制药工程毕业设计（论文）-年产1.5亿奥硝唑片剂车间设计（含开题报告翻译完整版）.doc

南华大学化学化工学院毕业设计目 录前言 11 设计原则和指导思想41.1指导思想41.2设计原则42 工艺流程设计62.1概述62.2制剂工程设计的基本要求62.3工艺流程设计的基本步骤62.4 工艺流程的基本原则72.5工艺设计参数72.6工艺流程图83 物料衡算93.1 物料衡算93.2 物料流程框图104 设备选型114.1粉碎及设备选型114.2 筛分及设备选型134.3 混合164.4 制粒及混合制粒设备选型174.5 干燥及设备选型194.6 压片及设备选型22 4.7包装254.8 设备一览表265 车间平面布置设计285.1车间布置设计的依据285.2车间布局设计的任务295.3 车间设计的一般原则295.4片剂生产工序及区域划分305.5车间布置的总体要求305.6车间平面布置305.7车间平面布置图316 空调系统设计326.1设计参数326.2 空调净化系统设计336.3 净化方案346.4 风量计算35参考文献36谢辞38英文文献及翻译39年产1.5亿奥硝唑片剂车间设计摘要：奥硝唑化学名为a-(氯甲基)-2- 甲基-5- 硝基-1H- 咪唑-1 - 乙醇是继甲硝唑、替硝唑之后第三代硝基咪唑类抗生素，该类抗生素只针对厌氧菌感染，以及原虫、滴虫感染等其作用机制是，使通过分子的硝基在无氧环境中还原成氨基，或通过自由基的形成，使受体螺旋组织结构断裂，阻断其转录复制而衰亡。过去类感染直使用甲硝唑、替硝唑防治。奥硝唑引入临床后，研究人员发现，与替硝唑、甲硝唑等硝基咪唑类药物相比，该品抗感染优势明显。这是因为，奥硝唑药效持续时间长，其血浆消除半衰期为14.4小时，高于甲硝唑的8.4小时和替硝唑的12.7小时，可减少患者服药次，方便使用；致突变和致畸作用低于甲硝唑与替硝唑；在抗厌氧菌感染方面，奥硝唑的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑，疗效优于甲硝唑和替硝唑；局部用药疗效好于甲硝唑和替硝唑。近年来，随着妇科用药多种释药技术的开发，化学药物已逐渐占据了重要地位，尤其一些可采用局部外用给药的制剂，由于能直接作用于病原体，更适用于不宜口服治疗的患者，从而推动了市场的发展。因此选择适当的工艺路线可以更加有利与奥硝唑产品的发展。关键词：奥硝唑 硝基咪唑类 抗厌氧菌 生产车间 工艺设计Produce 150 million tablets of ornidazole plant designShengwen Yang(Class 061 of Pharmaceutical Engineering,the school of Chemistry and Chemical Engineering ,University of South China ,421001 Hengyang)Instructor: YUyuan Wang (Instructor)Abstract: The - (chloromethyl) -2 - methyl -5 -achemical name of ornidazole Nitro-1H-imidazole -1 ethanol。Following the metronidazole and tinidazole after the third generation of nitroimidazole antibiotics, such antibiotics only for anaerobic infections, and protozoan, Trichomonas infection. Its mechanism is to make by molecular oxygen environment in the reduction of nitro into amino, or by the formation of free radicals, so that the organizational structure of spiral fracture receptor, blocking its transcription and replication and decay. Direct use of the last class of infection metronidazole, tinidazole