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第十三章放线菌与诺菌属第一节放线菌属是与细菌相似的原核细胞型微生物，G+对内酰胺类抗菌素敏感，可形成细长菌丝，以断裂方式繁殖。对人有致病性的是牛型放线菌（A.bovis）和衣氏放线菌（A.israelii）。,2,一、生物学性状G+非抗酸性丝状杆菌，厌氧或微需氧，在1%葡萄糖肉汤培养基中37厌氧培养可形成蜘蛛状菌落。二、致病性与免疫性存在于口腔和咽部，是正常菌群，当拔牙或抵抗力下降时可引起内源性感染，形成多发性瘘管和软组织的肉芽肿性炎症。三、微生物学检查法在脓汁中可见直径0.2mm左右的黄色小颗粒，称为硫磺颗粒（sulfurgranule），镜检时可见菊花样放射状排列的菌丝，为诊断指标。四、防治原则无特异预防方法，治疗用青霉素和四环素类。,Actinomyces:histologicalstain.,切片HE染色：中央呈紫色，末端膨大部分为红色,Sulphurgranulesinactinomycosis,病例（解放军第101医院病理科，无锡，214044),患者27岁，住院号140889，病史体检发现子宫右则附件包块3年，伴腰酸、下腹隐痛，自服中药症状无缓解于2000年6月26日入院治疗。妇科检查子宫右前方可触及7cm8cm大小包块，不规则，质地坚硬，活动欠佳，轻度触痛。B超子宫右附件不均质实性肿块，拟诊为附件肿瘤。6月30日行剖腹探查术，术中见右附件表面被小肠包裹粘连，部分大网膜粘连于子宫表面，肿块大小约5cm6cm7cm，粘连固定于子宫后壁，与回盲部粘连，右侧输卵管增粗，暗紫色。快速病理检查附件化脓性炎症病变，行右侧附件切除术。,右侧附件组织二块，大小约2cm3cm7cm及2cm2cm4cm。肉眼观切面灰白灰黄色，灶状、暗红色，质韧，布满米粒及绿豆大小黄色小结节。镜检肉芽组织内散在无数小脓肿，脓肿内见中央均匀一致呈紫蓝色，四周呈放射状排列的线状结构，末端呈棒槌状“硫磺颗粒”。周围多量泡沫细胞、淋巴细胞、浆细胞、中性白细胞渗出及纤维小血管增生。诊断右卵巢放线菌病。,思考题1.放线菌致病特点，病原来源?2.何谓硫磺颗粒？有何意义?,病理检查（病理号2134）：,第二节诺卡菌属Nocardia是一群需氧性腐生性非致病菌，对人有致病性的是星形诺卡氏菌（N.asteroides）。一、生物学性状G+，抗酸性阳性，需氧，在沙氏培养基上37形成颗粒状菌落。二、致病性经呼吸道、创口侵入引起化脓性感染、肺炎，可形成脑膜炎和脑脓肿。三、微生物学检查检查脓汁中的硫磺颗粒或取痰、脑脊液进行染色镜检，根据形态染色性即可诊断。四、防治原则无特异预防方法，治疗外科清创且配合磺胺类药物。,第十四章螺旋体螺旋体（Spirochete）是螺旋状原核细胞型微生物，依靠胞壁与胞膜之间的轴丝使细菌活泼运动，二分裂方式繁殖，对抗生素敏感。分为钩端螺旋体、密螺旋体和疏螺旋体等三个属，其中钩端螺旋体引起钩端螺旋体病，梅毒螺旋体引起梅毒，伯氏疏螺旋体引起莱姆病。另外，回归热疏螺旋体经虱叮咬引起流行性回归热，蜱叮咬引起地方性回归热。,第一节钩端螺旋体Leptospira,一.生物学性状（一）分类：包括二个种即问号钩端螺旋体和双曲钩端螺旋体，我国常见的问号钩体菌株有18个血清群74个血清型。（二）培养和生化反应：专性需氧，最适生长温度为28，常用Korthof培养基培养。（三）抵抗力：弱。,（四）形态与染色：两端弯曲呈钩状，需在暗视野显微镜下观察，常用Fontana镀银染色法菌体呈棕褐色。,1.以猪、鼠为主要传染源和储存宿主，在肾脏长期繁殖随尿排出污染环境。2.人通过破损的皮肤或黏膜侵入，也可通过吸血昆虫传播。3.钩体有内毒素样物质、溶血素、细胞毒性因、致病作用物质。