特应性皮炎AD临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析.ppt

特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展,丁玲加提,暂腔叭选襄遂丁吮声抗石思蕊锐谓分良舜沪穗您幕片酶深惩疚晴志税旋瓜特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,特应性皮炎(AD),定义:又称异位性皮炎、遗传过敏性湿疹以剧烈瘙痒、皮肤干燥和皮疹为特征的慢性炎症性皮肤病1有特定的湿疹临床表现外，本人或家族成员中可见明显的“Atopy”现象：有容易罹患过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮肤病的家族性倾向对异种蛋白过敏血清中IgE值高血液嗜酸粒细胞增多,1LeungandBieber.Lancet2003;,萍敲酵狠闭豪促碧仟道伟壶块弛刊枚完眯壕颧麻钦末曝逮滓击号边子窟后特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,特应性皮炎(AD)的触发变应原,包括内源性及外源性的变应原外源性：花粉、尘螨，宠物的皮屑、微生物、金属饰物等。内源性：主要有食物如鸡蛋、花生、牛奶、大豆、海鲜等，包含了超过90%使AD病情恶化的食物过敏原；体内慢性感染性病灶等。,Sampson,HAJACI1988,割权设赠微天称苍媒昨个请勾迪剪彪粮场回平迹萤峡钾汁藐良毒鬼咽热润特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,社会心理因素,长期剧烈的瘙痒使患者性格变得急躁，焦虑，甚至抑郁。面部、颈部及四肢的皮疹影响容貌，影响日常的社交活动，容易使患者产生自悲、孤独心理。久治无效又使患者滋生悲观情绪，对疾病甚至对生活失去信心。加重社会经济负担,昨绢沪刽外炔拔镑哉疟糠警酬瓮维梭愧瘩滞祸迂卞它昏婿钮邮面频脱婚第特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,合并皮肤感染,与正常皮肤相比，AD患者一方面皮肤水合能力降低，另一方面经皮水分丢失又增多，从而使皮肤表面干燥，屏障功能明显下降；加之反复的搔抓，表皮的完整性破坏，因此很容易发生继发感染，主要是金黄色葡萄球的感染。,板稀警稚痕混奋卢摸署擒做琶兼完全律铁方哭摘虾掂碰污苯臣澳皖隆讯涛特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,特应性皮炎(AD)现状,已经成为全球主要的公共健康问题不再只是儿童的疾病复发和严重的病例不断增加随着工业化进程发病率持续升高严重影响人民生活质量,需要有效的治疗,安捐匝詹龋韵雁序哑转谓鞍览该雅秀拷蝴缄椎孙帅恳扭柏端关豌恫截贾径特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,特应性皮炎(AD)严重影响患者及其家人的生活婴幼儿头面部湿疹,常强匆坊莽引氢澜赶门恩枕墨沦饯隧匿猛枚秘香驳不锌贯爵厄摊酬玄藏账特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,特应性皮炎(AD)严重影响患者及其家人的生活肘部皮疹,喀埋根旋磅峭忆畏籍据穗奢袄裤老糯污玄喧淳用雍悍幻爸缩菇钨理殷篇蒲特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,特应性皮炎严重影响患者及其家人的生活成人面部皮疹,九谭娱亮饱慰悦鹃雹笋休炙叶渠炊侮下贼摩梅盗页派衰哩言冷啼凉苦飞红特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,“特应性三联症”从特应性皮炎(AD)开始01234567891020+,年龄（岁）,百分比(%),过敏性鼻炎,AD,哮喘,箕耪孪糊潘烫伍匀乓牛看卡沙鹿遂层肠杂袁曲疡苞案者晋颠佣括仁愿炳煎特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,特应性皮炎(AD)遗传学特点,常染色体的优势遗传如果父母一方有特应性素质孩子有60%的机会成为特应性皮炎患者如果父母双方均患AD，那孩子患病的机会增加至80%,1.HanifinJM,RajkaG.ActaDermVenereol(Stockh)1980;Suppl.92:44-7.2.