（外科学专业论文）同型半胱氨酸、溶血磷脂酸、c反应蛋白与静脉血栓栓塞症的相关研究.pdf

目录 l | i l li ti iir l li f ii ir illi y 19 013 0 7 中文摘要1 英文摘要”3 英文缩写一5 研究论文同型半胱氨酸、溶血磷脂酸、c 反应蛋白与静脉血栓栓塞 症的相关研究 前言6 再i j 舌0 材料与方法7 结果9 附图1 1 附表1 3 讨 仑15 结论18 参考文献19 综述同型半胱氨酸与静脉血栓栓塞症相关性研究进展“2 2 致谢31 个人简历3 2 中文摘要 同型半胱氨酸、溶血磷脂酸、c 反应蛋白 与静脉血栓栓塞症的相关研究 摘要 目的：静脉血栓栓塞症( v t e ) 包括深静脉血栓形成( d v t ) 和肺血栓栓 塞症( p t e ) 。目前研究证实高同型半胱氨酸血症( h h c y ) 是动脉粥样硬化 的独立危险因素，l p a 对促进血管粥样硬化发生、发展、促进血小板聚集 和血管痉挛有重要作用，c r p 是第一个被发现与炎症有关的急性时相蛋 白，但它们与v t e 发病之间的关系在国外仅有少数研究。我们研究的目 的是测定h c y 、l p a 、c r p 在v t e 患者血浆中的反应水平，了解h c y 、 l p a 和c r p 水平变化在静脉血栓性疾病中的作用，从而为阐明v t e 的发 病机制开辟新的途径，为v t e 的预防及v t e 的早期治疗提供新的科学依 据和治疗靶点。 方法：本研究采用了病例对照研究，选择肺血栓栓塞症( p t e ) 患者 1 6 例、下肢深静脉血栓形成患者( d v t ) 1 6 例共3 2 例静脉血栓栓塞症患 者作为v t e 组，选择3 0 例缺血性脑卒中患者作为疾病对照组( c i s 组) ， 选择3 0 例健康体检者作为健康对照组。( 1 ) 对上述所有研究对象进行 h c y 、l p a 、c r p 测定、分析。( 2 ) 对d v t 患者按急性期、亚急性期、 慢性期分别进行c r p 测定，观察其动态变化规律，了解炎症因子c r p 在 深静脉血栓患者中不同发病时间的表达差异。 结果：( 1 ) v t e 组血浆h c y 、l p a 、c r p 浓度略高于c i s 组，但 p 0 0 5 ，没有统计学意义。( 2 ) v t e 组血浆h c y 浓度为1 3 6 8 士7 1 3 ，明 显高于健康对照组的1 0 1 2 士4 7 3 ( p 2 0 1 a m o l l 时，o r ( 比值比) = 1 2 5 。( 3 ) v t e 组血浆l p a 浓度为7 1 4 士3 9 0 ，明显高于健康对照组的2 6 8 士1 1 8 ( p o 0 0 1 ) ，有统计学差异。高l p a 血症使v t e 发病危险性增大。( 4 ) v t e 组血浆c r p 浓度为4 7 6 8 士2 4 5 6 ，明显高于健康对照组的8 1 3 士4 5 7 ( p 中文摘要 慢性期，随着治疗后病情缓解其水平也逐渐下降。 结论：( 1 ) v t e 组与健康对照组比较血浆h c y 浓度明显增高，随着 h c y 水平的升高，发生静脉血栓的危险性逐渐增大，h c y 水平升高是 v t e 发病的危险因素之一。( 2 ) v t e 组与健康对照组比较l p a 水平明显 增高，说明l p a 与v t e 发病关系密切。( 3 ) c r p 可作为血栓性疾病早期 诊断的标志物测定和反映病情转归的炎症标志物的测定。 关键词：静脉血栓栓塞症；深静脉血栓形成；肺栓塞；同型半胱氨酸 溶血磷脂酸；c 反应蛋白 英文摘要 h o m o c y s t e i n e ， c - r e a c t i v ep r o t e i n ， l y s o p h o s p h a t i d i ca c i da n d v e n o u st h r o m b o e m b o l i s mr e l a t e dr e s e a r c h a b s t r a c t o b j e c t i v e ：v e n o u st h r o m b o e m b o l i s m ( v t z ) i n c l u d i n gd e e p v e i n t h r o m b o s i s ( d v t ) a n dp u l m o n a r yt h r o m b o e m b o l i s m ( t h ep t e ) c u r r e n t r e s e a r c hp r o v e st h a th y p