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立克次体(Rickettsiae),第一节概述第二节主要致病性立克次体,立克次体(Rickettsia):是一类严格细胞内寄生以节肢动物为传播媒介、革兰阴性原核细胞型微生物。为纪念从事斑疹伤寒研究工作受感染而牺牲的美国医生HowardTaylorRicketts而命名。,HowardTaylorRicketts,1871-1910.RickettsidentifiedthecausativeagentofRockyMountainspottedfever.,特点:1.多数专性活细胞内寄生;2.G-,有细胞壁,多形性,以球形和杆形为主,大小介于细菌和病毒之间;3.含有DNA和RNA两种类型的核酸;4.以二分裂方式繁殖;5.以节肢动物为媒介或为寄生/储存宿主;6.多为人畜共患病的病原体,引起发热出疹性疾病;7.对抗生素敏感。,Scientificclassification,Family:RickettsiaceaeGenus:RickettsiaSpeciesRickettsiafelisRickettsiaprowazekiiRickettsiarickettsiiRickettsiatyphiRickettsiaconoriiRickettsiaafricaeRickettsiaakariGenus:OrientiaSpeciesOrientiatsutsugamushi,Domain:BacteriaPhylum:ProteobacteriaClass:AlphaproteobacteriaOrder:Rickettsiales,Family:AnaplasmataceaeGenus:EhrlichiaGenus:AnaplasmaGenus:Neorickettsia,常见立克次体的分类、所致疾病、流行环节和地理分布,人虱,蜱,吸虫,立克次体主要生物学性状,多呈球杆状,Giemas染色呈紫色,不同立克次体在细胞内位置不同培养方法与病毒相似(动物、鸡胚、细胞培养)抗原构造外斐氏反应(斑疹伤寒、斑点热、恙虫病)抵抗力与细菌类似,对抗生素敏感(禁用磺胺),(二)致病性与免疫性,1流行环节以节肢动物作为传播媒介或储存宿主,啮齿类动物等亦常成为寄生宿主和储存宿主。2所致疾病引起人畜共患性疾病。3致病机理立克次体主要致病物质是脂多糖。早期病变主要由内毒素引起,晚期病变主要是免疫病理所致。4免疫力细胞免疫较体液免疫更为重要。病后可获得持久免疫力。,VirulenceofRickettsiae,AdherencetotheHostCellRickettsiaeareinoculatedintothedermisoftheskinbyatickbiteorthroughdamagedskinfromthefecesofliceorfleas.Thebacteriaspreadthroughthebloodstreamandinfecttheendothelium.Theadhesinsarepresumedtobeoutermembraneproteins.TheoutermembraneproteinOmpAhasbeenimplicatedinadherenceofR.rickettsiibecauseantibodiestoOmpAhabebeenshowntoblockadherence.ThehostcellreceptorforanyRickettsiahasyettobeidentified.AlthoughthemaintargetcellsofRickettsiainvivoareendothelialcells,rickettsiaecaninfectvirtuallyeverycelllineinvitro.Thus,eitherthereceptorforRickettsiaisubiquitousamongcells,orrickettsiaecanbindtodifferentreceptors.,VirulenceofRickettsiae,InvasionofHostCellsTherickettsiaearebelievedtoinducehostcellphagocytosisbecausetheycanentercellsthatnormallydonotphagocytoseparticles.Oncephagocytosedbythehostcell,rickettsiaeareobservedtoquicklyescapefromthephagosomemembraneandenterthecyoplasm.Themechanismofescapefromthephagosomemembraneisnotwellunderstood,butitisthoughttobemediatedbyarickettsialenzyme,phospholipaseA2.,VirulenceofRickettsiae,MovementwithinandReleasefromtheHostCellObservationsincellculturesystemssuggestthatthemechanismsofintracellularmovementanddestructionofthehostcellsdifferamongthespottedfevergroupandtyphusgrouprickettsiae.Typhusgrouprickettsiaearereleasedfromhostcellsbylysisofthecells.AfterinfectionwithR.prowazekiiorR.typhi,therickettsiaecontinuetomultiplyuntilthecellispackedwithorganismsandthenbursts.PhospholipaseA2maybeinvolvedincellllysis.Typhusgrouprickettsia-infectedhostcellshaveanormalultrastructuralappearance.,一、立克次体属,(一)普氏立克次体普氏立克次体(R.prowazekii)是流行性斑疹伤寒(epidemictyphus,亦称虱传斑疹伤寒)的病原体。在世界各地均可发生流行。,1生物学性状,(1)多形态,以短杆状为主,较小,革兰阴性,着色较浅。(2)结构和组成与革兰阴性菌相似,有微荚膜。(3)大部分立克次体与变形杆菌某些菌株的菌体抗原有共同抗原成分。由于变形杆菌抗原易于制备,凝集反应又便于观察,因此临床检验中常用这些菌株代替立克次体抗原进行非特异性凝集反应去检测抗体,称外斐反应,可供立克次体病的辅助诊断。(4)常用动物接种、鸡胚接种和细胞培养。二分裂法繁殖,较慢。(5)耐受低温和干燥;四环素和氯霉素敏感。,2致病性与免疫性,(1)感染途径传染源和储存宿主病人。传播媒介人虱。感染方式虱-人-虱-人。通过破损皮肤、眼结膜及呼吸道粘膜进入人体。潜伏期2周左右,骤然发病,高热、头痛、皮疹,伴有神经系统、心血管系统和实质性器官损害。,(2)致病物质内毒素具有同细菌内毒素相似的多种生物学活性。磷脂酶A有利于立克次体进入细胞内并生长繁殖,致细胞溶解破坏。微荚膜有利于粘附、抗吞噬。,(3)所致疾病流行性斑疹伤寒。主要病理改变为血管内皮细胞增生、血管壁坏死、血栓形成。造成皮肤、心、肺和脑等血管周围的广泛性病变。发病急、高热、剧烈头痛和周身疼痛,皮疹。感染多见于成人,60岁以上患者死亡率高。(4)免疫性为胞内寄生病原体,细胞免疫为主。病后可获得较牢固免疫力,与斑疹伤寒立克次体有交叉免疫。,3检查(1)采集血液标本以供病原体分离和作免疫学试验用。流行病学调查需采集野生小型动物、家畜脏器、节肢动物等。(2)雄性豚鼠腹腔接种,接种后若体温40,表示已发生感染,取脑组织继续传代,当增殖达到一定数量后用鸡胚或细胞传代,采用免疫荧光法进行鉴定。(3)外斐反应(4)PCR检测或核酸探针检测。,外斐反应(Weil一Felixreaction),外斐反应是某些立克次体病的辅助诊断试验,为一种非特异性反应,该试验用与立克次体有共同抗原的变形杆菌OX19、OX2、OXk代替立克次体,进行凝集反应,来判断病人血清中有无立克次体抗体,若凝集效价40,结合临床可考虑立克次体感染,具体情况见。,外斐反应的临床意义,4防治原则讲究卫生、消灭体虱、增强机体免疫力、疫苗接种。重点是控制和消灭中间宿主和储存宿主,如灭鼠、杀灭媒介节肢动物,加强个人防护。氯霉素、四环素类抗生素对各种立克次体均有效,但磺胺类药物禁用。,(二)斑疹伤寒立克次体,斑疹伤寒立克次体(R.typhi)或称莫氏立克次体(R.mooseri)是地方性斑疹伤寒(endemictyphi),又称鼠型斑疹伤寒(murinetyphus)的病原体。生物学性状与普氏立克次体基本相同。,储存宿主鼠类。传播媒介鼠蚤或鼠虱。感染方式鼠-鼠蚤-鼠-鼠蚤-人。人因蚤粪中立克次体通过破损皮肤或口、鼻、眼结膜进入而致病。临床症状与流行性斑疹伤寒相似,但发病慢,症状较轻。病后免疫情况同普氏立克次体。,二、东方体属,只有恙虫病东方体(O.tsutsugamushi)一个种,是恙虫病的病原体。传染源主要是鼠类。储存宿主、传播媒介恙螨幼虫
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