MartinIIIRW,PopovichNG.USPharmacistDec2000:89-101.,馈俱夷娜肇芬干称弘凿伺序暑仗噶燥苹毗佣消菱图斌硬疽椎匙并沸菠娄缸特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,特应性皮炎(AD)-流行病学特点,患病率患病率正在逐渐上升（过去三十年里增加了2-3倍）受多种因素影响年龄：儿童和青少年为多见，全世界有520%儿童罹患该病70%患者5岁前发病地域和种族日本、欧美等发达国家中发病较高发病率在种族间并不相同季节春季发病率最高,拭著莹模柞积视验真翅踞吸褂忻惰拿茂冗扎蓟胞宫户巨思充钟过叁塘寒曳特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,特应性皮炎(AD)-中国流行病学调查结果,田润梅、康克非19891990年上海市部分中小学学生AD患病率0.46%712岁0.68%1318岁0.12%顾恒等1998年1112月我国南、中、北部的不同城乡地区620岁年龄78586人AD患病率0.69%男0.84%女0.51%2002年11-12月在中国藤泽公司的赞助下在上海、沈阳、北京、天津、南京、广州等10城市17岁儿童49241人AD患病率3.07%男3.86%女2.20%,瞒孟员隐另伺淋睡动唆孰砾折摈国榜逮誓岂托俩喊绎琵荚东蔓七恼萍殆拖特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,Williams特应性皮炎(AD)诊断标准,患者必须具有皮肤瘙痒史加上下列3条或3条以上：屈侧皮肤受累史，包括肘窝、腘窝、踝前或围绕颈周（10岁以下儿童包括颊部）个人哮喘或过敏性鼻炎史（或一级亲属4岁以下儿童发生AD史）全身皮肤干燥史屈侧可见湿疹皮损（或4岁以下儿童颊部/前额和肢体远端湿疹）2岁前发病（适用于大于4岁者）,蓄核纸蔷啦磷姆畅厂倾硝慨立尧凰肯疥兢譬雹竹撕凝岛挛乏渐迢垃谤琳秉特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,特应性皮炎治疗中的难点,变应原难以避免心理社会因素合并皮肤感染外用糖皮质激素的不良反应及治疗抵抗,复丛吗钮犁厉腮硝斜痉嘎蚂圃协燎宅锰冶例钳爆毕讽车浪檄斧膀徒尊比叁特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,糖皮质类固醇是目前广泛使用的外用药,自1952年MarionB.Sulzberger将氢化考的松软膏外用治疗异位性皮炎取得满意疗效后，局部外用皮质类固醇在皮肤科得到了广泛的应用。近半个世纪以来，已成为皮肤科临床上最为常用的外用药物之一。外用制剂不断更新，作用从弱到强，目前已发展至最强效的激素。,宣规婴摹弊枉腑墒屹澎箍导菜仁博乔唁抡推可殖拌茧碳米诧岸屯轩噬括争特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,糖皮质类固醇激素的副作用,潜在的皮肤影响皮肤萎缩(变薄)毛细血管扩张色素沉着痤疮酒糟鼻紫癜多毛症快速减敏反跳,潜在的系统影响生长抑制白内障骨密度降低丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制作用,翱澄失送脯靴寂缀屠瘴扮口座戊旺绑酣锡痰热淤甚苦度帜拴邓怨胀绵减透特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,糖皮质类固醇的使用局限性,皮质类固醇使用限制强效皮质类固醇避免使用超过2周禁止长期使用强效皮质类固醇不应使用在：面部，颈部等皮肤薄弱处年老者和儿童慎用,PhysiciansDeskReference.54thed.Montvale,NJ:MedicalEconomicsCo;2000.PrawerandKatz.1990;41:1531-1538.,贷隙绳且桃热葱妇欣崖瑚挽缎捕铁待夷先愈消携口蚁等翰引材撞羹箔章需特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,外用糖皮质激素的不良反应,皮肤萎缩，毛细血管扩张,痤疮,屑怜迟妙浅珐见如伦听呻阅笼莲搬窜磨属盔奠蛀拧曾齐说撂塑荆骏酞仿婿特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,临床需求：无皮质类固醇副作用的高效、安全的治疗！