（外科学专业论文）cd133和cd90在肝细胞癌中的表达及临床意义.pdf

：“ 目录 中文摘要l 英文摘要4 研究论文c d l 3 3 + 和c d 9 0 + 在肝细胞癌中的表达及临床意义 前言0 00000000000 000 8 刖吾”“”“”“一”一”“一” ”“一”一”。8 材料与方法”9 结果1 3 附图一d oo ooo 1 5 附表”“”“一”o o oooo ”“一- ”o e eooeo o e 2 4 讨论o oeo o o - “ooo ooo 2 7 结论j o ooooo 3l 参考文献3 2 综述c d l 3 3 和c d 9 0 在肝细胞癌中的研究进展3 6 致谢- 4 9 个人简历o ooooboooo o o 5 0 中文摘要 c d l3 3 + 和c d 9 0 + 在肝细胞癌中的表达及临床意义 摘要 目的：原发性肝癌是常见的消化系恶性肿瘤，年死亡率居世界恶性肿 瘤第5 位，临床症状出现晚，症状出现后大多已是中晚期，手术切除率 低，预后差。传统的手术、化疗、放疗因各自的局限性而不能达到满意 的疗效，其原因是肿瘤具有强大的生长和转移能力。近年来的研究表明： 少数具有干细胞性质的细胞群体存在于肿瘤组织中，这些细胞具有自我 更新能力以及多向分化潜能，被称为肿瘤干细胞。肿瘤干细胞在肿瘤组织 中存在极少，可促使肿瘤的发生和发展，也是肿瘤耐药性、复发及转移 的根源。成熟的肿瘤细胞不能继续增殖，不可以形成细胞集落，或肿瘤 细胞仅可以短暂分化，但最终的结果是死亡；而肿瘤干细胞能持续分化 增殖，并形成相对成熟的肿瘤细胞集落。近年来，有报道c d l 3 3 和c d 9 0 可能为肝癌肿瘤干细胞表面标记物。但c d l 3 3 和c d 9 0 在肝癌中的表达 及意义报道尚少。本实验采用免疫组织化学染色方法检测肝癌组织、癌 旁肝组织、正常肝组织中c d l 3 3 及c d 9 0 蛋白的表达水平，探讨c d l 3 3 和c d 9 0 在肝癌中的表达和其与肝癌的生物学特性及预后之间的关系。 方法：选用5 4 例行手术切除的肝细胞肝癌组织和3 7 例癌旁肝组织标本， 1 4 侈t i 正常肝组织作正常对照。采用免疫组织化学方法( s p 法) 检测肝癌 组织、癌旁肝组织和正常肝组织中c d l 3 3 、c d 9 0 的表达，并结合患者的 临床病理特征进行分析。 结果： 1 c d l 3 3 在肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中的阳性表达率分别 是7 2 2 2 ( 3 9 5 4 ) ，4 8 6 5 ( 1 8 3 7 ) 和0 0 a ( 0 1 4 ) ，c d l 3 3 在肝癌组 织中的表达显著高于癌旁及正常肝组织( 尸 o 0 5 ) ；c d 9 0 在肝癌组织、 癌旁肝组织和正常肝组织中的阳性表达率分别是7 4 0 7 ( 4 0 5 4 ) ， 5 1 3 5 ( 1 9 3 7 ) 和o ( 0 1 4 ) ，c d 9 0 在肝癌组织中的表达显著高于癌 旁及正常肝组织( 尸 o 0 5 ) 。 2 在肝癌组织中，i 、i i 期组c d l 3 3 蛋白阳性表达率为5 7 1 4 ( 1 2 2 1 ) ， i i i 、i v 期组c d l 3 3 蛋白阳性表达率为8 1 8 2 ( 2 7 3 3 ) 。c d l 3 3 在i i i 、i v 中文摘要 期组的表达显著高于i 、i i 期组( p 0 5 ) 。在肝癌组织中，中高分化癌组 ( i 、i i 级) c d l 3 3 蛋白阳性表达率为6 0 o o ( 1 8 3 0 ) ，低分化癌组( i i i 、 i v 级) c d l 3 3 蛋白阳性表达率为8 7 5 ( 2 1 2 4 ) ，c d l 3 3 在低分化癌组 ( i i i 、i v 级) 的表达显著高于中高分化癌组( i 、i i 级) ( 氏o 0 5 ) 。在肝 癌组织中，有胆管或门静脉癌栓组c d l 3 3 蛋白阳性表达率为1 0 0 0 ( 1 3 1 3 ) ，无胆管或门静脉瘤栓组c d l 3 3 阳性表达率为6 3 4 1 ( 2 6 4 1 ) ， c d l 3 3 在有胆管或门静脉癌栓组的表达显著高于无胆管或门静脉瘤栓组 ( 尸 0 0 5 ) 。在肝癌组织中，有包膜组c d l 3 3 蛋白阳性表达率为4 6 6 7 ( 7 1 5 ) ，无包膜组c d l 3 3 蛋白阳性表达率为8 2 0 5 ( 3 2 3 9 ) ，c d l 3 3 在无 包膜组的表达显著高于有包膜组( 尸 o 0 5 ) 。c d l 3 3 蛋白表达与患者年龄、 性别、肿瘤大小及甲胎蛋白( a f p ) 等因素无关( 胗0 0 5 ) 。 3 在肝癌组织中，i 、i i 期组c d 9 0 蛋白阳性表达率为5 7 1 4 ( 1 2 2 1 ) ， i i i 、i v 期组c d 9 0 蛋白阳性表达率为8 4 8 5 ( 2 8 3 3 ) ，c d 9 0 在i i i 、 期组的表达显著高于i 、i i 期组( p o 0 5 ) 。在肝癌组织中，中高分化癌组 ( i 、i i 级) c d 9 0 蛋白阳性表达率为6 3 3 3 ( 1 9 3 0 ) ，低分化癌组( i i i 、 i v 级) c d 9 0 蛋白阳性表达率为8 7 5 ( 2 1 2 4 ) ，c d 9 0 在低分化癌组( i i i 、 i v 级) 的表达显著高于中高分化癌组( i 、i i 级) ( 氏0 0 5 ) 。在肝癌组织 中，有胆管或门静脉癌栓组c d 9 0 蛋白阳性表达率为1 0 0 o ( 1 3 1 3 ) ， 无胆管或门静脉瘤栓组c d 9 0 阳性表达率为6 5 8 5 ( 2 7 4 1 ) ，c d 9 0 在有 胆管或门静脉癌栓组的表达显著高于无胆管或门静脉瘤栓组( 尸 0 0 5 ) 。 