（化学工程与技术专业论文）铜催化卤代芳烃氨基化反应研究.pdf

摘要 铜催化卤代芳烃氨基化反应研究 摘要 含氮杂环化合物因其具有生物活性在制药以及农药工业领域具有重 要的地位。例如喹唑啉酮、二氢喹唑啉酮和苯并咪唑及其衍生物等含氮杂 化合物已经展现出多种优越的生物药物活性，如镇静催眠、抗惊厥、止咳、 抗菌、利尿、抗抑郁等。 目前，这些含氮杂环化合物的合成大多依赖2 一氨基苯甲酸、2 氨基苯 甲酰胺或1 ，2 一二氨基苯衍生物，但是此类芳香胺的制备方法并不容易。 幸运的是我们开发出了一种简单的铜催化卤苯胺化反应，可以很好的 解决这个问题。我们用n a n 3 为氨源，在乙醇中，用铜催化邻位取代卤苯 如 2 一卤代苯甲酸，2 一卤代苯甲酰胺和n 一( 2 一溴苯基) 乙酰胺 发生u l l m a n n 反应，生成产率较好的2 一氨基苯甲酸、2 一氨基苯甲酰胺和n 一( 2 一氨基苯基) 乙酰胺衍生物。这个一锅法u l l m a n n 类反应大致经历了邻位取代卤苯与 n a n 。偶联得到邻取代叠氮苯，之后被乙醇还原的过程。其中乙醇既是溶剂 也是还原剂。 此方法具有经济性和实用性，而且，合成的芳胺类产物可以广泛的被 应用于含氮杂环类化合物的合成中。 关键词：铜催化，u l l m a n n 反应，n a n 3 ，芳胺化 c o p p e rc a t a i y z e dr e a c t i o no fh a l o g e a t e d a r o ma ，t i ca m i n e a b s t r a c t n i t r o g e n - c o n t a i n i n gh e t e r o c y c l i cc o m p o u n d s i nt h ef o r m a t i o no f b i o l o g i c a l l y a c t i v e d r u g s o r a g e n t sp l a y a n i m p o r t a n t r o l ei nt h e p h a r m a c e u t i c a la n da g r o c h e m i c a l i n d u s t r i e s f o re x a m p l e ，q u i n a z o l i n o n e d e r i v a t i v e s ，d i h y d r o q u i n a z o l i n o n e sa n db e n z i m i d a z o l e sa len o wk n o w nt o s h o wv a r i o u su s e f u lb i o l o g i c a la n dm e d i c i n a la c t i v i t i e s ，s u c ha sh y p n o t i c ， s e d a t i v e ，a n a l g e s i c ，a n t i c o n v u l s a n t ，a n t i t u s s i v e ，a n t i b a c t e r i a l ，d i u r e t i c ， a n t i h i s t a m i n e ，a n t i d e p r e s s a n ta n d s oo n a tp r e s e n t ，t h e i rp r e p a r a t i o nd e p e n d so nt h ea v a i l a b i l i t yo ft h er e q u i s i t e 2 - a m i n o b e n z o i ca c i d d e r i v a t i v e s ，2 - a m i n o b e n z a m i d e d e r i v a t i v e sa n d 1 , 2 一d i a m i n o a r e n ed e r i v a t i v e s b u tt h ep r e v i o u sp r e p a r a t i o nm e t h o d so ft h o s e a r y l a m i n e sa r en o tc o n v e n i e n t f o r t u n a t e l y , w eh a v ed e v e l o p e das i m p l ec o p p e r - c a t a l y z e da m i n a t i o no f o - f u n c t i o n a l i z e d h a l o a r e n e s ( 2 - h a l o b e n z o i ca c i d ，2 - h