益心舒胶囊治疗慢性心力衰竭心功能不全的临床研究.doc

益心舒胶囊治疗慢性心力衰竭心功能不全的临床研究 陈文丽 郑州市第三人民医院心血管内科，河南郑州450000 摘要目的探讨益心舒胶囊治疗慢性心力衰竭心功能不全的临床疗效。方法回顾性分析该院于xx年1月xx年1月间收治的慢性心力衰竭心功能不全病例（共84例），治疗组42例采用常规抗心力衰竭联合益心舒治疗，对照组42例采用常规抗心力衰竭治疗。疗程均为12周，以患者自觉症状及LVEF来判定疗效。结果治疗12周以后，两组治疗后效果均较治疗前明显好转，治疗组LVEF由（37.425.32）上升到（42.555.08），对照组LVEF由（36.985.45）上升到（40.125.43），治疗组LVEF改善优于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗组缓解程度较对照组缓解明显，差异有统计学意义（P0.05)，具有可比性。 1.2诊断标准 1.2.1中医辨证诊断标准按照中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则（xx年版）中关于气阴两虚兼血瘀水停证的诊断标准进行。主症：心悸，气短，胸闷，下肢浮肿。次症主：面色晦暗，唇甲青紫，乏力，颈部青筋暴露，咯吐泡沫痰，胁下痞块，腹胀，尿少。舌脉：舌质瘀斑或有暗淡，苔薄，脉细数、脉涩、结代。主症必备并兼两项以上次症以及结合舌脉象即可诊断。 1.2.2西医诊断标准心衰诊断标准：中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则2；心功能分级标准：美国纽约心脏病协会制定的心功能分级标准（NYHA分类法）。 1.3纳入标准 年龄4075岁心功能分级属于（NYHA分级）、级者；符合西医慢性心力衰竭诊断标准及气阴两虚兼血瘀水停证的中医诊断标准2；患者自愿签署知情同意书。 1.4排除标准 所有能增加死亡率的因素：包括心包填塞、严重室性心律失常、心源性休克、梗阻型心肌病、高度房室传导阻滞、肺动脉栓塞、未修补的瓣膜病、缩窄性心包炎，或为明显感染者以及血压控制欠佳者（舒张压100mmHg、收缩压160mmHg）；肝脏及肾脏等重要脏器功能衰竭并导致心力衰竭者；合并肝脏、肾脏以及造血系统等严重的原发性疾病或患有精神疾病的患者；急性心肌梗死所致的急性心力衰竭及重度心力衰竭、心功能属级者；过敏性体质者及对中药过敏者；妊娠或哺乳期妇女。 1.5治疗方法 两组患者均给予常规的临床支持治疗：包括一般治疗和药物治疗。一般治疗是指对患者限制钠盐摄入，限酒、戒烟、卧床休息并积极控制其它危险因素，如高血压、糖尿病、高血脂等。药物治疗包括拜阿司匹林、盐酸贝那普利、地高辛、利尿药、硝酸酯类、他汀类药物等应用；治疗组在一般支持治疗的基础上加用益心舒胶囊（1.2g/次，3次/d）。两组用药均12周。 在治疗期间坚持每日记录1次症状和体征变化状况，治疗前后均应用多普勒超声监测左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVSD）、左室舒张末期内径（LVDD）。治疗前后均采用动态心电图记录24h期间心肌缺血的发作次数。按照美国纽约心脏协会（NYHA）的心功能分级标准规定：显效，心衰基本得到控制或心功能提高2级以上者；有效，心功能提高1级者；无效，心功能提高不足1级者；恶化，心功能恶化1级以上或者死亡者。 1.6统计方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行分析，计量资料以均数标准差（xs）表示，差异比较采用t检验；计数资料以例数及百分率表示，差异比较采用2检验。 2结果 2.1临床疗效 84例患者治疗差异无统计学意义。经常规抗心力衰竭药物治疗后，心衰症状明显减轻。治疗12周后，两组治疗后效果均较治疗前好转，治疗组LVEF由（37.425.32）上升到（42.555.08），对照组LVEF由（36.985.45）上升到（40.125.43），治疗组LVEF优于对照组，差异有统计学意义（2)P0.05）；治疗组缓解程度较对照组缓解明显（1)P0.05）。 2.2不良反应 治疗前后，84例患者未见明显不良反应，疗程结束后血常规、尿常规、肝、肾功与治疗前差异无统计学意义。 3讨论 目前由于心力衰竭的发病率持续增长，此病已经成为了当前最重要的心血管病症。心力衰竭是由于各种原因所引起的心肌损伤（如心肌梗死、心肌病、炎症等）引起心肌结构和功能的变化，最后导致心脏泵血和（或）充盈功能降低。主要表现为呼吸困难、无力和液体潴留。慢性心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段。目前研究认为导致心力衰竭的基本机制是心肌重构。而心机重构是一系列复杂的分子和细胞机制造成心肌结构、功能和表性的变化3。心内科临床所见的心脏疾病的终末期就是慢性心力衰竭，其发生机制复杂，一般认为与心脏前后负荷增加，心脏舒、缩功能下降有关。