（生理学专业论文）中枢胆碱能系统对颈动脉窦压力感受性反射的影响及其机制.pdf

中枢胆碱能系统对颈动脉实压力感受性反射的影响及其机制中文摘要 中文摘要 目的：探讨中枢胆碱能系统在常态下对大鼠颈动脉窦压力感受性反射( c a r o t i d s i n u sb a r o r e c e p t o rr e f l e x ，c s r ) 的影响及其可能的调节机制。 方法： 孤离麻醉s d 大鼠的双侧颈动脉窦区，向一侧孤离窦及股动脉内各插一导管， 分别经压力换能器同步记录窦内压( i n t r a c a r o t i ds i n u sp r e s s u r e ，i s p ) 和平均动脉血 压( m e a na r t e r i a lp r e s s u r e ，m a p ) ；i s p 以4 0m m h g 为一阶梯由0 逐级加压至2 8 0 m m h g ( 每级停留4s e c ) ，然后以同样的梯级减压至0 ；将各级i s p 与其对应的m a p 数值进行l o g i s t i c 五参数曲线拟合，获取i s p ，m a p 、i s p g a i n ( 增益) 关系曲线及 其反射特征参数；在不影响基础血压水平的前提下，通过侧脑室及核团( 蓝斑、 孤束核) 微量注射胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱( p h y s o s t i g m i n e ，p h y ) 以及各种选择 性胆碱能受体拮抗剂，观察中枢胆碱能系统对c s r 的调制作用及其机制。 结果： 1 侧脑室注射毒扁豆碱( p h y ) 对c s r 的影响 分别侧脑室注射( i n t r a c e r e b r o v e n t r i c u l a ri n j e c t i o n ，i c v ) 小、中、大3 种微剂 量的p h y 后，均导致i s p m a p 关系曲线剂量依赖性的显著上移( p o 0 5 ) ，i s p g a i n 关系曲线中部剂量依赖性的明显下移( p 0 0 5 ) ，反射参数中调定点、饱和压和最 大增益时的窦内压值增大( 尸 o 0 5 ) ，m a p 反射变动范围及反射最大增益减小( 尸 o 0 5 ) ； 2 2 但预先i c v 相应剂量的p r z 或m t r 后，均能不同程度的缓解i c v p h y 对c s r 的抑制性重调定( p o 0 5 ) ； 3 2 预先向l c 内微量注射相应剂量的m l 或m 2 受体拮抗剂p r z 或m t r ，对 i c v p h y 所致c s r 抑制性重调定的影响结果，类似于结果2 2 ，且p r z 的这种 减弱作用不如m t r 的显著( p 0 0 5 ) 。 4 、预先孤束核内注射选择性胆碱能受体拮抗剂对i c v p h y 所致c s r 抑制的 影响 4 1 单独向孤束核( n u c l e u st r a c t u ss o l i t a r i u s ，n t s ) 内注射所给剂量的p r z 或 m t r 或h e x ，对c s r 仍无明显影响( p o 0 5 ) ； 4 2 预先向n t s 内微量注射相应剂量的m l 或m 2 受体拮抗剂p r z 或m t r ， 均可明显增强i c v p h y 对c s r 的抑制效应( 尸 0 0 5 ) ；且n t s 内预先注射m t r ， 与n t s 内预先注射p r z 相比，更加明显增强i c v p h y 对c s r 的上述抑制效应 ( p 0 0 5 ) 。 结论： 1 侧脑室给予拟胆碱药( 毒扁豆碱) 对颈动脉窦压力感受性反射( c s r ) 具 有明显的剂量依赖性抑制作用。 2 预先i c v m l 或m 2 受体拮抗剂可减弱i c v p h y 对c s r 的抑制性重调 定，m 2 受体拮抗剂的缓解作用大于m l 受体拮抗剂：n l 受体拮抗剂则无明显作用。 提示下丘脑室周核团的m l 、m e 受体参与介导脑内胆碱能系统对c s r 的抑制性重 调定，且m 2 受体作用大于m l 受体。 3 预先向蓝斑( l c ) 内微量注射m l 受体或m e 受体拮抗剂后，再i c v p h y ， 对c s r 的影响则与结论2 类似，且l c 处m 2 受体拮抗剂的缓解作用大于m l 受体 拮抗剂；n l 受体拮抗剂则无明显作用。提示l c 的m l 、m 2 受体参与介导中枢胆碱 i i 中枢胆碱能系统对颈动脉实压力感受性反射的影响及其机制 中文摘要 能系统对c s r 的抑制性重调定，且l c 的m 2 受体作用大于m l 受体，下丘脑l c 的胆碱能通路可能是脑胆碱系统调节c s r 机能的下行通路之一。 4 预先向孤束核( n t s ) 内微量注射m l 受体或m 2 受体拮抗剂后，再i c v p h y ，对c s r 的影响则与结论2 、3 相反，可强化i c v p h y 对c s r 的抑制性重 调定；m 2 受体拮抗剂的强化作用明显高于m l 受体拮抗剂；n l 受体拮抗剂则无明 显影响。提示n t s 的m i 、m 2 受体尤为m 2 受体可弱化i c v p h y 对c s r 的抑制 性重调定，下丘脑- n t s 胆碱能通路可能也是脑胆碱系统整合c s r 机能的下行通路 之一i 5 下丘脑、蓝斑和孤束核的n l 受体可能与中枢胆碱能系统对c s r 的抑制性 重调定无关。 