（有机化学专业论文）36双取代哒嗪类化合物的设计、合成及构效关系研究.pdf

摘要 摘要 哒嗪类衍生物是一类具有较强生物活性的化合物，已广泛应用于农药、医 药等领域。我们课题组曾合成了一些3 芳氧基6 取代哒嗪类化合物，其中许多 具有较高的除草活性，但是持效性差，可能是由于和哒嗪环相连的芳氧基容易 离去之故。为了改变上述化合物的缺点，寻找活性更好、稳定性高的化合物， 我们设计在芳环和氧原子之间插入一个亚甲基降低含氧取代基的离去能力即 3 ( 未) 取代苄氧基- 6 - 氟哒嗪，同时考察引入不同的杂原子对化合物活性的影响， 根据生物电子等排理论设计合成了3 芳烷氨基6 氯哒嗪类化合物；为了将该类 化合物的构效关系研究引向深入，我们又用不同的基团来取代哒嗪环6 位上的f 原子，即3 ( 未) 取代苄氧基6 取代哒嗪类化合物。 通过设计一合成一构效关系研究一再设计一再合成一再构效关系研究这一 系统工作，共合成了7 7 个目标化合物，其中2 个为已知物但除草活性尚未见报 道，它们的结构均经过1 hn m r , i r 和元素分析确认。 我们采用了对不同作用机制敏感的油菜平皿法和稗草小杯法测定了它们的 除草活性，初步的测试结果表明，所合成的化合物都具有不同程度的除草活性， 部分活性好的化合物还进行了盆栽试验。但是，所合成的化合物与3 芳氧基- 6 - 取代哒嗪化合物相比，稳定性虽然得到了提高，但是活性并没有得到有效的改 善。 关键词：哒嗪，合成，除草活性，波谱性质，构效关系 a b s t r a c t a b s t r a c t m a n yp r i d a z i n ed e r i v a t i v e sp o s s e s s e dh i g h l yb i o l o g i c a la c t i v i t y a n du s e da s i n s e c t i c i d e ，f u n g i c i d e ，h e r b i c i d e ，p l a n tg r o w t hr e g u l a t o ra n de r e i i l 0 1 1 1 7 g r o u p s p r e v i o u sw o r k , i tw a sf o u n d t h a ts o m e3 - a r y l o x y 6 - f l u o r o p y r i d a z i n e ss h o w e d e x c e l l e n th e r b i c i d a la c t i v i t y , b u tt h ee f f e c tt i m ed o e sn o tk e e pl o n g ，p e r h a p sb e c a u s e t h ea r y l o x y lg r o u pc a l le a s i l yb er e p l a c e d i no r d e rt of m dm o r es t a b l ec o m p o u n d s w i t hh i g h e rb i o l o g i c a la c t i v i t ya n ds t u d yt h es t r u c t u r e - a c t i v i t yr e l a t i o n s h i p ；s o m e 3 - ( u n ) s u b s t i t u t e d b e n z y l o x y - 6 - s u b s t i t u t e d p y r i d a z i n e sa n d3 - a r y l a l k y l a m i n o - 6 。