a l o b e n z a m i d e ，a n d n 一( 2 一b r o m o p h e n y l ) a c e t a m i d ed e r i v a t i v e s ) u s i n gn a n 3a st h ea m i n os o u r c ei n e t h a n o l ，a n dt h ec o r r e s p o n d i n g2 - a m i n o b e n z o i ca c i d ，2 - a m i n o b e n z a m i d e ，a n d n - ( 2 一a m i n o p h e n y l ) a c e t a m i d ed e r i v a t i v e sw e r eo b t a i n e di ng o o dt oe x c e l l e n t i i i a b s t r a c t y i e l d s t h ep r o t o c o lu n d e r g o e so n e - p o tu l l m a n n t y p ec o u p l i n g o f o r t h o f u n c t i o n a l i z e dh a l o a r e n e s w i t hn a n 3t o g i v e o r t h o f u n c t i o n a l i z e d a z i d o a r e n e s ，f o l l o w e dr e d u c t i o nw i t he t h a n o l ，a n de t h a n o la c t e da ss o l v e n ta n d r e d u c t i v ea g e n t t h em e t h o di so fe c o n o m i c a la n dp r a c t i c a la d v a n t a g e s ，a n dt h e s y n t h e s i z e dc o m p o u n d sc a nb ew i d e l yu s e d i nt h e s y n t h e s i s o fv a r i o u s n i t r o g e n c o n t a i n i n gh e t e r o c y c l i cc o m p o u n d s k e y w o r d s ：c o p p e rc a t a l y s t ，u l l m a n nr e a c t i o n ，s o d i u ma z i d e ，a m i n a t i o n i v 主要符号对照表 m e a c b u f p r p h a r d m f d m s o c a t e q u i v e s i m s n m r t l c t m s d m e d a 主要符号对照表 甲基 乙酰基 丁基 异丙基 苯基 芳基 ，- 二甲基甲酰胺 二甲基亚砜 催化剂 当量 电喷雾质谱 核磁共振 薄层色谱 四甲基硅烷 二甲基乙二胺 i x 北京化工大学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立 进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含 任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重 要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声 明的法律结果由本人承担。 作者签名：蠡盘选 日期： 关于论文使用授权的说明 学位论文作者完全了解北京化工大学有关保留和使用学位论文的规 定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属北京化工大 学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允 许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可 以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。 作者签名： 导师签名： 日期：卫巫啤一 日期：2 1 竺：垒；2 第一章引言 1 1前言 第一章引言 杂坏化合物是分子中含有杂环结构的有机化合物，即构成环的原子除碳原子外， 还至少含有一个杂原子，包括氧、硫、氮等。杂环化合物种类很多，占全部有机化合 物的三分之一，是非常重要的一个部分。对生物化学和药学而言，杂环化合物更占有 突出的地位。