control. Ornidazole in the clinical, the researchers found, and tinidazole, metronidazole and other nitroimidazoles compared to the anti-infective products have obvious advantages. This is because the efficacy of ornidazole long duration, the plasma elimination half-life of 14.4 hours, higher than the 8.4 hours of metronidazole and tinidazole to 12.7 hours, patients can reduce medication times, ease of use;Below Mutagenicity and teratogenicity of metronidazole and tinidazole; the anti-anaerobic infection, ornidazole minimum inhibitory concentration and minimum bactericidal concentration of less than metronidazole and tinidazole, more effective than metronidazole and tinidazole; Topical metronidazole and tinidazole is effective in. In recent years, with a variety of gynecological drug release technology development, chemicals have gradually occupied an important position, especially at the local topical administration of the preparation can be used as a direct effect on pathogens, more suitable for oral treatment of patients not to promote development of the market. So select the appropriate process route can be more favorable with ornidazole product development.Key word: Ornidazole nitroimidazole anti-anaerobic Workshop Process Design南华大学化学化工学院本科生毕业设计（论文）开题报告设计（论文）题目年产1.5亿奥硝唑片剂车间设计设计（论文）题目来源自选设计（论文）题目类型设计型起止时间2008.12.222009.6.4一、 设计（论文）依据及研究意义：奥硝唑化学名为a-(氯甲基)-2- 甲基-5- 硝基-1H- 咪唑-1 - 乙醇是继甲硝唑、替硝唑之后第三代硝基咪唑类抗生素，该类抗生素只针对厌氧菌感染，以及原虫、滴虫感染等其作用机制是，使通过分子的硝基在无氧环境中还原成氨基，或通过自由基的形成，使受体螺旋组织结构断裂，阻断其转录复制而衰亡。过去类感染直使用甲硝唑、替硝唑防治。奥硝唑引入临床后，研究人员发现，与替硝唑、甲硝唑等硝基咪唑类药物相比，该品抗感染优势明显。这是因为，奥硝唑药效持续时间长，其血浆消除半衰期为14.4小时，高于甲硝唑的8.4小时和替硝唑的12.7小时，可减少患者服药次，方便使用；致突变和致畸作用低于甲硝唑与替硝唑；在抗厌氧菌感染方面，奥硝唑的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑，疗效优于甲硝唑和替硝唑；局部用药疗效好于甲硝唑和替硝唑。近年来，随着妇科用药多种释药技术的开发，化学药物已逐渐占据了重要地位，尤其一些可采用局部外用给药的制剂，由于能直接作用于病原体，更适用于不宜口服治疗的患者，从而推动了市场的发展。因此选择适当的工艺路线可以更加有利与奥硝唑产品的发展。