在肝癌组织中，有包膜组c d 9 0 蛋白阳性表达率为4 0 0 0 ( 6 1 5 ) ，无包 膜组c d 9 0 蛋白阳性表达率为8 7 1 8 ( 3 4 3 9 ) ，c d 9 0 在无包膜组的表达显著 高于有包膜组( p o 0 5 ) 。 4 5 4 例患者中，1 年、2 年生存率分别为6 8 5 2 、5 0 0 0 ；c d l 3 3 阳性表达组患者1 年、2 年生存率分别为6 4 1 0 、4 6 1 5 ，中位生存期 为1 8 个月；而阴性表达组1 年、2 年生存率分别为8 0 o o 、6 0 0 0 ， 中位生存期为2 3 个月；c d l 3 3 阴性表达组中位生存期显著高于c d l 3 3 阳性表达组( 氏0 0 5 ) ；c d 9 0 蛋白阳性表达组患者的1 年、2 年生存率 为6 5 o o 、4 7 5 0 ，中位生存期为1 7 个月；而阴性表达组1 年、2 年 生存率为7 8 5 7 、5 7 1 4 ，中位生存期为2 4 个月；c d 9 0 阴性表达组 中文摘要 中位生存期显著高于c d 9 0 阳性表达组( 脚0 5 ) 。 结论： 1 c d l 3 3 和c d 9 0 在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁肝组织和正 常肝组织，以癌组织中的表达为最高，说明c d l 3 3 和c d 9 0 与肝癌发生、 发展有关。 2 c d l 3 3 表达与临床分期、肿瘤分化程度、有无胆管或门静脉癌栓及 有无包膜有关，但与患者年龄、性别、肿瘤大小及a f p 水平等无关，说 明c d l 3 3 与肝癌的生物学特性密切相关。 3 c d 9 0 表达与临床分期、肿瘤分化程度、有无胆管或门静脉癌栓及 有无包膜有关，但与患者年龄、性别、肿瘤大小及a f p 水平等无关，说 明c d 9 0 与肝癌的生物学特性密切相关。 4 c d l 3 3 和c d 9 0 阳性表达组生存期显著低于阴性表达组，说明 c d l 3 3 和c d 9 0 与肝癌患者预后密切相关。 5 c d l 3 3 和c d 9 0 阳性表达组所表现的生物学特点具有肿瘤干细胞的 特点，从而间接证明c d l 3 3 和c d 9 0 可能是肝癌干细胞标志物。 存率 关键词：肝细胞肝癌；c d l 3 3 ：c d 9 0 ；免疫组织化学染色；累积生 英文摘要 e x p r e s s i o no fc d l 3 3a n dc d 9 0 i nh e p a t o c e l l u i a rc a r c i n o m a a b s t r a c t o b j e c t i v e ：h c c i st h ef i f t hm o s tc o m m o nc a n c e ri nt h ew o r l da n d c o m p r i s e sm o r et h a n9 0 o fh u m a nl i v e rc a n c e r s h e p a t i cr e s e c t i o na n dl i v e r t r a n s p l a n t a t i o na r et h et w om a i nt r e a t m e n tm o d a l i t i e sf o rh c c ，a n dt h e5y e a r s u r v i v a lr a t ec o r r e l a t e sw i t ht u m o rs t a g i n ga tt h et i m eo fd i a g n o s i s ，n l e m a j o r i t yo fh c cp a t i e n t sp r e s e n tw i t ha na d v a n c e ds t a g eo fc a n c e rf o rw h i c h c h e m o t h e r a p ya n dr a d i o t h e r a p yh a v el i m i t e de f f i c a c y h e n c e ，u n d e r s t a n d i n g t h em e c h a n i s m u n d e r l y i n gh e p a t o c a r c i n o g e n e s i se s s e n t i a l f o rt h e m a n a g e m e n to fl i v e rm a l i g n a n c y t h es t o c h a s t i cm o d e li n d i c a t e st h a taf e w c e l l sw h i c h a c q u i r e dp r o l i f e r a t i v ep o t e n t i a l v i as t o c h a s t i ce v e n ma r e r e s p o n s i b l ef o rt u m o rf o r m a t i o n ，n l i sm i n o rp o p u l a t i o no fc e l l s ，t e r m e dc a n c e r s t e mc e l l s ( c s c ) o rt u m o ri n i t i a t i n g c e l l s ( t i c ) ，p o s s e s s e ss t e mc e l l 1 i k e