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(中医内科学专业论文)高血压病血瘀证研究与中药干预.pdf.pdf 免费下载
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l i i 、 气 产, l 、 1 8 d 5 9 , s , o 学位论文原创性声幻 本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师指导下,进行 研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本学位论文 的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的 作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集 体,均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任 由本人承担。 论文作者签名: 、 及 - o rr 新躲国壁晦,月肛同 关于论文使用授权的说明 本人完全了解中国中医科学院研究生院有关保留、使用学位论文 的规定,即:学校有权保留送交论文的复印件,允许论文被查阅和借 阅;学校可以公布论文的全部或部分内容,可以采用影印、缩印或其 他复制手段保存论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名: 事 喇 7 加f o 年3 - 鸨 b i :一;苎! ;31 1 ,、 l i i i tlq llii ii i ii l ll l i l t1 1 1 1 l y 1 7 7 8 9 7 6 目录 中文摘要1 a b s t r a c t 9 英文缩略词对照表19 文献综述一21 高血压病血瘀证研究进展2 l 文献综述二3 4 高血压血管损伤研究概况3 4 前言4 4刖舌一4 4 高血压病血瘀证研究( 理论研究) “4 7 1 研究目的4 7 2 血瘀证及活血化瘀治法源流4 7 3 高血压病血瘀证作为一个独立证型的提出5 2 4 高血压病血瘀证的病理机制- 5 4 5 高血压病血瘀证的临床证治6 2 6 j 、结6 4 高血压病血瘀证中药干预研究( i 临床研究) 6 6 目的:,6 6 方法6 6 结果7 0 讨论7 6 总结8 9 致谢9 1 个人简历9 2 附件9 3 2 高血压病血瘀证研究与中药干预 中文摘要 高血压病血瘀证研究( 理论研究) 1 研究目的 探讨血瘀证作为高血压病的一个独立证型的理论渊源、必要性、可行性及 临床意义和特点。 2 血瘀证及活血化瘀治法源流 2 1 内经对血瘀证的贡献 内经中有众多“瘀血”相关的描述,对其病因,病机,临床表现及治疗 有了较为系统的认识。其对血瘀证成因的认识主要为:感受外邪、情志所伤、饮 食不节、跌打损伤、年迈久病及久病致瘀。内经提出了血瘀证总的治疗原则: “疏其血气,令其调达”。并记载了一首活血化瘀的方剂。内经对高血压病 并发症中风的论述详细,并认为与出血有关。 2 2 武威汉代医简对血瘀证的贡献 1 9 7 2 年出土的“武威汉代医简”最早提出了活血化瘀治法,同时其中记载了 一些活血化瘀功效的“瘀方”。 2 3 张仲景对血瘀证的贡献 东汉末年成书的伤寒杂病论对血瘀证及活血化瘀治则贡献巨大,首先提 出了“瘀血”病名;提出了血瘀证的临床表现及“是瘀血也,当下之 的治法原 则。并形成了植物类药物、动物类药物并用的用药特点。 2 4 唐宋医家对血瘀证的贡献 唐宋医家发展丰富了活血化瘀方药,使其应用更加广泛。 2 5 金元四大家对血瘀证的贡献 金元四家中的李东垣及朱丹溪均重视活血化瘀方法的应用。丹溪心法指 出:“气血冲和,百病不生,一有怫郁,诸病生焉,强调疏通气血,畅达郁滞的重 要性。 2 6 “瘀血致眩的提出及明清医家对血瘀证的贡献 明代医家虞抟在医学正传眩运中提出了“瘀血致眩”,被认为是中医 对眩晕认识的里程碑。清潘楫医灯续焰认为:“眩晕者,有因于死血者 诸阳上行于头,诸经上行于目,血死则脉凝泣,脉凝则上注之薄矣,薄则上虚 中国中医科学院临床医学专业2 0 0 7 级博1 :研究生学位论文 而眩晕生。”潘氏继承并发展了虞抟的学说。二者为眩晕治疗提供了新的思路与 途径,并为后世高血压病从血瘀论治提供了可供借鉴的思路。 