关键词：颈动脉窦压力感受性反射；毒扁豆碱；哌仑西平；美索曲明；六烃 季胺；侧脑室注射；蓝斑；孤束核；l o g i s t i c 方程；大鼠 i 作者：刘丹丹 指导教师：王国卿 e f f e c t so fc e n t r a lc h o l i n e r g i cs y s t e mo nc a r o t i ds i n u s b a r o r e c e p t o r r e f l e xa n di t sm e c h a n i s m a b s t r a c t o b j e c t i v e ：t oi n v e s t i g a t et h ee f f e c t so fc e n t r a lc h o l i n e r g i cs y s t e mo nc a r o t i ds i n u s b a r o r c c c p t o rr e f l e x ( c s r ) a n d i t sm e c h a n i s m m e t h o d ：t h eb i l a t e r a lc a r o t i ds i n u sa r e a sw e r ei s o l a t e du n d e ra n e s t h e s i a 、j l ，i t l l p e n t o b a r b i t a ls o d i u mi nt h es p r a g u e - d a w l e yr a t s t h ei n t r a c a r o t i ds i n u sp r e s s u r e ( i s p ) a n dm e a na r t e r i a l p r e s s u r e ( m a p ) w e r es i m u l t a n e o u s l yr e c o r d e d ，v i ap r e s s u r e t r a n s d u c e r sc o n n e c t e d 、航也t h ec a t h e t e r sw h i c hw e r ei n s e r t e di n t ot h el e f to rd g h t i s o l a t e dc a r o t i ds i n u sa n df e m o r a la r t e r yr e s p e c t i v e l y i s pw a ss e ta tt h el e v e lo f0 m m h g t oe l i m i n a t et h ee f f e c to fi n i t i a li n t e r n a lp r e s s u r eo ft h ec a r o t i ds i n u so nt h ec s r f u n c t i o n t ot r i g g e rc s r ，t h ei s pw a sq u i c k l ye l e v a t e df r o m0m m h gt o2 8 0m m h gi na s t e p w i s em a n n e r - - - 4 0m m h g w h i c hw e r ea d d e da te v e r ys t e pf o ro v e r4s e c ，a n dt h e n i s pr e t u r n e dt o0m m h gi ns i m i l a rs t e p s t h eo r i g i n a ld a t ao fi s pa n dc o r r e s p o n d i n g m a pw e r ef i t t e d t oam o d i f i e dl o g i s t i ce q u a t i o n 、杭t l lf i v ep a r a m e t e r st oo b t a i nt h e i s p - m a p 、i s p - g a i nr e l a t i o n s h i pc u r v e sa n dt h ec s rc h a r a c t e r i s t i cp a r a m e t e r s ，w h i c h w e r es t a t i s t i c a l l y c o m p a r e da n da n a l y z e ds e p a r a t e l y u n d e rt h e c o n d i t i o no fn o i n f l u e n c eo nt h eb a s i cl e v e l so ft h ea r t e r yb l o o dp r e s s u r e ，t h ee f f e c t sa n dt h ep o t e n t i a l r e g u l a t o r ym e c h a n i s mo ft h ec e n t r a lc h o l i n e r g i cs y s t e mo nt h ec s rw e r es t u d i e db y m i c r o i n j e c t i o no ft h e c h o l i n e s t e r a s ei n h i b i t o r s ，p h y s o s t i g m i n e ( p h y ) a n dv a r i o u s s e l e c t i v ee h o l i n e r g i cr e c e p t o r sa n t a g o n i s t si n t ot h el a t e r a lv e n t r i c