e r h o m o e y s t e i n e ( h h c y ) i so n ei n d e p e n d e n tr i s k f a c t o rf o ra t h e r o s c l e r o s i s l p ap l a y sa ni m p o r t a n tr o l ei nt h eb e g a i n n i n go f a t h e r o s c l e r o s i sa n di t s d e v e l o p m e n t ， i ta l s o p r o m o t e s t h e p l a t e l e t a g g r e g a t i o na n dv a s o s p a s m c r pist h ef i r s tp r o t e i nt h a tw a sf o u n da s s o c i a t e d w i t hi n f l a m m a t i o no fa c u t ep h a s ep r o t e i n b u tt h er e l a t i o n s h i pb e t w e e n t h e ma n dv t eh a sl i t t l ek n o w ni na b r o a d t h ep u r p o s eo fo u rs t u d yi st o d e t e r m i n et h ep l a s m al e v e lo fh c y ，l p a ，c r pi nv t e p a t i e n t s ， a n d t r yt o m a k ec l e r at h er o l eo ft h e i rc h a n g e si nt h ev e n o u st h r o m b o t i cd i s e a s e s ，t h u s h e l pt oe l u c i d a t et h er o l ei nt h ep a t h o g e n e s i so fv t e ， s t a r tan e w w a y f o rt h e p r e v e n t i o na n de a r l yt r e a t m e n to fv t e ，a n dp r o v i d ean e ws c i e n t i f i cb a s i sa n d t h e r a p e u t i ct a r g e t s m e t h o d s ：t h i ss t u d ya d o p t sc a s ec o n t r o l s t u d i e s t h ev t e g r o u pi n c l u d s 16p t e p a t i e n t sa n d16d v tp a t i e n t s ；3 0p a t i e n t sw i t hc e r e b r a la p o p l e x y a sd i s e a s ec o n t r o lg r o u p ( c i sg r o u p ) ；30c a s e so f h e a l t h yc h e c k - u pp e r s o n sa s h e a l t h yc o n t r o l s ( 1 ) h c y ，l p aa n dc r p a r ed e t e r m i n a t e da n da n a l y s i s e di n a l lg r o u p s ；( 2 ) c r pi sd e t e r m i n a t e ds e p a r a t e l yd u r i n ga c u t ep e r i o d ，m i d d l e s t a g e ，a n d c h r o n i cp h a s e r e s e a r c ht h ed i f f e r e n c e so fc r pd u r i n gd i f f e r e n t p e r i o d r e s u l t s ：( 1 ) t h el e v e lo fh c y ，l p aa n dc r pi ss l i g h t l yh i g h e ri nv t e g r o u pt h a nc i sg r o u p ( p o 0 5 ) ，b u ti ts h o w sn os