药理学04抗胆碱药.ppt

定义：和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。分类：M-R阻断药对M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。N-R阻断药N1-R阻断药N2-R阻断药,一M-R阻断药,来源?,阿托品和阿托品类生物碱,天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱阿托品,阿托品（Atropine）,【药理作用】基本与乙酰胆碱相反与M-R结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。对M1、M2、M3都有阻断作用,1、腺体：抑制腺体分泌,2、眼扩瞳、眼内压升高、调节麻痹。,3、平滑肌松弛内脏平滑肌，尤其是活动过度或痉挛平滑肌,4.心脏心率增快:阻断心脏M2受体,心率，青壮年增加更明显（2mg心率35-40次/分)心率减慢？0.4-0.6mg心率4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。,5、血管与血压？6、中枢神经系统较大剂量兴奋中枢神经系统，随剂量增加而增强。,【临床应用】1、内脏绞痛:抑制胃肠痉挛,缓解绞痛.对膀胱刺激引起的尿频、尿急疗效好。,4、缓慢型心律失常用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。,5、抗休克：用于感染中毒性休克，如爆发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致休克。6、解救有机磷酸酯类中毒,【不良反应】,【中毒和解救】,因误食过量的、含莨菪碱的植物，如颠茄果、曼陀罗果、洋金花等，可因中毒程度依次出现上述中毒症状。解救？,【阿托品中毒的解救】消除毒物：洗胃、导泻。对症处理：毒扁豆碱1-4mg（儿童0.5mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。,用途：1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）2.抗晕动病：预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱作用有关),东莨菪碱scopolamine,山莨菪碱anisodamine,阿托品的合成代用品-合成扩瞳药后马托品homatropine；托吡卡胺tropicamide特点：1.扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短2.调节麻痹出现快但不如阿托品完全,合成药（一）季胺类解痉药丙胺太林(普鲁本辛)propantheline（二）叔胺类解痉药贝那替秦（胃复康）benactyzine（三）选择性M1受体阻断药哌仑西平（pirenzepine）：用于胃、十二指肠溃疡（四）支气管平滑肌解痉药异丙托溴铵（ipratropiumbromide）：用于慢性阻塞性肺部疾患及支气管哮喘,定义：与N受体结合，竞争性拮抗ACh或N受体激动药的作用。分类：,N1-R阻断药N2-R阻断药,一、N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）,常用的药物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）作用范围广，副作用多。对心血管系统作用强。用途:1.麻醉时控制性降压2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。,概念：作用于神经肌肉接头处突触后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。分类除极化型肌松药（非竞争性N2受体阻断药）非除极化型肌松药（竞争性N2受体阻断药）,二、N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）,琥珀胆碱(succinylcholine)又称司可林(scoline),【药理作用】,松弛骨骼肌：,iV.1分钟起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。,松弛顺序：,以颈部和四肢肌肉松弛最明显，舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。,体内过程,假性AChE,琥珀胆碱,琥珀单胆碱,胆碱+琥珀酸,2%原型肾排泄,临床应用,内窥镜检查：气管镜、食道镜,气管内插管，或手术需要。,不良反应,1.窒息：,应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AChE的病人。,2.肌束颤动：,用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。,3.血钾升高：,持续去极化，释放K+入血。,4.其他：,腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。,按化学结构分为：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：泮库铵哌库铵,非除极化型肌松药,该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N2受体，本类药物经典的药物为筒箭毒碱。,筒箭毒碱（d-tubocuratine),【来源】,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。,临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱，其右旋体具有活性。,特点：,1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常,2.AChE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。,肌松顺序：,眼,头部,颈,四肢,躯干,膈肌,恢复时顺序相反。,药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。,肌松以外的作用,促进体内组胺释放,神经节阻滞作用,BP,去极化型肌松药分类及其特点比较,天然生物碱（环苄基异喹啉）,筒箭毒碱（d-t