c h l o r o p - y r i d a z i n e sw e r ed e s i g n e da n ds y n t h e s i z e d a l lo ft h e mh a v e b e e nc h a r a c t e r i z e db y1 h n m r , i ra n de l e m e n ta n a l y s e s p r e r m i n a r yb i o a s s a ys h o w e dt h a ts o m eo ft h c a nh a v ec e r t a i nh e r b i c i d a la c t i v i t y a g a i n s tb r a s s i c ac a m p e s t r i s ( r a p e ) a n de c h i n o c h l o ac r u s - g a h i ( b a r n y a r dg r a s s ) h o w e v e r , c o m p a r et o3 - a r y l o x y - 6 - s u b s t i t u t e d p y r i d a z i n e ，t h e y a r em o r es t a b l eb u tn o t m o r eh i g h l ya c t i v i t y k e yw o r d s ：p y r i d a z i n e ，s y n t h e s i s ，h e r b i c i d a la c t i v i t y , s p e c t r o s c o p i cp r o p e r t i e s ， s t r u c t u r e a c t i v i t yr e l a t i o n s h i p 南开大学学位论文版权使用授权书 本人完全了解南开大学关于收集、保存、使用学位论文的规定， 同意如下各项内容：按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版 本；学校有权保存学位论文的印刷本和电子版，并采用影印、缩印、 扫描、数字化或其它手段保存论文；学校有权提供目录检索以及提供 本学位论文全文或者部分的阅览服务；学校有权按有关规定向国家有 关部门或者机构送交论文的复印件和电子版；在不以赢利为目的的前 提下，学校可以适当复制论文的部分或全部内容用于学术活动。 学位论文作者签名：多易敏 2 卯停岁月f 8 日 经指导教师同意，本学位论文属于保密，在芋年解密后适用 h 本授权书。 指导教师签名： 绍芽铂从 学位论文作者签名： 殇放 解密时间： 。箩 年r 月腿 日 各密级的最长保密年限及书写格式规定如下： 南开大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，进行 研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文 的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的 作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集 体，均己在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任 由本人承担。 学位论文储躲多粝钗 7 口d 6 ；年多月f8 e l 第一章绪论 第一章绪论 我国是农业和人口大国，要用占全球7 的土地养活占全球2 2 的人口，粮 食问题一直是关系国计民生的头等大事。在耕地面积不能增加甚至逐渐减少的 情况下，使用农药来提高粮食品质和单产成为最优选择。在国内外知识产权保 护力度逐步加大的今天，从仿制到自主创新，不但是我国农药工业的必然选择， 也是我国农药行业可持续发展的必由之路。 传统的农药以快速杀死有害生物为根本，最终以消灭为目的。在2 0 世纪九 十年代以前，由于人们对环境保护的认识非常淡漠，对因农药的滥用与残留对 今后诸方面的影响认识肤浅，为了提高农业粮食产量，从而导致在上一世纪许 多国家农药( 特别是我国) 使用上的无序，对生态环境造成了严重的破坏，粮 食、药材以及其它农副产品农药残留超标、出口受阻等不良后果，由此引起人 们对环保问题的高度重视，世界各国对农药的毒性及其对环境的影响提出更严 格的要求，即高效、低毒、低残留、无污染【l 以2 1 。