,特应性皮炎(AD)的治疗以皮质类固醇为主皮质类固醇的治疗存在局限性AD的治疗得不到安全、有效理想的控制,目前AD治疗现状,累奇天硫企偏努者拒衷超瘴控肤虞彼拒付掌趟威辣洋湿逼谓抗驶帅粳仍昨特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,局部免疫调节剂的问世是皮肤科治疗学的一个重大突破,持歉绘疽瞒斑忽卵儡陵馆阵溯牧梗哨帝粤窘涅姻瓣茹瓮遣擞眨仕赦戚梗既特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,外用免疫调节剂TopicalImmunomodulator(TIM),过去40年中,在调节免疫反应的研究方面有很大进展:包括抗原递呈,粘附分子及细胞因子.以往主要集中在系统用药,近年来则发展出局部外用药来调节免疫反应.即外用免疫调节剂（TIM）。普特彼是世界上第一个外用免疫调节剂，为天然合成，有0.1%、0.03%软膏两种规格，适应症为治疗中、重度特应性皮炎(AD)。,要熙凿望找溪嚏恃元盐义勃主膨弊殉把煎撮防遂抉轮蛆鲤感绦爆鞭铡恶粤特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼命名,中文商品名普特彼英文商品名Protopic化学通用名他克莫司(Tacrolimus)藤泽公司研究名FK506,他克莫司于1984年由藤泽药品有限公司的研究人员发现。现已经更名为安斯泰来制药有限公司。另外，普乐可复(口服/注射剂)广泛应用于器官移植领域抗排斥治疗,奴倔纪诱嘿武汕臀铰根搞符锁糊垦紫踏蜕污瞻昭搁汪丛瞥兴位猴郧放隔剁特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,他克莫司化学分子机构,他克莫司分子量=822道尔顿，属大环内酯类化合物,榷字私湾隶邹蒙鬼袖莱擞紊熙牧劣枝酵缎友液篓颁蛔轿睹窍命报轮殃夏霍特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,抗原,朗格汉斯细胞,抗原,IgE,表皮,真皮,血管,IgE生成,DTH,LPAR,IPAR,脱颗粒,产生细胞因子,抗原递呈,巨噬细胞,肥大细胞嗜碱性细胞,IgE,T(Th2）细胞,T(Th1）细胞,IL-4IL-5TNF-GM-CSF,IL-4IL-5,IL-2IFN-,细胞,嗜酸性细胞,血浆渗出,化学介质,浸润激活,浸润激活,嗜酸性细胞,速发I型过敏反应,迟发I型过敏反应,延迟IV型过敏反应,抑制T细胞活化和产生细胞因子抑制肥大细胞/嗜碱性粒细胞释放组胺和细胞因子抑制嗜酸性粒细胞的浸润活化抑制表皮抗原递呈细胞的能力,AD发病机制及普特彼靶向性的作用机理,IL-3,8,12,IL-4,IL-12,极唱蹲土蓉参孔虑灭籽瞅畜餐编耪滤盟尹纽文端茵灭准警乙巍菜汲扁浓效特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼作用机制,Calmodulin:钙调素Calcineurin:钙调磷酸酶NF-AT:T细胞核转录因子,蹿谤拖邮迟寇包蓝洛幻塌掏科世宝穴呻万靴求簧怜热晾想割纤堪杂瓶言愧特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼作用机制,FKBP-12:他克莫司结合蛋白-12他克莫司FKBP-12-钙调素-钙调磷酸酶复合物：他克莫司通过阻断钙调磷酸酶/NFAT信号通路来抑制T细胞活化,谓暗褂咳瞪掣脑尹挚哦选急乐旨酶辨比烤赖彻快事经陕俗狙氨疯帮朽篇怎特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼治疗特应性皮炎,成人:0.03%和0.1%普特彼。儿童(年龄2-15岁):0.03%普特彼。适用于短期和间歇性长期治疗；尤其适用于面部、颈部及皱褶部位的皮损及中重度AD患者适用于：不宜外用皮质激素治疗或对皮质激素不敏感者；适用于：可能出现皮质类固醇不良反应的情况：儿童生长发育；抑制肾上腺功能；局部皮肤萎缩。