因为许多有关生理活性的化合物，大多数属于杂环化合物，此中有维生 素、氨基酸、核酸、生物色素等。植物中的生物碱类大多属于杂环化合物，它们的药 用价值是显著的。许多合成药，往往有杂环。杂环的重要性，不仅限于其生理活性和 药用价值，他们在合成染料高分子材料中都有广泛的应用。 而其中，含氮杂环因其生物活性和药用价值在制药和农药工业中有重要的地位【l 引。如抗人免疫缺陷病毒( h ) 药物d d i ，抗肿瘤药物六甲蜜胺、氟尿苷，抗乙肝病 毒药盐酸万乃洛韦( l - v a l a c y c l o v i r ) ，农药如百草枯、精喹禾灵、咪唑乙烟酸等，图卜l ， 都是含氮杂环化合物。 。 d d l ( d i e a n o s i n e ) 六甲蜜胺 一雹泓西一馏l e 百草枯 氟尿苷 o 。 a 联孔。 lw a l a c y c l o v i r 精喹禾灵咪唑乙烟酸 图1 - 1 几种含氮杂环药物和农药 f i g 1 - 1d r u g sa n dp e s t i c i d e sw i t hn i t r o g e nh e t e r o c y c l i cr i n g 在所有含氮杂环化合物中，喹哗啉酮及其衍生物是一类很重要的化合物。它们具 有许多有用的生物、药用活性，如镇定安眠、止痛、抗痉挛、止咳抗菌、抗糖尿病、 消炎、抗癌掣3 。6 1 。而且，许多包含此核心结构的用于治疗癌症的药物已经上市或在临 床试验中，如雷替曲塞( r a l t i t r e x e d ，治疗直肠癌) ，i s p i n e s i b ( 用于治疗非小细胞肺癌， i l 期临床研究) 和t e m p o s t a t i n ( 用于治疗膀胱癌，i i 期临床研究) 。 二氢喹唑啉酮具有广泛的生物学、药用和药理学作用，而且是抗癌菌素、抗生素、 退热剂、止痛剂、利尿剂、抗组胺剂和抗抑郁剂的组成部分1 7 _ 。 苯并咪唑也是一类很重要的含氮杂环化合物，在酶抑制剂【1 2 , 1 3 】、药物【l4 1 、有机发 光二极管( o l e d s ) t 1 5 】和高分子材料【1 6 j 中具有广泛的应用。 呲 孓q n n l 。# n 上 x 峪 nnj h 。菪 第一章引言 枷p h 喙h 2 ：；：螂试 。 图卜2 几种喹唑啉酮药物 f i g 1 - 2d r u g so fq u i n a z o l i n o n ed e r i v a t i v e s 这些含氮杂环化合物( 图1 - 3 ) 的合成一直是有机化学家研究的热点之一。在为 数众多的合成方法中，构建c n 键是重中之重，而铜催化u l l m a n n 偶联构建c - n 键是一 种非常重要的方法，近些年来吸引了广大化学研究者的注意。越来越多的铜催化 u ll m a n n 交叉偶联的方法被建立起来。 o o r 1 r ， 喹唑啉酮二氧喹唑啉酮 r ， r ： r a 苯并咪唑 图l - 3 三类常见含氮杂环化合物 f i g 1 - 3s e v e r a ln i t r o g e nh e t e r o c y c l i c c o m p o u n d s 下面，本论文将着重介绍铜催化u l l m a n n 偶联反应及喹哗啉酮、二氢喹哗啉酮和 苯并咪唑等含氮杂环的合成研究进展。 1 2u i l m a n n 反应 1 2 1u l l m a n n 反应简介 u l l m a n n 反应是在铜催化下，卤苯与亲核试剂偶联的经典人名反应。此反应最早 是由德围化学家f u l l m a n n 于1 9 0 1 年报道的，如图卜3 所示，卤代芳烃与铜粉一 起加热，发生偶联反应生成联苯类化合物。 r g 。赢c u r g r 图1 - 4 经典u l l m a n n 反应 f i g 1 - 4c l a s s i cu l l m a n nr e a c t i o n 早期的u l l m a n n 反应条件较为苛刻，如使用化学量的铜粉做催化剂，催化效率低； 反应温度较高，有时高于2 0 0 ( 2 ；反应时间长，产物复杂，给后处理工作带来困难。 但它仍然是亲核试剂与卤苯偶联的有效方法并获得化学工作者的大量使用。 第一章引言 近些年，随着人们对过渡金属有机化学特别是过渡金属钯催化的交叉偶联反应的 深入研究，过渡金属催化的u l l m a n n 偶联反应得到了巨大发展，各种含亲核性碳、氮、 硫、氧杂原子的底物都被研究者用来与卤苯直接偶联。 铜催化u l l m a n n 类交叉偶联反应也取得了长足的发展，其影响因素铜盐、配体、 溶剂、碱等条件都在大量的研究下初步确立。在此过程中，化学家n i c o l a o u t l 8 】、 b u c h w a l d t l g 】、马大为【2 0 到】等都做出了突出的贡献。 