p r o p e r t i e sa n d c o n t r i b u t e st oah i e r a r c h i c a ls t r u c t u r e c o n t a i n i n g v a r i e d p r o g e n i e si nas i m i l a rf a s h i o nt on o r m a ls t e mc e l l s d y s r e g u l a t e ds e l f - r e n e w a l c a p a b i l i t y , f o l l o w i n go n c o g e n i cm u t a t i o n s ，i so n eo ft h ek e ye v e n t si nt h ee a r l y s t a g e so fc a r c i n o g e n e s i s i ti sb e l i e v e dt h a tc s cu s u a l l ya r i s ef r o mn o r m a l s t e m p r o g e n i t o r c e l l sw i t he n h a n c e do r a c q u i r e ds e l f - r e n e w a lc a p a b i l i t y h o w e v e r ，i tr e m a i n su n c l e a rw h e t h e rt h i sh y p o t h e s i sc a nb ea p p l i e dt o h e p a t o c a r c i n o g e n e s i s m a n ya t t e m p t sh a v eb e e nm a d et od e t e c tas m a l ls u b s e t o fc a n c e rc e l l sw i t ht h ec h a r a c t e r i s t i c so fc s ci nh c c c s cs h a v eb e e n c h a r a c t e r i z e di nh c c u s i n gav a r i e t yo fs t e mc e l lm a r k e r s ，i n c l u d i n gc d l 3 3 a n dc d 9 0 t h ea i mo ft h i ss t u d yi st oe v a l u a t et h ee x p r e s s i o no fc d13 3a n d c d 9 0i nl i v e rc a n c e rt i s s u e ，p a r a t u m o rt i s s u ea n dn o r m a ll i v e rt i s s u e ，a n dt o a n a l y z et h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nt h ee x p r e s s i o n sa n dt h ec l i n i c o p a t h o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s m e t h o d s ：5 4t u m o r t i s s u e s ，37t u m o r - s u r r o u n d - i n gt i s s u e sw e r eo b m i n e d f r o mp a t i e n sw i t hl i v e rc a n c e ru n d e r g o i n gs u r g e r y ，a n dlgn o m a ll i v e rt i s s u e s a m p l e s w e r eo b t a i n e df r o m p a t i e n su n d e r g o i n g s u r g e r y 4 荚文摘要 i m m u n o h i s t o c h e m i s t r yi su s e dt od e t e c te x p r e s s i o no fc d l 3 3a n dc d 9 0 跫 a n dl o g - r a n kw e r eu s e dt od e t e r m i n et h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nt h ee x p r e s s i o n a n dc l i n i c o p a t h o l o g i c a lp a r a m e t e r so fl i v e rc a n c e r r e s u l t s ： l e x p r e s s i o no fc d 13 3a n dc d 9 0p r o t e i ni nh c c ，p a r a - t u m o ra n d n o r m a ll i v e rt i s s u e ：c d l 3 3 - p o s i t i v es t a i nr a t ew a s7 2 2 2 ( 3 9 5 4 ) i nh c c t i s s u e ，4 8 6 5 ( 18 3 7 ) i np a r a - t u m o rt i s s u ea n do ( 0 1 4 ) i nn o r m a ll i v e r t i s s u e ；c d 9 0 一p o s i t