二、 设计（论文）主要研究的内容、预期目标：（技术方案、路线）主要研究内容：对奥硝唑的生产工艺进行分析，选择一条合适的生产路线，确定工艺流程，绘制工艺流程图，并进行物料衡算与能量衡算，绘制工艺设备一览表。具体如下：1 工艺过程和工艺流程；2 工艺流程的叙述：物料流向、物料衡算及主要工艺参数；3 设计基础：年操作的时间按300天计算 原材料规格 产品规格 原材料消耗和产品回收率 公用工程的规格：电、蒸汽：4 工艺设备设计;根据设计产量、计算主要设备有关尺寸及设备布置；5 工艺设备一览表：设备名称、规格、主要材质、台数；6 工艺物料流程图：A1图纸（Auto-CAD图）；7 车间平面布置图：A1图纸（手工制图）；8 流化床干燥器图：A1图纸（Auto-CAD图）。预期目标：完成盐酸小檗碱的工艺设计及物料衡算与能量衡算，绘制工艺流程图，车间平面布置图及主要设备装配图。技术方案、路线：首先选择一条合适的生产路线，确定工艺流程，然后进行物料衡算，再进行设备选型和车间平面设计，最后进行车间空调系统设计。三、设计（论文）的研究重点及难点：研究重点：奥硝唑工艺路线的选择及物料衡算。研究难点：1、选择工艺路线（选择工艺路线，关系到后面工艺流程的选择和车间平面布置）。 2、物料衡算（要查阅相关的数据，引用物料的物理和化学参数）。3、设备选型（设备的尺寸大小关系到设备的摆放和车间的布置）。四、 设计（论文）研究方法及步骤（进度安排）：研究方法：理论研究步 骤：2009年12月23日至2010年1月16日：开题；查阅文献并撰写综述2010年2月23日开学至2010年4月17日：确定工艺流程并进行物料衡算，绘制带控制点的工艺流程图；2010年4月17日至2010年5月5日：对关键设备进行计算，对其他设备计算选型并绘制关键设备图和车间平面图；2010年5月5日至2010年5月20日：初稿确定及打印；2010年5月20日至2010年6月初：教师评审及论文修改;2010年6月初：论文答辩。五、 进行设计（论文）所需条件：1. 查阅相关资料，收集车间设计资料并且详细记录。2. 掌握片剂生产工艺的基本理论知识，能够运用这些知识选择设计的工艺路线，分析和理解工艺过程的化学原理。3. 能够运用化工原理、化学反应工程等化学工程基本理论去分析比较选定的化工过程设备，进行化工过程及工艺设备的计算。4. 化工制图能力，能够绘制工艺流程、车间平面布置、车间排风回风图等。六、 指导教师意见：签名： 年 月 日前 言 片剂是将一种或数种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用。 片剂剂量准确，体积小，携带便利，服用方便，适于大量生产；对有不良臭味，对胃肠道有刺激作用，与外界环境接触引起氧化、还原、分解、潮解的药物，可利用包衣技术加以避免和保护；片剂还便于运输和贮藏。药物制成片剂后，空气、光线、水分、灰尘等因素对其影响就很小。但片剂也有不少的缺点：片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些；儿童和昏迷病人不易吞服；含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下。1. 内服片 是应用最广泛的一种，在胃肠道内崩解吸收而发挥疗效。压制片（素片）：指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂，一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。如安胃片，参茸片等。包衣片：指压制片（常称为片心）外面包有衣膜的片剂，按照包衣物料或作用的不同，可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等。如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。长效片：指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓慢释放而延长作用。如长效氨茶碱片等。嚼用片：指在口内嚼碎后下咽的压制片，多用于治疗胃部疾患。如氢氧化铝凝胶片、酵母片等。2. 口含片 指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。如四季青喉片、喉炎片、保喉片、麝香酮含片等。口含片比一般内服片大而硬，味道适口。3. 