具体表现为：( 一) 安全性高： 要求毒性低，残留低，一般此类化合物的急性毒性的致死中量都在2 0 0 0m g 以 上，并且无慢性毒性，无致畸j 致癌及突变作用，而且要求能降解、无公害；( 二) 生物活性高：尽量减少药剂的用量，使农药及其代谢对环境、生态影响最小；( 三) 选择性高：要求所有新品种都具有独特的作用方式，仅对靶标有害生物有效， 对靶标作用物以外的作物、益虫无活性。这些特点的共同目的就是保护人类赖 以生存的环境，这也是农药发展的必然趋势。 各国科学家为了获得理想的农药品种，从不同的角度进行研究，结果发现： ( 1 ) 新申请的农药专利中，杂环化合物占9 9 以上，杂环化合物在新品种的研究 开发中占有十分重要的地位；尤其是在农药的化学结构中引入含氮杂环，不仅 可以提高生物活性，而且还能改变选择性【l 弘1 8 1 。( 2 ) 农药分子因氟原子的引入， 使得化合物本身的挥发性、扩散性、相容性及表面活性增大，提高了其在有机 体内的脂溶性以及其对膜和生物组织的渗透性等，其最终体现在所研究的产品 的生物活性的提高。在上千余个农药商品中，含氟农药1 1 9 - 2 1 约占1 5 左右。( 3 ) 采用立体选择合成、拆分差向异构体等新技术、新工艺生产的高效手性异构体【l ， 5 1 。剔除无效体或将其经进一步处理转化为有效体，减少对环境的污染。( 4 ) 以 第一章绪论 天然产物为研究对象 2 2 0 2 4 。作为生物体内的内源物质，该类化合物一般具有较 好的环境兼容性、独特的作用方式、抗性发展较缓慢、对人畜相对安全等特点。 天然产物的研究也可以启迪开发化学农药的思路或寻找出化学农药的前体物 质。( 5 ) 转基因作物生物农药t , 5 , 7 , 2 0 , 2 5 。转基因作物使通过生物技术，将各 种优良基因，如抗虫、抗除草剂基因和改进营养质量基因转移到植物中，培育 具有各种优良特性的作物。转基因作物的开发及商品化，可减少农药的使用量、 减少作物的损失和环境污染。但转基因技术是一新兴的领域，该技术是否安全 有效以及对动植物各个方面的影响尚待考察，因此该技术目前还不是降低植物 病虫害的最佳选择。( 6 ) 生物体中酶抑制剂的开发旧。随着生物技术的不断进步 与发展，农药研究工作者对农药的研究手段从传统的盲目的随机设计合成筛选 到有针对性的设计合成，获得了质的飞跃。这一变化直接导致合成工作量的急 剧下降，更重要的是所设计合成的目标成为商品化的品种的可能性大大增加。 这一领域的研究将是未来农药研究的核心领域。 受环境保护的影响，当前国际上新农药创制的战略目标是向着对环境友好的 生物调控物质发展，而农药创制的关键是新药的设计，需要综合应用分子生物 学、结构化学、计算机化学等相关学科的前沿高新技术，高效率地从事基于某 一作用靶标的生物活性分子的设计和研究。从大量具有特殊生物信息的化合物 中捕捉先导化合物，开展分子设计、优化结构、总结构效关系、发展新的高活 性化合物是一个很艰巨的任务。因此创制新农药只有选择若干个重要的病、虫、 草害靶标，通过设计一合成一生测一生物学研究一再设计一再合成的循环中， 才能取得重要进展瞄6 1 。 1 2 参考文献 柏再苏，王大翔。杂环、基因工程和二十一世纪的农药。农药，1 9 9 8 ，3 7 ( 6 ) ：2 - 6 王大翔。杂环化合物在农药发展中的重要作用。农药，1 9 9 5 ，3 4 ( 1 ) ：6 - 9 王正权，王大翔。新世纪的农药发展趋势。农药，1 9 9 9 ，3 8 ( 1 0 ) ：9 1 0 徐尚成。农药研究开发的进展与展望。现代农药，2 0 0 2 ，1 ( 1 ) ：7 1 3 藏开保，王晓光。湖南化工，2 0 0 0 ，3 0 ( 3 ) ：1 8 徐尚成。江苏化工，1 9 9 9 ，2 7 ( 3 ) ：禾7 刘志俊，谢德明，刘治波。国外农药发展现状及未来展望。农药科学与管理，2 0 0 0 ， 2 1 ( 2 ) ：3 3 - 3 7 2 第一章绪论 徐尚成。精细与专用化学品，2 0 0 1 ，5 ：3 - 5 刘长令。杀虫杀螨剂研究开发的新进展。农药，2 0 0 3 ，4 2 ( 1 0 ) ：1 - 4 潘连生。坚持引进技术同自主创新相结合加大技术创新力度。现代化工，2 0 0 3 ，2 3 ( 1 2 ) ： 1 _ 4 李宗成。近年来开发的农药新品种。农药，2 0 0 1 ，4 0 ( 2 ) ：4 4 - 4 7 刘长令。近年来开发的国外农药新品种( 2 ) 。