l e sa n d o rn u c l e i ( 1 0 c u sc e r u l e u s ，n u c l e u st r a c t u ss o l i t a r i u s ) i v e f f e c t so f c e n t r a l c h o l i n e r g i c s y s t e m o n c z a o t i d s i n u s b a r o r e c e p t o r r e f l e xa n d i t s m e c h a n i s ma b s t r a c t r e s u l t s ： 1 t h ee f f e c t so fp h y s o s t i g m i n e ( p h y ) i n t ot h el a t e r a lv e n t r i c l e so nc s r r e s p e c t i v ei n t r a c e r e b r o v e n t r i c u l a rm i c r o i n j e c t i o n ，( i c v ) o fp h yw i t ht h r e e d i f f e r e n td o s e s ( 1 0 w 、m e d i u ma n dh i g hd o s e s ) s i g n i f i c a n t l ys h i f t e dt h ei s p m a p r e l a t i o n s h i pc a l v eu p w a r d s ，a n dm o v e dt h em i d d l ep a r to fi s p - g a i nr e l a t i o n s h i pc u r v e d o w n w a r d s ，a n dr e d u c e dp a r a m e t e r st h em a pc h a n g i n gr a n g ea n dr e f l e xm a x i m u mg a i n ( g m a x ) ，b u ti n c r e a s e dp a r a m e t e r ss u c ha ss e tp o i n t ，s a t u r a t i o np r e s s u r e ( s p ) a n di s pa t g m 戤( i s i g m o 妒 o 0 5 ) t h ep r e t r e a t m e n to fp r zo rm t ri n t ot h el a t e r a lv e n t r i c l e 谢t l le a c hs a m ed o s e ， h o w e v e r ，c o u l da t t e n u a t ec s rr e s e t t i n gr e s u l t e df r o mi c v p h yi ns o m ed e g r e e s ，w h i c h r e m a r k a b l ym o v e dt h ei s p - m a pr e l a t i o n s h i pc u r v ed o w n w a r d s ，a n ds h i f t e dt h em i d d l e p a r to fi s p - g a i nr e l a t i o n s h i pc u r v eu p w a r d s ，a n di n c r e a s e dp a r a m e t e r st h em a p c h a n g i n gr a n g ea n dg m 戤，b u td e c r e a s e dp a r a m e t e r ss u c ha ss a t u r a t i o np r e s s u r e ( s p ) a n d i s p g m 娃俨 0 0 5 ) v e f f e c t so f c e n t r a lc h o l i n e r g i cs y s t e mo l lc a r o t i ds i n u sb 删r e f l e xa n di t sm e c h a n i s m a b s t r a c t t h ee f f e c t so f p r e t r e a t m e n tw i t l ld i f f e r e n tc h o l i n e r g i cr e c e p t o ra n t a g o n i s t s ，p r zo r m t ru s i n gc o r r e s p o n d i n gd o s ei n t ot h el co nc s rc h a n g e si n d u c e db yi c v ：p h y w e r es i m i l a rt ot h o s eo fp r e t r e a t m e n ti n t ot h el a t e r a lv e n t r i c l e ，a n da t t e n u a t i n ga c t i o no f p r e t r e a t m e n tw i t hp r zi n t ot h el co nc s rr e s e t t i n gi n d u c e db yi c v p h yw e r el e s s t h a nt h a to fm t r 0 0 5 ) 4 e f f