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浙江大学硕士学位论文俞卓裕竹叶t 甩有t | - t 提囊，分离纯化工艺械木的叶竞 竹叶药用有效部位提取、分离、精制工艺技术的研究 研究生：俞卓裕 导师：张英、昊晓琴 浙江大学生物系统工程与食品科学学院食品科学与营养系 中国杭州 3 1 0 0 2 9 摘要 目前国际社会对安全有效、制剂均一、品质稳定、质量可控的药用植物提取 物的需求里急剧增长的态势，并开始关注竹叶黄酮。本课题结合近年来国内在中 药现代化方面所做的大量探索性工作，依托导师在竹叶有效成分研究开发领域长 期的工作积累，以天然来源的刚竹属( 淡) 竹叶为原料，将微波协助萃取( m a e ) 技术应用于竹叶有效成分的提取，通过超滤( u f ) 和纳滤( n f ) 的组合式膜分离技 术分离药用活性部位，选择安全性好、对类黄酮选择性高的聚酰胺作为吸附材料 进一步富集目标产物，得到了符合中药i i 类新药原料药要求( 总黄酮糖苷5 0 ) 的高精度的竹叶总黄酮制剂。同时，在小试基础上进行了放大试验，在工艺技术 研究的同时整合现代质量控制手段，使研究成果具备产业应用的基础。研究内容 和结果分述如下： 1 将m a e 技术应用于竹叶有效成分的提取，以总黄酮( t o t a lf a v o n o i d s ，t f ) 含量作为响应值，进行四因素三水平的正交试验。结果表明，微波功率在7 0 0 1 4 0 0 w 的范围内，优化的工艺参数为：乙醇浓度为4 0 、固液比1 2 0 、萃取时 间4 0 m i n 。而在模拟体系的单因素试验中，对芦丁增溶作用明显的b 一环糊精， 在竹叶黄酮提取的正交试验中对方差的贡献不显著。与经典的索氏抽提法和有机 溶剂热回流提取法相比，m a e 可使竹叶总黄酮的萃取率提高1 5 0 1 6 0 ，同时， 在缩短提取时间、减少有机溶剂用量等方面体现了独特的优越性。 2 通过对纯芦丁( 黄酮醇糖苷) 体系的超滤行为的系统研究，探讨了在超滤 过程中，料液的压力、温度、流速和p h 值与渗透通量之间的关系，揭示了溶质 的扩散效应和料液流动的剪效应对透过率的联立效应。对于一个可在膜表面形成 可逆覆盖层的横流体系来说，在起始时间段由于覆盖层的形成，渗透通量会逐渐 下降，此后体系将会达到某个比较稳定的状态，一般来说，稳态时膜通量的大小 随温度和进料溢流速度的升高而增加，但会随着进料浓度的增加而下降。 海墨走学磺士拳拄镑文禽卓裕 摊畸素囊毒羹奢囊赫羲囊，考毫麓嗽工艺硅木番撵竞 以竹时租提物( e o b f 0 4 ) 为起始原料，采用二段超滤( u fi 和u f i i ) 朔一段 纳滤( n 琴) 懿缀合遴一步分离灞蕊部健。在运爆魄色法浏定总黄凝含萋靛鞫黠， 莱羯 p 蝤法定嬲捡溺疆标产魏、霆萋嚣牵争主要的壤营焚鬻，对王芝过程鹣麓效 性进行实时监控。u fi 、u f i i 和n f 三段分级产物中总黄酮干港含量分别达到 3 1 2 0 、4 0 ，2 0 秘2 5 5 0 ，穰寂盼藏簦率蠹1 2 3 1 、3 6 。6 1 裟2 2 。醪；总露 形物的截留率分别为1 0 9 0 、2 5 1 3 和2 4 5 1 ；四个碳管黄酮合计的截留率为 1 0 4 9 、3 7 8 6 帮3 0 4 4 。其中u fi l 截瞽物静予蒸总癸酮吉激越过了o ，燕 一辣孛、菇精度的嚣箨 惑黄酮刳i l | ，霹纛接熙馋爨食羚突裁、绦健功能嚣予、裔 糨护肤戮予、食蹄添绷莉等，谗可经避一步精制成为i i 癸新药原料药。袭聪，该 缀合式麒分离过程起到了分离杂质，富集有效酆位和浓缭趱波舱三重 乍髑。 3 。叛馋跨疆取殇( 酗1 9 7 1 ) 为琢瓣，疆较大强辩鼹联聚酸黢溪耪啜聚誊砉瓣露 嚣野黄蘩豹糖裁效巢，德毫二者辫憨黄粼獒最大救辫吝豢缘在l 辐1 5 强之瓣， 最适吸附p h 值禚7 5 左右，理想的乙醇洗脱浓度为5 0 。聚酰胺对竹叶黄酮的 选择啜辩性能鬟予大孔瓣鼹，霹鸯效熬燕麓富集效果显蓉强予大麓辩瑟，魏在聚 黻胺柱鹪5 0 乙醇洗脱部位中，予蒸憩黄嗣含量达剿了6 8 1 9 ，阐收率为3 0 ，9 8 ； 而大孔树目旨柱相应部傲中干基总黄黼含爨仅为4 2 。7 8 ，豳收率为2 7 9 5 。 在孛燮桂爨蔽犬试验串，选翅u f i i 鬣整液为超筵i 秘料，溺聚蘸骏佟凳啜瓣 剂，水洗除去大部分酚类物质，用5 0 的乙醇一拶洗脱，洗脱液经减压干燥后， 院色法测雩嚣于基蕊荧戮佘鲎为5 3 g 餐， p 绽法测祷其中毅葶替、暴荭草替、烛粼 蘩彝异鲢麴营载客塞念诗隽1 0 。瞩。装酸黢耩裁藏惹，惑焚鬻含量汉爨藤了 1 3 蕊，瓣透释酸萤煞干蓥含量获2 0 5 篱上舞裂1 0 ，4 铺，增翱了5 倍。 综上所述，微波协助苯取能最餐提离竹时有效成分的得率及生产效举，糨提 罄经组含焱骥分褰技零涂杂，蘩会聚酸羧骧黪解援技拳糖载，爵获褥黎会皆蕊 i l 类颏势艨料药黉求的、有效都能会量不低于5 0 的竹时总黄黼制剡。表明微波 协助萃取、膜分离和吸附解析兰种高新技术的谢机组仑，在竹叶药用活性部位 戆提取、分离器精裁孛嫂弱了瑾怒静效袋，磅究绫暴对棱魏类焚夔辩生产冀骞警 遍的指替懑义。 