t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t ；( 2 ) t h e p l a s m ac o n c e n t r a t i o no fh c y i s13 6 8 士7 13i nv t e g r o u p ，i ts h o w ss l i g h t l y h i g h e rt h a nt h a ti nh e a l t h yc o n t r o l s ，w h i c hi s8 13 士4 7 3 ( p 3 英文摘要 2 0p m o l l ， o r ( o d d sr a t i o ) = 21 5 ( 3 ) t h ep l a s m ac o n c e n t r a t i o no fl p ai n v t eg r o u pi s7 14 + 3 9 0 ，h i g h e rt h a nt h a ti n h e a l t h yc o n t r o l s ，w h i c hi s 2 6 8 + 1 18 ( p 0 o o1 ) h i g h e rc o n c e n t r a t i o nl p aw i t hh i g h t e rv t e r i s k ；( 4 ) t h e c r pl e v e li nv t eg r o u pi s 4 7 6 8 士2 4 5 6 ，s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a ti n h e a l t h yc o n t r o l s ，w h i c h i s 8 1 3 + 4 5 7 ( p c h r o n i c p h a s e ，t h ec r pl e v eg r a d u a l l yd e c r e a s e sa sc u r i n gi np a t i e n t s c o n c l u s i o n ：( 1 ) h c yc o n c e n t r a t i o ns i g n i f i c a n t l yh i g h e ri nv t e g r o u p t h a nh e a l t h yc o n t r o l s ，a sh c yl e v e lr i s e s ，t h er i s ko fe n o u st h r o m b o e m b o l i s m i sa l s og r a d u a l l yi n c r e a s i n g ，h c yi so n eo ft h er i s kf a c t o r sf o rv t e ：( 2 ) n e l p al e v e lo b v i o u s l yi n c r e a s e ds i g n i f i c a n t l yi nv t eg r o u pc o m p a i r e dw i t h h e a l t h yc o n t r o l s ，i ts h o w sac l o s er e l a t i o n s h i pb e t w e e e nl p aa n dv t e ；( 3 ) c r pc a nb em e s u r e da sam a r k e ro f e a r l yd i a g n o s i so ft h r o m b o t i cd i s e a s e sa n d r e f l e c tt h ei l l n e s so u t c o m e s k e y w o r d s ：v e n o u st h r o m b o e m b o l i s m ；d e e pv e n o u st h r o m b o s i s ， p u l m o n a r ye m b o l i s m ；h o m o c y s t e i n e ；l y s o p h o s p h a t i d i ca c i d ；c - r e a c t i v ep r o t e i n 一一 4 ； ： ： 英文缩写 英文缩写 v t e ( v e n o u st h r o m b o e m b o l i s m ) p e ( p u l m o n a r ye m b o l i s m ) p t e ( p u l m o n a r yt h r o m b o e m b o l