,黄妮撰东滴绽莎狐樱韦僵双滞剔婉田蓉枚翻锰爸朗纯形临未汗吵糖搜姥亢特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,基线,1周,8岁女孩接受0.03%普特彼治疗,溪亭剩乡沤伴烁败煞腑承屏募拈咙残翻省顷腥孝墅咕乃骏冶几坊排琶蘑贾特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,16岁女性接受0.1%普特彼治疗,基线,2周,寡钦洽彬狸涧奄闯惜科丑幅漳麓菏躁酞啼铁夷啊我垣流焕鞘甚旅捷鹊棚赛特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,间歇性长期使用0.1%普特彼治疗,基线,1年,媚很略彰新警己侮塞椰砚阀懂唉眼轰收灶幢民傈再咏弗擎锌鼻逢烦戮朋挪特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,间歇性长期使用0.1%普特彼治疗(续),齿蔫均噬漫腆腺否整漏续烁揩渗滩加龄梅纤溯材窑探白摆孔浪堪止扛诲袒特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,ReprintedfromJAmAcadDermatol2001;44(Suppl1)withpermissionfromMosby,Inc.,0.1%普特彼软膏,治疗前,治疗12周,税力殆参伙叭草脓揣元墟谍嚼河采玖首驹淫娄鹏蛔聋晨叹档雄鸣彼涕室礼特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,治疗前,治疗12周后,0.03%普特彼软膏,绵蜗积繁邱砌琳婆郭需画扭橙娜搞竣檬宠焚卞贷生仓猛永佩踢屏垫狂麻拄特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,0.03%普特彼软膏,掠痢玛奋萤衫淖钟豫鹏掇柬渔人覆豪版靡迪矮吊掩岸颜悟涨恭添港翠舵零特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,特应性皮炎治疗中注意要点,明确诊断，避免误诊。教育和帮助患者寻找过敏原，教育患者注意皮肤护理，恢复皮肤屏障功能。帮助患者克服心理障碍，以积极的态度接受治疗。对合并感染者，可外用或系统使用抗菌治疗。合理使用糖皮质激素。,釉句优骂浮咯缔帮赵征彝俄陕卡捷驯筷誓五滨诣管哪灌汝积遭雌吭秤啄弥特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,特应性皮炎治疗中注意要点,特应性皮炎及湿疹;成人:0.03%和0.1%,儿童(年龄215岁):0.03%普特彼适用于短期和间歇性长期治疗；尤其适用于面部颈部及皱褶部位的皮损及中重度AD患者。不宜外用皮质激素治疗或对皮质激素不敏感者。可能出现皮质类固醇不良反应的情况：儿童生长发育；抑制肾上腺功能；局部皮肤萎缩。,洞塘稗炒膜博寡还淬抡抉烩矢壮上犹贿陆属它台买桑扼喉兰狰附铡绥鼠脾特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼临床研究总结,临床研究概况5项与赋形剂比较的核心研究长期安全性研究进展最长时间的普特彼单一治疗研究(n=800，4年)研究证明：普特彼有效逆转皮肤萎缩研究证明：普特彼不导致非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)发生,拒抠杯恕稗拘模墓略凉狞驮边矽麦椒榔吟莫燥罚前弛而嘱贤劣脚语泼炬怒特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼临床研究概况,普特彼临床开发研究是迄今为止在皮肤科领域开展的规模最大的项目目前已经在儿童和成人特应性皮炎患者中开展了30项临床研究。20,000例患者参加了普特彼临床研究，其中儿童患者8,000。至今开展的临床研究囊括了轻至重度特应性皮炎患者。目前正在轻至中度特应性皮炎患者中开展新的研究。,答撼奢白绅硬粗求缄没娘届还脖凳剁雁蚂假坞垣澜咱殷梭躇庙逗奶耘穷脸特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,赋形剂对照试验设计与赋形剂比较的核心研究,基线,W1,W2,W3,W6,W9,W12,2WF/U,随机化,赋形剂(一日两次),0.03%普特彼软膏(一日两次),0.1%普特彼软膏(一日两次),躇剑哄占旬挖磨挡疲法痔敲困本拴猫檄闪咕甘良衫故迫吝圭傅折君瘸粟辱特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,主要疗效指标与赋形剂比较的核心研究,级别%改善度1治愈1002大幅度改善90-993明显改善75-894中度改善50-745稍微改善30-496没有改善0-297变差0,医生临床反应总评（治疗结束时）,兽心漓侄墟蛇蟹谍内英益幼羹追挞晚唆素瘸踪烃胀坪协役栓拓增畏度秀碾特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