现在铜催化u l l m a n n 类交叉偶联反应已经成为构建芳基一c 、芳基一o 、芳基一s 、 芳基一n 、芳基一p 原子化学键的重要方法之一。 其中构建c - n 键的u l l m a n n 类偶联反应较多，其中较重要的是，2 0 0 3 年，马大为课 题组报道了用l - p r o l i n e 作为配体的铜催化构建c - n 键的u l l m a n n 偶联反应【2 3 1 ( 图1 5 ) 。 该反应首次用l p r o l i n e 作为u l l m a n n 反应的配体，该配体成为今后人们研究u l t m a n n 反 应必选的配体之一，具有广泛的适用性。 y 9 x + 叭 x ：1 b r ro rr i ：h a i k y i ，a r y l r c u l ，k 2 c o a ，d m s o r l4 0 c c 9 0 。cy 岔 图1 - 5c u l l - r r o l i n e 催化脂肪胺芳基化反应 f i g 1 - 5c u i l p r o l i n ec a t a l y z e da l i c y e l i ca m i n ea r y h t i c n 构建c p 键的u l l m a n n 偶联反应也有较多研究。2 0 0 3 年，v e n k a t a r a m a n 2 4 】和 b u c h w a l d ：2 5 】又以c u i 为催化剂催化二苯膦和亚磷酸酯的芳基化。加入配体对二苯膦的 芳基化不产生影响，而对亚磷酸酯的芳基化则有促进作用( 配体n ，n 一二甲基乙二 胺) ( 图1 - 6 ) 。 r g 。+ 唧h ： 5 1 0 m 0 1 c u i ! b u q n aq ce s 2 e q 3 t u l u e n e 。r e f 5 1o m 0 1 c u l r x；h p ( o ) ( o b u ) 2j 攀塑譬塑型ir - 一p ( o ) ( o b u ) 2 t u l u e m e r e t r = a r y l ，v i n y l 图1 6 c u l 催化p 一芳基化反应 f i g 1 6c u ic a t a l y z e dp - ar y l a t i o n 2 0 0 6 年，付华课题组又报道了以c u i 为催化剂、脯氨酸或哌啶甲酸为配体，卤代 芳烃和磷酸酯的偶联反应【2 6 】( 图1 - 7 ) ，反应效果也很好。 第一章引言 r 9 x + h 素1 莲巍 r 9 镂 x = b r i r 1 , r 2 = a l k o x y l a r y l h ，o h 图l 一7c u i p r o l i n e 。p i p e c o l i n i ca c i d 催化膦芳基化反应 f i g 1 - 7c u i p r o l i n e ，p i p e c o l i n i ca c i d c a t a l y z e dp - a r y l a t i o n 此外，氰基和硫原子等其他杂原子的芳基化反应中也有铜催化剂的应用( 图1 1 3 ) 。 如v e n k a t a r a m a n 2 7 j 报道c u i 为催化剂催化巯基的芳基化。b u c h w a l d 2 8 1 报道了c u i 作催 化剂催化氰基芳基化反应。 r q ，+ 熙h 面c u l , n e o c u p r o i n e r a 掣 r 。= a t ，a i k arrri - c u l l o m 0 1 , k i2 0 arcnarbn a c n + 1e q d m e d a t o l u e n e 图1 8 c u i 催化s 、氰基芳基化反应 f i g 1 8c u l c a t a l y z e ds ，c y a na r y l a t i o n 1 2 2 铜催化的u l l m a n n 反应最新进展 近几年，铜催化u l l m a n n 偶联反应得到了很大发展，研究者们发现了很多亲核试 剂和卤苯的铜催化u l l m a n n 偶联反应体系。由于人们对u l l m a n n 偶联反应研究的逐步 深入，该反应的研究进展呈现一些新的特点： 首先是反应温度逐渐降低，直至室温。与最早的u l l m a n n 反应相比，现在反应温 度一般为2 5 1 0 0 ，而且室温反应越来越多。 2 0 0 6 年，b u c h w a l d 小组【2 9 】报道了以c u i 为催化剂、b 一二酮类化合物为配体，室 温下催化脂肪胺与取代碘苯的偶联反应。该反应以c s 2 c 0 3 为碱，产率达到8 9 9 9 ( 图 l 一9 ) 。 