关键谲：嚣时奏效成分；穰营黄戮；l | 蒸耨药纛料蓊；微波协麟萃取；貘分离； 裁瓣瓣辑毅零 澎江走学硕士学蛾论文禽卓豁一峙甍蓦毫量尊曩蕞毫。分蠢。曩瑚工艺鬟摹聱囊宪 蕈e c 挂n o 毛o g l cs 蕈e d l e so n 譬羟e 嚣嚣琴嚣c 誓l v ef 鬏a c 攀l o n o fb a m b o ol e a v e s - - e x t r a c t i o n ，s e p a r a t i o n a n dp u r i f i c a t i o n m s dd i s s e r t 越i o n g r a d u a t es t u d e n t ：y uz h u o y u s u p e r v i s o r ：p r o f z h a n gy i n g , v i c e p r o f w ux i a o q i n d e p a r t m e n to f f o o ds c i e n c ea n dn u t t i t i o n , c o l l e g eo f b i o s y s t e me n g i n e e r i n g a n df o o ds c i e n c eo f z h e j i a n gu n i v e r s i t y h a n g z h o u3 1 0 0 2 9p r e h i n a a b s t r a e t t o w a d a y s ? m o r ea n d m o r eh e r b - p l a n te x t r a c t sw i t hh i g h s a f e t y , a v a i l a b i l i t y , 土弋e f f i c i e n c y , u n i f o r m i t ya n ds t a b i l i t yh a v er e c e i v e db r o a da t t e n t i o nf r o ma 1 1o v e r t h ew o r l d ，a m o n go ft h o s e t h et o t a lf l a v o n o i d se x t r a c t e df r o mb a m b o ol e a v e s e m e r g e dr e c e n t l y b a s e do nal o t o fd o m e s t i cr e s e a r c h e si nt h ef i e l do fc h i n e s e t r a d i t i o n a lm 罐i c i n em o d e r n i z a t i o n a n dc o m b i n e dw i t hal o n g - t e r mg r o u n d w o r k c o n d u c t e db ym ys u p e r v i s o ri nt h er & d o fe f f e c t i v ef r a c t i o n si nb a m b o ol e a v e s 、t h i s p a p e r w a sd e s i g n e dt od on e x ts e r i e sw o r k ：t a k i n gt h el e a v e so f 吣l l o s t a c h y sb a m b o o a sr a w m a t e r i a l ，u s i n g m i c r o w a v ea s s i s t e de x t r a c t i o n ( m a e m e m b r a n e s e p a r a t i o n ( m s ) a n da s o r p t i o n 1 d e s o r p t i o n ( a o ) t e c h n o l o g i e s ，ak i n d o fr e f i n e d p r e p a r a t i o no f b a m b o o 1 e a f - t o t a l f l a v o n o i d s ( b l t f ) w a sg i v e no u t ，w h i c hc o n t a i n e d t o t a lf l a v o n eg l y c o s i d e si na b o v e5 0 i nd r yb a s ea n dc o u l db eu s e da sr a w - d r u g d i r e c t l y a tt h es a m et i m e ，m o d e r nt e c h n o l o g ym e a n sw a sc o m b i n e dw i t ha d v a n c e d a n a l y s i sm e t h o d s ；e x p e r i m e n tc a p a c i t y w a s s c a l e d - u ps t e pb ys t e p ；a n ds o t h a