恩替卡韦在中国的临床试验.ppt

,恩替卡韦在中国的临床试验,重庆医科大学附属第二医院任红教授,第12届全国肝脏疾病防治会议（5月14-16日，北京）,治疗核苷类药物初治的慢性乙肝病人，恩替卡韦优于拉米夫定恩替卡韦三期（023）临床试验的结果,023试验：10个城市26个研究中心,ETV-023实验设计,随机（1:1）、双盲对照，比较恩替卡韦（0.5mg天）与拉米夫定（100mg天）治疗结果代偿性肝病、ALT异常的核苷类药物初治病人（HBeAg+或HBeAg-）主要终点：在第48周时，达到综合终点（HBVDNA0.7MEq/mL和ALT1.25xULN）的病人比例次要终点：HBVDNA水平较基线的平均下降幅度（PCR）；达到HBVDNA16岁HBsAg+在筛查前24周HBeAg+或HBeAg-/HBeAb+用bDNA法检测HBVDNA3MEq/mLALT1.3至10 xULN代偿性肝病核苷类药物初治,ETV-023,受试者分布,ETV-023,人口统计学和基线特点,ETV-023,主要终点,对于主要终点，ETV优于LVD。主要终点为第48周时HBVDNA10 xULN,ETV-023,结论（1）,对于主要疗效终点（第48周用bDNA法检测HBVDNA0.7MEq/mL且ALT1.25xULN），恩替卡韦0.5mg优于拉米夫定100mg。第48周时PCR检测HBVDNA水平自基线水平的平均降低，恩替卡韦0.5mg优于拉米夫定100mg。第48周时PCR检测HBVDNA400拷贝/mL且ALT复常的病人比例，恩替卡韦0.5mg也优于拉米夫定100mg。,ETV-023,结论（2）,第48周时HBeAg消失和HBeAg血清转换（在基线HBeAg阳性病人中）的病人比例，恩替卡韦0.5mg与拉米夫定100mg相似。恩替卡韦治疗病人较少出现治疗期间ALTflare，并且与肝脏失代偿无关。恩替卡韦0.5mg通常耐受性良好，安全性与拉米夫定100mg相似。,ETV-023,评价恩替卡韦对拉米夫定失效的慢性乙肝病人的疗效和安全性的中国随机、安慰剂对照研究（ETV-056）,056研究：3个城市5个中心,ETV-056研究设计,随机（4:1）、双盲，比较每天使用一次恩替卡韦1.0mg与安慰剂、连续12周，随后开放使用恩替卡韦1.0mg、连续36周具有代偿性肝病的LVD失效病人（HBeAg+或HBeAg-）主要终点：第12周用PCR法检测HBVDNA自基线的平均降低幅度次要终点：用PCR法检测HBVDNA2x基线且10 xULN,ETV-056,48周时HBVDNA的变化情况（PCR）,ETV-056,第48周的次要终点,a对于使用ETV1.0mg初治的病人，第48周终点为ETV治疗48周后。对于使用PBO初治的病人，第48周终点为ETV治疗36周后。bETV基线HBVDNA0.7MEq/mL的治疗病人。cETV基线HBeAg阳性的治疗病人。dETV基线ALT1xULN的治疗病人。,ETV-056,36周开放期安全性小结,*发生于5%病人的不良反应,ETV-056,36周开放期安全性小结,*ALT2x基线且10 xULN,ETV-056,结论,第12周时，用PCR法检测HBVDNA自基线的平均变化，恩替卡韦1.0mg优于安慰剂。对于LVD治疗失效的病人，恩替卡韦1.0mg每天一次治疗48周，能够高效降低HBV