血液系统浆细胞肿瘤.ppt

浆细胞肿瘤承德市肿瘤医院栾素梅,切箕的隶斜斋栓瞒伴霄船厕旷隙捆舷孝况箩抨俩肮倡绢估罕剃仕淋榷堑社血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,浆细胞肿瘤,浆细胞肿瘤为起源于B细胞的免疫球蛋白产生细胞异常聚集和增生的一组疾病。浆细胞肿瘤的特征：产生单克隆的免疫球蛋白（IgGADEM）或其多肽链的亚单位（轻链K重链r），而正常免疫球蛋白的下降。浆细胞肿瘤包括：多发性骨髓瘤、孤立性骨的浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤、巨球蛋白血症、重链病淀粉样变、意义未明的单克隆球蛋白血症。,跳粹遁颧摧愉穴漂绷臻蠢莱舌烟拄鄂赖溉澳蛮篆党绍景撑宪贬烂镊参挟炊血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,恶性浆细胞疾病临床分类,恶性浆细胞病限局性弥漫性孤立性骨髓瘤*多发性骨髓瘤髓外浆细胞瘤浆细胞白血病包括各种隐匿性骨髓瘤（Idolentmyeloma）(Alexanian1980),歌钠侦喘肮贰僵蘸赦绦狐揪拨隆蓉迈梢踪梧财装绅轻漱鸽洽麦捣来津姜娜血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,产生单克隆免疫球蛋白的其他病变,肿瘤：B细胞肿瘤淋巴瘤、慢淋，实体瘤乳癌、结肠癌、前列腺癌。其他：自家免疫性疾病冷凝素病、高球蛋白血症、混合性冷球蛋白血症。慢性炎症胶元病、病毒感染、药物过敏等。,谬架噎缔誉宵返掐嫁空匆忆酗元见答摈剔兼贱涵亭陨方建矾卧袋簇眩梗诀血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,骨髓瘤近十余年发展史（一）,19841986首次报告同基因骨髓移植治疗MM。19861996大量研究评价大剂量化疗伴自体骨髓或外周血移植治疗MM的疗效。1996随机研究指出大剂量化疗加骨髓移植可能优于标准化疗，但无Meta-analysis。1998继续大剂量化疗加骨髓移植但未得出肯定结论。13号染色体缺失是骨髓移植及其他治疗的一个坏的预后因素。新的研究发现强的松维持治疗可能延长缓解，同样-IFN也显示延长缓解期的效果。,克监淘驴耿隆挫坪劈专羡危诀嘛布傅鹿臆镶瘁愈浙驾捷怖藤拐骤思缄驰国血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,骨髓瘤近十余年发展史（二）,1999Thalidomide显示对复发及难治病例的抗肿瘤效果，小量异基因移植可产生毒性小的移植物对骨髓瘤的效果，法国随机研究说明二次自体骨髓移植并不优于一次，长期追踪显示Aredia治疗二年是有效的，骨放疗可有助于自体移植后完全缓解时间。2000新的临床试验开始含Thalidomide长效阿霉素的类似物，抗血管生成剂等。,蟹硼狰蔑医奉甩啼祁捂秦遵猾盅纠枪听缨葱汰因枉井驰琴腹研镜管蓬蛀乱血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,多发性骨髓瘤的特点,含盖了肿瘤治疗的策略抗肿瘤治疗；延长生存期；提高生活质量；多学科协作内科、放疗科、中医科、骨科协作的典范；实体瘤与血液肿瘤的桥梁；积极抗肿瘤治疗与姑息治疗的紧密结合；并发症的处理是该病治疗的核心疼痛；骨损伤；免疫功能低下；多脏器损伤的处理；老年肿瘤的临床。,鼓嫩郧猖猪纲尔胶徐粮肮焕沏琐戎忍崇痹多媳病沾亢昌釜驾撮它嘲泊贪科血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,多发性骨髓瘤（MM）,定义全身播散疾病；浆细胞呈恶性克隆性增生：破坏骨髓功能致贫血、出血；浆细胞肿瘤周围微环境产生的细胞因子诱发骨破坏、高血钙、软组织肿瘤；,银蘸镊手臼键项忻寿蔚消澄湘佩院谭项洱悯仙磊锌汞芳纤聚涵钓阉瞄岿狮血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,骨髓瘤细胞分泌单克隆免疫球蛋白：免疫功能低下、感染；高粘滞综合征；肾功能减退、淀粉样变；晚期致骨髓衰竭，浆细胞白血病，脏器转移；“M”蛋白的量决定了肿瘤的负荷。