tt h et e s t r e s u l t sc a nb ec i t e di np r a c t i c a lp r o d u c t i o n t h em a i nr e s e a r c hc o n t e n t sa n dr e s u l t sa r e a sf o l l o w s ， a p p l y i n gt h e 队ei nt h ee x t r a c t i o no f b a m b o ol e a fe f f e c t i v ec o m p o n e n t s ，a n d t a k i n gt h et o t a lf l a v o n o i d sf i r ) a sar e s p o n s i v ei n d e x , ao r t h o g o n a lt e s t w i t hf o u r f a c t o r sa n dt h r e el e v e l s ，t a b l e1 9 ( 3 4 ) ，w a sc o n d u c t e d r e s u l t ss h o w e dt h a t i nt h e m i c r o w a v ep o w e rr a n g eo f7 0 0t o1 4 0 0 、mo p t i m u mt e c h n o l o g i cp a r a m e t e r sw e r e e t h a n e lc o n c e n t r a t i o n4 qs o l i d 1 i q u i d 嗽酶l 协2 0 ，a n de x t r a c t i n gt i m e4 0 m i n + h o w e v e r , t 3 - c y c l o d e x t r i nw h i c hd i s p l a y e ds i g n i f i c a n ts o l u b i l i t y e n h a n c i n ge f f e c to n m t i ni nam i m i cs y s t e mh a dn o tb e h a v e ds a m ea c t i o ni nt h i so r t h o g o n a l t e s t c o m p a r e d w i t hb yac l a s s i c a ls o x h l e t se x t r a c t i n ga n dai n d u s t r i a l i z e dh e a tr e f l u x 、t h e e x t r a c t i n gy i e l do f b l t fu s i n gb y m a ew a se l e v a t e dt o1 5 0 t o1 6 0 f u r t h e r m o r e ， m a ee x h i b i t e dp a r t i c u l a ra d v a n t a g e st oc u te x t r a c t i n gt i m e , r e d u c eo r g a n i cs o l v e n t d o s a g e a n ds oo n a s y s t e m a t i cs t u d yo n t h eu l t r a f i l t r a t i o n 骶) p r o c e s so f p u r er n t i ns o l u t i o nw a s 澎江走学疆士擎位论爻寅事豁专咔毒熏童鬟毒t 羹取分囊。罐薏工艺技拳臻雒毫 m a d et od i s c o v e rt h er e l a t i o n s h i pb e t w e e n p e r m e a t i o nf l u xa n dp r e s s u r e ，t e m p e r a t u r e ， b u i kv e l o c i t yo rp ho ft r e a t e ds o l u t i o n r e s u l t ss h o w e dt h a tm e m b r a n ep e r m e a t i o n f l u xd e p e n d e do nt h ec o m b i n a t i v ee f f e c to fs o l u t ed i f l u s i o na n db r u s ha c t i o no f s o l u t i o nf l o w a sr e g a r d sac r o s s - f l o ws y s t e mt h a tar e v e r s i b l ec o v e rl a y e rc 张b e f o r m e do nt h ed i a lo f m e m b r a n e d u et ot h ec o v e r - l a y e r , t h ep e r m e a t i o ni sd e c r e