i v es t a i nr a t ew a s7 4 0 7 ( 4 0 5 4 ) i nh c ct i s s u e ，51 3 5 ( 19 37 ) i np a r a t u m o rt i s s u ea n do ( 0 14 ) i nn o r m a ll i v e rt i s s u e xa n a l y s i s i n d i c u t e dt h a tc d13 3 p o s i t i v es t a i nr a t ea n dc d 9 0 p o s i t i v es t a i nr a t ei nh c c t i s s u ew e r es i g n i f i c a n th i g h e rt h a nt h a t i np a r a - t u m o rt i s s u e ( 尸 0 0 5 ) a n d n o r m a ll i v e rt i s s u er e s p e c t i v e l y ( 尸 0 0 5 ) 2i nt h eh c c t i s s u e s ，i ，i is t a g eg r o u pc d133p r o t e i ne x p r e s s i o nr a t e w a s5 7 14 ( 12 21 ) ，i i i ，i vs t a g eg r o u pc d13 3p r o t e i ne x p r e s s i o nr a t ew a s 8 1 8 2 ( 2 7 3 3 ) ，t h ee x p r e s s i o no fc d l 3 3i n i i i ，i vs t a g eg r o u pw a s s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a ni ni ，i is t a g eg r o u p ( p 0 0 5 ) i nt h eh c ct i s s u e s ， w e l l d i f f e r e n t i a t e dc a r c i n o m ag r o u p ( i ，i ic l a s s ) c d13 3p r o t e i ne x p r e s s i o n r a t ew a s6 0 0 0 ( 18 3 0 ) ，p o o r l yd i f f e r e n t i a t e dc a r c i n o m ag r o u p ( i i i ，i vc l a s s ) c d l 3 3p r o t e i ne x p r e s s i o nr a t ew a s8 7 5 ( 2 1 2 4 ) ，t h ee x p r e s s i o no f c d l 3 3 i np o o r l yd i f f e r e n t i a t e dc a r c i n o m ag r o u p ( i i i ，i vc l a s s ) w a ss i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a ni nw e l l d i f f e r e n t i a t e dc a r c i n o m ag r o u p ( i ，i ic l a s s ) ( p o 0 5 ) i n t h eh c ct i s s u e ，b i l ed u c to rp o r t a lv e i nt u m o rt h r o m b u sg r o u po fc d13 3 p r o t e i ne x p r e s s i o nr a t ew a s10 0 o ( 1 3 13 ) ，n ob i l ed u c to rp o r t a lv e i nt u m o r t h r o m b u sg r o u po fc d13 3p o s i t i v ee x p r e s s i o nr a t ew a s6 3 41 ( 2 6 41 ) ，t h e e x p r e s s i o no fc d 13 3i nab i l ed u c to rp o r t a lv e i nt u m o rt h r o m b u sg r o u pw a s s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nn ob i l ed u c to rp o r t a lv e i nt u m o rt h r o m b u sg r o u p ( p 0 0 5 ) i nt h eh c ct i s s u e ，c a p s u l eg r o u pc d l 3 3p r o t e i ne x p r e s s i o nr a t ew a s 4 6 6 7 ( 7 15 ) ，n oc a p s u l eg r o u po fc d l 3 3p r o t e i ne x p r e s s i o nr a t ew a s 8 2 0 5 ( 3 2 3 9 ) ，t h ee x p r e s s i o no fc d l 3 3i nt h ea b s e n c eo fc a p s u l eg r o u po f s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a n t h a t c a p s u l eg r o u