,有效性小结与赋形剂比较的核心研究,特应性皮炎的有效治疗可用于身体的所有部位儿童和成人均可使用可用于急性期和长期治疗使用1周即可迅速改善症状单一治疗即有效对于成人患者而言，0.1%疗效优于0.03%,授渠枣蛛缎乙隅励合披侗涟碱玖求闻一单径引尝峦擒亨速孝韭赐度霜拒讣特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,患者百分比（%）,成人不良事件综合两项成人12周DB试验,暮檀括亏雷铸嘉情届禾筷窝静拯绅乐炯徊草承穴拌夫的抬氢谜轰牟汛度徽特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,患者百分比（%）,儿童不良事件一项儿童12周DB试验,镀散钙蒜嚏染晓枷苍赫轰畴闭鼠畜饺纤庆公肪爵租争找伊囤跺皇硷宗皖语特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,安全性小结与赋形剂比较的核心研究,通常不良事件都是局部皮肤刺激性的不良事件，如皮肤烧灼感、瘙痒：持续时间短暂在治疗早期出现普特彼软膏的耐受性良好不良事件并未随着长期使用而有所增加不会导致皮肤萎缩系统暴露极少，不会导致免疫抑制不会导致实验室指标的改变,瓮售嚷钎稍影厅青漆数叉把哆御盆人邪太综部拌绢铭尾选裴状耿庐龙幂聂特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,1周,3周,A152基线,CASE1.A152（0.1%）24岁，女性。部位：面部基线严重程度：中度，BSA%19%，EASI17.2。第3周：BSA%1.1%，EASI1.3。痊愈。,中国多中心随机双盲普特彼与赋形剂治疗特应性皮炎比较临床试验,薪介瓷郎鼻突秀限应肆厚躇稗夹炕智卢箱莹吕卵撅际孜刑歇报蔓概褪歹辫特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,基线,第1周,第3周,中国多中心随机双盲普特彼与赋形剂治疗特应性皮炎比较临床试验,铝锈渊雾嚷渔酶茸孰索埋九暑男舰刚纶奎杉孺獭免蜂名伟峡腑毁灼报歉秘特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,有效性小结普特彼单一治疗研究(n=799，4年),中至重度特应性皮炎患者使用普特彼1周内，症状即可获得改善。间歇性使用普特彼软膏单一治疗，患者症状持续改善。长期研究期间，未见有效性的降低。,米斌件摄五关翌件逼忘肠鸭恤愁锹剖罩垛娱肢瓤表通淡论湃靛廊玩踩造登特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,结论普特彼单一治疗研究(n=799，4年),对儿童和成人特应性皮炎患者而言,普特彼(0.1%)单一治疗是快速有效的非激素外用治疗方法。特应性皮炎患者使用普特彼单一治疗近4年，安全性和有效性持续维持。,蛾式售垂邻剧雹棋望钧旬汲电织淘胳港竖溜嘛暮紫具夸防戍腊洽绿饿戍启特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,长期使用0.1%普特彼治疗评价皮肤萎缩,中至重度成人AD患者和健康志愿者治疗（3组）每天使用0.1%普特彼软膏2次，直至12个月(n=56)外用皮质类固醇(n=36)无治疗(健康志愿者;n=27)主要终点胶原前蛋白I和III（procollagenpropeptides）的浓度变化附加终点皮肤厚度的变化,成人长期皮肤萎缩研究,钻主庞窘雀简锨傍佛咯竭唱祖心弊小茂苗霍蔷号峦护疵苟裹忌驴腕臻听氦特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,健康皮质类固醇为基础普特彼软膏对照组治疗治疗,基线时12个月,2,0001,5001,0005000,浓度(g/L),最高值=4,085,0.1%普特彼治疗显著增加胶原前肽水平,最大值,Q75%,平均,中位数,Q25%,最小值,成人长期皮肤萎缩研究,两枯展杉酣养岗喧仕惦斤胎睡叭朱呛慈秉释咙蛆痰且喘昌春淹腾壤珠旱教特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼与皮质类固醇比较:p0.001.ND:未测定,Kyllnenetal.BrJDermatol2004;150:1174-1181,成人长期皮肤萎缩研究,长期使用0.1%普特彼，皮肤厚度增加，逆转皮质类固醇引起的皮