4.可引起钩体血症，毛细血管内皮损伤，造成微循环障碍和DIC，心肝肾功能损害和脑膜炎等。（高热、寒战、体乏，眼红、腿痛、淋巴结大）。5.病后对同型钩体有牢固免疫力。,二.致病性,三.微生物学检查法发病一周内采血，二周后采尿，进行分离培养，用特异性群和型抗血清鉴定。尿沉渣用暗视野显微镜检查有无钩体存在。四.防治原则：可用同型钩体疫苗预防，治疗首选青霉素。,第二节梅毒螺旋体Treponemapallidum,TP一、生物学性状为密螺旋体，用Fontana镀银染色法染成棕褐色。尚不能人工培养。抵抗力极弱，离体后干燥1-2h死亡。,镀银染色,暗视野,人是唯一的传染源。经性行为、输血、通过胎盘感染。致病物质：荚膜样物质：粘附和抗吞噬。透明质酸酶：有利于梅毒螺旋体的扩散。后天性梅毒分为三期,二、致病性,17,临床表现,1、一期梅毒：（硬下疳）潜伏期24周。好发部位：包皮、寇状沟、大小阴唇、宫颈等，也可发生于口唇、咽、和肛周。形态：开始时为一丘疹，逐步增大，破溃后形成界限清楚的溃疡，蚕豆大小，暗红色，基底软骨样硬，常单发，表面可有少量渗出。自觉症状：无明显痛痒感。未经治疗38周自行消退。颈部淋巴结肿大。,18,19,2、二期梅毒：感染后812周发生。主要为皮肤粘膜损害。好发部位：全身皮肤黏膜。形态：斑疹、丘疹、脓胞等。特点：对称性、广泛性、多样性、破坏性轻、传染性强、不经治疗可以自愈。自觉症状：轻微，偶有瘙痒。外阴及肛周损害常融合成扁平湿疣。有的可伴关节炎、骨膜炎、虹膜睫状体炎及全身表浅淋巴结肿大。,20,21,22,23,24,25,26,3、三期梅毒：感染后两年以上发生。亦称晚期梅毒。此期不仅出现皮肤粘膜溃疡性坏死病灶，并侵犯内脏器官或组织。严重者1015年后，可引起心血管及中枢神经系统病变，导致动脉瘤、脊髓痨或全身麻痹等。此期病灶中不易找到梅毒螺旋体，传染性小，病程长，破坏性大，可危及生命。,27,28,29,30,31,32,先天性梅毒是梅毒孕妇患者的梅毒螺旋体通过胎盘进入胎儿血流，并扩散至肝、脾、肾上腺等内脏中大量梅殖，引起胎儿的全身性感染，导致流产、早产或死胎；或出生活的梅毒儿，呈现锯齿形牙、间质性角膜炎、先天性耳聋等症状,33,34,35,三、免疫性为带菌免疫四、微生物学检查法,1.病原体检查:用暗视野显微镜观察下疳渗出液中有无梅毒螺旋体。2.血清学检查:（1）用梅毒螺旋体抗原检测患者血清中的相应抗体。（2）用牛心肌脂质做抗原检测病人血清反应素。3.PCR检查：敏感性较高。,五、防治原则,梅毒确诊后，及早用青霉素治疗，如治疗后三个月至一年抗体转阴为治愈，否则要继续治疗。,第三节伯氏疏螺旋体Borreliaburgdorferi,一、生物学性状疏螺旋体运动活泼，用BSK富含牛血清白蛋白的培养基分离培养，2-3周才能出现小菌落，抵抗力低，不耐热怕光，对青霉素敏感。,寄生于硬蜱及野生脊椎动物体内。莱姆病是一种自然疫源性疾病，人被蜱叮咬后感染，经淋巴血液扩散至周身。早期出现游走性红斑进而出现心脏神经系统症状，晚期以关节炎、精神症状为主，多发生在夏季林区。病后体内出现抗体，有一定保护作用。,二致病性,传染媒介硬蜱,第四节回归热螺旋体,引起回归热的有二种病原体：一是回归热螺旋体(Borreliarecurrentis)，以虱为传播媒介，引起流行性回归热；另一是赫姆疏螺旋体(Borreliahermsii)，以蜱为传播媒介，引起地方性回归热。,菌体呈波浪型，有3-10个不规则的疏螺旋，运动活泼。,三、微生物学检查法和防治原则1病原体检查可进行病原体分离培养。2血清学检查常用酶联免疫吸附试验和间接免疫荧光试验检查患者血清中抗体，结合临床症状方可诊断。3.应加强个人防护，避免被蜱叮咬，治疗要早期长疗程大剂量使用抗生素，首选青霉素。