p ( p 0 0 5 ) 5 英文摘要 3i nt h eh c ct i s s u e s ，i ，i is t a g eg r o u pc d 9 0p r o t e i ne x p r e s s i o nr a t ew a s 5 7 14 ( 12 21 ) ，i i i ，i vs t a g eg r o u pc d 9 0p r o t e i ne x p r e s s i o nr a t ew a s8 4 8 5 ( 2 8 3 3 ) ，t h ee x p r e s s i o no fc d 9 0 i ni i i ，i vs t a g eg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a ni ni ，i is t a g eg r o u p ( p o 0 5 ) i nt h eh c ct i s s u e s ，w e l l - d i f f e r e n t i a t e d c a r c i n o m ag r o u p ( i ，i ic l a s s ) c d 9 0p r o t e i ne x p r e s s i o nr a t ew a s6 3 3 3 ( 19 3 0 ) ，p o o r l yd i f f e r e n t i a t e dc a r c i n o m ag r o u p ( i i i ，i vc l a s s ) c d 9 0p r o t e i n e x p r e s s i o nr a t ew a s8 7 5 ( 21 2 4 ) ，t h ee x p r e s s i o no fc d 9 0i np o o r l y d i f f e r e n t i a t e dc a r c i n o m ag r o u p ( i i i ，i vc l a s s ) w a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a ni n w e l l - d i f f e r e n t i a t e dc a r c i n o m ag r o u p ( i ，i ic l a s s ) ( p o 0 5 ) i nt h eh c ct i s s u e ， b i l ed u c to rp o r t a lv e i nt u m o rt h r o m b u sg r o u po fc d 9 0 p r o t e i ne x p r e s s i o nr a t e w a s10 0 o ( 13 13 ) ，n ob i l ed u c to rp o r t a lv e i nt u m o rt h r o m b u sg r o u po f c d 9 0 p o s i t i v ee x p r e s s i o nr a t ew a s6 5 8 5 ( 2 7 41 ) ，t h ee x p r e s s i o no f c d 9 0i n ab i l ed u c to rp o r t a lv e i nt u m o rt h r o m b u sg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a n n ob i l ed u c to rp o r t a lv e i nt u m o rt h r o m b u sg r o u p ( p o 0 5 ) i nt h eh c c t i s s u e ， c a p s u l eg r o u pc d 9 0p r o t e i ne x p r e s s i o nr a t ew a s4 0 0 0 ( 6 15 ) ，n oc a p s u l e g r o u po fc d 9 0p r o t e i ne x p r e s s i o nr a t ew a s8 7 18 ( 3 4 3 9 ) ，t h ee x p r e s s i o no f c d 9 0i nt h ea b s e n c eo fc a p s u l eg r o u po fs i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a tc a p s u l e g r o u p ( p 0 0 5 ) 4 o n e - y e a ra n d2 - y e a rs u r v i v a lr a t e o f5 4p a t i e n t sw e r e6 8 5 2 a n d 5 0 0 0 r e s p e c t i v e l y ；o n ey e a ra n d2 - y e a rs u r v i v a l r a t ei np a t i e n t sw i t h c d13 3 - p o s i t i v ew e r e6 4 10 a n d4 6 15 r e s p e c t i v e l y , t h em e d i a ns u r v i v a l t i m ew a s18m o n t h sa n di np a t i e n t sw i t hc d13 3 - n e g a t i v es t a i nw e r e8 0 0 0 a n d6 0 0 0 r e s p e c t i v e l y , t h em e d i a ns u r v i v a lt