r 岔 o r+hnr2 h e t - i 5 c u l 2 0 l 璺兰里鱼 d m f n 1 2 0 h 图1 - 91 3 - 二酮为配体的室温铜催化偶联反应 f i g 1 - 9t h ec o u p l i n gr e a c t i o nu n d e rt h er o o mt e m p e r a t u r eu s i n gp - d i k e t o n ea sac a t a l y s i s 4 第一章引言 2 0 0 7 年，付华课题组【3 0 1 报道了以c u b r 为催化剂，联萘二酚为配体，室温下催化取 代碘苯与脂肪胺的u l l m a n n 偶联反应( 图卜1 0 ) 。该反应以k 3 p 0 4 为碱，取得了不错的效 果。 a r l + h n r 1竺竺! ：竺兰a r n ，r 1 、r 2 k 3 p 0 4 ，d m f ，r l r 2 圈 图1 i o 联萘二酚为配体的室温铜催化偶联反应 f i g 1 - 1 0t h ec o u p l i n gr e a c t i o nu n d e rt h er o o mt e m p e r a t u r eu s i n gb i n o l a 8ac a t a l y s i s 2 0 0 9 年，付华课题组又报道了以c u i 为催化剂，室温下催化取代碘苯或溴苯与脒 的盐酸盐发生u l l m a n n 偶联，同时脱水合环，生成反应喹唑啉酮的反应【3 1 】( 如图1 1 1 ) 。 该反应以c s 2 c 0 3 为碱，室温下偶联与脱水合环两步一锅，取得了很好的效果。 r ，g h n 氯苯。这是由于氯、溴、碘虽同为第6 主族的元素，但是 溴的原子半径大于氯，碘的原子半径又大于溴，外层电子的可极化性增大，因此氯的 电负性要大于溴，溴大于碘，这就造成卤苯中，c - c 1 键比c b r 牢固，c b r 键比c i 牢固。所以反应中，一般碘苯较易反应，溴苯较难，氯苯很难反应。 同样，在我们的反应体系中，也存在这种现象。 底物2 一溴苯甲酸( 1 a ) 与2 一氯苯甲酸( 1 e ) 的产物都为2 一氨基苯甲酸，但是2 一 氯苯甲酸反应中需要额外加入2 0 m 0 1 配体n ，n 一二甲基乙二胺( d m e d a ) ，不加配体 则反应产率只有5 1 ，而相同条件下，2 一溴苯甲酸反应产物有9 1 9 6 的产率。其他2 一溴 苯甲酸类似物在不加配体条件下都能达到6 8 - 9 5 的产率，而2 一氯苯甲酸类似物则需 表3 - 1 卤原子对反应影响实验表 t a b l e3 - 1h a l o g e n si n f l u o n 0 8i nr e a c e t i o n e n t r y 2 y i e l d ( ) 2 o 哎洲1 a o 哎洲l e 3 6 3 0 0 咄2 a 骨 阪n h o h 2 2 a 9 1 5 l 第三章实验结果讨论 3 4 5 6 o 芘洲。e 0 o 州y 、人h 以卧l b o 哎洲 n 0 2 l e o 。州仗洲1 。 3 0 3 0 4 8 o 刚诞h 2 b o 姑2 n 0 2 2 e o n 凡h o 州人、n h 2 2 e 9 0 b 7 9 9 5 6 2 。反应条件：底物邻位取代卤苯( 1m m 0 1 ) ，n a n 3 ( 4m m 0 1 ) ，c u i ( o 1r e t 0 0 1 ) ，c s 2 c 0 3 ( 2m m o l 1 1 3 项) ，k 2 c 0 3 ( 2m m o l ，第1 4 和1 5 项) ，c 2 h 5 0 h ( 5m l ) ，反应温度( 9 5o c ) ，氮气保护。 添加以一二甲基乙二胺( d m e d a ) ( 0 2m m o l ，1 8m g ) 。反应温度( 7 8 。c ) 这样的情况在2 一溴苯甲酰胺、2 一氯苯甲酰胺及其类似物的反应中也有相似的现 象。这充分说明邻位取代氯苯的活性要小于邻位取代的溴苯。 3 1 3 电子效应对反应的影响 除了邻位取代基的影响，其他取代基的电子效应对反应也有较大影响。在以往的 文献及实验过程中我们已经发现，卤苯苯环上有吸电子取代基如硝基时的反应产率要 大于苯环上有推电子取代基如甲基、甲氧基的反应产率。这是由于铜催化u l l m n n 偶 联属于s n ：机理的亲核取代反应，吸电子取代基有利于苯环上卤素的离去。 在本反应中，取代基的电子效应也有重要影响。 在实验中我们发现，羧酸类底物中，苯环上带强吸电子取代基硝基的底物如l b ，1 c ， 等反应产率要高于具有弱吸电子取代基c 1 的底物。 