a s i n g g r a d u a l l yi nt h ei n i t i a ls t a g e ，a n dt h e nk e e p i n ga tam o r e s t a b l el e v e l ，g e n e r a l l y , t h e p e r m e a t i o nf l u x o fs y s t e mo nt h i s s t a g ew i l l i n c r e a s ew i t ht h ee n h a n c e m e n to f t e m p e r a t u r e a n df l u i d s p e e d ，a n d d e c r e a s ew i t ht h ee l e v a t i o no fs o l u t i o n c o n c e n t r a t i o n t h ee f f e c t i v ec o m p o n e n t si nb a m b o o - l e a f - c r u d e - e x t r a c tw a sf u r t h e rc o n d e n s e d u s i n gb yac o m p l e xm e m b r a n es e p a r a t i o nt e c h n o l o g y , w h i c hi n c l u d e st w os t a g eu f a n do n en fo p e r a t i o ns t a g e s a tt h es a m et i m eo f m e a s u r i n gt fb ys p e c t r o m e t r y , u s i n gh p l c t od e t e c to b j e c t i v ep r o d u c t sa n dq u a n t i f yf o u rf l a v o n ec - g l y c o s i d e s ，i n o r d e rt oa s s u r et h ee f f i c i e n c yo ft e c h n o l o g yp r o c e s s t fc o n t e n t si nt h r e eg r a d e d f r a c t i o n s ( u f i ，疆2a n dn fc u to f fp a r t s ) w e r ei n d i v i d u a l l y3l ，2 0 、4 0 2 0 a n d 2 55 0 i nd r yb a s e , a n dc o r r e s p o n d i n gt fr e s e r v er a t i o sw e r e1 2 31 。3 66 1 a n d 2 26 4 ：t h er e s e r v er a t i o so ns o l v e n tw e r el o 。9 0 ，2 5 1 3 a n d2 45 1 ：a n dt h e r e s e r v er a t i o so nf o u r f l a v o n e - c g l y c o s i d e s w e r e l 04 9 、3 78 6 a n d3 04 4 + a m o n g o ft h o s e , t h ep a r to fu f 2c u t - o f fc o n t a i n e dt f 逸a b o v e 肆。w h i c hw a sa m u c hr e f i n e dt o t a l w f l a v o n o i dp r e p a r a t i o na n dc a r lb eu s e da sd i e t a r y s u p p l e m e n t , f u n c t i o n a lf a c t o r , c o s m e t i ca n df o o da d d i t i v e s , a sw e t la sf u r t h e rp u r i f i c a t i o nf o rd r u g m a t e r i a l r e s u l t ss h o w e dt h a tt h i sc o m b i n e dm e m b r a n es e p a r a t i o np r o c e s se x h i b i t e d m u l t i p l e a d v a n t a q e s ；l s o l a t i o n i m p u r i t y , e n r i c h m e n t e f f e c t i v e c o m p o n e n t s a n d c o n c e n t r a t i o nl i q u i dv o l u m e c o m p a r i n g t h e p u r l f y i n g e 腋c to f a b s o r p t i o n a n d d e s o r p t i o n b e t w e e n m a c r o r e t i c u l a rr e s i na n dp o l y a m i d eo nb l t f , t h ea d s o r p t i o nc a p a c i t yf o rb o t ht w o s o r b e n t sw a s1 4 t ols 。