i s m ) d v t ( d e e p v e n o u st h r o m b o s i s ) c i s ( c e r e b r a l i s c h e m i cs t r o k e ) h c y ( h o m o c y s t e i n e ) h h c y ( h y p e r h o m o c y s t e i n e m i a ) l p a ( 1 y s o p h o s p h a t i d i ca c i d ) c r p ( c r e a c t i v ep r o t e i n ) 静脉血栓栓塞症 肺栓塞 肺血栓栓塞症 深静脉血栓形成 缺血性脑卒中 同型半胱氨酸 高同型半胱氨酸血症 溶血磷脂酸 c 反应蛋白 研究论文 同型半胱氨酸、溶血磷脂酸、c 反应蛋白 与静脉血栓栓塞症的相关研究 ，! 刍 莉置 静脉血栓栓塞症( v e n o u st h r o m b o e m b o l i s m ，v t e ) 包括肺血栓栓塞症 ( p u l m o n a r yt h r o m b o e m b o l i s m ，p t e ) 和深静脉血栓形成( d e e pv e i n t h r o m b o s i s ，d v t ) 。肺栓塞( p u l m o n a r ye m b o l i s m ，p e ) 是来自全身静脉 系统或右心的内源性或外源性栓子阻塞肺动脉及其分支，引起肺循环和呼 吸功能障碍的临床和病理生理综合征。肺栓塞最常见的类型是p t e 。有研 究表明7 0 - - 9 0 p t e 的栓子来源于下肢d v t ，而d v t 患者中5 0 将 发生肺栓塞1 。p t e 与d v t 是静脉血栓栓塞症( v e n o u st h r o m b o e m b o l i s m ， v t e ) 在两个不同发病阶段、不同部位的临床表现形式2 。 西方国家一般人群中d v t 及p t e 年发病率分别为1 与o 5 o 左右3 。 p t e 发病l 小时内病死率高达1 1 ，主要死于急性右心衰竭，数小时或数 天内仍可能死于复发栓塞。有效抗凝治疗引入之前，未经治疗的p t e 病 死率为1 8 - 3 0 4 。p t e 极易误诊和漏诊，p t e 发生后未及时诊治者， 其病死率高达6 0 - 7 0 。其中3 3 在发病后1 小时内迅速死亡。w h i t e 5 在 2 0 0 3 年的报道表明美国有症状静脉血栓年发病率约为7 1 1 1 7 1 0 00 0 0 ， 占心血管疾病第三位，其发病率仅次于缺血性心脏病和高血压。而据有关 学者报道，p e 的误诊率高达7 0 以上，生前确诊者只有2 0 - - 3 0 。关于 p e 的预后，有资料表明，美国每年因p t e 死亡人数达3 0 万6 ，在临床常 见死亡原因中居第三位，仅次于肿瘤和心肌梗死7 一。有一些证据表明在 v t e 和动脉粥样硬化之间存在联系9 ，某些心血管危险因素在v t e 的发 病中也起作用1 0 1 。不明原因p t e 可以成为心血管事件的独立预警信号 1 2 o p t e 高病死率及v t e 高发病率已使其成为二十一世纪威胁人类健康 的重要疾病。及时获得诊治的p e 患者，其病死率仅为8 ，得不到明确 诊断的患者死亡率高达3 0 。我国目前虽然还没有具体的v t e 发病率数 据，但是随着生活水平的提高及人类寿命的延长，复杂手术的开展及介入 治疗的普及，在临床上d v t 已相当常见。大量的临床经验表明，众多因 研究论文 素与d v t 的发病密切相关。v t e 这一疾病在我国的发病率有逐年增高趋 势。但目前临床上仍缺乏有效的手段来早期评估血栓和栓塞的风险及预 e ，口。 本研究旨在通过测定v t e 患者血浆中h c y 、l p l a 、c r p 的水平变化， 研究h c y 、l p a 和c r p 与v t e 发病的关系，为临床预防及v t e 的个性 化治疗提供新的科学依据。 材料与方法 1 研究对象 1 1 选择3 2 例静脉血栓症患者作为v t e 组，其中包括p t e 患者1 6 例， 均符合2 0 0 8 年e s c 急性肺栓塞诊断治疗指南1 33d v t 患者1 6 例，均 符合中华医学会外科学分会血管外科学组制订的深静脉血栓形成的诊断 和治疗指南( 2 0 0 7 年版) 1 4 。 1 2 选择2 0 0 9 年1 0 至2 0 1 0 年1 0 月在本院神经内科住院的缺血性脑卒中 患者3 0 例作为c i s 疾病对照组，均符合第四届全国脑血管病会议修订的 诊断标准1 5 ，经临床和头颅c t m r i 证实为颈内动脉系统脑梗死，并均在 发病2 4 h 内住院。 