e c t s o fp r e c e d i n gm i c r o i n j e c t i o no fd i f f e r e n tc h o l i n e r g i e r e c e p t o r a n t a g o n i s t si n t ot h en u c l e u st r a c t u ss o l i t a r i u so nc s rc h a n g e si n d u c e db yi c v p h y s t a n d a l o n em i c r o i n j e c t i o no fs e l e c t i v ec h o l i n e r g i cr e c e p t o r sa n t a g o n i s t s ，p r zo r m t r ，o rh e xi n t ot h en u c l e u st r a c t u ss o l i t a r i u s ( n t s ) 丽t l lg i v e nd o s e ，a l s oh a dn o e f f e c to nt h ec s rf u n c t i o nr e s p e c t i v e l y ( 尸 0 0 5 ) t h ep r e t r e a t m e n t 弧t l ld i f f e r e n te h o l i n e r g i cr e c e p t o ra n t a g o n i s t s ，p r zo rm t r u s i n gc o r r e s p o n d i n gd o s ei n t ot h en t s ，c o u l ds t r e n g t h e nc s rr e s e t t i n gi n d u c e db yi c v p h y 俨 0 0 5 ) ，a n dt h ei n t e n s i v ee f f e c t so fp r e t r e a t m e n tw i t hm t r o nc s r r e s e t t i n g i n d u c e db yi c v p h yw e r em o r et h a nt h o s eo fp r z 妒 o 0 5 ) c o n c l u s i o n ： 1 m i c r o i n j e c t i o no ft h ec h o l i n e s t e r a s ei n h i b i t o r s ，p h y s o s t i g m i n ei n t ot h el a t e r a l v e n t r i c l eo b v i o u s l yr e s u l t si nai n h i b i t o r yr a p i dr e s e t t i n go fc s rf u n c t i o n 、i t l la d o s e - d e p e n d e n tm a n n e r 2 p r e t r e a t m e n t so fc h o l i n e r g i cr e c e p t o ra n t a g o n i s t s ，p r zo rm t ri n t ot h el a t e r a l v e n t r i c l em a ya t t e n u a t ec s r r e s e t t i n gr e s u l t e df r o mi e v p h y , t h ec a t a b a t i ce f f e c t so f t h es e l e c t i v em er e c e p t o ra n t a g o n i s ta r em o r eo b v i o u st h a nt h o s eo ft h es e l e c t i v em l r e c e p t o ra n t a g o n i s t , a n dt h es e l e c t i v en 1r e c e p t o ra n t a g o n i s th a sn oe f f e c t ，w h i c h i n d i c a t et h a tt h em ia n dm 2r e c e p t o r si nt h en u c l e ia r o u n dt h el a t e r a lv e n t r i c l em e d i a t e e f f e c t so fc e n t r a lc h o l i n e r g i cs y s t e mo nc a r o t i ds i n u sb a r o r e c e p t o rr e f l e xr e s e t t i n g ，a n d t h em e r e c e p t o rm a yp l a ym o r ei m p o r t a n tr o l e st h a nm ir e c e p t o r v i e f f e c t so fc e n t r a lc h o l i n e r g i es y s t e mo n | 兰竺型! 