t h eo p t i m u ma c t i o np a r a m e t e r sw e r ep h75a n de t h a n o l c o n c e n t r a t i o n5 0 t h e 稚s o r p t i o ns e l e c t i v i t y o fp o t y a m i d eo nf l a v o n o i d sw a sb e t t e rt h a n m a c r o r e t i c u l a rr e s i n f o r e x a m p l e ，t h e5 0 e t o he l u t i n g f r a c t i o no fp o l y a m i d e c o l u m nc o n t a i n e dt f6 8 1 s i i nd r yb a s ea n dr e c o v e rr a t i o 鑫3 0 9 8 9 名：b u t nt h e c o u n t e r p a r to f m a c r o r e t i c u l a rr e s i no l j yh a d4 2 ，7 8 嚣a n d2 7 ，9 s r e c o v e rr a t i o i nam i d s c a l ec o l u m ns y s t e m , t a k i n gu f 2c u t - o f fp a r ta sa ni n i t i a lr a wm a t e r i a l a n dp o l y a m i d ea ss o r b a n t 。w a t e r - w a s h i n gt og e tr i do f m a j o r i t yp h e n o l i cc o m p o u n d s a tf i r s t 。f o l l o w e db y5 ( 野e t o h - w a s h i n ga n di t se t u e n tw a sd r i e di nv 3 0 b 醢猕c o n d i t i o n ， 越l a s t ，鑫h i g hg r a d e 转鞠巨p r e p a r a t i o nw a sg i v eo u t ，w h i c hc o n t a i n e dt f5 3 蝴 m e a s u r e db ys p e c t r o m e t r ya n dt h et o t a lc o n t e n to ff o u rf l a v o n ec g l y c o s i d e s10 ，4 9 b yl i p l c r e s u l t ss h o w e dt h a tt fc o n t e n t 趣e rp o l y a m i d ea d s o r p t i o nw a so n l y i n c r e a s e dl3 6 b u tt h et o t a lc o n t e n to ff o u rf l a v o n ec g l y c o s i d e sw a se n h a n c e d g r e a t l y , f r o m2 0 5 t ol o 。4 9 * 0 辫釜走擘矮士学位东支赍毒裕竹叶霉霉毒囊尊囊藿拳+ 圣毒艟薏工艺最搴赣碍赣 i naw o r d , m a ec a ni n c r e a s et h ee x t r a c t i n ge f f i c i e n c ya n d p r o d u c ty i e l d u s i n g b yac o m b i n e dm s a n da d t e c h n o l o g y , ar e f i n e d 黔l t fp r e p a r a t i o nw h i c hc o n t a i n e d m o r et h a n5 0 t fc a l lb eo b t a i n e df r o mab a m b o o l e a f - c r u d e - e x t r a c t ，t h i sp a p e r f i g u r e so u t 艟e f f i c i e n tt e c h n o l o g i cc o m b i n a t i o no f m i c r o w a v ea s s i s t e de x t r a c t i o n 。 