,支原体是一群能在人工培养基上生长的最小的无细胞壁的原核细胞型微生物，含有DNA和RNA两种核酸。脲原体是从支原体独立出的新属。对人致病的主要为肺炎支原体(M，pneumoniae)、溶脲脲原体(Uurealyticum)。其他如人型支原体(Mhominis)、生殖道支原体(Mgenitalium)等也有一定的致病性。,第十五章支原体和脲原体,44,细胞膜有3层结构：内、外层为蛋白质，中间层为脂质，其中主要为磷脂的,胆固醇位于磷脂分子之间。凡能与胆固醇作用的物质，均可破坏支原体的细胞膜。,(一)生物学性状,高度多形性，Giemsa染色呈淡紫色。,有的支原体细胞膜外有一层多聚糖组成的荚膜。,含有DNA和RNA二种核酸，基因组为双链环状DNA，是原核细胞中基因组最小的一种，约为大肠杆菌基因组的1/5。,营养要求比一般细菌高、生长缓慢、能通过细菌滤器，没有细胞壁形成油煎蛋样菌落。,培养特性,抵抗力,对青霉素有耐药性等特点与细菌L型相似，但两者遗传物质不同。细菌L型去掉诱导环境因素能回复为原来的细菌。,对理化因素的影响比细菌敏感。,支原体在固体培养基上典型的油煎蛋样菌落，解脲脲原体在固体培养基上呈微小菌落（箭头所指）,大多不致病。对人致病的主要有肺炎支原体，可引起原发性非典型肺炎。溶脲脲原体、人型支原体和生殖道支原体在一定条件下也能引起泌尿生殖系感染与不育症。,致病性,第一节肺炎支原体M.pneumoniae,一、生物学性状1.形态与结构:大小为125-300nm，因无细胞壁故呈多形态性，用姬姆萨染色法染成淡紫色。2.生长繁殖：除二分裂外，还通过出芽和分枝、断裂等方式繁殖。常用含20%动物血清，10%酵母浸液的软琼脂培养基，37培养3-10天形成油煎蛋样菌落。3.生化反应及分型：用糖发酵能力、血细胞吸附等鉴别支原体，还用型特异性抗原的抗血清做鉴定。4.抵抗力：弱，对红酶素敏感。,50,二、致病性与免疫性,1.致病性经空气中飞沫通过呼吸道传播、秋冬季多见。借末端的棒状结构吸附到呼吸道黏膜表面，不侵入组织和血液。脂质类抗原与人体细胞膜有交叉，故可出现超敏反应，引起间质性肺炎等多种病变。,2.免疫性病后免疫力不强，sIgA有防御作用。50%病人血清中出现非特异性冷凝集素，可用于辅助诊断。,52,三、微生物学检查法1病原分离:分离阳性率不高，需要时间长，不能依靠它进行临床诊断。2肺炎支原体特异核酸的检测：方法快速、特异、敏感。3血清学诊断：(1)冷凝集试验：IgM类冷凝集素效价在2-3周达高峰，1：64倍以上有辅助诊断意义。(2)特异性血清学诊断：用支原体抗原做补体结合试验，双份血清抗体效价升高4倍，有诊断意义。四、防冶疫苗在研制中，用红霉素和螺旋霉素治疗。,第二节脲原体,对人有致病性的是解脲脲原（U.urealyticum）一、生物学性状:1.脲原体直径约50300nm，呈多形态性，G-。2.37生长良好，菌落呈颗粒状，需放大200倍才能观察。水解尿素产氨。3.对0.05%醋酸铊和四环素敏感。,二、致病性：主要通过性行为传播或母婴传播为正常菌群。可引起非淋菌性尿道炎（NGU）、输卵管炎和盆腔感染等。脲原体可附着在精子表面，影响与卵子结合，故引起不孕症。,56,第十六章立克次氏体Rickettsia是一类与节肢动物有密切关系的严格细胞内寄生的原核细胞型微生物，其共同特点是：1.专性细胞内寄生，二分裂方式繁殖；2.以节肢动物为媒介，引起人类发热出疹性疾病；3.含有DNA和RNA两种核酸；4.对抗生素敏感。,57,一、生物学性状,1.G-球杆状，用姬姆萨染色呈紫色，分散在细胞浆中，成堆排列。,58,2.专性细胞内寄生，用鸡胚、组织培养和动物接种等方法培养立克次体。3.