农药，1 9 9 9 ，3 8 ( 4 ) ：4 3 - 4 5 刘长令。世界农药大全一除草卷，化学工业出版社( 北京) ，2 0 0 2 周学良主编。精细化学品大全一农药卷，浙江科技大学出版社( 杭州) ，2 0 0 2 苏少泉。广谱高活性除草剂一阔草清。农药译从，1 9 9 7 ，1 9 ( 4 ) ：6 0 - 6 4 农业部农药鉴定所，新编农药手册( 续集) ，中国农药出版社( 北京) ，1 9 9 8 朱有全具有生物活性的3 一( a 一羟基一( 未) 取代苯亚甲基) 吡咯烷一2 ，4 一二酮的设计、 合成与构效关系研究 博士学位论文 天津：南开大学，2 0 0 5 刘长令。近年来开发的国外农药新品种( 1 ) 。农药，1 9 9 9 ，3 8 0 ) ：3 9 - 4 1 张一宾，钱跃言。江苏化工，2 0 0 2 ，3 0 ( 2 ) ：1 3 1 5 张敏恒。国外农药开发的一些新特点。农药，1 9 9 9 ，3 8 ( 1 0 ) ：2 7 3 0 刘长令。含氟农药的创制途径。农药，1 9 9 8 ，3 7 ( 8 ) ：1 5 沈寅初，张一宾。生物农药，化学工业出版社( 北京) ，2 0 0 0 徐汉虹，张志祥，查友贵。中国植物性农药开发前景。农药，2 0 0 3 ，4 2 ( 3 ) ：1 1 0 付颖，叶非。生物源除草剂研究与使用进展。农药，2 0 0 2 ，4 1 ( 5 ) ：7 1 0 柏严罗，严兴祥。世界农药公司改组动向。农药，2 0 0 0 ，3 9 ( 1 0 ) ：1 - 4 杨华铮。农药分子设计，科学出版社( 北京) ，2 0 0 3 3 8 9 m 他b m 埒m 掩侈加扒勉筋孔为拍 第二章哒嗪类化合物在农药领域中的研究进展 第二章哒嗪类化合物在农药领域中的研究进展 哒嗪类化合物的快速发展始于最早商品化的哒嗪类除草剂抑茅丹( m h ) 的 发现【，因其结构简单且具有很高除草活性而受到人们的广泛关注，结构得到进 一步修饰和衍生并发现哒嗪衍生物具有多样的生物活性，如：除草、杀菌、杀 虫、杀螨、抗病毒、植物生长调节剂、消炎镇痛、抗癌、增强食欲等。尤其是 1 9 7 1 年报道的第一例天然存在的，具有杀菌活性的，不饱和杂环的哒嗪衍生物 一哒嗪霉菌素( p y r i d a z o m y c i n ) t 2 1 ，引起了药物界、化学界对该类化合物的广泛兴 趣。从此，哒嗪类化合物作为新型具有生物活性的分子受到了人们越来越多的 重视【3 1 ，大量的专利和文献报道了其在医药、农药等方面的广泛应用。绝大多数 具有生物活性的哒嗪衍生物从结构上可大致分为以下三类：哒嗪酮类、3 ，6 一位 双取代哒嗪类和苯并哒嗪类化合物。分述如下： h 2 n 哒嗪酮类化合物 州m h c 卜 i i i 乙f 。 n 妇， 嗪霉菌素 哒嗪酮类化合物是一类具有良好生物活性的杂环化合物，在农药中占有重 要的地位【4 ，5 1 。抑芽丹( ) 的出现引起了人们对该类化合物的极大兴趣，对其 结构进行衍生化一直没有间断过，发现了许多具有很高活性的化合物。目前， 已有许多商品化的哒嗪类农药，包括植物生长调节剂、除草剂、杀菌剂、杀虫 ( 杀螨) 剂、昆虫生长调节剂( i g r s ) 等。哒嗪类农药具有活性高、对环境友 好等特点，在害虫综合防治和降低农药对环境污染方面发挥着重要作用【6 】。 从结构出发，哒嗪酮类化合物又可分为哒嗪双酮、3 一羰基哒嗪酮和4 一羰 基哒嗪酮三类化合物，以下简单介绍其在农药研究领域中的研究进展。 1 1哒嗪双酮类化合物 4 第二章哒嗪类化合物在农药领域中的研究进展 抑茅丹( m h ) 是开发并商品化最早的哒嗪双酮类除草剂，用量为2 - - - , 5 k g h a 时具有除草和植物生长调节活性，至今仍在许多国家使用。因其结构简 单，对其结构进行衍生化的一直都是研究的热剧7 】。 综合文献可以发现，哒嗪双酮类化合物主要在植物生长调节剂上得到广泛 研究，在其它方面的应用不是很多。化合物1 在1 0m g m l 用量时，对大麦的抑 制率达6 4 【8 】；化合物2 也有很好的植物生长调节剂活性，2 0 0p p m 时对延边晒 烟腋芽有很好的抑制作用 9 1 。 o 、o n n il h h m h hh 1 h 。“。