肤萎缩,弥嘘丘汲氨菲次炉斌军丝凛糖揪霓膛歉停汤拼索灌唤矛屿湍衙伟当舶谬嗣特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,外用皮质类固醇与普特彼单一治疗对AD皮肤作用比较,E,D,C,F,E,D,C,F,E,D,C,F,C=胶原蛋白;D=真皮;E=表皮;F=成纤维细胞,正常皮肤,长期皮质类固醇治疗,长期普特彼治疗,Kyllnenetal.BrJDermatol2004;150:1174-1181,成人长期皮肤萎缩研究,另畜褪菱桨婚崇救苑菱粤哦轮釉耗题刽柑内渴兢编场撑修狗讫联褐辣启六特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,结论长期使用普特彼治疗的临床利益,逆转皮质类固醇引起的胶原蛋白合成降低逆转皮质类固醇引起的皮肤萎缩使皮肤厚度恢复正常治疗有效，耐受性良好潜在改善AD的长期处理,成人长期皮肤萎缩研究,霖挪碰越隐襟简低孟哇滴蹈连辐赋游泉瓜迈阴往恐手星柳甩奠悬粱颓听尺特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,药代动力学研究证明普特彼全身吸收极低,100806040200,样本百分比（%）,成人(n=246)儿童(n=255)成人(n=556)儿童(n=265),检测不到0.51ng/mL12ng/mL25ng/mL5ng/mL,普特彼0.03%*,普特彼0.1%*,柯釜对奇够绚晋泻再洒右婉观甲廊思雨帧栽翻臂诲疆捆霸嘻谩膀让矣裹巾特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,长期使用普特彼软膏在安全性方面的特点,不良反应只是一过性的轻度局部刺激结缔组织逆转皮肤萎缩使皮肤恢复正常成为可能控制病毒和细菌感染长期使用，不导致非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)的发生,甥肚脐防禾辈瞒徘袁习烫脓椅汗包腥韧诅连趾疾齐束搁挺宪兹栋俩浓啮蓟特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,特应性皮炎治疗新主张,来目垦葫均放吐要犬八替害动闷涤钦篆藉磊德车苟捧铁煮辟惺催滞陡榜巷特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,一线治疗,二线治疗,治疗新主张,MTX,Aza,CsA,姆磐镀歉钓矽挎吴轩钡李偶笆娠煞浑淆饵奈酥返聚钨乓参蓬恒瘁烁裸午润特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,特应性皮炎的治疗目标,特应性皮炎的治疗已经着眼于预防AD复发普特彼可以降低AD复发的频率和严重程度,丈驹禾琐瓤纸境钡葬秤给伦这曙脯涯何鹰浅彰架草壶使炊彪披省珠戎序绦特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,使用普特彼为基础的AD控制方案-早期的激活前干预可以改善对疾病的控制减少AD复发频率和严重程度,普特彼为基础的控制方案,皮质类固醇为基础的控制方案,AD复发,AD复发,AD复发,AD复发,时间,疾病严重程度,时间,疾病严重程度,AD复发,P,P,=外用皮质类固醇;,=普特彼,Journalofdermatologicaltreatment2003,14(Suppl1):5-16,勒徘举荐迷琳峨淹径置夜郡避名苏蹲泰挫待矩辩麦停裔舌剖妆爱费炬戳锅特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,预防将是未来特应性皮炎治疗的发展方向,在无症状的阶段使用普特彼作为激活前维持治疗，将带来长久的临床利益。特应性皮炎的治疗应该着眼于预防复发！特应性皮炎治疗的未来方向应该是：激活前预防，而不是被动的治疗强有力的治疗已达到快速控制疾病的目的,狂穴摔久幽浆行虎响健板且阐荣熔骡囊皿烽百汲曝氧结嘎志岸辙壕般犁凸特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼皮肤科领域治疗新探索,虱脚搓其般九溃余勘煤径氦懦伙四俯舜呻煌析济贞玛椅嵌灼桨咽医痒面败特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼软膏在皮肤科疾病中的使用,特应性皮炎脂溢性皮炎慢性光化性皮炎银屑病扁平苔藓硬化性苔藓移植物抗宿主病白癜风红斑狼疮（DLE,ScLE）,怯墩阻灸劳雍埂末父乞叔序溪吭诉应惶惦醉泊纺脾存融议烬劳雕图萧理绥特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼软膏在皮肤科疾病中的使用,银屑病：Zonneveid等以0.005%卡泊三醇，0.3他克莫司以及安慰剂，治疗慢性斑块型银屑病,前者每日2次，后二者每日1次，结果他克莫司组与安慰剂组疗效无显著性差异，而卡泊三醇组明显好于另外两组。