对热、消毒剂抵抗力弱，对低温、干燥抵抗力较强，对氯霉素和四环素敏感，磺胺类药物可刺激其生长。4.与变形杆菌有共同的耐热多糖类抗原，为外斐氏（Weil-Felix）试验原理。,59,二、致病性与免疫性,（一）传播媒介传播媒介为节肢动物，如虱、蚤、蜱和螨等。（二）致病机理1.致病物质是内毒素和磷脂酶A。后者能溶解吞噬体膜。2.侵入人体后在小血管内皮细胞内生长繁殖，形成血栓和组织坏死，多数能入血播散，出现皮疹，肝脾肾脑心等脏器病变。（三）免疫性以细胞免疫为主，且产生群和种的特异性抗体，病后可获得牢固的免疫力。,60,.流行性斑疹伤寒(epidemictyphus)：由普氏立克次体（R.trowazekii）引起，人是唯一的传染源，体虱是媒介，传播方式为虱人虱。故称虱型斑疹伤寒。主要症状为高热、头痛、皮疹，有的伴有神经系统、心血管系统或其它脏器损害。.地方性斑疹伤寒(endemictyphus)：由斑疹伤寒立克次体（R.typhus）引起，鼠是天然储存宿主，由鼠蚤或鼠虱在鼠间传播，故称鼠型斑疹伤寒，还可通过人虱在人群中传播症状与流行性斑疹伤寒相似，但发病缓慢、病情较轻。,（四）所致疾病,61,3.恙虫病(scrubtyphus)由恙虫病东方次体（O.tsutsugamushi）引起的自然疫源性疾病，病原体寄生在恙螨体内可经卵传代，人类通过恙螨幼虫叮咬而感染出现高热叮咬处红肿周围红晕，有黑色痂皮称为焦痂，是本病特征。4Q热（queryfever）由柯克斯氏体（C.burnetii）引起家畜是主要传染源和储存宿主，以蜱为传播媒介，在动物间传播。感染动物的排泄无污染环境，人经接触或呼吸道、消化道等途径感染。引起柯克斯氏体血症且累及肝肾脑等器官。,培养：用鸡胚、组织培养或动物接种等方法,立克次体在细胞浆中，分散或成堆排列，Giemsas染色呈紫蓝色,耻阴虱,人头虱,流行性斑疹伤寒传播媒介,人体虱,蚤地方性斑疹伤寒传播媒介,螨恙虫病传播媒介,恙虫病东方立克次体致病：恙螨叮咬处红色丘疹，成水疱后破裂，溃疡处形成黑色痂皮称为焦痂，是本病特征。,蜱Q热传播媒介,蜱叮咬,68,三、微生物学检查法（一）分离培养与鉴定：用雄性豚鼠腹腔接种、鸡胚或细胞培养等方法。（二）血清学试验.外斐反应：抗体效价超过1：160倍或双份血清抗体效价增加4倍，可做辅助诊断。补体结合试验：抗体出现较晚，但特异性强，能维持数年。四、防治原则灭鼠、蚤、蜱、螨、虱；接种疫苗预防，用氯霉素和四环素治疗。,外斐反应(Weil-Felix)P295,原理：根据立克次体的脂多糖与变形杆菌的某些菌株有共同抗原，可以产生交叉反应的原理而建立的一种非特异性凝集反应。应用：检测血清中立克次体的抗体，用于立克次体病的辅助诊断。方法：变形杆菌抗原待检血清(+)血清抗体超过1：160倍或双份血清抗体效价增加4倍有辅助诊断意义,第十七章衣原体是一类能通过细菌滤器，有独特发育周期专性细胞内寄生的原核细胞型微生物。其特点是：革兰阴性、圆形或椭圆形。有细胞壁，和细菌不同之处是无肽聚糖。具有独特的发育周期、以二分裂方式繁殖。含有DNA和RNA两种核酸。有核糖体和某些酶类，能进行多种代谢。对抗生素敏感，特别是四环素和红霉素。,以二分裂方式繁殖，有独特的发育周期。,1.有两种形态原体存在于细胞外，有感染性但无繁殖能力。始体在细胞空泡内以二分裂方式繁殖并形成原体。周期为24-48h，是繁殖型无感染性。用鸡胚卵黄囊和传代细胞培养。,一、生物学性状,2.抗原构造：(1)群抗原：是共有抗原，为脂多糖。(2)特异抗原：是种和型抗原，为外膜蛋白。3.抵抗力：对热、消毒剂敏感，对红霉素、四环素等敏感。,第一节、沙眼衣原体,沙眼衣原体通过创面侵入机体后，原体吸附于易感的柱状或杯状粘膜上皮细胞并在其中增殖，也能进入单核巨噬细胞增殖。通过产生内毒素样