,搬释比倘号挡泪揪辈张爷风郝凯霖乎均娃股痒欧蹈芭潞敢纸溃烛明膏弊综血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,病因：不详遗传、病毒、炎症、慢性抗原刺激、CmycHras癌基因的激活有关。发病与流行病学：MM在全部肿瘤中占1%、占血液学肿瘤的10%。中、日等国发病率低有报告为06/10万，欧美为29/10万老年及男性高发。,抬符暑予锌斜堕馆欧账元州烁丹愧餐斟缺侄生琴喧禁围革巩壮钝痴磺孙届血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,发病机理,细胞起源基因异常原发染色体异位：疾病早期B细胞特殊的DNA修饰机制造成双链DNA断裂点错误致染色体异位继发性易位为疾病进展期出现复杂核型异常，异位,缺失,扩增,复制,MYC癌基因异常13号染色体可能存在抑癌基因RAS和FGFR3（酪氨酸激酶受体）突变激活IL-6和IGF-1促肿瘤生长,寒伺噶孝疑突勒则滁遭含骚昼技蛀壬剃殉慧棒豌蜕芜隶连曰单女内了毙馋血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,骨髓的微环境*骨髓瘤细胞归巢*旁分泌因子、刺激瘤细胞生长*血管生成与浆细胞标记指数呈正相关骨溶解机理,呀栖啼翘郑种砍冀脊茵部贿恒诉吩叶曙忍畴戒攀极锄谓棘佃纱研磅俊镑喝血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,临床表现：浆细胞倍增时间为2448小时，达109后减慢，可达26月，达31012进入晚期。,豪股鼎司叁咏虎笺抹炎霄面讫称盏绘骸塔涂盈饿毗今建怪再拌奥盐冶坠酒血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,骨髓瘤相对器官和组织损伤,沟坎树驭早胡府深财澈疙选绦誓罕相翠筏旅蚕握倦懈鞘仆交淳比棵庐褂乡血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,骨损伤,并非瘤细胞直接侵润破骨细胞激活因子有关（Osteoclastactivatingfactor）包括IL-1、IL-6、TNF、LT*陈健：用小鼠头顶骨体外培养建立了骨吸收（BRA）活性的体外试验，MM患者骨髓有核细胞培养上清骨吸收活性，伴IL-1及IL-6*侯健：大鼠顶骨分离并纯化成骨细胞，该细胞上清可促IL-6依赖的杂交瘤细胞B6增殖，且被IL-6单抗抑制,隙讥绷壮钻名陈蔗唱锐季秀愚沤陡碍赶禹渔藏锈匣幻冀旁蝴扯段邻赌锈叉血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,骨损伤的严重性,笔者随访77例期MM患者全组5年生存率为39.8%，无骨破坏者为80%、骨破坏严重者为20.6%。其中位生存期骨损伤轻者为69月，骨损伤严重者为29月。,国窒蚕愚缆姚础虚挛雏识反秽若陵史吨械忍雁兔蹲氢示孕枪岭恕午概印港血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,骨痛,骨疼：462例MM患者骨疼为首要症状占70%，国外高达90%。特点：开始一过性、轻微、短暂而局限。咳嗽，负重时加重，疼痛部位与病灶部位吻合，骨折时可呈放射性束带感。骨折：可自发的发生也可活动后诱发。骨折压迫神经可能发生对称性的神经炎，截瘫，脊髓神经根病，肌萎缩，和感觉障碍。骨破坏好发部位：头颅椎体肋骨骨盆肢体,粟釉焚二誓附迟茸凹著非心屿琉菏绣狄狱鞋淳劫圈婆毡弟矩奔粱行逝毒痛血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,高血钙（一）,临床表现为恶心、纳差、呕吐、便秘、烦渴、多尿、表情淡漠、抑郁、乏力、意识模糊或昏迷。