舌下片 指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。4. 外用片 指阴道片和专供配制外用溶液用的压制片。前者直接用于阴道，如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎、灭敌刚片治疗妇女滴虫病和滴虫性白带。外用溶液片将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使成一定浓度的溶液，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片和呋喃西林漱口片、供消毒用的升汞片等。外用溶液片的组成成分必须均为可溶物。5. 其他片（特殊片）微囊片：指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒，经压制而成的片剂，如牡荆油微囊片等。泡腾片：指含有泡腾崩解物料的片剂。可供口服或外用。如止泻1号片、滴净沸腾片等。多层片：指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物，可以避免复方药物的配伍变化，使药片在体内呈现不同的疗效或兼有速效与长效的作用。如用速效、长效两种颗粒压成的双层复方氨茶碱片。片剂是在丸剂使用基础上发展起来的，它创用于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机械的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。中药片剂的研究和生产仅在50年代才开始，随着中药化学、药理、制剂与临床几方面的综合研究，中药片剂的品种、数量不断增加，工艺技术日益改进，片剂的质量逐渐提高。中药片剂在类型上除一般的压制片、糖衣片外、还有微囊片、口含片、外用片及泡腾片等。在片剂生产工艺方面逐渐摸索出一套适用于中药片剂生产的工艺条件，如对含脂肪油及挥发油片剂的制备，如何提高中药片剂的硬度、改善崩解度、片剂包衣等逐渐积累经验，使质量不断提高。此外，对中药片剂中药物的溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步开展。总之目前片剂已成为品种多、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在中国以及其他许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广 奥硝唑化学名为a 1-(3-氯-2羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑是继甲硝唑、替硝唑之后第三代硝基咪唑类抗生素，该类抗生素只针对厌氧菌感染，以及原虫、滴虫感染等其作用机制是，使通过分子的硝基在无氧环境中还原成氨基，或通过自由基的形成，使受体螺旋组织结构断裂，阻断其转录复制而衰亡。过去类感染直使用甲硝唑、替硝唑防治。奥硝唑引入临床后，研究人员发现，与替硝唑、甲硝唑等硝基咪唑类药物相比，该品抗感染优势明显。这是因为，奥硝唑药效持续时间长，其血浆消除半衰期为14.4小时，高于甲硝唑的8.4小时和替硝唑的12.7小时，可减少患者服药次，方便使用；致突变和致畸作用低于甲硝唑与替硝唑；在抗厌氧菌感染方面，奥硝唑的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑，疗效优于甲硝唑和替硝唑；局部用药疗效好于甲硝唑和替硝唑。奥硝唑最早由美国Hoffer.M等研制成功,于1969年5月25日获美国专利。随后Hoffer.M等将其转让给Hoffmann-LaRocheandCo(瑞士)公司，Roche公司于1977年1983年先后在德国、法国、意利、瑞士、澳大利亚、瑞典等国以商品名“Tiberal”上市，剂型有片剂、胶囊剂和注射液。奥硝唑在细菌性阴道病治疗中作用明显，是治疗细菌性阴道病最有效的药物。此外，该品还可治疗子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染等。随着现代社会的发展，女性在社会中的政治、经济地位有了全面的提高，关爱这一群体的身心健康也成为社会赋予每一个国家的重要责任和义务。在全球范围内，妇科用药在药物学中成为了一个重要的组成部分。