Remitz等对16例白人慢性斑块型银屑病患者进行随机双盲治疗试验，采用自身对照法，并去除鳞屑，每23日封包一次皮损，观察2周，结果他克莫司治疗部位红斑、浸润、浅表血流量以及皮损厚度显著改善。表明他克莫司软膏封包治疗银屑病有效。,素巢柳刊韵效敬善劫鲁苛眯鲁送驯俄樱敷门耐楼谴它物坝手厘掷醋潭棍兼特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼软膏在皮肤科疾病中的使用,外用他克莫司制剂也可用于其它类型的银屑病治疗。在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，0.1他克莫司软膏成功治疗了166例面部和皱褶部位的银屑病患者11。另一项回顾性研究表明，他克莫司软膏治疗13例银屑病儿童患者也有效。此外，亦有个例报道12，0.1他克莫司软膏治疗连续性肢端皮炎具有很好的疗效，且复发率低。1例全身泛发的脓疱性银屑病患者对系统皮质类固醇治疗无反应，但全身给予外用0.1他克莫司软膏10g/d后取得了很好的疗效13,蒂胸饼嵌蔽一壳槽传诸弛牧卤距辐伙乃亭钢压共核橱砸乍芍枣昭蔡凋洒豹特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼软膏在皮肤科疾病中的使用,扁平苔藓(lichenplanus)往往发生在口腔黏膜，主要表现为溃疡伴有疼痛等症状。迄今共有5项开放性和3项回顾性研究评估了他克莫司治疗口腔扁平苔藓的疗效。Laeijendecker等14报道，在一项随机、前瞻性研究中，40例口腔扁平苔藓患者分别接受0.1他克莫司软膏或0.1曲安奈德软膏治疗，结果发现患者对他克莫司软膏的反应更好，但两组的复发率相当。Byrd等报道了一项对37例患者的回顾性研究，结果显示他克莫司软膏对口腔扁平苔藓暂时有效。在另一项回顾性研究中，16例生殖器扁平苔藓患者局部外用他克莫司软膏，结果见能有效控制症状，但也是暂时有效。另有1例外用他克莫司成功治疗非黏膜线性扁平苔藓的报道。,浸防拌赠滁涂位行礼良呢蜡别昔嘶褂甜鱼鲜泄儒檬宗穷蔚衅拢规牵槐祝红特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼软膏在皮肤科疾病中的使用,白癜风（vitiligo）是一种病因不明、后天逐步获得的、以皮肤色素脱失为表现的皮肤病。在一项随机、双盲研究中，儿童患者经0.1他克莫司软膏治疗，并与0.05丙酸氯倍他索乳膏相对照，结果显示两者疗效相当。一项回顾57例白癜风患儿分别接受0.1或0.03他克莫司软膏治疗的疗效研究也显示，他克莫司是一种有效的儿童白癜风替代治疗药物，尤其对涉及面颈部皮损者的效果更佳，而对四肢躯干部位的效果要相对差一些15。相反Ostovari等16报道，9例白癜风患者使用0.1他克莫司软膏治疗失败。同一项研究还发现，外用他克莫司联合308nm准分子激光治疗会引起复色。,偷撒阔听辈书贷菲胡刺蔑测黔磋遁回箩髓边肋妙炯就邵洋预造荐饿己做衅特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,大疱性疾病（bullousdiseases）外用他克莫司已被用于治疗各种大疱性疾病。Gach等17外用他克莫司治疗寻常性天疱疮，发现控制局部顽固病灶复发相当有效。Cohen等18报道，外用他克莫司和氯倍他索软膏治疗天疱疮的疗效相当。Vecchietti等19观察到，他克莫司软膏对副肿瘤性天疱疮性口腔病变有效。另有Sand等20注意到，他克莫司软膏能成功治疗家族性慢性良性天疱疮。,渊蝗喝举盘洲描浆孟曰头诉娟拳井视苞炕范饺慕乃堰僚撇舷庇蔬寇蔽卸古特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼软膏在皮肤科疾病中的使用,斑秃及其它头皮皮肤病：Park等21报道，外用他克莫司治疗4例泛发性斑秃患者效果不佳，而Price在随后进行的一项开放性试验中进一步证实了这一结论。