神经外科篇ppt课件

神经外科,1,神外主要患者人群和斯沃强效安全的关联,斯沃组织浓度高，细菌清除率好，是颅底肿瘤术后/颅脑外伤术后发生耐药G+感染一线选择,2,神经外科,主要推广信息：术后疑似MRSA肺炎患者肺炎是常见术后并发症MRSA多且重斯沃有效治疗HAP/VAP斯沃具有良好安全性疑似VRE感染患者VRE危害严重，斯沃绝对适应症斯沃肺组织浓度高、血脑屏障穿透率高，疗效保证斯沃强效安全治疗MRSA肺炎和VRE颅内感染，为神外术后患者保驾护航,3,斯沃是经验性治疗神经外科患者耐药G+球菌感染的一线选择,神经外科肺炎篇,4,神经外科患者院内感染发生率高,对某大型综合医院2007年1月1日-12月31住院患者各种送检标本12571份检测结果进行回顾性分析，共分离出病原菌5382株，其中神经外科院内感染病原菌分离阳性率最高，达18.3%,张波,等.中华医院感染学杂志.2009;19(14):1864-1867.,5,呼吸道和肺部是神经外科患者院内感染最常见的发生部位,对某大型综合医院2005年1月-2009年6月神经外科收治的患者821例病例资料进行回顾性分析，发现有84例发生医院感染，感染率10.2%，感染部位分布以呼吸道和肺部为主,占65.5%,吴志敏,等.中华医院感染学杂志.2011;21(11):2346-2362.,6,神经外科患者术后住院时间越长院内感染发生率越高,对某大型综合医院2007年7月-2009年6月神经外科病房2154例出院患者资料进行分析，最长住院时间达99天，平均住院时间24天，院内感染发生率8.87%，住院时间越长，感染发生率越高。,张梦华,等.中华医院感染学杂志.2011;21(04):700-702.,患者住院时间构成比,患者感染发生率,发生率（%）,住院时间,7,神经外科患者具有发生院内肺炎的多种危险因素,2001-2009年在国内公开发表神经外科系统疾病并发HAP危险因素研究，共17篇，9386例患者,其中2490例发生HAP,发生率为26.53%。经荟萃分析结果发现，多种因素可增加神经外科患者院内肺炎发生风险。,比值比(OR),HAP风险升高,HAP风险降低,赵航,等.中华医院感染学杂志.2011;21(16):3352-3354.,8,G+菌是神经外科颅内感染的常见致病菌,北京天坛医院神经外科1997年8月-2010年12月间，送检脑脊液标本，共分离出细菌1778株，其中革兰阳性菌为主要致病菌，占70.2%。,革兰阴性,徐明,等.中华实验和临床感染病杂志（电子版）.2012;06(03):202-208,9,金黄色葡萄球菌是神经外科患者院内感染最常见的致病菌,回顾性分析北京天坛医院神经外科重症监护病房1995-2009年3月所有细菌分离株及耐药性。共分离细菌1314株，其中最常见的为金黄色葡萄球菌共377株，占28.7%,构成比(%),赵立红,等.中华医院感染学杂志.2009;19(16):2192-2194.,N=1314,10,全球金黄色葡球菌耐药形势日益严峻中国为MRSA重灾区,20102011年全球MRSA检出率分布情况,未知,50%,StefaniS,etal.IntJAntimicrobAgents.2012;39(4):273-282.胡付品,等.2011年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2012;12(05):321-329.,11,MRSA已成为院内肺炎主要致病菌之一,亚洲院内肺炎监测研究结果显示：MRSA在院内肺炎中检出率较高,检出率(%),来自于10个亚洲国家和地区的临床医生组成的专家组，分别对各地HAP及VAP的流行病学、病原学及诊断的数据及已发表的相关文章进行分析、汇总。这10个亚洲国家和地区分别是：中国、香港、印度、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾、新加坡、韩国、台湾及泰国。,ChawlaR.AmJInfectControl.2008;36:s93-100.,12,MRSA肺炎显著延长患者住院时间增加患者死亡率,多中心、前瞻性、观察性研究，对1997年-2004年间134例金葡菌相关院内肺炎（VAP）病例资料进行分析，结果发现MRSA感染较MSSA感染相关肺炎显著延长ICU住院时间，增加住院期间患者死亡率,ZaharJR,etal.ClinInfectDis.2005;41(9):1224-1231.,13,耐万古霉素的肠球菌（VRE）检出率不断增高,全球抗菌药物耐药性谱监测（ZAAPS）项目中，2004-2009年间，全球VRE检出率呈逐年上升趋势1-6,全球VRE检出率（%）,中国VRE检出菌株数,中国CHINET细菌耐药性监测项目中，2005-2010年间，VRE检出数呈逐年上升趋势7-12中国G+菌耐药监测（GPRS）项目中，VRE检出率已由2006年的1.4%升高至2010年的4.9%13,1.BiedenbachDJ,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2010;68(4):459-467.2.JonesRN,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2009;65(4):404-413.3.JonesRN,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2009;64(2):191-201.4.RossJE,etal.IntJAntimicrobAgents.2007;29(3):295-301.5.JonesRN,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2007;59(2):199-209.6.JonesRN,etal.JAntimicrobChemother.2006;57(2):279-287.7.