c i s 疾病对照组排除标准： ( 1 ) 心源性脑栓塞患者； ( 2 ) 有意识障碍或存在严重合并症而不能完成检查及神经功能评定 的患者； ( 3 ) 肿瘤患者。 ( 4 ) 存在严重营养不良、严重肝病或感染者或合并有免疫性疾病者； 1 3 选择体检中心3 0 例健康体检者作为健康对照组。健康对照组均排 除严重肝胆、肾脏、恶性肿瘤、血液及内分泌疾病。 2 研究方法 2 1 本研究采用了病例一对照研究 2 1 1 对上述所有研究对象于入院后第二天清晨空腹抽取肘静脉血进行 h c y 、l p a 、c r p 测定、分析。 2 1 2d v t 患者按2 0 0 7 年中华医学会外科学分会血管外科学组制定的深 研究论文 静脉血栓形成的诊断和治疗指南1 4 进行临床分期：发病后7 天以内为急 性期；发病第8 天3 0 天( 1 个月) 为亚急性期；发病3 0 天以后为慢性 期。分别于住院后2 小时内治疗前、入院后第8 天、发病后第3 0 天早上 6 ：0 0 - - 8 ：0 0 空腹抽取静脉血2 m l ，取血清送检，进行c r p 测定，观察其 动态变化规律，了解炎症因子在深静脉血栓患者中不同发病时间的表达差 异。 2 2 技术路线图：( 见图1 ) 3 测定方法 3 1h c y 的测定 所有研究对象均于入院后第二天清晨空腹抽取肘静脉血。用2 e d t a 按1 ：9 的比例抗凝，抽血后立即置于冰浴中，半小时内分离上层 血浆，血浆- - 2 0 冻存，用于h c y 测定。h c y 的测定应用酶联免疫吸附 试验( e l e s a ) 法对人血浆中全部的l 同型半胱氨酸进行定量测定。原 理：先使用酶将血样中所有形式的h c y 转变成s _ 腺昔 h c y ，然后加 入酶标的抗s 腺昔l h c y 的单克隆或多克隆抗体，采用竞争结合的原 理，将不同水平的标准品与酶标抗体竞争结合，然后以显色试剂和终止试 剂分别进行显色和终止，制作出h c y 浓度与显色强度的标准曲线。样品 也按相同步骤处理，在标准曲线上就可以查出其h c y 的浓度。 检测过程： ( 1 ) 样品稀释1 0 0 倍( 5 1 t l 血清加5 0 0 9 l 样品稀释液) ，标准品不稀 释。 ( 2 ) 分别加入1 0 “l 标准品、己稀释血清于反应板孔中。空白孔加入 1 0 山样品稀释液。 ( 3 ) 每孔加入1 0 0 1 t l 酶联物，轻混均匀3 0 秒。室温温育4 5 分钟。 ( 4 ) 洗板：甩尽板内液体，用蒸馏水洗涤反应板，并去除水滴( 在 厚叠吸水纸上拍干) ；这样反复洗涤5 次。 。 ( 5 ) 每孔加入1 0 0 v 1 t b m 显色液，轻混均匀l o 秒钟，置室温温育 2 0 分钟。 ( 6 ) 每孔加入1 0 0 t d 终止液。轻混均匀3 0 秒；确定蓝色变为黄色。 3 0 分钟内在4 5 0 n m 处读o d 值。 计算方法：以o d 值为纵坐标，以标准品浓度为横坐标，绘制标准曲 研究论文 线。根据血清样品的o d 值在标准曲线上查出相应浓度。 3 2 血浆l p a 测定方法 所有研究对象均于入院后第二天清晨空腹采肘静脉血4 毫升，加入 有特殊抗凝剂的试管中，所采标本均在当天抽血5 ，一- 6 小时内完成检测， 使用专用的特殊的专用过滤器和l p a 测定试剂，严格依照操作流程以 3 5 0 0 转分的速度离心1 0 - - 一1 5 分钟，吸取上清液，提取l p a 成份，并 浓缩、分离、显色，于9 0 0 。c 水浴放置5 分钟，取出于室温放置3 5 分 钟，于冷却后，利用7 5 4 分光光度仪进行光密度测定，采用专用计算公 式，计算l p a 的含量，计算结果用l a m o l l 表示。 3 3 血浆c r p 测定方法 d v t 患者分别于住院后2 小时内治疗前、入院后第8 天、发病后第 3 0 天早上6 ：0 0 - - 8 ：0 0 空腹抽取静脉血2 m l ，取血清送检。仪器与试剂： 日立h i t a c h i7 6 0 0 全自动生化分析仪，试剂由上海申索佑福医学诊断 公司提供的c 反应蛋白试剂盒。阳性值： 8 m g l 。 4 统计学处理 所有数据采用s p s s1 3 0 统计软件处理，计量资料以均数士标准差 ( ；士s ) 表示，两组间比较进行独立样本t 检验，各组间比较采用方差分 析，两两比较采用q 检验。采用条件l o g i s t i c 回归分析，计算比值比( o r ) 。 p o 0 5 ) ，具有可比性。 