表3 吃电子效应对羧酸底物影响 t a biep 2e l e c t r o n i ce f f e c tinr e a c e tio no f2 - b r o m o b e n z oica cid e n t r y t i m e ( h ) 2 y i e l d ( ) 2 o 刚议洲，b o 哎洲 n 0 2 l c 3 0 3 0 3 7 0 0 2 n 诞h 2 b 7 9 9 5 孔 陡慨 第三章实验结果讨论 2 a 谈洲1 d 4 8 a 诞h 2 d 6 8 酰胺类取代基中，具有强吸电子取代基硝基的底物1 h 产率也高于具有推电子基 甲基的底物l k 。 表3 - 3 电子效应对酰胺类底物影响 t a bie3 - 3e l e c t r o n i ce f f e c tinr e a c e tio no f2 一b r o m o b e n z a mid e 通过对比我们发现，吸电子基比推电子基更有利于反应的发生。 3 2 反应机理推测 为了验证反应机理，我们已经在之前的实验中做了( a ) ( b ) ( c ) 三个反应( 图3 1 ) 。 反应中，我们除了验证了邻位效应的重要性，我们还确定了反应的两个步骤，即n 。一 与卤苯的偶联和叠氮基被还原成氨基。因此，在通过对前文献的了解和实验总结，我 们提出一下的可能的实验机理。 畦h 曝。瓯蕊嗡0 c i 如图3 2 ，首先，在碱c s 2 c 0 3 存在下，c u i 与2 一卤代苯甲酸形成配合物i 。配合 物i 经过氧化加成生成配合物i i 。此时，n 。一取代卤素负离子x 一生成配合物i i i ，i i i 再还 w 一 。哦 r 歌等似 曲 一 l) 铀 哄h 儿乒一 器一 。时 h曲 第三章实验结果讨论 原消除得到，与铜配合生成v ，v 与溶剂乙醇作用生成复合物，在碱的存在下， 经过氧化还原反应得到胺化产物，同时乙醇被氧化成乙醛，生成的n 2 一同释放出 来。与此过程相似的铜催化乙醇氧化成乙醛的过程已经被验证h 引。最后酸化得到 最中终产物，同时释放出铜盐催化剂。 与此类似，2 一卤代苯甲酰胺的胺化反应机理与以上过程相似，文献中也报道过类 似机理，这罩不再重复。 v - ( 2 - 溴苯基) 乙酰胺( i n ) 和n - ( 2 - 溴苯基) 苯甲酰胺( 1 0 ) 也能在我们的反 应体系下( 1 0 c u i 作为催化剂，2 当量k 2 c 0 3 作为碱，2 0m 0 1 d m e d a 作为配体， 乙醇作为溶剂) 得到不错的产率( 表中1 4 ，1 5 项) ，但是2 一溴苯甲酰胺在此条件下与 n a n 3 不发生反应。这个结果说明了n h c o p h 基在底物( 1 0 ) 的叠氮化反应中存在邻 位效应。因此我们提出可能的机理为： 1 0 m o i c u l 2 0 m 0 1 d m e d a 2 e q u i vk 2 c o a n a n 3 * - c 2 h s o h 9 5o c ，3 6h 图3 - 32 澳苯胺在我们条件下的尝试 f i g 3 - 3 t r e a t m e n to f2 一b r o m o b e n z e n a m i n e ( 1 q ) w i t hn a n 3u n d e ro u rs t a n d a r dc o n d i t i o n g y 茜 c u + 噤卧慧哗卧 首先，胪( 2 一溴苯基) 苯甲酰胺( 1 0 ) 与c u i 配位，然后氧化加成生成中间体i ， i 与n a n 。反应生成i i ，i i 再经过还原消除反应生成胪( 2 一叠氮苯基) 苯甲酰胺( i i i ) ， 同时释放出铜盐催化剂。然后胪( 2 一叠氮苯基) 苯甲酰胺( i i i ) 经过上表同样的氧化 还原过程得到目标产物( 2 m ) 。 3 3 邻位取代的芳香胺在合成含氮杂环化合物中的应用 3 9 也 叱 q 幻q 佃 ，吖夕一哎 訾 h ，吖尸 。 第三章实验结果讨论 我们用得到的部分邻位取代芳香胺作为原料合成了一些含氮杂环化合物，合成路 径如下图所示。 0 2 n o o o a c 2 0 6 0 m i n 8 1 0 2 n o p h c o c i c h 2 c 1 2c i 1 2 e q u i v p y f 汀 - 。- 。_ _ _ _ - 。- _ _ - 。- 。- _ _ _ 。 6 0m i n 5 o p h n h 2 ，e t h a n o l 4 0 r a i n , 7 9 0 2 n + p h c h o 呈e ! 里里旦竺：里竺! 里型 2 4h 7 2 0 2 n q n n h 丫2 竿q 卜 具体的合成方法如下： 0 5 n a o h 3 0 m i nc i 6 o o t a y i e l d7 t oi 3 ( a ) c ) 图3 5 用邻位取代的芳胺合成含氮杂环 f i g 3 - 5 s y n t h e s i so