m e m b r a n es e p a r a t i o na n da b s o r p t i o n d e s o r p t i o nt oe x t r a c t ，s e p a r a t ea n dp u r i f yt h e e f f e c t i v ef r a c t i o no fb a m b o ol e a v e s , a n dc o r r e s p o n d i n gr e s e a r c hc o n c l u s i o na l s oh a s g u i d a n c ea c t i o nf o r o t h e r p t a n t - f l a v o n o i d sp r o d u 瞄t i o n ， k e y w o r d s ：b a m b o ol e a fe f f e c t i v ef r a c t i o n ；f l a v o n ec - g l y c o s l d e s ；r a w - d r a g ； m i c r o w a v ea s s i s t e de x t r a c t i o n m 纨嚣；m e m b r a n es e p a r a t i o nf m s ) ； a b s o r p t i o n d e s o r p t i o n a 糊 浙江大学2 0 0 3 年硕士学位论文俞卓裕 竹叶曩话挂郜蕾提取分毫精瑚- 工艺技术砷竟 第一节绪论 1 1 天然药用活性产物开发的时代背景 随着2 l 世纪全球进入老龄化社会，疾病谱和医疗模式均发生了重要的变化， 加上合成药物带来的药害及传统药物疗法在世界各地开展后取得的明显成效，都 为天然药物的发展带来了良好的机遇，现在全世界对传统医学都开始进行重新认 识，对天然药物“维护健康”或者“预防及治疗疾病”都有很高的期待。作用缓和、 具有适应多样性的天然药物制剂将是对慢性病特别是多脏器疾病的老年患者最 理想的药物。从这个意义上说，2 1 世纪将是天然药物的时代。 1 1 1 健康老龄化一一社会的战略选择 人口老龄化是人类社会发展到一定历史阶段必然出现的社会现象，世界各 国概莫能外，但回应老龄化的对策却是可以选择的。我国按6 0 岁以上老年人占 全部人口的1 0 为标准，已于1 9 9 9 年进入老龄化社会。据中国老年学会的研究， 预计至2 0 1 0 年后，我国将进入高速老龄化阶段，并且持续约3 0 年，在此期间， 老年比每1 0 年提高4 个百分点。本世纪中叶( 2 0 5 0 年) 达到高峰时，6 0 岁及以 上人口为4 4 亿，8 0 岁以上老人超过8 0 0 0 万【1 。中国人民大学人口研究所乔晓 春博士对我国老年人健康寿命进行研究发现，我国8 0 岁老年人相比6 5 岁老年人 健康下降很显著，8 0 岁以后将有一半多的时间是在残疾、带病的状态下度过的。 我国老年人患各类慢性病的比率相当高，从健康寿命来看，6 8 的时间是带病度 过余生的【2 1 。按此推算，我国今后出现的带病老人将数以亿计。因此，必须未雨 绸缪，把这种病态性衰老减少到最低限度。目前，老年病发病低龄化的趋势也日 益严重，做好养生保健是所有人的幸福所系。 1 1 2 营养保健干预急切地期待着 首届中国宏观经济形势与营养( 保健品) 产业发展走势大型报告会于2 0 0 2 年1 0 月中旬在北京召开，与会者从不同角度分析了我国营养保健品市场的走势， 共同探讨了如何加速营养保健食品产业的发展。现将主要观点摘录如下： 浙江大学2 0 0 3 年硕士学位论文俞卓裕竹叶番囊话性| - t 提鼻分毫精瑚曲工艺蕞木研竟 中国膳食相关慢性病的经济化费为2 4 g d p 。1 9 9 8 年我国的卫生总费用已占 国内生产总值的4 4 8 ，预计到2 0 1 0 年，卫生总费用将占国内生产总值的7 2 8 ， 防治慢性病构成社会巨大压力。国家“九五”攻关课题原发性高血压的社区综 合防治研究中，成本效益分析显示，每投入1 元资金实施社区高血压的综合防 治，可节约心脑血管治疗费用8 5 9 元。我国高血压患者现约l 亿人，仅此一项 防治措施就可节省医疗费用7 8 亿元。 目前已有大量证据表明，不健康的饮食和体力活动不足是冠心病、脑卒中、 一级肿瘤、二型糖尿病、高血压、肥胖病、骨质疏松症、龋齿和其他疾患的主要 原因。适时的营养干预将大大减少慢性病的发生率。而改善膳食营养的主要手段 是：膳食调整、食物强化和营养素补充。近期研究表明，长期使用复合营养素补 充剂可以预防营养相关的慢性病，并延缓衰老进程，投入少且受益巨大。 作为推动“营养、运动与健康”全球策略进程的一个组成部分，2 0 0 2 年9 月召开的西太平洋地区圆桌会议强调，促进合理营养与体力活动应该成为所有国 家预防控制疾病的一项紧迫工作。可以说，国际行动为我国营养保健食品的开发 提供了一个很好的空间和发展机遇，即根据人们健康、保健和疾病控制的需要， 调整营养保健产品结构，开发效果肯定、质量保证的营养保健食品，并配合膳食 干预措施。相信这个市场的潜力是巨大的。 