2 e 组及c i s 组患者与健康对照组血浆1 - i c y 、l p a 、c r p 水平的比较 三组研究对象进行两两比较，结果我们发现v t e 组血浆h c y 、l p a 、 11 0i，1i 研究论天 c r p 浓度要略高于c i s 组，但p 0 0 5 ，没有统计学意义。v t e 组血浆h c y 浓度为1 3 6 8 + 7 1 3 ，明显高于对照组的1 0 1 2 4 - 4 7 3 ( p o 0 0 1 ) ；v t e 组血 浆l p a 浓度为7 1 4 + 3 9 0 ，明显高于对照组的2 6 8 4 - 1 1 8 ( p o 0 0 1 ) ；v t e 组血浆c r p 浓度为4 7 6 8 + 2 4 5 6 ，明显高于健康对照组的8 1 3 - 4 - 4 5 7 ( p o 0 0 1 ) ，有统计学差异。血浆h c y 浓度、l p a 浓度以及c r p 浓度增 高使v t e 发病危险陛增大。( 见表2 ) 3 高同型半胱氨酸血症( h h c y ) 与v r e 的关系 本研究定义：血浆h c y 浓度大于健康对照组的9 0 分位数 ( 1 5 3 8 9 m o l l ) 时即为h h c y 。v t e 组共有1 4 例，占4 3 8 ，健康对照 组中仅有3 例，占1 0 ，超过切值的人发生v t e 的o r 值( o r = 5 5 3 ， p 9 0 9 5 v t e 组中h h c y 数量 1 6 3 2 ( 5 0 o ) 1 4 3 2 ( 4 3 8 ) 5 3 2 ( 1 5 6 ) 健康对照组中l l h c y 数 4 3 0 ( 1 3 3 ) 3 3 0 ( 1 0 )1 3 0 ( 3 3 ) 量 p 健康对照组血浆h c y 浓 度( i _ t m o l l ) o r 值 0 0 0 1o 0 0 1 0 0 0 1 1 4 7 31 5 3 8 1 7 6 5 6 2 1 5 5 33 6 5 9 5 c i 2 2 1 1 3 1 32 7 3 1 3 9 2 1 2 8 1 3 6 8 t a b l e4l o w e rl i m b so fd e e pv e i nt h r o m b o s i s ( d v t ) e a c hi n s t a l l m e n tc r p v a l u ec h a n g e ( x 4 - s ) d v t , d v t 亚急性期d v t 慢性期 健康对照组 ( 3 0 天) 1 1 8 6 士5 9 78 1 3 士4 5 7 p o 0 1 # 0 0 1 # 0 0 1 # n o t e ：# r e s p e c t i v e l yc o m p a r e d w i t hh e a l t h yc o n t r o l s ，p 慢性期，在常规治疗病 情缓解后逐渐下降。提示c r p 可作为血栓性疾病早期诊断的标志物测定 和反映病情转归的炎症标志物的测定。炎症因子用于临床病例检测的报道 多见于c r p 。早期的研究认为单独检测c r p 这一便宜易行的方法就可以 可靠地排除d v t 3 3 。目前国内、外对早期周围型下肢深静脉血栓患者，在 无创血管检查洲m ，e c t ，d u p l e x ，c t v ，p v l ) 诊断不明确时，c r p 可作为血栓性疾病早期诊断的标志物之一。 总之，通过我们的研究测定，v t e 组与健康对照组比较血浆h c y 、 l p a 及c r p 浓度明显增高，具有统计学差异。随着h c y 水平的升高，发 生静脉血栓的危险性逐渐增大。高同型半胱氨酸血症使v t e 发病危险性 明显增大。c r p 水平动态变化说明其可作为血栓性疾病早期诊断和反映 病情转归的炎症标志物。但阐明这些关系还需要大量的研究工作，广泛应 用于临床的诊断和治疗更有待时日。期待更深入的研究可以给静脉血栓的 临床诊治带来新的飞跃。 结论 本课题通过研究测定h c y 、l p a 、c r p 在v t e 患者血浆中的反应水 平，了解h c y 、l p a 和c r p 水平变化在静脉血栓性疾病中的作用，可得 出如下结论： lv t e 组与健康对照组比较血浆h c y 浓度明显增高，随着h c y 水平的 升高，发生静脉血栓的危险性逐渐增大，h c y 水平升高是v t e 发病 的危险因素之一。 2v t e 组与健康对照组比较l p a 浓度明显增高，说明l p a 与v t e 发病 密切相关。 3c r p 可作为血栓性疾病早期诊断的标志物测定和反映病情转归的炎症 标志物的测定。 