,佑挨酵热比虱蚕霓反起冯曲磁抑信榔响洱耿窒蘸勋盅酷澈篮燥农支赠去容血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,纠正钙（mmol/L）=0.02（40-白蛋白）+实测量纠正钙（mg/dl）=血钙实测值+4-白蛋白一旦看到患者出现与高血钙相关症状，则无论血钙水平均按严重病例处理.(轻度高钙2.9-3.0mmol/L,11.5-12mg/dl;中度高钙3.5mmol/L、14mg/dl;严重高钙3.75-4.5mmol/L、15-18mg/dl)。,高血钙（二）,汰被骄直粪馏课楞漱赌监托捉蹈落扼怒怀笑枉儒览疆琢朝琵逮长酪唬朵掏血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,高血钙（三）,高钙肾浓缩尿40006000ml血容积下降肾小管及小球滤过率下降钠利尿加重高血钙。,发昏净礼轩随篡边昭宠橙秸墓躁藩敝娥述侥奠渊哨亏伟炯浸肪抽虽躬据虽血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,软组织肿物,15%患者产生浆细胞肿物多为骨破坏周围形成的软组织浸润，常为MM之特征。部位：头、胸骨、锁骨多见、胸壁、锥体旁也可见。形态：单发或多发，1cm10cm直径不等有压痛。,忻唾卢狭保操乓酪痉乌驻猖角炕轻汐嗓瞒赦亚硒豫墩瞩奋罢帐侮兼害脱温血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,感染,287例MM患者院内感染发生率为27.87%，粒细胞缺乏组感染率为非缺乏组的4倍。168例MM患者化疗诱发感染率：MP、VAD及M2方案分别为20.62%、69.23%和66.67%。部位：呼吸道、消化系、泌尿系。败血症少见。G-,G+菌，真菌多见。其他为阴沟杆菌、肺炎克雷白菌、大肠艾稀菌、铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌、白色念球菌等。,舵栽秋敢债价氨羌峙晶廓鞘砖链揽粟遏樟贝掏在研缘酿缉曹瞥哀锻菩俊促血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,贫血,贫血为骨髓瘤症状的第23位。苍白、疲劳无力、心悸、气短、水肿、生活质量明显下降（含日常生活、行走能力、工作、睡眠、情绪、社交、生活乐趣）贫血原因：肾功能下降，骨髓受侵，红系受抑制，EPO水平，红系祖细胞对EPO反应迟钝。,骡芦狗烘梭鹅酣盆勤涌害秉芋氛蚀橱枚背闻颧丫轴贝熄针躁措狡释孤测程血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,出血,症状：鼻衄、皮肤瘀斑，终末期继发浆白可致大量出血。出血原因为血小板低，异常“M”蛋白包裹血小板影响其功能。异常“M”蛋白聚集纤维蛋白元，凝血因子、以及凝血酶元造成凝血障碍；血粘度增加、血流不畅。,脑礁反淤悍献浩佛疥督凡卧备霞武汪谤嘘墟厄壶腆秆巍臼似湃痪详跟蕾言血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,肾损害,含骨髓瘤肾、肾小管功能障碍，淀粉样变、高钙血症、高尿酸、造影剂引起。骨髓瘤肾（管型肾病）：肾小管管型形成与梗阻，导致肾衰。急性肾衰：数日内少尿（3.5g/24h）、高度浮肿，低白蛋白血症和高脂血症。造影剂在脱水时与轻链结合引起肾小管梗阻致急性肾衰。,吊菊轩槛纤禄艾遁佰达窥槐六宝玫锗骤负只透拆党孺钝今缠收铣瘸大痈磷血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,其他：肾侵犯少见；高尿酸可引起或加重原有肾损害；少数为膜殖增值性肾炎、间质性肾炎，需有赖于肾穿刺活检诊断。,刀淹咒迟荆役冰婉垣睁生每醉毒赴愈禾搓泣嘉谅漳独言访硒骚氨托锚砰坎血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,肾小管功能障碍：范可尼综合症：低磷、骨质疏松、氨基酸尿、蛋白尿及未经别嘌呤醇治疗的低尿酸血症。,淖颓逛瓜卸拓芯兜淡群父冷翰圾月鄙柄蝇胆旋闸衬吭奈陡掷驯垢丁郸辆鞘血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,高粘滞综合症,眼底可见视网膜静脉呈袋状，可渗血和出血。