汪复等.中国感染与化疗杂志.2006(6)5:289-295.8.汪复等.中国感染与化疗杂志.2008(8):1-9.9.汪复等.中国感染与化疗杂志.2008(8)5:325-333.10.汪复等.中国感染与化疗杂志.2009(9)5:321-329.11.汪复等.中国感染与化疗杂志.2010(10)5:325-334.12.朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011(11)5:321-329.13.ZhaoC,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2012;73(2):174-181.,14,VRE在全球广泛流行,全球VRE广泛流行，检出率高达3%-40%1-4,1.RossJE,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2005;52(1):53-58.2.RossJE,etal.IntJAntimicrobAgents.2007;29(3):295-301.3.JonesRN,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2009;65(4):404-413.4.BiedenbachDJ,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2010;68(4):459-467.5.ZhaoC,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2012;73(2):174-181.,英国:42.9%爱尔兰：30.0%德国:15.0波兰：13.9%土耳其：12.0%意大利:6.7%西班牙：3.0%,韩国:20.0%台湾:2.6%,阿根廷:10.0%智利:4.4%巴西:4.0%,美国:20.8%加拿大:10.0%,中国5:4.9%,15,VRE感染增加患者治疗失败率及死亡率,美国全国院内感染调查研究中，回顾性分析了22所医院150例VRE和150例VSE菌血症患者病例资料，结果发现VRE感染显著增加患者临床治疗失败率和全因死亡率。,P0.05,BhavnaniSM,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2000;36(3):145-158.,16,延误经验性抗菌治疗时机可显著增加院内肺炎患者死亡率,一项对107例延误初始适当抗菌治疗的ICUVAP患者进行的前瞻性研究，旨在分析延误初始恰当治疗患者的死亡率。研究中30.8%的患者抗菌治疗时间延误24h.,IreguiMetal.Chest2002;122:262-268,立即适当的抗菌治疗定义为：首次满足VAP诊断标准后24小时内，包括首次出现肺部浸润影像学表现后，进行适当的抗菌药物治疗,17,IDSA指南：初始经验性抗菌治疗刻不容缓,IDSA指南推荐初始经验性抗菌治疗应及时：2005年ATS/IDSAHAP/VAP/HCAP指南1：在获得细菌培养结果之前，诊断院内肺炎后尽快给予经验性抗菌治疗2008年IDSAICU发热患者诊治指南2：对危重度患者初始治疗常为经验性给药，待获细菌药敏报告后再根据患者治疗后反应和药敏结果调整用药2010年IDSA粒缺发热指南3：对于粒缺伴发热患者，在诊断肺炎后，需给予经验性抗G+菌治疗2011年IDSAMRSA指南4：在未获知病原检查和药敏试验结果前，对于严重社区获得性肺炎推荐进行经验性抗MRSA治疗,IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;171(4):388-416.OGradyNP,etal.CritCareMed.2008;36(4):1330-1349.FreifeldAG,etal.ClinInfectDis.2011;52(4):e56-93.LiuC,etal.ClinInfectDis.2011;52(3):285-292.,18,斯沃独特的PK/PD优势保证其快速取得临床疗效,广谱作用，强效抑制MRSA和VRE,组织穿透性与透血脑屏障快速达到抗菌浓度,有效抑制毒素产生，减轻炎症反应,19,斯沃具有广谱抗G+菌作用,利奈唑胺属于新一类的合成抗生素-噁唑唑酮类抗生素，可用于治疗由需氧的革兰阳性菌引起的感染。体外试验和临床应用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性：,ZyvoxSummaryofProductCharacteristics.Sandwich,Kent,UK:PharmaciaLtd;2011..uk/emc/medicine/9857/SPC/.AccessedOctober24,2011.,20,斯沃PK特性决定了良好的组织穿透性,1.ConteJE,Jr.,etal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46(5):1475-1480.2.SteinGE,WellsEM.CurrMedResOpin.2010;26(3):571-588.3.MimozO,etal.IntensiveCareMed.2006;32(5):775-779.4.TsonaA,etal.JChemother.2010;22(1):17-19.5.VillaniP,etal.AntimicrobAgentsChemother.Mar2002;46(3):936-937.6.Fan-HavardP,etal.Chemotherapy.1990;36(2):103-108.7.StahlJP,etal.JAntimicrobChemother.1987;20(1):141-142.8.MyrianthefsP,etal.