璺垫堕9 卸叼r e 咖r e f l e xa n di t sm e c h a n i s m a b s t r a c t 3 t h ee f f e c t so ft h ep r e t r e a t m e n tw i t hm lo rm 2r e c e p t o r sa n t a g o n i s ti n t ot h el c o nc s rr e s e t t i n gr e s u l t e df r o mi c 。配p h y , a r es i m i l a rt ot h ea b o v e m e n t i o n e d c o n c l u s i o n2 ，a n ds u g g e s tt h a tm ia n dm 2r e c e p t o r s ，e s p e c i a l l ym 2r e c e p t o ri nt h el c m a yb ei n v o l v e d i nt h ee f f e c t so fc e n t r a lc h o l i n e r g i cs y s t e mo nc a r o t i ds i n u s b a r o r e c e p t o r r e f l e x r e s e r i n g ，a n dt h ed e s c e n d i n gc h o l i n e r g i cp a t h w a yf r o mt h e h y p o t h a l a m u st ol cm i g h tb er e l a t e dt oe f f e c t so fc e n t r a lc h o l i n e r g i cs y s t e mo nc s r 4 t h ee f f e c t so ft h ep r e t r e a t m e n tw i t l lm io rm 2 r e c e p t o r sa n t a g o n i s ti n t ot h en t s o nc s rr e s e a i n gi n d u c e db yi c 配p hra r ec o n v e r s et ot h ea b o v e m e n t i o n e d c o n c l u s i o n2a n d3 ，a n dd e n o t et h a tm ia n dm 2r e c e p t o r s ，e s p e c i a l l ym 2r e c e p t o ri nt h e n t sm a yn e g a t i v e l yr e g u l a t ee f f e c t so fc e n t r a lc h o l i n e r g i cs y s t e mo nc a r o t i ds i n u s b a r o r e c e p t o rr e f l e xr e s e t t i n ga n dm i g h tf a c i l i t a t et h ec s rf u n c t i o n ，a n dt h ed e s c e n d i n g c h o l i n e r g i cp a t h w a yf r o mt h eh y p o t h a l a m u st on t sm a yb ep a r t i c i p a t ei nm o d u l a t i n g e f f e c t so fc e n t r a lc h o l i n e r g i cs y s t e mo nc s r 5 n lr e c e p t o r si nt h eh y p o t h a l a m u s ，l ca n dn t sm a y n o tb er e l a t e dt oe f f e c t so f c e n t r a lc h o l i n e r g i cs y s t e mo nc a r o t i ds i n u sb a r o r e c e p t o rr e f l e xr e s e t t i n g k e yw o r d s ：c a r o t i ds i n u sb a r o r e c e p t o rr e f l e x ( c s r ) ；p h y s o s t i g m i n e ( p h y ) ； p i r e n z e p i n e 口r z ) ；m e t h o c t r a m i n e 盯均；h e x a m t h o n i u m0 征旧；i n t r a c e r e b r o v e n t r i c u l a r i n j e c t i o n ( i c v ) ；l o c u sc e r u l e u s ( l c ) ；n u c l e u st r a c t u ss o l i t a r i u s ( r c r s ) ；l o g i s t i ce q u a t i o n ； w r i t t e nb yl i ud a n d a n s u p e r v i s e db yp r o f d r g u o q i n gw a n g ，m d ，p h d v l i 中枢月n 碱能系统对颈动堕壅堡垄壁鐾堡垦墅塑堑堕垄! ! 型! 型堡型! ! 