i m ew a g2 3m o n t h s ；t h e m e d i a ns u r v i v a lo fc d l 3 3 - n e g a t i v ee x p r e s s i o ng r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a nc d l 3 3 - p o s i t i v ee x p r e s s i o ng r o u p ( p o 0 5 ) ；o n e - y e a ra n d2 - y e a rs u r v i v a l r a t ei n p a t i e n t s w i t h c d 9 0 一p o s i t i v e s t a i nw e r e6 5 0 0 a n d4 7 5 0 r e s p e c t i v e l y , t h em e d i a ns u r v i v a lt i m ew a s17m o n t h s ；a n di np a t i e n t sw i t h c d 9 0 - n e g a t i v es t a i nw e r e7 8 5 7 a n d 5 7 14 r e s p e c t i v e l y , t h em e d i a n s u r v i v a lt i m ew a s2 4m o n t h s ；t h em e d i a ns u r v i v a lo fc d 9 0 - n e g a t i v e e x p r e s s i o ng r o u pw a gs i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nc d 9 0 - p o s i t i v ee x p r e s s i o n 6 英文摘要 g r o u p ( p o 0 5 ) c o n c l u s i o n ： 1e x p r e s s i o no fc d13 3a n dc d 9 0i nh c ct i s s u ew e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a ni np a r a t u m o rt i s s u ea n dn o r m a ll i v e rt i s s u e ，e x p r e s s i o ni nc a n c e rt i s s u e w a st h eh i g h e s t i tw a ss u g g e s t e dt h a tc d13 3a n dc d 9 0a s s o c a t e dw i t hl i v e r c a n c e ro c c u r r e n c ea n d d e v e l o p m e n t 2e x p r e s s i o no fc d13 3i nh c ct i s s u ew a ss i g n i f i c a n t l ya s s o c i a t e dw i t h c l i n i c a ls t a g e ，t u m o rd i f f e r e n t i a t i o n ，w i t ha n dw i t h o u tb i l ed u c to rp o r t a lv e i n t u m o re m b o l u s ，w i t ho rw i t h o u tc a p s u a l ( 尸 0 0 5 ) ；b u t t h e yw e r e n o t a s s o c i a t e dw i t ha g e ，g e n d e r t u m o rs i z e sa n da f pl e v e l 渺0 0 5 ) i tw a s s u g g e s t e dt h a tc d 133a n dt h eb i o l o g i c a lc h a r a c t e r i s t i c so fh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a ( r e c u r r e n c ea n dm e t a s t a s i s ) a r ec l o s e l y r e l a t e d 3e x p r e s s i o no fc d 9 0i nh c ct i s s u ew a ss i g n i f i c a n t l ya s s o c i a t e dw i t h c l i n i c a ls t a g e ，t u m o rd i f f e r e n t i a t i o n ，w i t ha n dw i t h o u tb i l ed u c to rp o r t a lv e i n t u m o re m b o l u s ，w i t ho rw i t h o u tc a p s u a l ( p 0 0 5 ) ；b u tm e yw e r en o t a s s o c i a t e dw i t ha g e ，g e n d e r t u m o rs i z e sa n da f pl e v e l p o 0 5 ) i tw a s s u g g e s t e dt h a tc d 9 0a n dt h eb i o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c