清代温病学医家叶天士提出“入血尤恐耗血动血,直须凉血散血”的观点, 并喜用虫类药物活血通络。1 日 王清任对血瘀学说贡献巨大,他在血瘀证的治疗中尤其重视气血的关系,其 为高血压病并发症中风创制的补阳还五汤,高血压病心脏损害“胸痹创制的血 府逐瘀汤一直沿用至今。唐容川著有血证论,详述了各种出血证的证治,同 时阐明了瘀血和出血之间的关系,强调祛瘀为治疗血证原贝i j ,提出“以祛瘀为治血 要法”,祛瘀方可生新。 近代医家张锡纯,著有医学衷中参西录,对血瘀理论多有创见,且用活血 药物治疗高血压并发症中风的“脑中瘀血”。 3 高血压病血瘀证理论的提出 高血压是西医学的一个概念,中医古籍不可能有血压及高血压的概念,更无 高血压的相关记载,既往高血压的研究多根据高血压导致的“眩晕 、“头痛” 等症状,从“肝、肾 ,“阴、阳”论治,取得了一定的效果,但高血压毕竟是 一个西医的病名,我们在临床中办发现,大量高血压患者,在血压明显升高时, 也不会出现任何临床症状;另一方面,高血压的主要危害来自于它导致的靶器官 损害,主要是心、脑、肾的损害,均有较高的致残率、致死率,严重危害着人们 的身体健康。而上述两类患者,多存在血瘀证。 已有的研究证实:血瘀是高血压病重要的病理机制之一,瘀血的形成贯穿于 整个病变过程。西医研究发现:高血压过程中存在血黏度增高的病理改变。但对 于高血压病血瘀证,尚缺乏系统的论述及认识。 4 高血压血瘀证的病理机制 4 1 高血压血瘀证的病因 4 1 1 先天禀赋 先天禀赋异常,脏腑气血偏盛或偏衰,均可直接或间接影响血脉及气血的运 行,气血运行失常及血脉异常,可导致血瘀证的形成。i 4 1 2 情志失调 肝气郁结,气滞血瘀。 2 高血压病血瘀证研究与中药干预 4 1 3 长期过劳睡眠不足或过逸 长期过度劳累或睡h 民不足亦可血瘀。 4 1 4 饮食不节 水谷入于胃,五味各走其脏,饮食偏嗜,成味过度,可伤及血脉导致血瘀。 过食肥甘厚味,酿湿生痰,痰浊阻滞,闭阻经脉成瘀。长期偏食辛辣,饮酒过量, 阴液受劫,亦可生瘀。 4 1 5 寒冷刺激 寒冷刺激,因寒致瘀。一是寒邪侵入血分,血寒而凝,形成血瘀,脉道受阻 而血压升高:- n 寒主收引,受寒以后,血脉拘挛,脉道阻力增大,而出现血压 升高。 4 1 6 年老体衰 年老体衰,阳气虚损,鼓动无力,因而致瘀。 4 2 高血压血瘀证的病理机制 4 2 1 气滞血瘀 4 2 2 肝热血瘀 4 2 3 痰浊血瘀 4 2 4 气虚血瘀 4 2 5 阴虚血瘀 4 2 6 寒凝血瘀 4 2 7 阳虚血瘀 4 2 8 阴阳两虚血瘀 高血压病血瘀形成的因素很多,如气、血、虚、寒、热( 火) 、痰以及精神 情志,饮食习惯等都可以导致血瘀。其中尤以气血关系的失调最为重要。医学 正传气血言:“人之一身,皆气血之所循行,气非血不和,血非气不运。 病位除既往认为的主要在“肝”外,更与“气、血、脉 关系密切。 4 3 高血压血瘀证并发症的病理机制 现代医学认为,高血压长期控制不佳,可影响心脏、脑血管、肾脏等靶器官, 导致左心室肥厚,心力衰竭,脑动脉硬化,脑卒中( 包括缺血性卒中与出血性卒 中) ,慢性肾功能衰竭等并发症,严重影响患者生活质量,甚则危及生命。而这 3 中国中医科学院l 临床医学专业2 0 0 7 级博i :研究生学位论文 些并发症的发生与血瘀证关系密切,经临床观察,大部分存在血瘀证。 5 高血压病血瘀证的临床证治 5 1 高血压病血瘀证独立存在时的临床证治:应活血化瘀降压,方用活血降压汤 加减( 丹参、牡丹皮、益母草、钩藤、川牛膝、赤芍等) 。 5 2 与其他证型共存时的临床证治: 5 2 1 血瘀因子气滞者,应行气活血,方用血府逐瘀汤加减。 5 2 2 血瘀因于肝热者,应清肝泻热,活血化瘀,方用龙胆泻肝汤和丹参饮加味。 5 2 3 血瘀因于痰浊者,应化痰活血,方用息化活血方( 天麻、汉防己、半夏、 陈皮、茯苓、栀子、胆星等) 。 5 2 4 血瘀因于气虚者,应补气活血,方用补阳还五汤。 5 2 5 血瘀因于阴虚者,应养阴活血,方用六味地黄丸合丹参饮。 5 2 6 血瘀因于寒凝者,应散寒活血,方用麻黄附子细辛汤合四物汤。 5 2 7 血瘀因于阳虚者,应温阳活血,方用真武汤合血府逐瘀汤。 5 2 8 血瘀因于阴阳两虚者,应调补阴阳,活血化瘀,方用二仙汤合失笑散加减。 6 小结 高血压病血瘀证在可由情志、饮食、天气变化、年迈体衰等多种因素引起, 其在高血压病中广泛存在,且血瘀证贯穿高血压病始终。