壁 _ _ 一一一 缩略词表 a c e t y l t c h o l i n e ，a c h a r t i f i c i a lc e r e b r o s p i n a lf l u i d ，a c s f a o r t i cd e p r e s s o rn e r v e ，a n d a s c e n d i n gp h a r y n g e a la r t e r y , 峨入 b a r o r e c e p t o ra f f e r e n t s ，b a c a r o t i ds i n u sb a r o r e c e p t o rr e f l e x ，c s r c a r o t i db o d y , c b c a r o t i db o d y a r t e r y , c b a c o m m o nc a r o t i da r t e r y , c c a c a r o t i dc m l a l ，c c c a r o t i ds i n u s ，c s c a r o t i ds i n u sn e r v e ，c s n c o r t i c o t r o p i nr e l e a s i n gh o r m o n e ，c r h e x t e r n a lc a r o t i da r t e r y , e c a f e m o r a la r t e r y , f a g l o s s o p h a r y n g c a ln e r v e ，g p n g a m m a - a m i n o b u t y r i ca c i d ，g a b a m a x i m u mg a m , ，g m 瓤 h i s t a m i n e ，h a h e x a m e t h o n i l u m ，h e x i n t r a c e r e b r o v e n t r i c u l a ri n j e c t i o n , ，i c v i n t r a p e r i t o n e a li n j e c t i o n , i p i n t e r n a lc a r o t i da r t e r y , i c a i n t r a c a r o t i ds i n u sp r e s s u r e , i s p 4 5 乙酰胆碱 人工脑脊液 主动脉减压神经 咽升动脉 压力感受器传 颈动脉窦压力感受性反射 颈动脉体 颈动脉体动脉 颈总动脉 颈动脉管 颈动脉窦 颈动脉窦神经 促肾上腺皮质激素释放激素 颈外动脉 股动脉 舌咽神经 y 氨基丁酸 最大增益 组胺 六烃季胺 侧脑室注射 腹腔注射 颈内动脉 窦内压 中枢胆碱能系统对颈动脉实压力感受性反射的影响及其机制缩略词表 i s pa tm a x i m u mg a i n ，i s p o m a x l o c u sc e r u l e u s ，l c l i n g u a la r t e r y , l a s u p e r i o r l a r y n g e a ln e r v e ，l n m e a na r t e r i a lp m s s u r e ，m a p m e a na r t e r i a lp r e s s u r er a n g e ，m a pr a n g e m e t h o c t r a m i n e ，m t r n o r e p i n e p h r i n e ，n e n u c l e u so fs o l i t a r yt r a c t ，n t s n o d o s eg a n g l i o n ，n g o c c i p i t a la r t e r y , o a p h y s o s t i g m i n e ，p h y p i r e n z e p i n e ，p r z p t e r y g o p a l a t i n ea r t e r y , p a p o s t e r i o r1 a c e r a t e df o r a m e n ，p l f r o s t r a lv e n t r o l a t e r a lm e d u l l a , r v l m s p o n t a n e o u s l yh y p e r t e n s i v er a t ，s h r s p e c i f i e d p a t h o g e n sf r e e ，s p f s u p e r i o rc e r v i c a lg a n g l i o n ，s c g s u p e r i o rt h y r o i da r t e r y , s t a s y m p a t h e t i ct r u c k ，s t s a t u r a t i o np m s s u r e ，s p t h r e s h o l dp r e s s u r e ，t p t r a n s d u c e r , t v a g u sn e r v e ，v n 最大增益时窦内压 蓝斑 舌动脉 喉上神经 平均动脉血压 平均动脉压变动范围 美索曲明 去甲肾上腺素 孤束核 结状神经节 枕动脉 毒扁豆碱 哌仑西平 翼腭动脉 颈动脉孔 延髓头端腹外侧区 自发性高血压大鼠 无特定病原体的 颈上神经节 甲状腺上动脉 交感干 饱和压 阈压 换能器 迷走神经 苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立 进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文 不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏 州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作 出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本 声明的法律责任。 