肾上腺皮质激素类药物.ppt

肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素盐皮质激素促皮质激素及皮质激素抑制药,内容提要,第一节糖皮质激素,第一节糖皮质激素,【构效关系】1)共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17的羟基；盐皮质素C17位上无羟基；2)C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；3)C12为双键时，抗炎及对糖代作用强；4)C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，水盐代谢弱。由此获得了多种新型药物。,第一节糖皮质激素,【体内过程】80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。肝、肾功能时、游离型激素，易致不良反应。肝代谢、肾排泄可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢化可的松或泼尼松龙。与酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠和利福平）合用时需加大GCS用量。,第一节糖皮质激素,【生理作用】1.糖代加速糖原异生降低外周组织对葡萄糖的摄取和利用，同时增加中间代谢产物丙酮酸和乳酸等在肝脏和肾脏再合成葡萄糖，增加血糖的来源。2.蛋代促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解，增高尿中氮的排出，造成负氮平衡；大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质的合成。可引起肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、伤口愈合。,第一节糖皮质激素,3.脂代短期使用对脂肪代谢无明显影响。大剂量长期使用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下的酯酶，促使皮下脂肪分解，还是脂肪重新分布，形成向心性肥胖，表现为“满月脸，水牛背”4.水、盐代谢长期大量用可致水钠潴留；利尿作用，降低钙的吸收，促进排泄导致低钙、脱钙。,第一节糖皮质激素,【药理作用】1.抗炎作用非特异性，作用强大，各种原因所致炎症反应均有效（包括物理性、化学性、免疫性及病原生物性等）。1)早期：抑制渗出，改善红肿热痛症状。2)后期：抑制毛细血管和纤维母细胞增生。延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。炎症反应是机体的一种防御性机制，抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。,第一节糖皮质激素,机制：对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响对细胞因子及粘附分子的影响对炎细胞凋亡的影响非基因效应,第一节糖皮质激素,2.抗免疫作用作用于免疫过程中多个环节；小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫。,第一节糖皮质激素,2.抗免疫作用机制：诱导淋巴细胞DNA降解；影响淋巴细胞的物质代谢；诱导淋巴细胞凋亡；抑制核转录因子活性。,第一节糖皮质激素,3.抗休克抗毒作用常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。机制：抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态；稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成；机体对细菌内毒素的耐受力扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力,第一节糖皮质激素,4.其他功能系统的作用（1）允许作用（2）退热作用（3）血液与造血系统（4）中枢神经系统（5）骨骼（6）心血管系统,第一节糖皮质激素,【临床应用】1.替代疗法垂体功能减退，肾上腺次全术后等。肾上腺皮质功能不全。,第一节糖皮质激素,【临床应用】2.严重急性感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。病毒性感染一般不用激素，以免因用后机体防御能力减低使感染扩散而加剧,第一节糖皮质激素,3.防止某些炎症的后遗症结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等。,第一节糖皮质激素,4.自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病1)自身免疫性疾病只缓解症状，采取综合疗法。2)器官移植排斥反应3)过敏性疾病一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。,第一节糖皮质激素,5.休克早、短、大量突击应用。1)中毒性：足量有效抗菌药合用；2)过敏性：首选Adr；3)低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时，可合用超大剂量皮质激素；4)心源性：针对病因治疗。,第一节糖皮质激素,6.血液病多用于儿童急性淋巴细胞性白血病，对非淋效果差，可用于再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症，过敏性紫癜等的治疗。停药后易复发。,第一节糖皮质激素,7.局部应用接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等；肌肉韧带或关节损伤，可局部注射；眼科、呼吸道也可局部应用。,第一节糖皮质激素,【用法和用量】1.大剂量冲击疗法。2.一般剂量长期疗法。3.小剂量替代疗法。,第一节糖皮质激素,【不良反应】长期大剂量应用引起的不良反应。医源性肾上腺皮质功能亢进；消化系统并发症；诱发或加重感染；心血管系统并发症；骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等；糖尿病；癫痫或精神病史者禁用或慎用。,第一节糖皮质激素,【禁忌证】活动性溃疡、胃肠吻合术后、角膜溃疡、高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折、皮质功能亢进症、抗菌药不能控制的感染等。,第一节糖皮质激素,停药反应医源性肾上腺皮质功能不全；腺垂体分泌功能要35个月才恢复肾上腺对ACTH起反应需69个月，长者要12年才能恢复，个体差异大停药后1年内