糖尿病双语教学ppt课件

DiabetesMellitus,1,CONTENTS,DefinitionofDMdiagnosticcriteriafordiabetesThedifferenttypesofdiabetesClinicalmanifestationsandDiabeticcomplicationstreatment,2,何谓糖尿病？DMisametabolicdisorder,resultingfromabsoluteabsenceorthelowcreatureeffectofinsulin.Itischaracterizedbyhyperglycemia(highbloodsugar)andothersigns,asdistinctfromasinglediseaseorcondition.Itcanbecoursedbygenicfactorsandenvironmentalfactors.,3,EpidemiologyofDM,全球特点：2000年DM患者1.71亿2010年-2.4亿预计2030年-3.66亿我国国情：80年14省市调查-DM患病率0.61%96年11省市调查-DM患病率3.21%估计目前DM患者2000-3000万IGT患者3000-4000万,4,糖尿病患者人数最多的三个国家,百万,5,在2000年隶属于I.D.F的国家中2型糖尿病估计患病率,6,DiagnosticCriteriaofDM（ADA1997）,T2DM,IFG,IFG/IGT,NG,IGT,IPH,7.0mmol/L,6.1mmol/L,负荷后血糖,空腹血糖,7.8mmol/L,11.1mmol/L,IFG-空腹血糖减损;IGT-糖耐量减损;IPH-单一负荷后高血糖,7,糖尿病的诊断由血糖水平确定，分割点则是人为制定，主要是依据血糖水平对人类健康的危害程度随着血糖水平对人类健康影响研究的深化，对糖尿病诊断标准中的血糖水平分割点会不断进行修正,8,ThenewDiagnosticCriteriaofDM,糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平11.1mmol/l(200mg/dl)或2.空腹血浆葡萄糖(FPG)水平7.0mmol/l(126mg/dl)或3.口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中，2hPG水平11.1mmol/l(200mg/dl)儿童的糖尿病诊断标准与成人一致(1.75g葡萄糖/kg),9,InterpretthenewDiagnosticCriteria,糖尿病诊断是依据空腹、任意时间或OGTT中2小时血糖值空腹指至少8小时内无任何热量摄入任意时间指一日内任何时间，无论上次进餐时间及食物摄入量OGTT是指以75克无水葡萄糖为负荷量，溶于水内口服(如用1分子结晶水葡萄糖，则为82.5克),10,ImpairedGlucosehomeostasis(IGH),任何类型DM的前期状态IGH有两种状态：空腹血糖受损（ImpairedFastingGlucose,IFG)及糖耐量受损(ImpairedGlucosetolerance,IGT，原称糖耐量减退或糖耐量低减)。IFG及IGT可单独或合并存在,11,Thedifferenttypesofdiabetes（ADA，1997）,Type1diabetes(98年后）Type2diabetesEightotherspecialtypesofdiabetesGestationaldiabetesmellitus(GDM),12,ClinicalclassesofDM,不再应用胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）及非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）(治疗病因和发病机制）保留1型及2型名称，用阿拉伯数字表示取消原NIDDM（2型糖尿病）中的肥胖及非肥胖亚型的定义与以往不同，涵盖了以往的妊娠糖尿病及妊娠糖耐量受损两种情况,13,ClinicalclassesofDM（一）,T1DM(胰岛素绝对缺乏)自身免疫性(急发型、缓发型)特发性(抗体指标阴性，明显家族史、发病早、B细胞功能不一定进行性下降、胰岛素用量较自身免疫性者少）T2DM（胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足）Specialtypesof胰岛细胞功能基因异常（maturity-onsetdiabetesoftheyoung)5线粒体突变其他,14,ClinicalclassesofDM（二）,胰岛素作用基因异常型胰岛素抵抗矮妖精貌综合征（leprechaunism)（罕见）:常染色体隐性遗传Rabson-Mendenhall综合征（C型胰岛素抵抗）lipoatrophicdiabetes胰腺外分泌疾病内分泌疾病,15,ClinicalclassesofDM（三）,药物或化学制剂所致烟酸，糖皮质激素，甲状腺素，激动剂，受体拮抗剂，噻嗪类利尿剂，苯妥英钠等感染：先天性风疹，巨细胞病毒等免疫介导的罕见类型（包括B型胰岛素抵抗）伴糖尿病的遗传综合征Turner综合征，Down综合征，Klinefelter综合征等等（gestationaldiabetesmellitus),16,GestationalDiabetesMellitus,妊娠中初次发现的（妊娠前已知有者称之为合并妊娠）75gOGTT中所见任何程度的糖耐量异常（DM/IGH）产后6周需复查OGTT,重新确定诊断正常IFG或IGT重新分型,17,Etiology(一）,T1DMFamilyHistoryGeneticFactorsHLA-DR3、DR4是T1DM发生的背景条件HLA-DQ位点是T1DM易感性的主要决定因子其他：热休克蛋白70、TNF基因