在高血压病治疗中应重 视血瘀证的存在,及早、合理加用活血化瘀药物。 4 高血压病血瘀证研究与中药干预 高血压病血瘀证中药干预研究( 临床研究) 目的 探讨活血化瘀方药治疗高血压病的有效性及对血压达标率的影响。 方法 1 研究对象 年龄在1 8 7 5 岁之间,符合高血压病、血瘀证诊断标准;心血管危险分层为 高危及以下组的原发性高血压患者。同时制订病例排除标准、病例剔除标准、病 例脱落标准。 2 诊断标准 高血压诊断、分级及危险分层标准:执行中国高血压防治指南( 2 0 0 5 年 版) 标准;高血压病血瘀证诊断标准:参照1 9 8 6 年全国血瘀证诊断标准及2 0 0 2 年中药新药临床研究指导原则( 试行) 制订。 “ 3 研究方法 8 0 例符合纳入标准的入选患者以1 :1 比例随机分为对照组( 西药) 4 0 例, 治疗组( 中药+ 西药) 4 0 例。对照组给予氯沙坦钾5 0 m g 每r1 次;治疗组给予氯 沙坦钾5 0 m g 每同1 次,活血降压方药,每次2 0 0 m l ,每同2 次。治疗2 周后, 如血压控制未达靶目标值,加用硝苯地平缓释片1 0 m g ,每同2 次,或吲达帕胺 片2 5 m g w 5 m g ,每日1 次。靶目标血压对未合并糖尿病者设定为1 4 0 9 0 m m h g 以下。合并糖尿病者,设定为1 3 0 8 0 m m h g 以下。 疗程均为4 周。 观察指标:患者症状、体征、血压、血压达标率、血清c 反应蛋白、血浆纤 维蛋白原、血浆d i i 聚体。 4 统计方法 计量资料,符合正态分布和基本符合正态分布的资料统计描述采用均数标 准差表示,两组资料的比较采用t 检验;计量资料,非正态分布者采取秩和检验; 计数资料采用) c 2 检验,等级资料采用秩和检验;应用s p s s 软件包统计。 结果 8 0 例入选高血压病患者,其基线水平相近,在性别比例、年龄、高血压分 级和心血管危险度分层,血压水平等方面均具有可比性,治疗组中合并2 型糖尿 中周中仄科学院临床医学专业2 0 0 7 级博:f ? 研究生学位论文 病者1 2 例,对照组中1 4 例。 1 对血压的影响 对收缩压( s b p ) 的影响:治疗2 周后治疗组s b p 由1 5 2 3 2 1 2 2 5 m m l - l g 下降至 1 3 3 6 2 9 1 7 m m h g ,对照组由1 5 3 2 5 + 1 3 4 2 m m h g 下降至1 3 8 5 8 1 1 0 9 m m h g , 两组比较p = o 0 3 3 ,治疗组优于对照组;治疗4 周后,治疗组下降至1 2 7 7 8 5 6 9 m m h g ,对照组1 3 1 1 8 6 3 7 m m h g ,治疗组优于对照组。 对舒张压( d b p ) 的影响:治疗2 周后治疗组d b p 由9 4 9 5 1 0 7 1 m m h g 下降至m m h g 下降至8 3 8 0 6 2 8 m m h g ,对照组由9 4 9 2 9 0 2m m h g 下降至8 5 1 5 7 5 4 m m h g , 两组比较p = o 3 8 7 ;治疗4 周后,治疗组下降至8 0 9 5 + _ 4 0 1 m m h g ,对照组8 1 1 5 4 1 3 m m h g 。组问比较无统计学差异。 2 对血压达标率的影响 2 周时,治疗组降压达标率为7 2 5 ,对照组为4 5 ;4 周时治疗组降压达 标率为9 5 ,对照组为8 7 5 。治疗组优于对照组。 3 对高血压血瘀证患者症状及体征积分的影响 在改善患者头痛、头晕、心悸等症状方面,治疗组优于对照组,疗后两组症 状积分比较p 0 0 1 ;在改善患者血瘀证体征方面,治疗组优于对照组,疗后体 征积分比较p = 0 0 2 4 。 4 对血清c 反应蛋白( c r p ) 的影响 经治疗,治疗组c r p 由5 9 3 4 9 4 m g l 降至2 1 4 4 - 0 9 7 m g l ,对照组由6 9 6 5 0 3 m g l 降至4 6 3 4 9 0 m g l ,两组比较p = 0 0 1 5 。治疗组c r p 降低更明显。 5 对血浆d i i ( d d ) 聚体的影响 经治疗,治疗组d d 由1 2 4 4 0 4 - 8 4 6 4 u g l 降至4 2 6 4 3 6 9 1 u g l ,对照组 由1 4 2 9 3 1 0 5 6 9 u g l 降至1 1 0 4 1 7 4 4 4 u g l ,两组比较p 0 0 1 。