o - - - c i 草 【5 3 】 除 2 巳c 潞洲。夯c i 。c h 。 草 1 7 第二章哒嗪类化合物在农药领域中的研究进展 c i 1 1 2k g l l a 时，可 3 9 白 除 对苍耳属植物，野 生荞麦的抑制率 苴 达9 0 5 0 】 r = r l = a l k y l ，o h ， 4 m ( r d 冷。h 杀 n 0 2 e t c m ，n - = o 一3 时有杀死p e l l i c u 菌 1 a r i aa r y z a e 病菌 活性【5 4 】 对杆菌有很好的 药效5 1 1 囟 杀 5 p 叩n + - c - 8 - p h l 菌 午qnh c i 飞) 一 广谱杀虫剂，对哺 6 巳q p 口洲。 杀 乳动物无害【5 5 1 西洲 “ 虫 农用杀菌剂【5 6 1 7 c b 奄。h 杀 菌 1 2 5p p m 时能控制 r 4 一n 杀 纹枯病5 7 】 8 r 廊r ， 菌 1 8 第二章哒嗪类化合物在农药领域中的研究进展 用于棉花田中除 9 r x 眠r 2 除 草，选择性好【5 8 】 草 r r 4n r 2 r 3 用于稻田中除草， 1 0 潍r 1 除 选择性好【5 9 】 草 r = o c h 3 时活性最 l l r 1 州 除 好，r = o c f 2 h 时 草 活性稍低但对玉 米有选择性 6 0 l 对s t a p h y l o c o c c u s a u r e u s ，b a c i l l u ss - r 再三口扣寸 杀 u b t i l i s ( g r a m + v e ) ， ec o l i , p s e u d o m o n 1 2 a sa e r u g i n o s a 和 抬瑙仂妇e n t e r o c o l - 菌 i t i c a ( c r m m - v e ) 病 菌有很好的杀死 活性【6 l 】 2 2 3 ，6 一位芳氧基( 烷氧基) 取代的哒嗪类化合物 这类化合物主要是指在哒嗪环3 位或者6 位上连有芳氧基( 烷氧基) 的哒 嗪化合物，在除草、杀虫、杀菌等方面均有广泛的研究。从近期文献看，此类化 合物尤其是芳氧基哒嗪化合物在除草活性方面研究较为普遍，也是我们课题组 近期研究的重点之一【6 2 】。 该系列已有商品化的品种哒草醚( c r e d a z i n e ) ，哒草醚1 9 6 8 年由t t o j i m a 等 报道除草活性，s a n k y oc h e m i c a l s 公司开发。该药是选择性土壤施用的除草剂， 在日本用于番茄、辣椒和草莓等，防除一年生禾本科杂草和某些阔叶杂草( 剂量 为2 - - , 3k g a i h a ) ，还可用于稻、棉花、大豆、甘蔗等。在甘蔗收获前4 5 周施 药可增加糖产量。【1 2 】 1 9 第二章哒嗪类化合物在农药领域中的研究进展 哒草醚( c r e d a z i n e ) 1 9 8 8 年，日本d a i c e l 公司开发了苯氧哒嗪类植物生长调节剂和除草剂【6 3 1 ， 通式如下： 一嘞冷。誓v r l c 型 n = n r = h a l o ，a l k y l a l k o x y ；n = 0 - 3 ； r i = h h a l o ，a l k y l ，a l k o x y ，o h c 其中化合物1 1 在3 0 0p p m 时能抑制水稻和莴苣种子的发芽。 2 0 0 0 年，报道了芳氧哒嗪氧丙酸脂类化合物( 例如：化合物1 2 ) 具有一 定的除草活性，在1 0 0p p m 时，对油菜根抑制率可达8 4 7 【6 4 1 。 f3气,ch3 岔。龠。人嘞呲 1 2 部分典型化合物详见表2 7 。 表2 7 部分3 ，6 一位芳氧基( 烷氧基) 取代的哒嗪类化合物的结构及活性 序号结构式活性 备注 x = c i ，n = 4 ，5 用于 1 懈诊。 除 小麦地，稻谷地中 草 除草6 5 】 对萝i - 、杂草有很 2 杏。电 除 好的活性嗍 草 第二章哒嗪类化合物在农药领域中的研究进展 2 0g a r e 有很好的 3邺邺洲n q 。c i 除 除草活性【6 7 】 i 苴 h a c 、 植物 3 0 0p p m 时能抑制 水稻和莴苣种子的 4 c l 夺。