1 1 3 天然药物( 中药植物药) 一大发展的契机 近年来，西药在治疗某些疑难病症和慢性疾病方面的局限性，以及在长期服 用西药后产生的抗药性和毒副作用等弊端，并且随着国际市场中药用植物及其提 取物在“替代疗法”方面的广泛应用，使人们越来越认识到许多传统的中草药比 临床使用的许多西药更好、更安全，从而在全球范围内重新唤起了人们对天然药 物的重视。 从2 0 0 2 年9 月1 9 日召开的第二届国际心血管病研讨会上获悉，我国心脑血 管病患者人数呈逐年上升趋势，并呈年轻化趋势。据统计，我国每年因心脑血管 疾病造成死亡的人数约2 6 0 万，平均每小时死亡3 0 0 人。据统计，我国1 5 岁以 上人群高血压患病率约为1 4 ，比3 0 年前增加了一倍。最令人担忧的是，3 0 岁 左右发生心肌梗塞、脑梗塞和脑溢血的患者越来越多。据流行病学研究表明，造 成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是经济发展带来生活水平提高后，没有 浙江大学2 0 0 3 年硕士学位论文 俞卓裕 竹叶番一活性| - 隹提囊分膏精瑚曲工艺技术研览 形成健康的生活方式。 以高血压、脑卒中和冠心病为代表的心脑血管疾病，严重危害人类健康，被 称为“人类健康的头号杀手”。1 9 9 7 年，根据世界卫生组织( w h o ) 对全球各种疾 病的死亡统计，心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的2 8 8 ，预计到2 0 0 2 年， 该比例将上升至3 6 0 。不仅在中国，高血压病已逐浙发展成为一个世界性的问 题。据f l s m r 公司的报告显示，全球高血压患者已超过了6 亿，到2 0 0 6 年可 能增加到6 5 亿。由于高血压患者早期大多没有症状，据估算其中至少有1 3 的患者未作过诊断，有超过l 2 的人未加以治疗或得到充分治疗。但是，未经 治疗的高血压患者一旦出现了心、脑、肾等重要器官的损害，其危害是难以估量 的。例如美国每年高血压的疾病损失为2 9 0 0 万个劳动日和2 0 亿美元。1 9 9 9 年， 全世界抗高血压药的销售额较上年增加了8 9 ，总量已超过了3 1 1 亿美元。 d a t a m o n i t o r 公司的心血管分析家c h r i s t i n eh o l l i d g e 预测：到2 0 0 7 年，抗高血压 药物市场价值将超过5 2 0 亿美元，预计年增长率可以保持在7 。 现已明确心血管病的主要危险因素有：高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、 糖尿病、肥胖、缺少运动和精神压力等。目前世界药品市场以每年3 0 的速度增 长，1 9 9 4 年世界药品市场总销售额为2 4 6 7 亿美元，而2 0 0 0 年达到了1 6 5 0 0 亿 美元，预计到2 0 1 0 年将突破7 6 0 0 0 亿美元。随着人口老龄化进程的不断加快， 预计到2 0 1 0 年全球老年人口将接近1 1 8 亿。老年人的药品消费将占药品消费市 场的一半以上，尤其是天然药物中间体的市场普遍看好，心血管病植物药无疑是 植物药研究中的热点。 流行病学调查和临床研究表明，急性缺血性脑血管病及冠心病的主要危险因 素是形成动脉粥样硬化( a s ) ，在形成a s 的各因素中，脂类代谢障碍具有重要 作用。多数学者认为，高密度脂蛋白胆固醇( h d l c ) 降低、血甘油三酯( t g ) 升高及a s 与心脑血管疾病的发生密切相关。因此，安全高效的调脂药物无疑是 植物药研究的热点。 血脂康是近年来研究较多的新型血脂调节剂，从特制红曲中提炼精制而成， 其中富含羟甲基戊二酰辅酶a ( h m g c o a ) 还原酶抑制剂洛伐他汀，近年来通过 大量的l 临床实践证实其疗效确切，与进口血脂调节剂作用相当，但副作用少，患 者易于耐受，美国目前作为保健品上市，称为c h o l e s t i n 。我国学者认为该制剂 辫汪太学2 0 0 3 粤硕士学位论文禽卓搭 砖咛蠢墓瓣幢毒蕾藏取，分毒艟黉瓣二艺技术碍竞 w 考虑佟为冠心瘸的二级预防用翁。大蒜制剂的降血脂作用也已菇：许多临床试验 中得到证实，在德国，由于该药良好的降l d l c 作用而获欧盟批准，成为销售璧 簸大豹a # 处方药之一。最近，德避拜耳公司治疗裹盘脂豹药品拜裁拳，嚣毒 剐作用问题宣布退出市场，对安全高效的天然调脂药物的需求急剧上升。 疆蓊隽久类簇疗傈健敲窭熬疆大贡献是爨纛灌疑豹，餐在生产薅往忿攀寒严 熏的环境污染，而且成本较高，剐作用媳较大，尤其对心脑血管疾病等慢性病的 治疗，酎作甭尤为明显。随着蠡我傈健意谖静键离，人类要求圈妇大鑫然的呼声 豳益高涨，以天然植物为原料的药物在世界各圈日益受到人们的青睐，来自9 0 种植物的1 1 9 种化合物融成为一些国家常用的熏要药物。据统计，美国市场上裔 2 5 。的药箍含有 点扬提取物或来囊高等撼物的滔性成分，已形成2 0 0 多亿美元的 市场。 基懿，入类瓣涯学摸式牙始国荤纯瓣“生携医学”嶷“生貔心理一享主会罴 学”转变，由单纯的治疗模式向预防、保健、治疗、康复棚结合的模式转变。“回 爨自然”芷成为一释毽眷性静濑流 粥l 。在毽爨瞧孛医蕊燕酶影翡下，务蓬天氐 对中草药越来越感兴趣，大众药( 非处方药、o t c 药物) 的需求爨将会不断增加， 其中特剐是具有免疫功能、强妆作用、抗衰老、减肥、降脂作用的天然药物品种， 将育可黥成为世界各国人民家庭常用的保健晶。 