EnvironmentalFactorsViruses、ChemicalSubstancesandDietaryFactors等Autoimmunity胰岛细胞自身抗体ICCA-isletcellcytoplasmAbICSA-isletcellsurfaceAbIAA-insulinautoantibody;IA-2AGADA-glutamicaciddecarboxylaseAb,Humanleukocyteantigen,18,Etiology(二）,T2DMFamilyHistory多基因多环境因素复合病（异质性）主效基因、次要基因B细胞功能缺陷（葡萄糖激酶缺陷、GLUT2、线粒体缺陷、胰岛素原加工障碍、胰岛素结构异常、胰淀粉样肽）胰岛素抵抗（GLUT4、胰岛素受体病变）,19,Etiology(三）,T2DMEnvironmentalFactors肥胖、高热量饮食、少动肥胖具高遗传性：Leptin、褐色脂肪细胞功能、抵抗素；食欲、食量和食物选择均受遗传因素影响；Low-birthweight胰岛细胞体积变小限制前脂肪细胞形成成人期脂肪细胞数目,20,瑙鲁的故事：人类的进化和自然残酷的选择,21,Pathology(一）,T1DM：胰岛B细胞数量及胰岛炎胰高糖素、生长抑素、胰多肽分泌的细胞数N或相对T2DM：胰岛淀粉样变性、纤维化B细胞数中度或无减少胰高糖素分泌细胞,22,Pathology(二）,Diabeticmacroangiopathy：大、中动脉粥样硬化，中、小动脉硬化Diabeticmicroangiopathy：100m的毛细血管和微血管网的病变PAS阳性物质沉积于内皮下cap基底膜增厚DN结节性肾小球硬化DR玻璃样变性小动脉硬化、cap基底膜增厚、微血管瘤和小静脉迂曲渗出新生血管形成Diabeticneuropathy轴突变性伴节段性或弥漫性脱髓鞘,23,Pathophysiology（一）,TheabsenceofinsulinisanimportantlinkType1diabetes:Disorderofglycometabolismmechanismsresultinhyperglycemia:UtilizationofglucosedecreasesOutputofliversugarincreases,24,Patho-physiology（二）,2.DisorderoffatmetabolismwhentheinsulinistoolittletotranslateenoughsugertoATPtoprovideenergy,fatbreakdownandproducesKeto-bodies.Keto-bodiescancourseketosiswhentheorganismcantaffordit.,25,Patho-physiology（三）,3.DisorderofproteinmetabolismProteinsynthesiscanbeweakened,whileproteinbreakdownaccelerating.Negativenitrogenbalancemightberesultedin.,26,ThetwocharacteristicsofpathogenesisofType2diabetes:insulinresistancedefectofinsulinsecretion,Patho-physiology（四）,27,胰岛素抵抗,肝糖生成,内源性胰岛素,餐后血糖,内源性胰岛素,47年,“诊断DM”,显性糖尿病,NaturaldevelopmentandprogressionofDM,微血管,大血管,空腹血糖,IGH,28,NaturaldevelopmentandprogressionofDM,29,Clinicalmanifestation,HyperdiuresisPolydipsiaPolyphagiabodyweightloss,30,ThesefoursymptomscanbeobviouslyobservedwhenpeoplehaveType1diabetes.PeoplewithType2diabeteshavelesssymptoms.,31,Diabeticcomplication(一）,AAcutecomplicationDiabeticketoacidosis;DKANonketotichyperosmolardiabeticcoma,NHDCThemotivationcouldbe:infectdiscontinuationofinsulintreatmentimproperdietwoundandsoon.,32,Diabeticcomplication(二）,Bchronicitycomplication1.Macroangiopathy:CoronaryheartdiseaseCerebrovasculardisease;CVDPeripheralvasculardisease,33,正常,脂肪条纹,纤维斑块,动脉粥样斑块,斑块破裂/血栓形成,稳定性心绞痛,无临床症状,不稳定心绞痛,心梗,缺血性中风/短暂性脑缺血,周围血管疾病,心血管死亡,动脉粥样硬化:一个血管疾病的全身性及进展性过程,34,Diabeticcomplication(三）,2.microangiopathy:蛋白质非酶促性糖基化山梨醇代谢旁路增强血液动力学改变蛋白激酶C激活,35,Diabeticcomplication(四）,2.microangiopathy:diabeticnephropathydiabeticretinopathydiabeticneuropathy,36,DR4期（左眼）,DR2期（左眼）,37,微量白蛋白尿（MAU）的定义,MAU：尿白蛋白的排泄率超过正常范围，但低于常规方法可检测到的尿蛋白水平K/DOQI，2002,38,Diabeticcomplication(五）,3.NeuropathyPeripheralneuropathy(PNP)isthemostcommonest,usuallydisplaysasperipheralneuritis.autonomicneuropathy.,39,Diabeticcomplication(六）,Cdiabeticgangreneperipheralneuropathy,insufficiencyofblood,bacterialinfectioncanresultinthisdisease.,40,laboratoryexamination,Textofurineglucoseurineglucosepositiveresultisthecluetofinddiabetes.But,tomakesure,weneedfurthertexts.Textofurineketo-bodies硝基氢氰酸盐法,41,HbA1Cand(FA)HbA1cshouldbetested,whichcanreflectthebloodaverageglucoselevelin2-3months.4.06.0%:normal8.0%:badlycontroled,2011年ADA新的DM诊断标准,42,Theoralglucosetolerancetest(OGTT)TheOGTTisagoldstandardformakingthediagnosisoftype2diabetes.Withanoralglucosetolerancetest,thepersonfastsovernight.Thenfirst,thefastingplasmaglucoseistested.Afterthistest,thepersonreceives75gramsofglucose.Bloodsamplesaretakenatspecificintervalstomeasurethebloodglucose.,43,plasmainsulinandc-peptidreleasetestThesetwotestscanestimatefunctionofisletcells.,44,DiagnosticcriteriafordiabetesSymptoms101:515-520;AdaptedfromLarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422;AdaptedfromNauckMA,etal.Diabetologia.1996;39:1546-1553;AdaptedfromDruckerDJ.Diabetes.1998;47:159-169.,进食促进GLP-1分泌,降低细胞负荷,增加细胞反应,73,葡萄糖转运蛋白,K/ATP通道,电压依赖性Ca2+通道,GLP-1受体,Ca2+,胰岛素颗粒,缺乏葡萄糖时激活GLP-1受体仅引起少量胰岛素释放,胰腺细胞,胰岛素释放,葡萄糖,GromadaJ,etal.PflugersArchEurJPhysiol.1998;435:583-594;MacDonaldPE,etal.Diabetes.2002;51:S434-S442.,74,GLP-1受体,胰岛素颗粒,GLP-1的促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖的,胰腺细胞,葡萄糖转运蛋白,K/ATP通道,电压依赖性Ca2+通道,Ca2+,葡萄糖,Ca2+,胰岛素释放,GromadaJ,etal.PflugersArchEurJPhysiol.1998;435:583-594;MacDonaldPE,etal.Diabetes.2002;51:S434-S442.,75,快速灭活限制了GLP-1的临床治疗价值,快速灭活(DPP-4),清除半衰期短(1-2min),GLP-1必须持续给药(静脉注射),用于治疗2型糖尿病这样的慢性疾病非常不便,DruckerDJ,etal.DiabetesCare.2003;26:2929-2940.,76,目前以GLP-1为通道改善血糖控制的方法,模拟GLP-1作用的药物能模拟GLP-1的糖代谢调节作用的新的肽类GLP-1类似物，与白蛋白结合的GLP-1（利拉鲁肽）不被DPP-4降解的GLP-1衍生物GLP-1受体激动剂艾塞那肽延长内源性GLP-1活性的药物DPP-4抑制剂,DruckerDJ,etal.DiabetesCare.2003;26:2929-2940,77,正常人中GLP-1对细胞的作用,餐后,78,2型糖尿病患者中GLP-1对细胞的作用,79,如何增强GLP-1的作用?,抑制DPP-4酶活性可降解多种趋化因子及肽类激素，包括GLP-11DPP-4是循环中具有完整生物活性GLP-1的半衰期的主要决定因子1,激活GLP-1受体当GLP-1受体被激活时，可产生多种糖调节作用2GLP-1受体激动剂可激活GLP-1受体2GLP-1受体激动剂不会被DPP-4降解1,SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation1.DruckerDJ.DiabetesCare.2007;30:1335-1343.2.DruckerDJ,NauckMA.Lancet.2006;368:1696-1705.,80,GLP-1被DPP-4降解及灭活,81,艾塞那肽不被DPP-4降解,82,insulintreatment,IndicationType1diabetesType2diabetes,whenoralantidiabeticdrugsworksbadlyorthepatientsuffersbadphysicalcondition.whencomplicationappears.Tomeetanemergency,suchasoperation,externalinjury,childbirth,pregnant.,83,胰岛素的发展史已有8