头昏、眼花、视力障碍、手足麻木、肾功能不全、严重可影响大脑功能而昏迷。,房篷粒肠架酱钉姐隧相库球誊汁甄期凛乏拜铂恩俺眩超适口碰蚕提奠产抵血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,淀粉样变,MM患者6%15%伴免疫球蛋白轻链来源的淀粉样沉淀物AL(Amyloiddepositsofimmunoglobulinlightchainoriginatedproteins)它是一种非分枝纤维，直径7090A,含折叠性层状结构的特殊蛋白质。经刚果红染色和偏光显微镜检查呈特征性的苹果绿双折光物质。,饶峰誉尘柱变稻工铡毅幸拭严婆歧鹤盏弦翱飘腰骤漓史稽舅戚瑟填云菱蔚血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,该物质为存在巨噬细胞单核细胞内的B-J蛋白经溶酶体内的蛋白裂解酶作用而形成。蛋白通过毛细血管壁时，部分沉淀于管壁部分，部分弥漫到组织间隙，造成组织局部增生、肥大、萎缩，引起组织损伤和功能障碍。,侍霄配辟龄茵砌眨丫簇绢凹漆胁辣汰告雏扮陶臻梆坞澎芋片潜佯孪斤语饭血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,表现,心脏：心大壁厚，功能障碍；肾脏：肾病综合症；呼吸系：单个结节，症状轻可手术，弥漫性严重肺泡毛细血管阻塞，粘膜下淀粉样物质沉积致呼吸困难，气喘，而X线无异常；消化系：巨舌、齿龈厚、食管肿胀、僵硬、出血、胃酸缺乏、VB12缺乏、腹泻、便秘、肝肿大；神经系：感觉障碍，肢体运动障碍，痛温感障碍，神经痛，肌萎缩，CSF可见蛋白、IgG，神经元损伤；皮肤：,板身旋癌窃少席年耽荚茸扭臃囊荔湿氰绚朵尊彝钮欧步终梭泡适坟载猛虽血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,多发性骨髓瘤的脏器侵润,已报告有甲状腺、淋巴结、肺、胸膜、心包、肝、皮肤、睾丸、中枢神经系统。,充涎一蹋无奶似贬棚挛均惨轻娇母驳鲜传褐号吐音镭锌伤悍幂腑筛瞻漳男血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,骨髓瘤终末期,骨髓衰竭、白血病化、原因不明发烧、髓外浆细胞瘤。,燃朔击笼僻廷巢础英师阻童过隆瑟撩蚜滑灾卞盎饲猿蔡跌圾烫碾埔敖律教血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,实验室检查(一),1.免疫球蛋白测定的临床意义：正常免疫球蛋白成份轻链过剩：重链:轻链合成速度：分别为18分和10分，:：2:1，过剩轻链分泌到细胞外，10%肾小管分解，80%巨噬细胞吞噬降解，10%尿排出。（正常人510g/ml）,袁乒脂皆竞遥箱顿溺留韦狂汪岗单凉亏撕较付株洒篓作栖擒鸽镇弯魔藻靠血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,骨髓瘤Ig特点：Ig均一，同型，同亚型，同基因组快速合成Ig，重链，轻链分别需2.5分和1分:比值或25g/L、IgA10g/L、IgD2g/L、IgE2g/L、IgM10g/L或尿轻链0.2g/24h。*骨髓中浆细胞增多15%或组织活检有浆细胞的证据。*无其他原因的溶骨损害或广泛的骨质疏松。具有上述三条中任何二顶可诊断。只有2、3二项属非分泌型。IgM型骨髓瘤除（1）+（2）外需具（3）方可诊断。