骨c t 生长 发芽6 3 】 调节 3p p m 时能控制灰 杀 霉病，褐斑病，黑 5 c n 一 p 心) 、_ j 菌 星病，在右旋蛋白 胨的琼脂基上 6 8 】 r 2 o h r a凡 i 在2 5g h a 的用量 可9 1 1 0 0 抑制稗 ) l 弋 n - n 。诗r s 除 草和一年生阔叶杂 m ( o )( o ) n 畸r 6草，而且对作物无 6 损害 6 9 , 7 0 o hh s c 草 c 一“j = n 。宅 三苯并哒嗪类化合物 文献表明，苯并哒嗪类化合物也具有一定的除草和杀菌活性。例如化合物 1 3 【7 1 】，具有除草活性，在1 1b a c r e 用量时，可以彻底根治狐尾草。化合物1 4 具 有杀菌活性，对双球菌、四膜虫等均有很好的活性r 7 2 1 。化合物1 5 对 e c o i l ，s t y p h o s a 有很好的杀菌活性【”】。化合物1 6 当r i ，r 2 = p r o p y l ；r 3 ，r 4 ，民_ h ， r s = b r ，在5 0 0g h a 的用量时可以1 0 0 控制小麦田中的e r y s i p h eg r a m i n i s f 7 4 1 。化 合物1 7 对g r a mn e g 和g r a m p o s 病菌有很好的抑制效果【_ 7 5 】。对于化合物1 8 ，当 r 2 = 3 ，4 d i c l c 6 i - 1 3 时与其它取代基相比显示了更好的杀菌( g r a m - p o s b a c t e r i a ) 活性 7 6 1 。 2 1 第二章哒嗪类化合物在农药领域中的研究进展 c o o h 1 3 r 3o 1 6 o r 1 4 p h h n 0 2 s o n p h i n o 。c o c h 2 n 1 5 1 7 1 8 从以上所示的化学结构中可以看出：以上三大类化合物都具有优良且广泛 的生物活性。哒嗪酮类化合物变化的位点少并得到了广泛深入的研究；3 , 6 位双 取代的哒嗪类化合物的取代基可以进行多样性的变化，有利于发现高活性的化 合物；苯并哒嗪类化合物的研究不如前面两类深入，可能是苯并哒嗪环是一个 刚性结构、柔韧度不好，不能充分的与受体结合，这也可能是它的活性不如前 两者的原因之一。 2 3 4 5 6 参考文献 k o l a r , p ；t i s l e r , m r e c e n ta d v a n c e si nt h ec h e m i s t r yo f p y r i d a z i n e s a d r h e r e r o c y c l c h e m 1 9 9 9 ，7 5 ：1 6 7 - 2 4 1 g r o t e ，c h e ny ，z e e e ka ，e ta 1 m e t a b o l i cp r o d u c t so fm i c r o o r g a n i s m s 2 4 3 p y r i d a z o m y e i n , a l e wa n t i f u n g a la n t i b i o t i cp r o d u c e db ys t r e p t o m y c e sv i o l a e e o n i g e r j o u r n a lo f a n t i b i o t i c s ，1 9 8 8 ，4 l ( 5 ) ：5 9 5 - 6 0 1 g o t f f r i e dh ，h a n n e l o r ef r a n kk p r o g m e d c h e m ，1 9 9 2 ，2 9 ：1 4 1 邹霞娟，金桂玉卜取代苯基一1 ，4 一二氢_ 6 一甲基一4 一哒嗪酮- 3 - 酰胼衍生物的合成及生 物研究有机化学，2 0 0 3 ，2 3 ( 1 ) ：6 2 - 6 5 刘天麟，周懿波哒嗪酮一类肟醚菊酯衍生物的合成研究有机化学，2 0 0 0 ，2 0 ( 5 ) ：7 5 8 - 7 6 3 李洪森。