1 2 3 c o ，1 9 9 6 ：9 3 9 9 4d a l e nj e ，a l p e r tj s n a t u r a lh i s t o r yo fp u l m o n a r ye m b o l i s m p r o g c a r d i o v a s cd i s19 7 5 ；17 ：2 5 9 2 7 0 5 m i t er h t h ee p i d e m i o l o g yo fv e n o u st h r o m b o e m b o l i s m c i r c u l a t i o n ， 2 0 0 3 ，1 0 7 ：4 - 8 6h e i tj a ，c o h e na lv t ei m p a c ta s s e s s m e n tg r o u p e s t i m a t e da n n u a l n u m b e ro fi n c i d e n ta n dr e c u r r e n t ， n o n f a t a la n df a t a lv e n o u s t h r o m b o e m b o l i s m ( v t z ) e v e n t si nt h eu s b l o o d2 0 0 5 ；10 6 ：2 6 7 a a b s t r a c t 7w o l l et r ，a l l e nt l s y n c o p e ta sa ne m e r g e n c yd e p a r t m e n tp r e s e n t a t i oo f p u l m o n a r ye m b o l i s m m j e m e r g m e d ，19 9 8 ，16 ：2 7 31 8 程显声，何建国肺栓塞的流行病学 m 中国循环杂志，1 9 9 8 ，1 3 ：6 5 - 6 6 9p r a n d o n ip ，b i l o r af ，a na s s o c i a t i o nb e t w e e na t h e r o s c l e r o s i sa n dv e n o u s t h r o m b o s i s ne n g ljm e d2 0 0 3 ；3 4 8 ：1 4 3 5 - 4 1 10a g e n o彤m d 。 c a r d i o v a s c u l a rr i s kf a c t o r sa n dv e n o u s t h r o m b o e m b o l i s m ：am e t a - a n a l y s i s c i r c u l a t i o n2 0 0 8 ；117 ；9 3 10 2 1 1t s a ia w ：c a r d i o v a s c u l a rr i s kf a c t o r sa n dv e n o u st h r o m b o e m b o l i s m i n c i d e n c et h el o n g i t u d i n a li n v e s t i g a t i o no ft h r o m b o e m b o l i s me t i o l o g y ； a r c hi n t e mm e d 2 0 0 2 ；1 6 2 ：1 1 8 2 - 1 1 8 9 12b e c a t t i n ic ，a g n e l l igp r a n d o n ip a p r o s p e c t i v es t u d yo nc a r d i o v a s c u l a r e v e n t sa f t e ra c u t ep u l m o n a r ye m b o l i s m e u rh e a r tj2 0 0 5 ；2 6 ：7 7 8 3 13a d a mt o r b i c k i ，s t a v r o sk o n s t a n t i n i d e s ，a m a u dp e r r i e r , e ta 1 g u i d e l i n e so i l 1 9 研究论文 t h ed i a g n o s i sa n dm a n a g e m e n to fa c u t ep u l m o n a r ye m b o l i s m j e u r o p e a n h e a r tj o u r n a l ，2 0 0 8 ，2 9 ：2 2 7 6 2 315 1