AntimicrobAgentsChemother.2006;50(12):3971-3976.,21,斯沃快速达到并维持较高的肺组织浓度,肺部是恶性血液病患者耐药G+球菌感染最常见部位，在12h给药期间，斯沃在肺组织中浓度始终高于对金葡菌MIC90,一项由25名健康志愿者参加的前瞻性、开放性研究，给予斯沃600mg，po，q12h,给药5次后测定受试者血浆及肺上皮衬液中药物浓度,ConteJE,Jr.,etal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46(5):1475-1480.,22,斯沃快速有效抑制细菌生长,斯沃有效抑制MRSA生长,斯沃有效抑制VRE生长,时间(h),10CFU/ml,0,048244872,2,4,6,8,10,对照组(未使用抗菌药),斯沃600mgq12h,BoakLMetal.AntimicrobAgentsChemother.2007;51(4):1287-92,10CFU/ml,0,2,4,6,8,10,对照组(未使用抗菌药),斯沃600mgq12h,048244872,时间(h),一项体外研究，评估不同剂量利奈唑胺对MRSA、hVISA、VISA及VRE的抗菌活性,23,血脑屏障影响抗菌药物进入脑脊液,抗菌药物通过血脑屏障进入脑脊液的能力受多种因素影响，血脑屏障可阻止药物进入脑脊液正常脑膜条件下，大多数抗菌药物不能通过血脑屏障脑膜炎时，由于细菌酸性代谢产物蓄积，导致脑脊液PH下降，引起血/脑脊液的PH梯度升高，有利于抗菌药物向脑脊液中移动,应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写组.中华外科杂志.2004;42(13):823-825.MyrianthefsP,etal.AntimicrobAgentsChemother.2006;50(12):3971-3976.,脑内毛细血管,内皮细胞,穿透血脑屏障,血脑屏障,星形胶质细胞,神经元,脑脊液,血流,24,斯沃快速达到并维持较高的脑脊液浓度远高于VRE的MIC值,项在希腊进行的前瞻性、开放性、非对照研究，纳入14例CNS感染成年患者，患者均接受斯沃600mgq12h治疗，收集患者的脑脊液标本，分析斯沃的药代动力学特点。结果发现，斯沃快速在脑脊液中达到并维持较高浓度，远高于常见G+菌MIC值,MyrianthefsP,etal.AntimicrobAgentsChemother.2006;50(12):3971-3976.BiedenbachDJ,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2010;68(4):459-467.,25,斯沃快速有效抑制VRE生长,一项体外研究，评估不同剂量斯沃对VRE等耐药G+球菌的抗菌活性,斯沃快速有效抑制VRE生长,BoakLMetal.AntimicrobAgentsChemother.2007;51(4):1287-92,26,斯沃快速有效治疗VRE菌血症,一项回顾性研究中，比较斯沃（n=61）与奎奴普丁-达福普汀（n=52）治疗万古霉素耐药的屎肠球菌（VRE）菌血症患者的疗效与安全性。结果发现，斯沃较奎奴普丁-达福普汀治疗VRE具有更佳疗效的趋势，且菌血症消退更快，无耐药菌株产生。,*,*,*菌血症延迟缓解：恰当抗菌治疗至少3天后，持续或新出现的VRE菌血症*产生耐药菌株：抗菌治疗过程中，或治疗结束后2周内，MIC值升高至少4倍，判定为耐药菌株,ChongYP,etal.ScandJInfectDis.2010;42(6-7):491-499.,27,斯沃体外抗菌能力优于万古霉素,利奈唑胺有效减少细菌菌落计数，疗效优于万古霉素,24h后log10CFU变化值,P=0.013,P=0.026,P=0.023,TessierPRetal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy;2012;56(5):2342234.,采用小鼠肺炎模型，评估利奈唑胺(120mg/kgq12h)、万古霉素(25mg/kgq12h)及一种3期临床药物对MRSA的抗菌活性,28,斯沃经验性治疗MRSA院内肺炎疗效优于万古霉素,ZEPHyR研究：期、双盲、随机、对照、多中心研究，比较利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA所致院内获得性肺炎（包括健康护理相关性肺炎）的疗效及安全性。共入选156个研究中心，入选1225例患者，448例确诊MRSA肺炎，其中339例患者符合条件纳入首要分析。主要终点是评估PP人群研究结束(EOS)时临床疗效。,WunderinkRG,etal.ClinInfectDis.2012;54(5):621-629.,29,斯沃在不同患者亚组临床治疗成功率均优于万古霉素,EOS时不确定患者结果排除在有效性分析之外,WunderinkRG,etal.ClinInfectDis.2012;54(5):621-629.,ZEPHyR研究亚组分析中，在研究结束时，斯沃不同患者亚组临床治疗成功率均优于万古霉素,30,斯沃经验性治疗MRSA院内肺炎疗效优于万古霉素,最新的一项meta分析研究，纳入了包括ZEPHyR研究在内的6项RCT研究数据，总计639例MRSA培养阳性的院内肺炎患者，分析结果表明斯沃总临床治疗成功率较万古霉素高23%,ThamlikitkulV,TongsaiS.Chest.2012;142(1):269.,0.75,1,1.5,斯沃更优,万古霉素更优,31,斯沃肾脏安全性优于万古霉素,ZEPHyR研究：期、双盲、随机、对照、多中心研究，比较利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA所致院内获得性肺炎（包括健康护理相关性肺炎）的疗效及安全性