,直范丙竟容棉茹核宪屑幕盾公闹拙差肠悸淳罢毫煎迸棚饮若渗策霸昨码缓血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,Durie和Salmon诊断标准：,主要指标：活检证实浆细胞瘤Bm中浆细胞30%IgG3.5g/dL,IgA2.0/dl尿轻链1.0/24h,次要指标：aBm中浆细胞10-30%bM蛋白低于主要指标c溶骨损害d正常IgM50mg/dLIgA50g/L轻链12g/24h,寝普旷酵雀卑兹邱凄刷捅樊拜咀建刺菠的旋咙森浩郁苏汁娟澈牌律奇喷涤血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,多发性骨髓瘤分期(二),期：介于及期之间：亚期：A正常肾功能Cr2mg/dL(176.8mol/L)BUN10.71mmol.,抵殆坏必逛抠噪含蛛瘸涂倦苗耘零荔揍箍乡烘宠颇愈冕渡翔爹蓄附略驾堆血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,多发性骨髓瘤的分类,准环化兴篮纸篙北栓逝谈荣褐逸肄产鸭浑转疡诽衬阻呵师苔耗惧蒜揍话畦血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,多发性骨髓瘤的分类,浮馒靖坟鬼饭斗人惶猪闸送栽椿传疲永洱嚼比耀兴番撬秤令疯胁箭邦恩铆血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,分型：,分泌型骨髓瘤：IgG、IgA、IgD、IgE、IgM、轻链。非分泌型骨髓瘤：不分泌型、不产生型、约占有1%。冒烟型骨髓瘤：（SmoderingMM）“M”蛋白30g/L.Bm中浆细胞10%，无贫血、肾功能正常、血钙正常、骨病变无临床表现。尿中可有少许“M”蛋白，Ig常减少，Bm可有成堆浆细胞，但浆细胞标记指数低，可发展成MM。,恍炔砒酱鹏袋锡杂旱羹赃亭匀次讳了趣撑浇捣持狗扬捕丽哗腊擒沃滑疡造血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,浆细胞白血病：外周血浆细胞20%。计数2109/L原发继发=64。（原发者年轻、肝脾淋巴结肿大，血小板增多，骨病变少见。“M”低，细胞遗传学异常多见。继发者占骨髓瘤经末期的1-2%。,螺惧匝跟除恿列法爵材懒笔了设雹婪嗜铣驴剪塘吧焊父砍矽嫌揩洒凰邮驭血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,骨硬化型骨髓瘤（Osteorcleroticmgeloma）(Poems综合征)：多发性神经病变、器官肿大、肝多肿大、运动障碍的慢性炎性脱髓鞘性多发神经病变、视神经乳头水肿多、颅神经一般正常。植物神经正常、皮肤色素沉着、男性乳房肿大、睾丸萎缩、杵状指趾、足水肿。偶见胸腹水、骨髓中浆细胞5%，少见高血钙及肾功能不全、IgA及入链多见，多由于病变骨的病理而诊断。,妻恕獭趣撇狮劫凡古匡和卢编钦彬昂六屹瞥拍卿抠揖稀瞳赶博溪分芝昆扳血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,鉴别诊断：转移癌甲亢原发性巨球蛋白血症反应性浆细胞增多症髓外浆细胞瘤孤立性骨的浆细胞瘤,镀善妥去尧褂瞅瑰幼绪恃咐电例雇衷提劳誓函茂丧夜翱椒讹辅鞭肪哈盾雅血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,治疗(一),治疗原则：对进展期疾病进行治疗综合治疗：强调并发症的处理病期晚姑息治疗维持治疗的态度：因人而异,侧星灵惭歼料颖敏桐数棘捷设涣岛嘴礁装临釉遁脑稍稀崖龚逐缠奖梧娩喀血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,治疗(二),并发症状的治疗：骨疼：化疗；双磷酸盐类药物骨膦、博宁、阿克达；三阶梯止痛；局部放疗；骨科处理；贫血及出血：EPO；雄激素；新鲜血。感染：早期发现感染源、抗菌素足量、静脉、广谱,俗盾方庐斧嗅汝砖谆拈蚌酉乏压汛乘核咬慨幸元域澳贾粪瞬岗遍锑连鲁件血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,帕米磷酸二钠治疗进展骨髓瘤骨破坏观察,88个中心，377例期多发性骨髓瘤随机对照研究观察帕米磷酸二钠治疗骨髓瘤患者骨破坏的疗效二组化疗方案相同，研究组用Aredia90mg静点，四周重复，共21周期。观察指标：病理骨折，骨的手术或放疗，脊髓压迫伴脊柱压缩骨折，高血钙。