中医认为慢性心力衰竭可归于“心悸”、“水肿”、“支饮”和“喘证”等范畴，其病机属本虚标实及虚实夹杂之证，其本为气血阴阳亏虚，其标为痰浊、血瘀及水停。临床常见表现有呼吸困难、时有胸闷（痛）、气短、心悸、乏力、尿少和浮肿等症状。在中医中，心气不足者则运血无力；心血不足者则气短及心悸。心气不足可导致血运不畅或瘀血内生，心脉痹阻可见胸闷或胸痛，心气虚衰日久则气损及阳，从而导致心阳不振及水湿运化不利，阻碍津液运行，膀胱气化失司，水溢肌肤则发为水肿。故临床上慢性心力衰竭患者多为气阴两虚兼血瘀水停型，治疗时必须以益气活血、化痰通络、温阳利水为原则4。 益心舒胶囊由人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂7味中药组方而成，具有补充气血,促进血液循环,消除血瘀,养阴生津的作用。用于有气血两虚、心悸和间歇脉冲、胸部不适、胸痛和心绞痛的症状者。方中人参、黄芪药，大补元气，以使气血充足，二者相互结合既可增强补气之力又可致气充则血旺，气充则血行，是甘温补气的关键配伍。人参得黄芪，乃甘温除大热，泻阳火，补元气”。研究显示人参通过NO/cGMP通路对血管平滑肌发挥作用，具有调节AMP/cGMP平衡作用5-6。丹参清热凉血、活血化瘀，既可以防止人参和黄芪温热伤阴的带来的不良反应，又可与人参及黄芪配伍以起到补中有行的功效。麦冬则具有益气养阴的功效，研究表明麦冬具有增加心肌收缩力的功能。五味子可利水消肿并使邪去正安。川芎和丹参等提取物可活血和血，具有改善微循环、扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，提高心肌收缩力作用7。山楂含有三萜类烯酸和黄酮类等有效化学成分,其可抗心律不齐、增加冠状动脉血流量、扩张血管降压并加强及调节心肌、降低血清胆固醇等功能。现代药理认为本方具有增强心肌收缩力、抗血小板聚集、改善缺血心肌能量代谢、改善血液流变性、清除氧自由基、扩张血管、利尿等作用，与现代医学治疗慢性心力衰竭心功能不全的原则有相同之处8。 通过该研究结果提示，益心舒胶囊具有增加冠脉血流量、增加心肌收缩力、并有增强心肌耐缺氧的能力，具有保护心肌，避免缺血再灌注损伤，修复和保护缺血缺氧的心肌细胞,致使环磷腺苷(cAMP)和环磷鸟苷(cGMP)释放明显减少，从而改善组织缺氧时能量代谢。研究显示，益心舒胶囊对慢性心力衰竭患者疗效确切，可显著增加CHF患者的心功能射血分数并改善心功能分级，治疗前后的LVEF较治疗前有改善明显，且改善患者临床症状和提高患者生活质量，改善心肌缺血，提高病人的运动耐力，安全可靠。西医基础疗法加益心舒胶囊治疗慢性心力衰竭心功能不全的疗效明显优于单纯西药治疗，并且能够减少西药的用量。韩敏等9研究益心舒胶囊的疗效，益心舒胶囊，3粒/次，3次/d口服，在常规抗心力衰竭治疗基础上加用。对照组仅给常规抗心力衰竭治疗，两组都口服药物3个月，结果发现益心舒胶囊治疗CHF在6min步行距离方面、LVEF的有效率明显的高于对照组，说明在西药治疗的基础上，加用益心舒胶囊有着十分不错的应用前景。曹晓娟10的研究提示，益心舒胶囊不但能改善心力衰竭患者的临床症状，并且能延长患者的生存时间，提高患者的生活质量。陈守宏等11的研究表明，经益心舒胶囊治疗的慢性心力衰竭的患者，随着心衰标志物（BNP）水平的下降和左心室射血分数(LVEF)的提高，心功能分级也得到有效的改善，生活质量得到明显提高。 综上所述，益心舒胶囊是治疗慢性心力衰竭心功能不全可靠的中成药，疗效显著，无明显不良反应12。由于我们的研究样本量较小，观察时间较短，观察方法相对简单，如果要全面评价益心舒胶囊的作用，还期待于大规模的临床验证。 参考文献 1AmericanHeartAssociation.HeartdiseaseandstrokestatisticsJ.Circulation，xx，121（7）:46-215. 2郑筱萸.中药新药临床研究指导原则M.北京：中国医药科技出版社，xx. 3中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志委员会慢性心力衰竭诊断治疗指南J.中华心血管病杂志,xx,35（12）:1067-1095. 4吴以岭.络病学M.北京:中国科学技术出版社,xx:350. 5顾宁,黄燕,汪静,等.益心舒胶囊对冠心病心功能不全患者心功能的影响J.中西医结合心脑血管病杂志,xx,2（8）:142-144. 6ChenX.CardiovascularprotectionbyginsenosidesandtheirnitricoxidereleasingactionJ.ClinExpPharmacolPhysiol，1996，23（8）:728-732. 7王柯慧.中药人参、黄芪、黄芩水提物增加血管平滑肌细胞NO与cGMPJ.国外医学中医中药分册，1996，18（2）:38-39. 8刘国仗,吴宁,胡大一,等.心血管药物临床实验评价方法和建议J.中华心血管病杂志,1998,26（6）:406-408. 9韩敏，江蓓湖，江洪，等益心舒胶囊治疗慢性心力衰竭的