtuberculosis.,HIV,许多引起高死亡率和高发病率的疾病的控制有了极大的进展，但是，仍迫切需要大量的疫苗预防其他的疾病。每年，世界上仍有数以百万的人死于疟疾(malaria),结核(tuberculosis)和爱滋病(AIDS),原因是没有有效的疫苗来控制这些疾病。到九十年代末，已有40,000,000人死于爱滋病，9,000,000的儿童沦为孤儿。,FourPlasmodiumspeciesareresponsibleforhumanmalaria,P.falciparum,P.vivax,P.ovaleandP.malariae,需要增加现行疫苗的安全性和有效性，还需寻找低成本的途径，使其有效的应用,尤其是发展中的国家。WHO估算，大约有20%-30%的儿童死于能够用现行的疫苗预防的疾病。,免疫接种IMMUNIZATION,免疫接种（Immunization）是一种对常见的和致病的病原提供特异性的保护作用（specificprotection）。特异性免疫可通过两种方式获得：被动免疫（passive）或主动免疫（active），它们都可通过天然（natural）和人工（artificial）的途径获得。,免疫Immunity,天然Innate,获得性Acquired,被动Passive,主动Active,人工Artificial,天然Natural,人工Artificial,天然Natural,免疫接种的方式（Modesofimmunization）,Acquisitionofpassiveandactiveimmunity,TypeAcquiredthrough,被动免疫,来自母亲的抗体免疫球蛋白抗毒素,主动免疫,自然感染疫苗减毒的微生物灭活的微生物纯化的微生物的分子克隆化的微生物抗原(单独或与插入载体)多价符合疫苗类毒素,1.Diphtheria白喉2.Pertussis百日咳3.Tetanus破伤风4.mohilus流感5.Poliovirus脊髓灰质炎6.Mumps流行性腮腺炎7.Measles麻疹8.Rubella风疹,Preandpostvaccineincidenceofcommoninfectiousdiseases,Post,Pre,102,1,2,3,4,5,6,7,8,104,106,0,Numberofcases,免疫接种的里程碑Milestonesinimmunization,3000BC,2000BC,1500BC,1700AC,1780AC,1885AC,*埃及鼻吸粉状天花痂（sniffingpowderedsmallpoxcrust）,*中国鼻吸天花痂（Sniffingofsmallpoxcrust）,*天花接种传入土耳其,*天花接种传入英国，后传入美国,*EdwardJenner发现天花疫苗,*Pasteur发现狂犬病减毒疫苗（rabiesattenuatedvaccine）,Variolation：天花接种或牛痘接种,EmialvonBehringandHidesaburoKitasatowerethefirsttoshowthatimmunityelicitedinoneanimalcanbetransferredtoanotherbyinjectingitwithserumfromthefirst.,vonBehring,18-1PassiveImmunity,18-1被动免疫（PassiveImmunity）,将一个免疫了的供体（immunedonor）的血清或免疫球蛋白（gamma-globulins）转入到一个未免疫的个体.,I天然被动免疫:,母亲通过胎盘将IgG、通过初乳将IgA传给婴儿。ImmunityistransferredfrommothertofetusthroughplacentaltransferofIgGorcolostraltransferofIgA.,急性感染(diphtheria,tetanus,measles,rabies,etc.),中毒(insects,reptiles,botulism),预防措施(hypogammaglobulinemia).,?,II人工被动免疫,人工注射人的球蛋白（gamma-globulins）或免疫动物的球蛋白。,Artificiallyacquiredpassiveimmunity,异种gamma-球蛋白，常常导致病理合并症（血清病）和过敏反应。,人的gamma-球蛋白是最理想的；,其他来源的特异性抗体用于:中毒、白喉、破伤风、气性坏疽、波特淋菌等重度病症；,有立即提供保护的优势，但是短期有效；,同源性免疫球蛋白则具有传播肝炎和爱滋病的风险。,马血清抗毒素的两重性：,2、异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体。,1、特异性抗体-中和毒素,1.免疫缺陷（Deficiency）：先天或后天B细胞缺陷导致的抗体合成障碍或合并其他免疫缺陷。2.易感人群接触或可能接触某种疾病，而时间不允许主动免疫产生足够的保护作用。3.疾病已经存在，抗体起改善和帮助抑制毒素作用，如破伤风。,下列情况需应用被动免疫：,DiseaseAgent,Blackwidowspiderbite黑寡妇蜘蛛咬伤Botulism波特淋菌中毒Diphtheria白喉HepatitisAandB甲肝和乙肝Measles麻疹Rabies狂犬病Snakebite蛇咬伤Teranus破伤风,马抗蛇毒血清Horseantivenin马抗蛇毒血清horseantivenin马抗毒素血清Horseantivenin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin马抗蛇毒血清Horseantivenin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin或马抗毒素,Commonagentsusedforpassiveimmunization,!,某些疾病（癌、cancer,免疫缺陷immunodeficiency）可进行细胞免疫（cell-mediatedimmunity）的被动转入。