凌云，郭钰来等哒嗪酮衍生物的合成和生物活性研究有机化学，2 0 0 5 ， 第二章哒嗪类化合物在农药领域中的研究进展 7 8 9 1 0 1 2 1 3 1 4 1 5 2 0 2 5 ( 2 ) ：2 0 4 2 0 7 化工部农药情报中心站，国外农药品种手册，1 9 8 0 ，p 5 4 7 h a d d o c k e ，h o p w o o dw i l l i a mj p 州d a z i n o n ec o m p o u n d s ，c o m p o s i t i o n sc o n t a i n i n gt h e m a n dam e t h o do f r e g u l a t i n gt h eg r o w t ho f p l a n t s ，i n c r e a s i n gt h ey i e l do f s o yb e a np l a n t sa n d s t e r i l i z i n gt h em a l ea n t h e r so fp l a n t s ，i n c l u d i n gs m a l lg r a i nc e r e a lp l a n t su s i n gt h e m 鹤w e l l a sam e t h o do f p r o d u c i n gf ih y b r i ds e e d e u r p a t a p p l ，1 9 8 1 ，e p3 7 1 3 3 ，1 9 8 1 - 1 0 - 0 7 高等学校化学学报，1 9 8 4 ，5 ( 3 ) 3 3 0 - - 3 3 4 g r a fh ，r e n t z e ac ，r i c h a r zw ，e ta 1 p y r i d a z i n o n ed e r i v a t i v e sa n dt h e i ru a s f u n g i c i d e s g e t o f t e n ，19 8 5 ，d e3 3 2 8 7 7 0 ，1 9 8 5 - 0 2 - 2 8 h o f f m a n no t t ol ，p a m ln a t ur 1 - b e n z o y l - 3 - h y d r o x y - 6 ( 1h ) - p y r i d a z i n o n e s a n dt h e i ru s ea sp l a n tg r o w t hr e g u l a t o r s u s ，1 9 8 1 ，u s4 2 5 6 8 8 4 ，1 9 8 1 0 3 1 7 国外农药品种手册( 新版合订本) ，化工部农药信息总站，1 9 9 7 范峰，王岩丽，杨微等农用杀虫剂综述( 上) 世界农药，2 0 0 5 ，2 7 ( 6 ) ：2 5 2 9 曹松，曲玉成，宋恭华等噻二唑基3 ( 2 h ) 一哒嗪酮类化合物德合成及生物活性农 药学学报，2 0 0 4 ，6 ( 2 ) ：6 8 7 1 s t e v e n s o nt h o m a sm p r e p a r a t i o no f h e r b i c i d a lp y r i d a z i n o n e s u s ，1 9 9 8 ，u s5 7 2 3 4 11 ， 19 9 8 - 0 3 0 3 f u r u k a w at a k a s h i p r e p a r a t i o no fp y r i d a z i n eh e r b i c i d e s p c ti n t a p p l ，19 9 8 ，w o 9 8 1 7 6 3 3 ，1 9 9 8 - 0 4 - 3 0 j o j i m at ，t a k e s h i b ah ，t a k a h iy p 蜘d a z i l l ed e r i v a t i v e sa n df u n g i c i d a lc o m p o s i t i o n s c o n t a i n i n gt h e m o e r o f t e n ，1 9 8 0 ，d e3 0 1 4 9 9 1 ，1 9 8 0 - 1 0 - 3 0 o k a d