特别是新药的问世和产品结构的调整，带动了妇科用药零售市场的迅猛发展在各种妇科炎症治疗药物中，硝基咪唑类药物三大品种甲硝唑、替硝唑、奥硝唑一直牢牢占据重点城市样本医院用药的排行榜榜首，在20032007年这5年间，甲硝唑、替硝唑在奥硝唑的挤压下，逐渐“败走麦城”，而奥硝唑一路高歌，在妇科用药市场前15个品种中，从2003年的16.45%增幅上升至2006年的42.74%，从而带动了注射剂市场份额的大幅增长治疗新观念促进了新释药系统的开发，特别是大量原研药的专利到期或即将到期，促使制药公司努力通过改进制剂来维持产品的市场份额。新技术的应用推动了新产品上市。近年来，随着妇科用药多种释药技术的开发，化学药物已逐渐占据了重要地位，尤其一些可采用局部外用给药的制剂，由于能直接作用于病原体，更适用于不宜口服治疗的患者，从而推动了市场的发展。因此，选择合理的奥硝唑生产工艺路线，提高其产量，对我国医药的发展和国民的健康有着重要意义。第一章 设计指导思想和设计原则1.1 指导思想 年产1.5亿奥硝唑片剂的设计来源于工业生产的实际需要。其原料来源广泛，成本低廉，生产工艺比较简单可靠，适合中小型企业生产。本设计是模拟中小型药厂的生产过程，并对其工艺流程进行分析，根据本设计的工艺要求及产量确定该药厂的生产规模和各种条件。1.2 设计原则本设计为主要生产奥硝唑片。当生产片剂的品种确定以后，就要定工艺。要根据工艺来选定生产设备及选择成片材料。所以，在生产前准备应遵循工艺-设备-车间设计的流程。要严格按照中国药典中对于片剂的生产工艺的要求，生产出高质量的片剂产品，力求建成符合GMP要求的制剂车间。1. 厂址选择原则厂址时必须贯彻执行国家的方针，政策，遵守国家的法律规则。厂址选择要合乎国家的长远规划及工业布局，国土开发整治规划和城镇发展规划。由于厂址对药厂环境的影响具有先天性，厂址应设在工业区上风位置，厂址周围应有良好的卫生环境，无有害气体，粉尘等污染源，也要远离车站，码头等人流，物流比较密集的工业区域。厂址的交通运输应方便，畅通，快捷，水，电 汽，原材料和燃料的供应要方便。厂址的地下水位不能过高，地质条件应符合建筑施工的要求。2. 工艺流程设计工艺流程设计是工程设计所有设计项目中最先进的一项设计，但随着车间布置设计的进展，还要不断做一些修改和完善。工艺流程是车间设计的核心，表现在它是车间设计最重要、最基础的设计步骤。因为车间建设的目的在于生产产品，而产品质量优劣、经济效益高低，取决于工艺流程的可靠性、合理性和先进性。而且车间工艺设计的其它项目，如工艺设备设计、车间布置等均受工艺流程约束，必须满足工艺流程不能违背。工艺流程设计是用图示的方法将生产过程中所用的设备、物料和能量发生的变化及其流向、管道和仪表表示出来。它是设计和施工的依据，他也是操作及检修的指南。在二阶段中，初步设计阶段需要完成带控制点的工艺流程图（PFD），并据以作 出物料计算、能量计算、设备及仪表条件等；在本设计中，不涉及能量衡算。本人采用的生产主要工艺为粉碎-筛分-混合-制粒-干燥-压片。3. 制剂车间的布置根据GMP规范，设计应遵循的原则有：车间应按工艺流程合理布局，布置合理、紧凑，有利于生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。车间布置要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，防止原材料、中间体、半成品的交叉污染和混杂。做到人流、物流协调；工艺流程协调；洁净级别协调。车间应设有相应的中间贮存区域和辅助房间。厂房应有与生产量相适应的面积和空间。车间内应有良好的采光、通风，按工艺要求可增设局部通风。4. 空调净化系统其首要任务是控制室内浮游微粒及细菌对生产的污染。使室内的生产环境的空气洁净度符合工艺要求，根据GMP对洁净厂房的环境控制要求，做出相应措施。据药品生产环境对洁净度的具体分区，并确定换气次数。第二章 工艺流程设计2.1 概述工艺流程设计是车间工艺设计的核心，表现在它是车间设计最重要最基础的设计步骤。因为车间建设的目的在于生产产品，而产品质量的优劣，经济效益的高低，取决于工艺流程的可靠性合理性及先进性。而车间工艺设计其他项目，如工艺设备的设计车间布置设计和管道设计等，均受工艺流程约束，必须满足工艺流程的要求而不能违背。生产工艺流程的设计包括以下几个步骤：a.确定全流程的组成；b.确定工艺流程中工序划分及其对环境的卫生要求；c.确定载能介质的技术规格和流向；d.确定生产控制方法；e.确定安全技术措施；f.