治疗组d d 降低更明显。 6 活血降压方对血浆纤维蛋白原( f i b ) 的影响 经治疗,治疗组f i b 由2 9 3 2 0 8 5 8 9 l 降至1 8 7 6 o 7 9 2 9 l ,对照组由 3 0 6 8 _ + 0 7 3 6 9 l 降至2 3 6 6 _ + 0 4 1 0 9 l ,两组比较p = 0 0 0 6 。治疗组f i b 降低 更明显。 6 高血压病血瘀证研究与中药干预 讨论 研究结果显示,与对照组比较,加用活血化瘀方药的治疗组收缩压下降更明 显,治疗2 周时即效果明显,治疗4 周时,在对照组联合用药后,治疗组收缩压 的下降仍优于对照组。提示了活血化瘀方药在降低收缩压方面的优势,也初步揭 示了其在高血压联合治疗方案中的地位及运用时机,即活血化瘀方药更适用于收 缩压控制困难的高血压患者。 本试验引入了现代医学“降压达标”理念,在血压达标率方面,加用活血化 瘀方药后,血压达标率亦明显提高。2 周时,治疗组降压达标率为7 2 5 ,对照 组为4 5 ;4 周时治疗组降压达标率为9 5 ,对照组为8 7 5 。治疗组优于对照 组。本研究在证实活血化瘀方药对降压达标的益处的同时,在试验中及时对未达 标患者加用降压药物,在试验结束使两组的血压达标率均较高,在完成试验的同 时,最大限度的保证了受试者的权益。 研究结果证明了活血化瘀方药在改善高血压病患者临床症状及体征上的优 势,可以明显改善头痛、头晕等症状,并较对照组为优。提示活血降压方药可用 于血压控制未达标,同时临床症状明显的高血压病患者。 活血降压方具有活血化瘀、降压功效。本研究显示,可以明显降低高血压病 患者的血清c r p 、血浆d d 及f i b 含量,提示活血化瘀方药降低血压的原因可能 与减轻高血压患者存在的慢性炎症反应,改善高血压血瘀证患者高凝、高黏滞状 态有关,同时可能对高血压导致的动脉硬化有益。需要疗程更长的临床试验进一 步证实。 本研究结果初步揭示了活血化瘀方药在高血压病治疗中的地位和作用,提示 了在西药治疗基础上,加用活血化瘀方药可提高降压达标率,尤其对降低收缩压 有益,为进一步的研究提供了思路。 总结 本研究第一部分,在复习古代文献,整理现代研究进展,结合导师经验及既 往研究成果的基础上,明确了血瘀证作为高血压病一个独立证型的理论渊源、必 要性和临床实用性,探讨了其病理机制及临床特点,提出了治疗方案。从而丰富 了高血压病的病机理论和临床分型体系,为高血压病的临床治疗提供了新的思路 7 中国中医科学院临床医学专业2 0 0 7 级博二i :研究生学位论文 与方法。 现代医学认为,高血压治疗的获益首先来自于血压降低本身,并提出了“降 压达标的概念,同时更多的研究认识到收缩压的危害,比过去更加重视收缩压 的控制。本文l 临床研究部分,引入了“降压达标”这一现代医学理念,摒弃了既 往以“舒张压下降幅度”作为降压有效率的判断标准的方法;同时关注受试者权 益,在临床试验设计中对血压未达标者及时加用降压药物,在完成临床试验的同 时更好的保证了受试者的权益。试验结果显示,加用活血化瘀方药较单用西药氯 沙坦钾降压达标率明显提高,且更有利于收缩压的控制。在高血压病治疗中重视 血瘀证的存在,及早、合理加用活血化瘀药物。 主题词:高血压病;血瘀证;理论:活血化瘀;治疗 8 高血压病血瘀证研究与中药干预 t h es t u d yo fb l o o d s t a s i ss y n d r o m ei ne s s e n t i a lh y p e r t e n s i o na n dt h e c o h e r e n tt r e a t m e n tw i t ht r a d i t i o n a lc h i n e s em e d i c i n e 1 o b j e c t i v e s a b s t r a c t t h e o r e t i c a ls t u d y t o i n v e s t i g a t e t h e o r i g i n a n d d e v e l o p m e n t ,e t i o l o g i c a l f a c t o r sa n d p a t h o m e c h a n i s ma n dt r e a t m e n to fb l o o d s t