黏附分子.ppt

CD分子与黏附分子Clusterofdifferentiation(CD)andadhesionmolecule(AM),免疫细胞膜表面分子,ReceptorsBCR,TCR,CKR,FcR，CR，PRRMHCAMCo-stimulatingmolecules,CD分子白细胞分化抗原造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化的不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。CD抗原应用以单克隆鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD抗原。CD1-363,黏附分子（一）概念细胞粘附分子（CAM）是众多介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子总称。主要参与细胞的信号传导和活化细胞的伸展和移动细胞的生长和分化炎症血栓形成肿瘤转移创伤愈合等一系列重要生理和病理过程。,特点：（1）大多是跨膜糖蛋白；（2）以配体-受体结合的形式发挥作用；（3）参与细胞的识别、活化和信号转导等。,（二）分类,整合素家族（Intergrinfamily）免疫球蛋白超家族（IGSF）选择素家族（Selectinfamily）钙粘素家族（Cadherinfamily）粘蛋白样家族（Mucin-likefamily）,（三）粘附分子的特性整合素家族（integrinfamily）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体。结构与组成由、链组成的异源二聚体，链至少有18种，多数只能结合一条链链至少有8种，大部分能结合数种不同的链按链不同可分为8组（1-8组）,（2）分布分布广泛，一种整合素可表达于多种组织。多数细胞可同时表达数种不同的整合素分子。不同类型的细胞表达的整合素分子的种类是不同的。某些整合素分子表达有显著的细胞类型特异性，如2组主要分布在白细胞表面。,（3）配体识别特点整合素分子识别配体分子中由数个氨基酸组成的短肽序列。不同的整合素分子可以识别相同的短肽序列或同一配体中不同的短肽序列。由于同一短肽序列可以存在于几种不同的配体中，因此一种整合素分子可能有几种细胞间质成分做配体;一种细胞间质中配体可能被不同的整合素分子所识别。,（4）功能介导细胞与细胞基质的粘附，使细胞得以附着而成为整体。介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。,Members:LFA-1ICAMVLAFibronectinMac-1ICAM-1,C3b,选择素家族（Selectinfamily）基本结构为穿膜糖蛋白，可分为胞膜外区、穿膜区和胞浆区。各成员胞膜外区有较高同源性，由C型凝集素结构域（CL）、表皮生长因子结构域（EGF）和补体调控蛋白结构域（CCP）构成,（2）选择素家族成员选择素P表达于血小板、巨核细胞和活化内皮细胞表面，主要介导白细胞与内皮细胞和血小板的起始粘附。选择素E表达于活化内皮细胞，参与白细胞与内皮粘附，向炎症部位游走，肿瘤转移。选择素L表达于白细胞表面，介导白细胞与内皮细胞粘附，参与炎症、淋巴细胞归巢。,（3）选择素家族的配体CL结构域是配体结合部位主要是糖类物质，都是一些寡糖基团（唾液酸化路易斯寡糖,sLex）或类似结构分子，表达于白细胞、血小板和某些肿瘤细胞表面。,免疫球蛋白超家族（Igsuperfamily）结构与Ig相似，配体多为IgSF和整合素家族。,IGSF的分布和识别配体,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,IGSF,CD2CD4CD8CD28CD58,钙粘蛋白家族（cadherin）属钙离子依赖性粘附分子。为单链糖蛋白，大多数在膜外区有5个重复的结构域。与免疫关系密切的有：E-cadherinN-cadherinP-cadherin功能：介导细胞连接；参与细胞分化；抑制细胞迁移等。,钙黏素分子的基本结构,粘蛋白样家族选择素的配体，参与早期造血的调控、淋巴细胞归巢和炎症细胞的迁移。该家族包括CD34、GlyCAM-1（糖基化依赖性细胞粘着分子）和PSGL-1（P选择素糖蛋白受体）三个成员。,（四）粘附分子的功能参与免疫细胞的发育和分化参与免疫应答和免疫调节参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附参与淋巴细胞归巢,参与免疫细胞的发育和分化,ThemarksofTcellsindifferentdevelopmentstage,参与免疫应答和免疫调节,L,*,白细胞与血管内皮细胞粘附,参与炎症过程,4.淋巴细胞归巢,是淋巴细胞的定向迁移，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环以及淋巴细胞向炎症部位迁移。分子基础：淋巴细胞归巢受体血管地址素,*,1.发病机制研究（1）粘附分子与AIDS：CD4分子胞外区的第一个结构域是HIV囊膜糖蛋白gp120识别的部位，因此CD4是HIV的主要受体。HIV感染可选择性使CD4+T细胞数量锐减和功能降低，引起获得性免疫缺陷综合征（AIDS）,（五）粘附分子与临床,（2）粘附分子与遗传病白细胞粘附缺陷症（leukocyteadhesiondeficiency,LAD）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。CD18(2整合素)基因缺陷是导致LFA-1和Mac-1等整合素分子功能不全，引起白细胞粘附缺陷症的主要原因。,（3）粘附分子与肿瘤粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关。如大肠癌、乳腺癌等肿瘤细胞表面E-钙粘素分子表达明显减少或缺失，细胞间附着减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。在人类结肠癌标本中，CD44v变异体在浸润和转移的肿瘤中呈阳性表达，并认为CD44V的表达可作为结肠肿瘤浸润的标志。,（4）粘附分子与炎症在类风湿性关节炎的急性发作期，淋巴细胞、单核细胞表面的CD2、LFA-1、CD44等粘附分子表达增加，与血管内皮细胞表面的相应配体结合，增强炎症细胞的组织浸润，加重局部病变和器官功能损害。病毒性肝炎和酒精性肝炎时，肝细胞ICAM-1表达增加；病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见ICAM-1分子表达增加。,（5）粘附分子与移植排斥反应参与同种移植排斥反应的粘附分子主要是整合素、选择素和免疫球蛋白超家族三大类。主要作用：介导免疫细胞向移植部位的迁移；作为协同刺激分子激活T细胞；诱导效应T细胞与移植物靶细胞的粘附和杀伤。,2.疾病诊断和预后:CD单克隆抗体广泛用于疾病的免疫诊断CD4/CD8与AIDS：CD4+T细胞数200个/ulE-钙粘素与肿瘤：分化良好的上皮性肿瘤细胞E-钙粘素表达正常；中等分化肿瘤细胞E-钙粘素表达降低；低分化肿瘤细胞E-钙粘素几乎不表达。,3.疾病预防和