编写工艺操作规程。2.2 制剂工程设计的基本要求：1. 严格执行GMP 的各项规范和要求，使制剂生产在环境、厂房与设备、设施、工艺布局等方面符合GMP要求；2. 环境保护、消防、职业安全卫生、节能、设计与制剂工程设计同步，严格执行国家及地方有关法规法令；3. 对工程实行统一规划的原则，为合理使用工程用地，并结合医药生产的特点，尽可能采用联片生产厂房一次设计，一期或分期建设；4. 设备选型宜选用先进、成熟、自动化程度较高的设备；5. 公用工程的配套和辅助设施的配备均以满足项目工程生产需要为原则，并考虑与预备设施或发展规划的连接；6. 为方便生产车间进行成本核算和生产管理，一般各车间的水、电、汽、冷量单独计算。仓库公用工程设施、备料以及人员生活用室统一设置，按集中管理模式考虑。2.3 工艺流程设计的基本步骤：1. 对选定的生产方法工艺过程进行工程分析和处理；2. 绘制工艺流程示意图；3. 绘制物料流程图2.4 工艺流程设计的原则：1. 按GMP的要求对不同的药物剂型进行分类的工艺流程设计；2. -内酰胺类药品按单独分开的建筑厂房进行工艺流程设计；3. 中药制剂和生化药物及中药材的前处理提取、浓缩以及动物脏器组织的洗涤或处理等生产操作，按单独设计的前处理车间进行前处理工艺流程设计，不得与其制剂生产工艺流程设计混合；4. 其它如避孕药、激素、抗肿瘤药、生产用毒菌种、非生产用毒菌种、生产用细胞与非产用细胞强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前和脱毒后的制品的活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品的剂型及制剂生产按各自的特殊要求进行工艺流程设计；5. 遵循三协调的原则即人流物流协调、工艺流程协调、洁净级别协调，正确划分生产工艺流程中生产区域的洁净级别，按工艺流程合理布置，避免生产流程的迂回、往返和人、物流交叉等。2.5 工艺设计参数1. 设计项目:年产1.5亿奥硝唑片的工艺设计。2. 产品名称: 奥硝唑，化学名为1-(3-氯-2羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑3. 生产计划:一年生产300天 一天8个小时4. 产品介绍：奥硝唑片 本品为类黄色或微黄色片 产品描述： 奥硝唑片Ornidazole tablets【作用与用途】 本品适用于敏感原生动物和厌氧菌引起的感染【禁忌】1禁用于对硝基咪唑类药物过敏的患者；2禁用于脑和脊髓发生病变的患者，羊癫疯患者。3禁用于器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。2.6 工艺流程图在通常的两阶段式设计中，初步设计阶段的工艺流程图有生产工艺流程示意图、物料流程图和带控制点的工艺流程图。在本设计中主要设计物料流程图，工艺流程示意图完成后，进行物料衡算，再将物料衡算的结果注释其中，即为物料流程图。它说明车间内物料组成和物料的变化。300000级区 粉碎原辅料粗筛精筛配料粘合剂湿润剂湿法制粒混合制粒干燥整粒压片铝塑包装外包装材料包装入库图 2.1 奥硝唑片其生产工艺流程图第三章 物料衡算3.1物料衡算 物料衡算是车间工艺设计中最先完成的一个计算项目，其结果是后续的车间能量衡算，设备工艺设计与选型，确定原材料消耗定额，进行管路设计等各种设计项目的依据。因此，物料衡算结果的正确与否直接关系到工艺设计的可靠程度。该片剂每片重量为0.25克；铝塑包装，12片/板，1板/盒。衡算前提 生产计划：年产1.5亿奥硝唑片 工作时间：一年300天，每天8个小时，共3008=2400小时 衡算基准：每小时的生产能力：15000100002400=62500片/小时 物料的处方（纯组分）及配料比：奥硝唑片处方： 每10000片奥硝唑： 2 kg 淀粉：0.400kg 硬脂酸镁：15g甲基纤维素： 45g 打浆淀粉(10%)： 40g根据处方，计算年生产1.5亿奥硝唑片所用物料理论值：奥硝唑：30000kg 淀粉：6000kg 硬脂酸镁：225kg甲基纤维素：675kg 打浆淀粉(10%)：600kg对制剂车间而言，物料衡算的基础是物质的质量守恒定律，即进入一个系统的全部物料量必等于离开系统的全部物料量，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。