a s i ss y n d r o m ei ne s s e n t i a lh y p e r t e n s i o n ( e h ) 2 t h eo r i g i na n dd e v e l o p m e n to fb l o o d s t a s i s s y n d r o m ea n dt h et r e a t m e n to f p r o m o t i n gb l o o dc i r c u l a t i o na n dr e m o v i n gs t a s i s 2 1t h er e l a t e dt h e o r i e si nn e i j i n g t h e r ea r em a n yc o n t e n t sr e l a t i n gt o s t a g n a n tb l o o d i nt h ec l a s s i c a lt r a d i t i o n a l c h i n e s em e d i c i n eb o o kn e i j i n g , w h i c hi so f s y s t e m a t i cr e o r g a n i z a t i o n si nb l o o d s t a s i s s y n d r o m e ,i n c l u d i n gi t se t i o l o g i c a lf a c t o r s ,p a t h o g e n e s i s ,c l i n i c a ls y m p t o m sa n d t r e a t m e n t s t h er e l a t e dc o n t e n t sc a nb es k e t c h e da sf o l l o w i n g f i r s t l y , t h ee l e m e n t s r e a s o n i n g f o rb l o o d s t a s i s s y n d r o m e a r e e x o g e n o u sp a t h o g e n s ,e x c e s s i v e e m o t i o n t h o u g h t ,d i e t sw i t h o u tt e m p e r a n c e ,w o u n d s ,o l d n e s s ,a n di n v a l i d i s m s e c o n d l y , t h et r e a t m e n tp r i n c i p l ei s :d r e d g et h es t a s i so fb l o o da n dq ii no r d e rt o m a k et h e mg os m o o t h l y t h i r d l y , ap r e s c r i p t i o nu n d e rt h ep r i n c i p l eo fp r o m o t i n g b l o o dc i r c u l a t i o na n dr e m o v i n gs t a s i sh a sb e e nr e c o r d e d l a s tb u tn o tt h el e a s t ,s o m e c o m p l i c a t i o n ss u c ha sa p o p l e x yh a sb e e nf u l l yd i s c u s s e d 2 2t h er e l a t e dt h e o r i e si nm e d i c i n eb o o ko f e a s t e r nh a n d y n a s y ( 2 5 b c - 一2 2 0 a d ) 伽 w u w e lg a n s up m v i n c e t h et r e a t m e n to fp r o m o t i n gb l o o dc i r c u l a t i o na n dr e m o v i n gs t a s i si s f i r s t l y r e c o r d e di nm e d i c i n eb o o ko f e a