然而很难发现组织相容性(matched)的供体(donors)，并有移植物抗宿主反应（graftversushostdisease）的巨大风险。,被动免疫不能激活免疫系统，所以，不能产生记忆反应，其保护作用是短暂的。,AdvantagesandDisadvantagesofPassiveImmunization,作用迅速,作用时间短血清病感染肝炎和爱滋病移植物抗宿主反应Graftvs.Hostdisease(只见于细胞免疫),AdvantagesDisadvantages,18-2ActiveImmunity,机体接受抗原，产生抗体producedbythebodyfollowingexposuretoantigens.,Naturally天然Artificially人工,ActiveImmunity主动免疫,Exposuretodifferentpathogensleadstosub-clinicalorclinicalinfectionswhichresultinaprotectiveimmuneresponseagainstthesepathogens.,I天然自动免疫:,自然感染或接触不同的病原性因子，引起亚临床或临床感染，机体可产生对这些致病因子的保护性免疫。,用于主动免疫的疫苗（Vaccines）包括活的(减毒attenuated)微生物,杀死的微生物,微生物的成分，分泌的毒素（toxins）(脱毒的毒素detoxified).,II人工自动免疫:,通过注射等途径将活的或死的致病菌或其成分导入人体,而获得的免疫称为人工自动免疫。,抗原(Ag),与T细胞结合，激活T细胞,记忆T细胞,活化的T杀伤细胞,与B细胞结合，诱导B细胞释放抗体,记忆B细胞,活化的B细胞,抗体,免疫记忆Immunologicmemory,AB白喉vaccineDE,Anti-白喉antibody,白喉Bmcell,Anti-白喉antibodyagainst白喉,白喉Bmcell,days,Firstresponsetoantigen白喉,白喉vaccineimmunity,白喉AntigenB,immunity,Antibodyconcentration,FirstresponsetoantigenB,Secondaryresponsetoantigen白喉,多价抗原,SurfaceantigenToxicantigen,多价抗原,SurfaceantigenToxicantigen,Surfaceantigen,vaccine,多价抗原,VACCINES:PASTSUCCESSESANDFUTUREPROSPECTS,活疫苗,病毒疫苗,脊髓灰质炎,麻疹,腮腺炎,风疹,甲肝,黄热病,结核(Mycobacteriumbovis:BCG).,活菌疫苗（唯一）,死病毒疫苗(加热,化学或紫外光照射),脊髓灰质炎,流感,狂犬病,伤寒,霍乱,瘟疫,百日咳,死疫苗,死菌疫苗（大多数细菌）,Comparisonofattenuated(live)andinactivated(killed)vaccines,CharacteristicAttenuatedvaccineInactivatedvaccine,制备,接种次数,诱导的免疫类型,恢复倾向,筛选无毒株：有毒株在逆环境中培养，或将人的毒株在其它宿主中连续传代,一般仅需要一次,相对稳定性,不稳定,体液免疫和细胞免疫,可以回复为毒株,通过化学或照射（gray）灭活毒株,需要多次接种,较稳定,体液免疫,不回复为毒株,微生物片段疫苗（MicrobialFragmentVaccines）,乙型肝炎病毒-克隆到酵母菌（yeast）,流感杆菌百日咳脑膜炎球菌肺炎球菌-细胞壁成分,波得特,百日咳-毒性因子蛋白,流感嗜血杆菌-蛋白连接到多糖,肺炎链球菌-多糖复合物,奈氏脑膜炎双球菌-多糖,病毒疫苗(hepatitis-B,rabies,etc.)含有克隆到合适载体（vector）中的抗原蛋白,毒素,类毒素,化学修饰,毒素基团,抗原决定基,化学修饰,当致病作用是由毒素引起的，可把毒素处理为类毒素作为疫苗，如白喉，破伤风和霍乱等。,Comparisonofmaximumandcurrentmorbidityforvaccine-preventablediseases,Disease,Maximumcases,Year,1992,Percentagechange,白喉Diphtheria麻疹Measles腮腺炎Mumps百日咳pertussis脊髓灰质炎Polio(paralytic)风疹RubellaCRS破伤风Tetanus乙型流感HeamophilusinfluenzaetypeB乙型肝炎HepatitisB,206,939694,134152,209265,26921,26957,68620,0001,56020,00026,611,1921194119681934195219691964,65192319841985,42,2372,5724,083416011451,41216,126,99.9999.7598.3198.4699.9899.7299.9597.1292.9439.40,0101001,00010,000100,0001,000000,白喉Diphtheria1921,风疹Rubella1969,脊髓灰质炎Polio(paralytic)1952,百日咳pertussis1934,腮腺炎Mumps1968,麻疹Measles1941,报道的病例数Numberofreportedcases,0例,美国报道的几种病在高峰年和1996年的病例数相比,天花病毒Smallpoxvirus,ThemummifiedheadofRamsesV(died1157BCE)withrashthatisprobablytheresultofsmallpox,18-3PASTSUCCESSES,ISMALLPOX(Variola),Thelastknownpersonintheworldtohavesmallpoxofanykind.Variolaminorin23-year-oldAliMaowMaalin,Merka,Somalia,ThelastcaseofnaturalsmallpoxinU.K.occurredinthe1930s;thelastinU.S.A.wasinthe1940s.ThelastnaturalcaseintheworldwasinSomaliaandoccurredinOctober1977.,1)没有动物感染源和病毒储存的场所2)终生免疫3)亚临床症状极少4)明显症状出现前没有传染性5)一种天花血清型6)疫苗效果显著7)政府承担主要的义务,天花免疫预防成功的原因Reasonsforsuccessofsmallpoxvaccination,Inwesterncountriespolioisnolongeraproblembutitisstillamajorprobleminlessdevelopedcountriesthoughsomehavehadverymajorsuccessese.g.Cuba,Nicaragua.Thewildtype(non-vaccine)strainofpoliohasrecentlybeendeclaredtobewipedoutfromtheWesternHemisphere.,PolioVirus,IIPOLIO,PolioStatistics,PolioStatistics,VictimsofpolioWHO,18-4Commoncurrentlyusedanti-viralvaccines,脊髓灰质炎Polio,Inactivated,Attenuated,鸡胚,培养细胞,大量突变病毒,原代猴肾细胞,减毒,繁殖快，生长迅速,I减毒活疫苗AttenuatedVaccines,生长迅速，无毒性，只在非神经组织（non-nervous）中生长（肾），不在CNS生长,Sabin疫苗Sabinpoliovaccine,传代病毒于其他宿主（foreignhost）,牛分支杆菌Mycobacteriumbovis,置于含胆汁的培养基，逐渐增加胆汁的浓度,13年,卡介苗BacillusCalmette-Guerin(BCG),在胆汁中适应性生长，充分减毒成为预防肺结核的疫苗。,1减毒的分子基础Molecularbasisofattenuation,温度敏感temperaturesensitive,growbetterat32-35degreesthan37degrees,冷适应coldadapted,growaslowas25degrees,脊髓灰质炎I型减毒疫苗,基因组57个碱基改变,21个氨基酸改变,减毒疫苗是由病毒表面蛋白发生改变产生的,！,Molecularbasisofattenuation,减毒鼻疫苗attenuatednasalvaccine,冷适应疫苗cold-adaptedvaccine,渐进性低温传代,12代，或12代以上,只在25C生长良好,限制病毒在上呼吸道,流感病毒influenzavirus,用5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）突变并经过筛选温度敏感而获得的流感病毒A和RSV温度敏感突变株（Temperature-sensitivemutants）.在流感发病过程中，TS基因（TSgene）可在实验室进行重排，产生一株病毒，它具有现在流行株的外壳，和减毒株的内部蛋白。,Newmethodsofvaccineproduction,*基因重排,Attenuatedinfluenzavaccinestrainusingacold-sensitivemutantthatcanbereassortedwithnewvirulentstrains,NA：神经氨酸酶HA：血凝素（中和抗体的靶位）,2Advantagesofattenuatedvaccines,1)激活免疫系统的所有时相。可产生体液IgG和局部IgA。2)对所有保护性抗原均产生免疫应答，不同于抗原性发生改变的死疫苗的。3)免疫性持久，交叉反应多4)成本低5)在大多数的疫苗接种者中可迅速产生免疫性6)接种方便，如polioandadenovirusvaccines7)容易运输8)可在某一群体内消除野型病毒,1)突变，复毒2)扩散到其他没有接种的人3)扩散未标化的疫苗4)很难传入到热带地区5)对免疫缺陷病无能为力,3DisadvantagesofAttenuatedvaccine,1)产生充分的体液免疫2)不出现突变和复毒3)可用于免疫缺陷的病人4)一般在热带地区活性不受影响,1Advantagesofinactivatedvaccine,IIinactivatedVaccines,1)许多接种者不产生免疫反应2)需要多次免疫3)无局部免疫4)成本高5)猴子短缺6)灭活失败，接种病毒的毒株,2Disadvantagesofinactivatedvaccines,肌肉注射灭活的(左)和口服减毒活的(右)脊髓灰质炎疫苗后产生的分泌型抗体(鼻部和肠道IgA)和血清抗体(血清IgG,IgM和IgA).,引起发烧，不适，有的可以引起关节痛