即 G进 =G出 +G损 根据物料在各步单元操作损失，物料在工艺流程中的损失百分比粉碎 0.5% 筛分 0.5% 混合 1% 制粒 0.5% 干燥 1% 压片计算年生产1.5亿奥硝唑片所用物料实际值：按照物料损失百分比计算实际所用物料值：奥硝唑：31072.9kg 淀粉：6214.6kg 硬脂酸镁：233kg 甲基纤维素： 699.1kg 打浆淀粉(10%)：621.46kg（10）1. 包装材料的衡算本品包装材料的损耗百分比可见下表：表 3.1包装材料损耗百分比表包装材料损耗率包装材料损耗率包装材料损耗率铝塑板1%说明书0.1%纸盒0.1%本品包装规格为：铝塑板12片/板则由上表可得各包装材料的年消耗量：铝塑板150000000/12/99%=1262.6万个；纸盒：1251.3万个；说明书：1251.3万张3.2年生产6000万片奥硝唑片其物料工艺流程图如下： 原辅料38219.6Kg粗筛粉碎精筛37838.4Kg配料粘合剂湿润剂621.46Kg混合38075.16kg湿法制粒18261.7Kg干燥37884.9Kg整粒铝塑包装1262.6万个1262.6万个压片37500Kg外包装材料包装 纸盒：1251.3万个入库125万件 图 3.1 奥硝唑片物料工艺流程图第4章 设备选型如上章所述，奥硝唑片的生产工艺过程包括筛分、混合、制粒、干燥、压片这五个步骤进行的。其每步的工艺流程所选设备如下：4.1 粉碎物质依靠其分子间的内凝聚力而凝结成一定形状的块状物。粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内凝聚力来实现。被粉碎的物料受到外力的作用后在局部产生很大应力或形变：开始时物料表现为弹性变形，当施加应力继续增大时物料发生塑性变形，当应力超过物料本身的分子间力时即可产生裂隙，裂缝和破碎。被粉碎物质可分为塑性物质和弹性物质。塑性物质的破碎经过较长的塑性变形阶段，而弹性物质的破碎几乎不经过塑性变形阶段，物料迅速破碎成碎块。由于被粉碎物料迅速恢复弹性变形时以热能释放能量，所以粉碎操作经常伴随温度上升。 粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程，其主要目的是减小粒径，增加比表面积。当颗粒形状一定时，颗粒越小，其比表面积越大。颗粒大小减少到十分之一，总面积可增加到十倍以上。通常把粉碎前粒度D与粉碎后粒度d之比称为粉碎度（n）.粉碎的意义在于：（1）细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度；（2）细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；（3）有利于提高固体药物在液体，半固体，气体中的分散性，提高制剂质量与药效；（4）有助于从天然药物中提取有效成分等。显然，粉碎对药品质量的影响很大。但必须注意粉碎过程可能带来不良的作用，如粉尘污染，热分解，爆炸，黏附与凝聚性的增大，堆密度的减少，晶型转变等。1.粉碎的目的粉碎可减少粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量都有重要意义，所以粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高药效。有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分剂量剂型。有利于提高制剂质量，如提高混悬液的动力学稳定性改善其流变学特性。有利于药材汇总有效成分的提取。值得指出的是粉碎时也可能伴随产生一些不良作用，如晶型转变、热分解、黏附、凝聚性增大、密度减小等。2.粉碎的方法单独粉碎与混合粉碎：一般药物通常单独粉碎，便于在与不同的制剂配伍应用。两种以上的药物掺和一起进行的粉碎叫混合粉碎，这既可避免一些黏性物料或热塑性物料在单独粉碎的困难，又可是粉碎与混合炒作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。干法粉碎和湿法粉碎：干法粉碎是物料处于适当干燥状态下（一般含水量5%）进行粉碎的操作。一般药物粉碎通常采用此法。湿法粉碎是指药物中加入适量水或其他液体进行研磨粉碎的方法。低温粉碎：低温粉碎是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延展性降低的性质以提高粉碎效果的方法。