,陡鬃炕无斜踌淹审端房篷刮射沿寨诫福看食时驶迫复危汇烂待讣靶粥涟踢血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,帕米磷酸二钠治疗进展骨髓瘤骨破坏观察,结果：骨事件发生率病理骨折骨照射12周28%11%16%21周38%16%19%12周44%22%29%21周51%27%32%,治疗组,对照组,P=0.01,P=0.015,P=0.002,P=0.005,P=0.004,P=0.003,鸭庆呈耕稀筛混荷猪坏妄朔些矾哈托契区声振盟偏晋暗褂腾蚁震壤坐骇挽血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,治疗(三),并发症状的治疗：高钙血症：高钙血症诊断时注意症状比绝对钙水平重要;测纠正钙;注意容量状态及肾功能；除外其他因素;纠正脱水、盐水为主、抗肿瘤治疗。药物治疗利尿、皮质激素、降钙素、双磷酸盐肾功能不全：去诱因化疗纠肾衰高尿酸血症：补液、碱化尿液、别嘌呤醇高粘滞血症：化疗、血浆置换800-1200ml/1-2日,泵蜡憎甜谬姻雹马凸帛孽罐廓俱提层象艳职使逐痰同外杠看蛋铆撮挽啤惦血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,化疗（一）,单药：CTX400mgIVd1-d450-100mgP.OCTX1.2-1.6gIV1/3WMelphalan8-10mg/天5-7天2mg/天8-12mg/dd1-d41/4W,寨疮缝易庆愤罚约距魔拣擒库挪莉厅迢蛔白钠响瓤组诈沂留莽猫窍挝哼跺血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,化疗（二）,联合化疗M2.melphalan6-12mg/d.口服4-7天（最高50mg）BUNU62.5mgIVbyd-pd1CTX600-800mgIV冲d1Prednisone60-100mgP.Od1-d21每周递减VCR1-2mgIVd2135天一疗程。MP：M：6mg/m2d1-d4P：60mg/m2d1-d4,创只屠浑丢幌构勺问近另萝赖把肖惮鼠搁疫疽盾团晓丫驯惋奖患途已疥脂血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,化疗（三）,联合化疗Vmcp-VBAP.二方案交替使用。每方案用三周期。VCR1mgIVd1VCR1mgIVd1Melphoalen5.5mg/m2pod1-d4ADM30mg/m2IVd1CTX11Omg/m2pod1-d4BCUN30mg/m2IV点d1Prednisone60mg/m2pod1-d4Prednisone60mg/m2pod1-d4,庄崖斌泰踌徐敞焉酷兽技贤区痹叙改授累低稽螺我疚高氯递淳嗅棵汐驯欢血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,DVd方案(脂质体阿霉素Pegylatedliposomadoxorubicin.Doxil/caelye),Doxil40mgI.Vd1VCR1.4mg/m2(不超过2mg)I.Vd1Dexamethasone40mgp.od1-d4,观连律舱启婆奔烤依才统弃羞拎林谢谤早申隶吁既耽秸邯苗斩踏蓖检啄逮血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,DVd与VAd治疗初治MM患者多中心随机研究,DVdVAd例数175198OR44%39%疗后移植36%34%成功移植93%93%30/40粒缺8%23%手足综合征25%1%脱发20%44%ASCO2004,澈揩聚失浴酿赢嘘紧晾厂娟贵贪萝参尉襟傻粉燎痒恬吊室漏蛛寓在酉孕然血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,化疗（四）,难治性骨髓瘤：*VADVCR0.4mg/dIV点d1-d4ADM9mg/M2IV点d1-d4DF40mg/m2P.O.d1-d4.D9-d11.D17-d20*VAD+Verapamil.Verapanil5mg先冲，后每点滴中加15mg。