乳腺癌内分泌治疗.ppt

乳腺癌内分泌治疗,乳腺癌的治疗方法,手术化疗内分泌治疗分子靶向治疗放疗,?,乳腺癌,Basaloid15%,HER2+/ER+,HER2+20-25%,ER+60-70%,近年来美英3569岁乳腺癌死亡率的持续降低与辅助治疗的普及相关,EBCTCG.Lancet2005.Peto,etal.Lancet2009.Berry,etal.NEJM2005.,氟维司群：转移性乳腺癌内分泌治疗新选择一种新型的雌激素受体(ER)拮抗剂结合、阻断并下调雌激素受体对雌激素受体没有激动作用同类药物中的第一个与众不同的作用机制，完全抑制雌激素受体信号传导通路肌肉注射针剂，每月一次,绝经前乳腺癌,BC-0812-AR-0080,他莫昔芬联合卵巢切除辅助治疗亚洲绝经前早期乳腺癌妇女的研究,LoveRRetal,JClinOncol2008;26:253-257.,亚洲绝经前乳腺癌妇女占到所有绝经前乳腺癌妇女的近一半中位年龄：41岁中位肿瘤大小：3.3cm淋巴结阳性率：52%ER阳性率：辅助治疗组56%vs.对照观察组68%,他莫昔芬给予5年治疗,BC-0812-AR-0080,研究结果：DFS/OS所有人群,LoveRRetal,JClinOncol2008;26:253-257.,BC-0812-AR-0080,研究结果：DFS/OSER+亚组,LoveRRetal,JClinOncol2008;26:253-257.,EBCTCG：5年TAM的复发及乳腺癌相关死亡生存曲线,EBTCG,Lancet2005;365:1687-1717,TAM5年,TAM2年,优于,复发率,18,死亡率,9,NSABP-B14,单药TAM5年优于2年,TAM10年,NSABP-B14,不增加疗效,缩减患者的无病生存率,增加第二原发癌,特别,子宫内膜癌,单药10年TAM疗效更差,因此，绝经前的ER（）妇女均应该行TAM治疗，标准疗程是5年。问题：在TAM治疗的基础上联合什么内分泌治疗可以提高疗效？,卵巢功能抑制降低乳腺癌复发及死亡风险,EarlyBreastCancerTrialistsCollaboraliveGroup(EBCTCG).Lancet2005;365:1687-1717.,INT0101试验,1503名淋巴结阳性ER（）绝经前患者,蒽环类化疗,化疗5年戈舍瑞林,化疗戈舍瑞林TAM,9.6年随访,化疗戈舍瑞林没有优势,化疗戈舍瑞林TAMDFS明显改善OS无显著意义,对于卵巢功能没有被抑制的年轻女性TAM化疗或单纯的TAM治疗，联合卵巢去势能够获益。,芳香化酶抑制剂,绝经后病人AIvTAM具有统计学意义上的确切优势。由于AI作用机制，不适合绝经前使用。绝经前病人卵巢去势联合AI可否取得与常规绝经后妇女用药相同的疗效？这在理论上不存在疑问。但是确切效果仍需临床进一步验证。,绝经后患者,绝经后辅助内分泌的治疗策略,起始治疗,他莫昔芬或芳香化酶抑制剂(AI),序贯或换药,他莫昔芬或AI,AI或他莫昔芬,ATAC,BIG1-98,TEAM,IES,ARNO95,BIG1-98,ABCSG8,ITA,AI荟萃分析结果？,AIvs.他莫昔芬：直接比较(n=9856),他莫昔芬,AI,治疗5年,R,IngelJetal,presentedat8thSanAntonioBreastCancerSymposium,研究ATACBIG1-98,5年AIvs.TAMER+,DFS获益,Anastrozole1mg/天x5年,绝经后ER阳性早期乳腺癌,随机,7576例患者2003年5月-20087月Exemestane25mg/天x5年,参与的协作组NCICCTG,ECOG,SWOG,CALGB,NCCTG,IBCSG,NCICCTGMA.27,？起始AI治疗，哪个更佳？,Percentage,#AtRisk,AnastrozoleExemestane,Anastrozole,Exemestane,0,604020,MA.27临床预后(EFS)无事件生存率不同治疗组10080,时间(年)#AtRisk(Anastrozole)#AtRisk(Exemestane),037873789,136743655,234873461,331823190,421902230,5723734,65652,中位随访4.1年分层HR:1.02(0.87-1.18)p=0.85,Percentage,g,N0患者中根据治疗组不同的无事件生存率,Anastrozole,Exemestane,0,604020,10080,时间(年),126172605,224932477,323092304,415951616,5527528,64234,Nx,N1,N2,N3患者中根据治疗组不同的无事件生存率,Anastrozole,Exemestane,0,604020,10080,011001102,110571050,2994984,3873886,4595614,5196206,61418,#AtRisk,0Anastrozole2687Exemestane2687,Node阴性患者(71%)分层HR:1.04(0.85-1.27)p=0.726,Node阳性/未知患者(29%)分层HR:0.99(0.79-1.23)p=0.896,MA.27临床预后(EFS),时间(年),Percentage,无辅助化疗患者根据治疗组不同的无事件生存率,0,604020,10080,026322636,Anastrozole125562541,Exemestane232431223324122235,415121536,5495506,64336,辅助化疗患者根据治疗组不同的无事件生存率,0,604020,10080,011551153,Anastrozole111181114,Exemestane2310569491049955,4678694,5228228,61316,#AtRiskAnastrozoleExemestane,未化疗(69%)分层HR:1.01(0.84-1.23)p=0.894,化疗(31%)分层HR:1.02(0.80-1.29)p=0.887,MA.27临床预后(EFS),时间(年),时间(年),Exemestane比Anastrozole,分层,事件(%)事件(%),HR(95%CI),P-value,EFSOSDDFSDSS,350(9.2)208(5.5)157(4.1)89(2.4),343(9.1)224(5.9)164(4.3)98(2.6),1.02(0.87,1.18)0.93(0.77,1.13)0.95(0.76,1.18)0.93(0.70,1.24),0.850.640.460.62,MA.27临床预后,Exemestanen(%)Anastrozolen(%)P-value,3761(100),3759(100),2051(55)253(7)649(17)40(1)53(1)47(1)59(2)12(0)36(1)38(1)32(1)72(2)80(2)577(15)1171(31)358(10)136(4),2101(56)231(6)606(16)61(2)23(1)19(1)24(1)3(0)11(0)32(1)38(1)46(1)124(3)665(18)1304(35)354(9)136(4),0.240.320.190.040.0010.0010.00010.040.00010.550.470.020.0020.010.0010.910.98,潮热关节炎/关节痛肌肉痛阴道出血ALTAST胆红素痤疮雄性化心梗中风/一过性脑缺血/TIA房颤高甘油三酯a高胆固醇骨质疏松任何临床骨折*脆性骨折*CTCAEV3.0.*Atanytime,MA.27:不良反应*-各级别(70%1/2级