闭塞粉碎与自由粉碎：闭塞粉碎时粉碎过程中不能及时排除已达到粉碎程度要求的细粉而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。自由粉碎则是在粉碎过程中能及时排除已达要求的细粉而不影响粗粒继续粉碎的操作。开路粉碎与闭路粉碎：开路粉碎是一边把物料连续地供给粉碎机，一边不断地从粉碎机中取出已粉碎的细物料。布鲁粉碎是将粉碎机和分级设备串联起来，经粉碎机粉碎的物料通过分级设备分出细粒子，而将粗颗粒重新送回粉碎机反复粉碎的操作。3.常用的粉碎机有锤击式粉碎机（结构简单、操作方便，粉碎粒度比较均匀）、球磨机（可获过200目筛的极细粉末，密闭操作，粉尘少，但粉碎效率较低、振动磨（研磨效率高，成品粒度小，操作维修方便，但运转时噪音大）、气流粉碎机（所得成品为超细粉，成品粒度均匀，适用于低熔点或热敏感物料的粉碎，设备结构紧凑、简单、磨损小，容易维修，但是动力消耗大，成本较高，仅适用于精细粉碎）、内分级涡轮粉碎机（动力消耗小，粉碎粒度细，成品纯度高，适宜粉碎硬度较小的物质）。3. 粉碎设备选型本设计中本人选用常州市宝康干燥机械有限公司生产的WF-180B型吸尘微粉碎机，属于万能粉碎机。吸尘微粉碎机适用于制药、化工、食品等行业，是粉碎与吸尘为一体的新一代粉碎设备。万能粉碎机属高速旋转撞击式，根据结构及作用力不同，通过不同粉碎元件的组合，可组成涡轮式、针棒式、翼板式、半齿圈半筛网式与全齿圈式几种粉碎设备。 原理：物料由料斗经螺旋输送器进入粉碎腔体，利用高速旋转的转子（如叶片、针棒、齿形等）与固定定子（如齿圈）之间所产生的强力冲击力、剪切力磨擦而使物料被粉碎所产生的强力冲击力、剪切力磨擦而使物料被粉碎，粉体通过筛网排出机腔，粒度大小通过更换不同孔径的筛网获得。特点 以万能粉碎机其具有： （1）产量高、噪音低、能耗低、维修简单、安装方便等； （2）转子与定子之间间隙精确合适，粉碎效果最佳； （3）密封性能较好，内置迷宫式密封，机门有O形密封圈，以防粉尘外逸； （4）由于转子高速旋转，带进大量空气，因而有自冷功能，能适用要求较低的热敏性物料粉碎； （5）系统管道连接采用快拆式结构，能快速、方便地拆装、清洗； （6）可配有旋风分离器和除尘器，生产过程中无粉尘飞扬，粉尘捕集袋能有效截留气流中的微粉。同时，粉尘捕集袋截留的细粉能有效回收，降低了物料的损耗率。本机物料由料斗经螺旋输送杆进入粉碎室，被高速旋转的锤子击碎，而获得粉碎，粉碎好的物料经旋转离心力的作用，自动进入捕集袋，粉尘由吸尘箱经布袋过滤回收。该机按“GMP标准设计，全部用不锈钢材料制造，生产过程中无粉尘飞扬，且能提高物料的利用率，降低成本，目前已达国际先进水平。具体参数：型号WF180B 型生产能力30-120kg/h 进料粒度1mm粉碎细度100-350目 粉碎电机2.2KW 送料电机0.18KW 吸尘电机1.5KW粉碎机外形尺寸(长宽高)8805501350(mm)吸尘器外形尺寸(长宽高)5005001200(mm)重量320kg4.2 筛分将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作称为分级。用筛网将物料进行分级的犯法称为称为筛分法。筛分法操作简单，经济而且分级精度比较高。1.筛分的目的：筛除未满足需要的粉末，获得均匀的粒子群，是为了得到有效均匀粒度的物料，对保证药品的顺利生产以及质量控制都有重要意义。在片剂生产中进行混合、制粒、压片等单元操作时筛分对混合度、粒子流动性、充填性、片重差异、片剂的硬度、裂片等具有显著的影响。表2.1 中国药典标准筛规格药筛号平均筛孔内径/m粗细程度药粉等级及规格1号200070最粗粉1号100%,3号20%2号85029粗粉2号100%,4号40%3号355134号2509.9中粉4号100%,5号95 %6号1506.6最细粉6号100%,7号95%7号1255.88号904.6极细粉8号100%,9号95%9号754.1对于盐酸二甲双胍片，一般要求得到细粉即可，因此选用5号筛，以便进行下一步的制粒单元操作。2.常用的筛分设备摇动筛 摇动筛是由将筛网制成的筛面装在机架上并利用曲柄连杆机构使筛面作往复摇晃运动而组成的。摇动幅度为曲柄偏心距的一倍。按照筛面层数可分为单筛面摇动筛和双筛面摇动筛等几种。筛面上的物料由于筛的摇动而获得惯性力，克服与筛面的相对运动，并且逐渐向卸料端移动。振荡筛 振荡筛是利用机械装置(如偏心轮偏重轮)或电磁装置(电磁铁和弹簧接触器等)使筛产生