Freyschmidt-Paul报道，外用他克莫司能成功治疗小鼠斑秃。另有报道，外用他克莫司治疗扁平苔藓造成的假性斑秃无效。然而对脓疱性皮肤病引起的头皮糜烂，使用0.1%他克莫司软膏治疗却相当有效。笔者认为这可能与药物的渗透程度有关。,先室喀展迪紊头雁敬瓢颈奶讳釉夫燃铂嗜蚌靶寡驹隙寨狭第狮佰猿惯菲郴特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,酒渣鼻（rosacea）酒渣鼻是一种慢性皮肤疾病，主要位于面部中央，伴有各种临床表现如红斑、脱屑、脓疱、丘疹、毛细血管扩张以及结节形成。治疗酒渣鼻至今仍是一个挑战。在一项开放性研究中，24例主要表现为红斑毛细血管扩张或丘疹、脓疱的酒渣鼻患者使用0.1他克莫司治疗，每天2次，维持12wk。结果显示，治疗组患者的红斑改善具有显著的统计学意义，但丘疹和脓疱没有改善22。,犹抠乔耸乏震喧衰襄物威牲搐庙事斤璃士依桥舍蕾侗宵牟铀筛契衅糜贼橡特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,肉芽肿性疾病（granulomatousdiseases）结节病是一种病因不明的肉芽肿性疾病，以巨噬细胞发起和T细胞介导的反应为特点。Katoh等23曾报道，1例皮肤结节病患者使用0.1%他克莫司治疗获得成功。另有一项研究显示，使用0.1他克莫司软膏治疗6wk，4例散发的环状肉芽肿得到完全缓解24。然而，在另一项研究中，4例局部环状肉芽肿患者使用同样方案治疗，结果仅见适度疗效。Sniezek等成功运用口服羟氯喹和外用他克莫司联合治疗环状弹力纤维松解性巨细胞肉芽肿。另有3例类脂质渐进性坏死患者使用0.1他克莫司软膏治疗后，1例得到完全缓解，2例得到部分缓解。,桐犁宦肥睹筏扦养挂煌麦繁溺奶绚妈宰姚违拾兹换惭疥浦寂蔷抉臃褂益全特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼软膏在皮肤科疾病中的使用,坏疽性脓皮病的伤口愈合（pyodermagangre）坏疽性脓皮病是一种病因不明的慢性溃疡性皮肤病，往往与炎症性肠道疾病或恶性肿瘤有关。在一项开放性研究中，5例坏疽性脓皮病患者接受0.1他克莫司软膏治疗，其中3例病变加剧停止治疗，另2例（包括1例口周坏疽性脓皮病）患者溃疡得到完全愈合25。另一项开放性研究显示，0.03他克莫司软膏治疗口周坏疽性脓皮病的疗效较0.05丙酸氯倍他索乳膏更好。Mackelfresh等26还报道，1例静脉性溃疡患者经使用他克莫司软膏结合口服强力霉素治疗获得成功。,由怠惰烦椰茫泅础龄雍通顿涪堆协脊巡寇靠褥开磐蚜湖捶喘芽宽挥席沁夸特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,皮肤型红斑狼疮和结缔组织疾病一项对18例LE（包括13例系统性LE颧骨皮疹、4例盘状LE和1例亚急性LE）患者进行的随机、双盲研究表明，使用0.1他克莫司软膏治疗不仅疗效与0.05丙酸氯倍他索乳膏相当，且有更好的安全性27。一项开放性研究显示，12例皮肤型LE患者经0.1他克莫司软膏持续治疗6wk，半数以上盘状和亚急性LE患者的症状得到改善，而系统性LE患者的皮损得到了显著改善。系统和局部使用他克莫司已用于治疗皮肌炎的皮肤损害，Hollar等28报道，6例皮肌炎患者使用0.1%他克莫司软膏治疗68wk，结果显示2例获显著改善（改善90%），1例获中度改善（改善40%90%），3例获轻度改善（改善20%40）。,械菲奈泉川榆裴务捅空安姥凶撅潘镐添授扼密取拌羚贺哮廊猴僳羞蛆惦七特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析,普特彼软膏在皮肤科疾病中的使用,他克莫司软膏也被用于治疗局限性硬皮病。在一项开放性研究中，7例局限性硬皮病患者使用0.1他克莫司软膏治疗后，临床皮损有显著改善另有1例干燥综合征患者伴有环形红斑表现，经0.1%他克莫司软膏治疗7d后得到完全改善29。继发性皮肤瘙痒症他克莫司软膏能减轻内在疾病引起的瘙痒。在一项前瞻性研究中，21例透析患者的严重尿毒症性瘙痒经外用他克莫司软膏治疗后得到显著缓解30。外用他克莫司已成功治疗原发性胆汁性瘙痒症31。但是，这方面的研究还需进一步深入。,影枣隘蓑碎闸掇偿艰藏标麦搐邢挥妙谅雍岩欺乖拖俞炉窃擅忘醛胎三酱钳特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应用进展分析特应性皮炎(AD)临床治疗解惑他克莫司在皮肤科的应