so fh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a ( r e c u r r e n c ea n dm e t a s t a s i s ) a r ec l o s e l y r e l a t e d 4t h ea c c u m u l a t es u r v i v a lr a t eo fp a t i e n t sw i t hc d l 3 3 一p o s i t i v es t a i na n d c d 9 0 - p o s i t i v es t a i nw a ss i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h a tw i t hc d 13 3 一n e g a t i v e s t a i na n dc d 9 0 - n e g a t i v es t a i n i tw a ss u g g e s t e dt h a tc d 13 3e x p r e s s i o no r c d 9 0e x p r e s s i o nr e l a t e dt op r o g n o s i so ft h eh c cp a t i e n t s 5e x p r e s s i o no fc d133a n dc d 9 0 p o s i t i v ec e l l sh a v et h ec h a r a c t e r i s t i c so f c a n c e rs t e mc e l l s ，i n d i r e c tp r o o fo fc d133a n dc d 9 0m a yb eam a r k e ro fl i v e r c a n c e rs t e mc e l l s k e yw o r d s ：h c c ；c d l3 3 ；c d 9 0 ；i m m u n o h i s t o c h e m i s t r ys t a i n i n g ； a c c u m u l a t es u r v i v a lr a t e 7 研究论文 c d l3 3 + 和c d 9 0 + 在肝细胞癌中的 表达及临床意义 - j - 刖青 原发性肝癌( 简称肝癌) 是最常见的恶性肿瘤之一，可发生于任何年龄， 男女之比约为( 3 5 ) ：l 。全球发病率呈逐年增长趋势，已居于恶性肿瘤的 第5 位；死亡人数接近6 0 万年，位居于肿瘤相关死亡的第2 位。肝癌特点 是：进展迅速，易侵袭、转移、复发。传统的手术、放疗、化疗因各自 的局限性均不能完全治愈肿瘤。近年来的研究表明：少数具有干细胞性 质的细胞群体存在于肿瘤组织中，这些细胞具有自我更新能力以及多向 分化潜能，被称为肿瘤干细胞。肿瘤干细胞在肿瘤组织中存在极少，可促 使肿瘤的发生和发展，也是肿瘤耐药性、复发及转移的根源。成熟的肿 瘤细胞不能继续增殖，不可以形成细胞集落，或肿瘤细胞仅可以短暂分 化，但最终的结果是死亡；而肿瘤干细胞能持续分化增殖，并形成相对 成熟的肿瘤细胞集落。虽然这种具有无限增殖潜能的细胞在相当一部分 肿瘤组织中的存在已经被证实，但有关其是否存在于所有肿瘤中仍有较 大的争议。在多种肿瘤细胞系中均存在类似干细胞的少数细胞亚群，这 些细胞群体具有干细胞性质，具有无限的自我更新能力，可以产生与上 一代完全相同的子代细胞；并有多种分化潜能以及高度增殖的能力，可 以产生不同表型的肿瘤细胞，使肿瘤在体内持续增大或形成新的肿瘤， 因此可以说肿瘤干细胞是形成不同分化程度的肿瘤细胞和肿瘤不断增大 的源泉。肿瘤干细胞与正常干细胞相同，多处于细胞周期的静止期，对 常规的放疗、化疗均不敏感。 肿瘤干细胞表面标志物是肿瘤干细胞生物学作用的物质基础，可以 通过识别和利用这些表面标志物来准确地筛选与分离肿瘤干细胞。目前。 肿瘤干细胞的筛选方法主要有荧光活化细胞分选系统rf a c s ) 及磁性活 化细胞分选系统( m a c s ) 。目前已明确的肿瘤干细胞：白血病为 c d 3 4 + c d 3 8 。t h y - 1 ，乳腺癌为c d 4 4 + c d 2 4 - l o w , l i n ，脑肿瘤为c d l 3 3 + 笔 寸。 近年来，c d l 3 3 做为肿瘤干细胞特征性的表面标志物之一，在脑肿 研究论文 瘤【、结肠癌【2 】、前列腺癌【3 1 中已见诸于报道。c d 9 0 做为肿瘤干细胞 特征性的表面标志物之一，也在急性淋巴性白血病，在源骨髓分化的间 质干细胞【4 1 和肝干祖细胞( h s p c s ) 上【5 。7 1 均有表达。除此之在外，鼠乳腺 癌肿瘤干细胞 8 1 和原代培养c d l 3 3 恶性胶质瘤肿瘤干细胞 9 1 也发现了 c d 9 0 的表达。c d l 3 3 和c d 9 0 与肝癌关系的报导较少，本实验采用免 疫组织化学染色方法检测肝癌组织、癌旁肝组织、正常肝组织中c d l 3 3 及c d 9 0 蛋白的表达水平，探讨c d l 3 3 和c d 9 0 在肝癌中的表达及其与 肝癌的生物学特性、预后之间的关系。 材料与方法 1 实验材料 1 1 组织标本 收集2 0 0 7 年1 月 2 0 0 9 年1 2 月河北医科大学第四医院肝胆外科手术切 除的原发性肝癌标本5 4 例，为肝细胞肝癌。其中男性4 0 例，女性1 4 例； 年龄3 0 7 4 岁，平均年龄5 4 0 岁。肿瘤直径 5c m 者占2 9 6 3 ( 1 6 5 4 ) ； 甲胎蛋白阳性者占7 0 3 7 ( 3 8 5 4 ) ；有门静脉或胆道癌栓者占2 4 0 7 ( 1 3 5 4 ) 。所有患者