1 1 4 振兴中暇药神圣的历史使命 在徽界霞大传统医药俸系( 中国、埃及、黍膳、露液) 串，我国是中医药理 论的发源地，是理论最宪善、医疗实践最丰富、疗效最确切的传统医药体系，也 楚世界横物药资源的大麟，天然植物药( 中草药) 种类最多，约占总数的8 7 ， 乓中医璁论一起构戏了鼹族文化的瑰宝，是中华疑族五予年来褥以繁衍弱盛的一 个重要原因，也是全人类的宝贵遗产【6 母l 。 毽_ i 瑟凡卡零寒，我瓣孛医药瓣镑统挽势歪套逐步丧失。虽然羰运凡攀，我弱 中药每年的出口量已经遮到5 亿美元左右，但是在国际市场中所占的份额只有 3 5 。翻本帮韩国对汉方药鹣硪究窝搿发郡走在7 我稻的蓠头，敬美滗家更聂 凭借其强大经济实力、综合研发能力及其对知识产权保护的敏锐嗅觉，难在加紧 掠取我翻传统中医药的窳贵资源。 在我们嚣前，国际竞争的压力接踵黼至，“中药现代化”的道路艰巨蔼漫长， 潮汪太学2 0 0 3 粤硕士学位论文禽卓裕 e r - 叠蕞话雌毒叠提款，分嘉。尊黉鸯二艺藏毒碍竞 髓要我们付出十倍的汗水和百馈的努力，分秒必警，迎头赶上，为我国的中医药 在国际上赢得席之地，这是时代赋予我们的神圣使命。 1 2 我罄丰富姆错类资源和砖咔宥效成分酌研究秀发 1 2 1 竹产业农我国圆民经济申的地位和作用 我圈索有“竹子王圈”之称，拥有十分丰富的竹类资源。据不完全统计，我 溺蠢l 亿多a 目全邦或部分麸嚣抟寒嚣抟产品热工中获取生涯费蠲。嚣类植物臻 为森林资源的重黉组成部分，不仅以其较高的经济价值，被誉为“穷人的金子”， 7 嚣置吴鸯广泛懿生态丽壤与享主会散盏。嗣跨，嚣类缝秘终灸优良懿弧景霞棒蓬貔， 景观优美，有着极高的园艺观赏价值和深厚的文化内涵。随着人民生活水平的撮 商，国家“天然林保护”、“退耕还林还萆”、“长江中下游防护林体系”等生态工 程建设的逐步实施，竹产品国内外市场的进一步拓展，竹子以其独特的嫩物学、 生态学及多用途等特点，日益受到人们的重视，必将在中国可持续发展战略中发 攥越来越重要黔传援。 竹子是全世界最具利用价值的天然植物之一。全世界约有7 0 多属、1 2 0 0 多 耪，嚣转瑟积约2 0 0 0 万公矮。我罄素鸯“兹予至鋈”之稼，佼予整赛访子分毒 的中心地区。我图的竹类资源主要分布在黄河、长江以南1 4 个省、市、区的丘 陵山区，霹埘、福建、潮南、汪嚣、浙泼五省是我国嚣予静主产嚣，约毒全国产 麓的8 0 。浙江楚我国第一产竹大省，拥有竹林面积1 1 2 1 万亩，主要分布在浙 北和浙磷南山区，安吉、临安、龙游、余姚、德清、龙泉、遂昌等地都肖大面积 瓣竹转分枣。近几年来，嚣业的产出效益已| 远逡离子树本。竹予成材一般只需5 年时间，而树木大都需臻1 5 年，因此竹子的利用可大大减少木材采伐爨，保护 蒙始森棼帮熬荣褥棒。鼗终，嚣拣还在濑养拳、雾| 护象态、美纯环境莓方嚣怒 到十分麓要的作用。但目前，在绝大部分竹产区，竹叶仍是一种废弃物，亟待进 行研究开发和练含利用。 竹子还是中陕药和保健品开发的重慕资源，对国家中药现代化建设具有重要 意义。中国中麴资源志溪内1 2 6 9 4 种中药中，竹类戴收集l o 属3 2 种；记入 中国药典1 9 9 0 版的镗类植物近5 糟。不同竹种的竹时、竹鞭根、竹茹、竹 沥、竹实( 米) 、竹竿、竹膏、竹黄、竹笋、竹砂仁、竹苓、竹农、竹精、竹青 耱、兹躐、铃蜂等均毒不嚣疗效 。 浙江走学2 0 0 3 丰硕士学拄论文禽事裕 竹 毒墨聱牲毒蓝藏瓤，分毫薅爱蜂量艺蕞毒曩竞 l 。2 。2 砖叶提取物的研发现状 竹叶在我国舆有悠久的药用和食用历史，是中医一味著名的清热解毒药， 1 9 9 8 年又被里垒帮援穗戮入了“戆食两麟静天然携名蕈”。本苹求寞隧：“竹 叶据书载，凉心缓脾、清痰止渴，为治上焦风邪烦热、啵逆喘促、呕哕吐血、一 切中风豫瘸等症，无菲闲其轻能解上、审能散郁、曹能缓脾、凉能入心、寒能疗 热故耳”。本经逢原载：“竹时兼行肌袭，故熊疗疮杀虫”。蕊品化义载“竹 叶清香透心，微蔷凉热，气味俱漓。经圈治温以清，专清心气，味淡利窍，使 心经热救分缨。主治暑热湾渴，瓣中热痰，痿寒纛烦，咳逆喘健，誊塌为嶷翔瞧。 又取清气入肺，熄以清气分之热，非竹叶不能”。另据中药大辞典记载， 浚访时功溺主治：清热黢蔟，釜津番l 泵：治热瘸矮渴，l 、j l 稼瘸，孩遂藏盎，惑 赤，小便短赤，口糜舌疮等。 良等筛张英博士为蓠静谍题缝葳2 0 遵纪9 0 年代裙起，对竹叶有效成分及其 抗自由基、抗氧化、抗衰老的生物学功效进行了深入的研究。表明竹叶中含有大 鬣的黄酮、酚酸、葱醌类化合翩、生物漓性多糖、香豆索类内黯、特种氨基酸、 芳香成分农矮、锌、硒等微量元綮( 1 1 】。1 9 9 8 年怒，在借鉴国内外植物黄瓣提取方 面的各种专利技术的基础上，结含竹叶中黄酮类化合物存在的特点，创造了经济、 逶瓣、狻特懿摄取工艺，获褥了鬣家发翳专彰 2 】，蒡率先在海涯实餮了产韭纯。 至此，竹叶提取物( e x t r a c to f b a m b o ol e a v e s ，e b l ，又称竹叶黄酮) 产懿正式面 艇。e b l 楚我国霆行研究粒开发静一种耨墅生貔类黄酮稍麓，暴骞优