s t e r nh a n d y n a s y ( 2 s b c - - 2 2 0 a d ) i nw u w e lg a n s u p r o v i n c e ,w h i c hi sd i s c o v e r e di n19 2 7 t h eb o o kh a sa l s or e c o r d e ds o m e p r e s c r i p t i o n s , w h i c ha r ec a l l e d “s t a s i s - r e l i e v i n gp r e s c r i p t i o n s w i t ht h ee f f e c t so f p r o m o t i n gb l o o d c i r c u l a t i o na n dr e m o v i n gs t a s i s 9 中国中医科学院临床医学专业2 0 0 7 级博:i :研究生学位论文 2 3t h er e l a t e dt h e o r i e si ns h a n g h a nz a b i n gl u n b yz h a n gz h o n g j i n g 1 1 1 ec l a s s i c a lt r a d i t i o n a lc h i n e s em e d i c i n eb o o ks h a n g h a nz a b i n gl u n ,w h i c h w a sa c c o m p l i s h e db yt h el a t ee a s t e r nh a r td y n a s y , i so fv i t a li m p o r t a n c et ot h et h e o r y o fb l o o d - s t a s i ss y n d r o m ea n dt h ec o h e r e n tt r e a t m e n t a b o v ea 1 1 t h ed i s e a s eo f y ,u x u e ( s t a g n a n tb l o o d ) ”w a sf i r s t l yn a m e d s e c o n d l y , t h ec l i n i c a ls y m p t o m sa sw e l la s t h et r e a t m e n tp r i n c i p a l ,n a m e l y t h es t a g n a n tb l o o ds h o u l db et r e a t e db yd i s s i p a t i o n w e r er e c o r d e d t h i r d l y , t h ef e a t u r e so ft h et r e a t m e n to fp r o m o t i n gb l o o dc i r c u l a t i o n a n dr e m o v i n gs t a s i sw e r ef o r m e d ,w h i c hi st h eu s a g eo fb o t hh e r bm e d i c i n ea n d a n i m a lm e d i c i n e t h et h e o r yo fb l o o d - s t a s i ss y n d r o m ei ns h a n g h a nz a b i n gl u n w h i c hw a sar e l a t i v e l yc o m p l e t es y s t e m ,h a ss e t t l e dt h eb a s i so ft h et h e o r y 2 4t h er e l a t e dt h e o r i e si nt a n gd y n a s t y ( 618 a d 9 0 7 a d ) a n ds o n gd y n a s t y ( 9 6 0 a d 12 7 9 a d ) b a s e do nt h et h e o r yo fb l o o d - 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