研究生签名：盏! 丑盘日期：迎主。理 学位论文使用授权声明 苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论 文合作部、中国社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论 文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论 文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的 保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布( 包括刊登) 论文的 全部或部分内容。论文的公布( 包括刊登) 授权苏州大学学位办办理。 研究生签名：盘! 蛊盘 e l 期：洫羔12 中枢胆碱能系统对颈动脉窦压力感受性反射的影响及其机制引言 己i 鼍= 丁i百 颈动脉窦压力感受性反射( c a r o t i ds i n u sb a r o r e c e p t o rr e f l e x ，c s r ) 是机体调节 即时性、生理性动脉血压稳态的重要途径，其反射效应接受血压水平、中枢组胺 能1 1 、去甲肾上腺素能【2 1 、血管加压素能【3 1 、血管紧张素i i 刚等多个系统的调制， 并在环境应激、精神紧张和高血压等病理条件下产生重调定现射5 1 ，导致相应的心 血管反应和临床症状。反s 型的窦内压( i n t r a c a r o t i ds i n u sp r e s s u r e ，i s p ) 平均动脉 压( m e a na r t e r i a lp r e s s u r e ，m a p ) 关系曲线及其特征参数能精确评价c s r 的敏感性 和血压调节水平，反射通路中任何部位的机能受到影响均会引起该曲线发生变化【6 】。 故c s r 的实验方法可作为研究中枢心血管活动调节机制的可靠途径之一。 中枢心血管活动调控存在着非常复杂的内在机制，并有许多因素的参与。有 关此领域不同层面上的深入研究依然是国内外探讨的热点之一。从神经递质及其 中枢通路入手，研究其对c s r 的作用机制，继而观察心血管活动变化，寻求临床 高血压病和环境紧张性应激的防治措旌，目前国内外报道不多。已有的报道指出， 中枢组胺( h i s t a m i n e ，h a ) 能系统与心血管活动变化密切相关【7 】：( 1 ) 中枢h a 能 系统通过脑内h l 、h 2 尤为h l 受体介导，在环境应激【5 1 或非应测1 ，础条件下引起c s r 重调定，功能受抑，可能参与高血压的形成机制；( 2 ) 在这种重调定过程中，下 丘脑孤束核”，8 ，9 1 、下丘脑蓝斑【1 m 1 3 】下行h a 能通路发挥着重要的作用；( 3 ) 中枢( 蓝斑与孤束核) o l 、0 c 2 肾上腺素受体作用可减弱脑室注射h a 对非应激c s r 的重调定【2 】，蓝斑、尤为孤束核处的0 c 2 受体在调制这种重调定过程中发挥重要作 用【6 】。在脑室注射h a 调节心血管反射机制方面，中枢h a 能和去甲肾上腺素 ( n o r e p i n e p h r i n e ，n e ) 能系统之间可能存在着共同的中枢位点孤束核与蓝斑，两 个系统相互作用参与调制c s r 2 , 6 ；( 4 ) 外周0 肾上腺素受体作用也能削弱脑室注 射h a 对非应激c s r 抑制性重调定，其中仅l 受体作用更为明显【1 4 】。 乙酰胆碱( a c e t y l c h o l i n e ，a c h ) 是最早被确定的一种神经递质，占总脑递质含 量约5 ，在脑内主要与m 受体( m l m 5 ) 结合而发挥作用【1 5 】。中枢胆碱能纤维 广泛投射于与心血管活动调节密切相关的脑区【1 6 】，如孤束核、蓝斑、延髓头端腹 中枢胆碱能系统对颈动脉安压力感受性反射的影响及其机制引言 外侧区、下丘脑、杏仁核、海马等，形成众多的长投射神经通路或局部神经元回 路，上述脑区大多都有m 受体的分布【l7 1 ，而这些脑区( 核团) 均与c s r 的传入或 传出通路及信息整合密切相关。资料报道，中枢a c h 具有升高血压和加快心率的 作用：脑室注射a c h 或氨甲酰胆碱引起加压和心率反应，可被阿托品阻断；注射 密胆碱抑制a c h 合成，可致血压下降，补充胆碱可翻转此反应；在下丘脑后区灌 流胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱、新斯的明或a c h 也引起加压反应，预先注射阿托品 能阻断此反应【j 6 】；于狗下丘脑腹内侧核区、中脑中央灰质、中脑网状结构注入a c h 仍然引起加压反应，心率加快；于实验性低血压狗，电针引起的血压回升反应可 被上述三个脑区注入东莨菪碱所阻断。自发性高血压大鼠( s p o n t a n e o u s l y h y p e r t e n s i v er a t ，s h r ) 静脉注射毒扁豆碱所致的加压反应幅度明显高于正常大鼠， 该效应可被静脉注射阿托品所阻断【1 8 】；脑室内给密胆碱可使s h r 血压降至正常水 平，但对正常血压大鼠则无明显影响，而且在降压的同时，下丘脑、脑干a c h 含 量也下斛1 9 1 ，提示脑内胆碱能系统在高