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,补体系统Complementsystem,再加入新鲜血清,再加入新鲜血清,霍乱弧菌含抗霍乱弧菌抗体的血清,溶菌,凝集,加热5630,加入新鲜的血清,溶菌,思考题：血清中存在几种成分？有何作用？,答案：两种成分与细菌特异性结合的物质抗体协助抗体溶解细菌的物质补体,第一节补体的概念,Complemengt,C:是存在于人和脊椎动物血清和组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。激活前-无功能-激活调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节应答、清除复合物。补体缺陷-多种疾病。,补体的固有成份:C1（C1q、C1r、C1s）、C2、C3、C4、C9、B因子、P因子、D因子补体调节蛋白（激活细胞）：H因子、I因子、S蛋白、补体受体（膜表面-与补体的裂解成分结合发挥生物学效应）：CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR,补体的组成,补体的命名,经典途径按发现的先后：C1（C1q、C1r、C1s）、C2、C3、C4、C9旁路途径：B、D、H、I、P因子具有酶活性：c4b2a裂解小片段：C3a/C3b,补体的生物合成人类胚胎发育早期即可合成补体，出生后36个月达到成人水平，出生后肝细胞和巨噬细胞是产生补体的主要细胞，约90的血浆补体成分是由肝脏合成。补体的理化性质补体成分均为球蛋白，对热敏感，5630分钟即可灭活。室温下也易失活，补体易低温保存。,重症肝脏病人？,第二节补体的激活,经典途径MBL途径旁路途径,由抗原抗体复合物作为激活物的激活过程,补体的经典激活途径Classicalpathway,激活物：免疫复合物参与成分：C1-C9激活过程：识别阶段：C1qrs与免疫复合物结合活化阶段:C3转化酶形成C4b2aC5转化酶形成C4b2a3b膜攻击阶段C5678(9)n,C1结构模式图,C1与免疫复合物结合,识别阶段：C1qrs与免疫复合物结合,C1qrs与免疫复合物结合,IgM与IgG与C1结合示意图,C1仅与IgM或IgG1-3结合才能活化,活化阶段:C3转化酶形成C4b2aC5转化酶形成C4b2a3b,a,a,b,a,C4,C3转化酶的形成,C4b,Mg+,C4a,C2,C4b2b是C3转化酶,C3转化酶的形成,C5转化酶的形成,C4b,Mg+,C4a,C2b,C3,C4b2a3b是C5转化酶，引发攻膜复合体的形成,攻膜复合体结构示意图,补体的旁路途径Alternativepathway,替代途径：由微生物和外源性异物直接激活C3，抵御微生物感染的非特异性防线。,旁路途径/第二途径/C3途径C3、B因子、D因子参与，不依赖于抗体的存在激活顺序：C3，C5，C6，C7，C8，C9作用：在感染早期即发挥作用激活物质：LPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgA和IgG4提供补体级联反应进行的稳定物,旁路途径的成份,C3,B,D,P,C3a,B,D,C3,C3转化酶形成活化C3,C3a,C3a,C3a,C3bBb3b复合体形成,C3,C5,B,D,P,两种途径的C5转化酶,C3b,Bb,C3b,旁路途径的C5转化酶,经典途径的C5转化酶,补体的MBL途径Mannose-bindinglectinpathway,凝集素途径：含有N氨基半乳糖或甘露醇的病原生物。,激活物质:MBL（钙依赖性糖结合蛋白，属凝聚素家族）发生在细菌感染的早期，不需要抗体的产生不需要C1q,MBL途径的成份,C4,C2,MASP,MASP2,C4,C2,C4b2b是C3转化酶，诱导C5转化酶的产生,MASP,MASP2,第三节补体激活的调节,补体固有成分的自身调节补体调节蛋白的作用体液调节因子C1抑制物（C1-inhibitor，C1-INH）、C4b结合蛋白（C4bindingprotein，C4bp）、I因子、H因子、P因子、C3肾炎因子（C3nephriticfactor，C3Nef）膜结合型调节分子促衰变因子（decayacceleratingfactor,DAF）即CD55、膜辅助因子蛋白（membranccofactorprotein，MCP）、同源限制因子和CD59。,C1酯酶抑制剂的调节,（一）调控经典途径C3和C5转化酶,补体受体,CR1广泛表达与RBC及有核细胞表面，可识别C3b、C4bCR1与C4b结合阻断C4C2结合抑制C4b2a形成CR1促进I因子对C4b的灭火作用,补体受体,C1q受体：表达于B细胞及其母细胞株、单核-巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板及成纤维细胞等CR1(C3b/C4b受体，CD35)：广泛分布于红细胞、单核细胞、肥大细胞、FDC、粒细胞、B细胞等。CR2（C3b受体，CD21）主要分布于B细胞、单核细胞、上皮细胞、某些T细胞、FDC细胞表面。,CR3（CD11b/CD18，Mac-1）主要分布于吞噬细胞、CTL细胞、NK细胞等表面。CR4（CD11c/CD18，p150/95）主要分布于中性粒细胞、单核-巨噬细胞、血小板上。C3aR、C4aR和C5aR（CD85）广泛分布于肥大细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、单核-巨噬细胞、平滑肌细胞及内皮细胞等表面,C4结合蛋白的调节作用,DAF的调节衰变加速因子,I因子的调节,H因子的调节作用,（二）调控旁路途径,CD59（MIRF）的调节,（三）针对攻膜复合物,HRF（C8bp）的调节作用,第四节补体的功能及生物学意义,溶细胞、溶菌及抗病毒作用、免疫粘附作用免疫调理作用引起炎症反应清除免疫复合物的作用免疫粘附作用免疫调节与其他各系统间相互作用,补体的生物学作用,补体杀伤大肠杆菌的电镜照片,a、活的大肠杆菌b、c、被补体杀伤的大肠杆菌,参与炎症反应,C5a的作用,补体的免疫调理作用,