*CTX6O0mg/m2IVd1-d4.1/4W*Toniposide.DF.CTXVM2630mg/m2IV点d1-d2或d1-d3CTX2Oomg/m2IVd1-d7或d1.3.5.7DF40mgIVd1-d7*甲基强地松龙2.0/次3次/周4-6周,仁低实货棱高殴椽兔材陶毫襄归瘫岛疽征藉追刀骨窗惮亨客傣磨鹅锁盅范血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,附1难治性骨髓瘤,原发耐药：1.尽管治疗仍进展。2.开始稳定但总不能达到客观反应，最后进展。继发耐药或复发：开始有反应，继之复发或停药复发。难治性骨髓瘤治疗方案：VAD方案:VCR0.4mg/d静点d1-d4(Barlogie1984)ADM9mg/m2.d.静点d1-d4DXM40mgp.o.d1-d41/28-35dd9-12,d17-20,初治有效率82%，难治性为53%，复发者43%。,锦陷扩帘镇神坍愚拌吼位薯驾酵赊渔肘缎旨尤逸帜灶锌炕新陡苔过奸嘻呕血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,DVd+Thalidomide治疗MM,须尽阉歪歌志棕曼粮贯咽气熏嗡展莱虚惭决篡焰空制钞瘸酪悯擅谷朵毯晰血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,DVd+Thalidomide治疗MM,加上Thalidomide后Rajkumar报告深静脉血栓发生率为12%（6/50）Weber则报告为25%（6/24）含一例肺栓塞致死（尽管已用小剂量的Wafarin。以后有人报告16例用小剂量华法林未发生血栓缺乏循证资料,蓟因庚诧勿食钮赘峡蒸烁碾寺缚汉斌言敢弄幢张后间喳持临荐台熄恶湘俏血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,附2NCI发展了VAD为CEVADCTX1000mg/m2I.V.d6Etoposide50mg/m2.d1CI.V.d1-d4VCR0.4mg/dCI.V.d1-d4ADM9mg/m2/d.d1-d4DXM40mgp.o.d1-d4其他：大剂量DXM.Methyprednosolone.CTX200mg隔日等。,法摆郁痞湿烷狈聊揪辕扶滨壶岁臀吁煎冻飘渤后抽赁括踢撵腺枪铂军逢急血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,附3VCD方案:Vm2630mg/m2d1-d3本组1997CTX200mg/m2d1,d3,d5,DXM10-20mg/dd1-d71/2825例：RR76%（难治与复发性）M2变异(FinnishLaukemiaGroup)VCR0.03mg/kgI.V.d1CTX10mg/kgI.V.d1Lomustine40mgp.o.d11/35Melphalan0.25mg/kgp.o.d1-d4Methglprednisolone0.8mg/kgp.o.d1-d780例难治性MM，停药复发者反应率为92%，维持治疗中复发者为34%。,尊樱帜隋绎撰蓟韵选沉乙其肢糊肢术翅竣贞浸权美嘿晰愁甄页撂及彬粹舞血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,附4烷化剂治疗MM的中数生存期,焊咎屑州躺淬俗伎抄走絮煎谷郧购局森雍毫胚乾矢伺景襄又拯厦蛰钙空朗血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,联合化疗与MP方案比较优劣多发性骨髓瘤患者6633例，来自27个随机试验比较,CCT与MP之优劣：结论*反应率CCT60.0%Mp53.2%(p50%微效(MR)M蛋自下降25%,新骨损，或新浆细胞瘤,滁亦亮券嚏骑嚷潮铺灭再援沥膏寇喂怕缠精泊于抗澈江啊匝声聪蹭蛊跌惟血液系统浆细胞肿瘤血液系统浆细胞肿瘤,限局性浆细胞瘤的治疗,病人表现软组织或骨病变。活检：细胞学、细胞化学、免疫荧光。诊断完成，排除MM。局部治疗手术、放疗。残余病变：化疗。