ai ，t a k i z a w ae ，f u k u c h it p r e p a r a t i o no fp y r i d a z i n o n ed e r i v a t i v e sa si n s e c t i c i d e s a n da c a r i c i d e s j 舯k o k a it o k k y ok o h o ，2 0 0 2 ，j p2 0 0 2 0 0 3 4 7 9 ，2 0 0 2 - 0 1 - 0 9 o k a d ai ，t a k i z a w ae ，f u k u c h it ，e ta 1 p r e p a r a t i o no fp y r i d a z i n o n ed e r i v a t i v e sa s i n s e c t i c i d e sa n da c a r i c i d e s j p2 0 0 1 3 3 5 5 6 5 ，2 0 0 1 - 1 2 - 0 4 t o y a m ay ，s a n e m i t s uy p r e p a r a t i o no fp h e n y l p y r i d a z i n e sa n dth e i ru s ea sh e r b i c i d e s j p n k o k a it o k k y ok o h o ，2 0 0 1 ，j p2 0 0 1 2 7 0 8 6 7 ，2 0 0 1 1 0 0 2 k o m o r it p r e p a r a t i o no f1 - p h e n y l 1 6 - d i h y d r o p y r i d a z i n - 6 - o n e sa sh e r b i c i d e s j p n k o k a it o k k y ok o h o ，2 0 0 1 ，j p2 0 0 1 0 0 2 6 5 8 ，2 0 0 1 - 0 1 0 9 周懿波，刘天麟有生物活性的哒嗪酮一氨基甲酸酯类衍生物的合成应用化学， 2 0 0 1 ，18 ( 2 ) ：9 2 9 5 k o m o r it p r e p a r a t i o no f b e n z y l p y r i d a z i n o n e sa sh e r b i c i d e s e u r p a t a p p l ，1 9 9 9 ，e p 9 4 7 5 0 9 ，1 9 9 1 0 - 0 6 m i 仍n h e r b i c i d a lc o m p o s i t i o nc o m p r i s i n gap y r i d a z i o n ed e r i v a t i v e w o9 8 3 5 5 5 6 ， 19 9 8 - 0 8 2 0 c a os ，q i a n , x h ，s o n gg h ，e ta 1 s y n t h e s i sa n da n t i f e e d a n ta c t i v i t yo fn e w o x a d i a z o l y l3 ( 2 h ) - p y r i d a z i o n e s j a g r i e f o o dc h e m ，2 0 0 3 ，5 1 ( 1 ) ：1 5 2 - 1 5 5 刘卫东，李志伟，李仲英等胪甲氧基一肛 2 一( 1 ，6 2 h - 卜取代一6 一羰基一哒嗪一3 一氧甲 基) 苯基 氨基甲酸甲酯的合成及生物活性研究有机化学，2 0 0 5 ，2 5 ( 4 ) ：4 4 5 4 4 8 第二章哒嗪类化合物在农药领域中的研究进展 2 7 2 8 3 0 3 2 3 3 3 5 3 7 3 8 3 9 4 0 4 1 4 2 4 3 刘卫东，李志伟，李仲英等 l 甲氧基一舻 2 一 2 - 取代- 4 - 氯- 3 ( 2 h ) 哒嗪酮- 5 - 氧( 硫) 亚甲基 苯基 氨基甲酸甲酯的合成及其生物活性合成化学，2 0 0 5 ，1 3 ( 1 ) ：3 3 3 6 柴兵，曹松，吴琦等含噻二唑基哒嗪酮类化合物的合成及杀虫