索菲布韦的丙肝治疗ppt课件

干扰素为基础的丙肝治疗,-DAA背景下，PR参与的治疗仍是使患者获益的方案,1,大纲,2015EASL丙肝指南推荐-以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案-结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论,2,大纲,2015EASL丙肝指南推荐-以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案-结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论,3,目标：治疗目标为治愈HCV感染，以预防肝硬化、肝硬化失代偿、肝细胞癌（HCC）、严重的肝外表现和死亡（A1）终点：治疗终点为治疗结束后12周（SVR12）和24周（SVR24）时，采用灵敏的方法检测不出HCVRNA（15IU/ml）（即持续病毒学应答，SVR）（A1）,HCV治疗的目标和终点,治疗适应症,HCV所致代偿期或失代偿期慢性肝病的所有初治和经治患者均应考虑治疗（A1）应优先治疗显著肝纤维化或肝硬化（METAVIR评分F3-F4）患者（A1）失代偿期肝硬化（Child-PughB或C级）患者应接受无干扰素（IFN）方案的紧急治疗（A1）,PR为基础的联合治疗：基因1型,1，每周PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（75kg或75kg的患者分别为1000或1200mg/d）和每日sofosbuvir（400mg/d）的联合方案，治疗12周（A1）2.每周PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（75kg或75kg的患者分别为1000或1200mg/d）和每日simeprevir（150mg/d）的联合方案治疗（A1）,肝硬化和（或）经治患者可应用每周PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（75kg或75kg的患者分别为1000或1200mg/d）和每日sofosbuvir（400mg），治疗12周（B1）,PR为基础的联合治疗：基因2型,1可应用每周PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（75kg或75kg的患者分别为1000或1200mg/d）和每日sofosbuvir（400mg）的联合方案，治疗12周（B1）,PR为基础的联合治疗：基因3型,无干扰素治疗推荐,2015EASL丙肝指南推荐中：目前没有任何一种DAA药物可单独用于治疗丙肝，必须与其他DAA等药物联合。,9,HCVDAAs可能有很多复杂的药物相互作用，尤其无干扰素联合方案。应实施严格的规定。,对不含干扰素的DAA联合方案做如下提醒：,10,DAA与众多药物之间可发生相互作用,KiserJJ,etal.Hepatology.2012;55(5):1620-8.BurgessS,etal.AnnPharmacother.2015Mar13.pii:1060028015576180.,DAA,降低药效,增加药物毒性,CYP3A,底物,抑制剂,60%的市售药品通过CYP3A代谢,CYP：细胞色素P450,细胞膜转运蛋白,DAA对众多的临床常用药（抗HIV、移植、心脑血管、抗生素）具有显著影响,随着临床应用的进展，越来越多的药物相互作用将会被发现、报告DAA的处方说明，以及用药指南也将不断更新,DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注：1.DAAs与HIV抗病毒药物和毒品之间的药物相互作用,SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir红色：表示不可同时服用琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量绿色：无严重临床相互作用因肝功能原因需要调整剂量,DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注：2.DAAs与中枢神经系统药物和降脂药物的相互作用,SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir红色：表示不可同时服用琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量绿色：无严重临床相互作用因肝功能原因需要调整剂量,DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注：3.DAAs与心血管药物和免疫抑制剂的相互作用,SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir红色：表示不可同时服用琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量绿色：无严重临床相互作用因肝功能原因需要调整剂量,大纲,2015EASL丙肝指南推荐-以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案-结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论,15,16,16,PR+SOF治疗DAA初治失败患者,PEG-IFN+RBV+SOF治疗12周,随访12周,HEPATOLOGY,Vol.62,No.1,2015，129-134,DAA治疗失败者N=80,80例患者来自4个试验中心，DAA治疗失败者定义：应用一种或多种吉利德公司DAA产品+利巴韦林，联或不联PEGIFN,16,结果及结论,结果：12W的SVR率79%。安全性：没有严重不良事件发生，所有患者均完成12W治疗。结论：PR+SOF对于DAA治疗失败的患者安全有效。,HEPATOLOGY,Vol.62,No.1,2015，129-134,大纲,2015EASL丙肝指南推荐-以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案-结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论,18,大纲,2015EASL丙肝指南推荐-以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案-结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论,19,中国丙肝患者IL28B基因多态性分布以应答最好的CC型为主,ThomasDL,etal.Nature.2009;461(7265):798-801.RaoH,WeiL,etal.JGastroenterolHepatol.2014Mar;29(3):545-53.,IL28Bgenotypers12979860:,东亚慢性丙肝患者PR方案治疗SVR率远高于欧美人种,P0.001,P0.001,P=0.03,P=0.04,HepatolInt.2010Aug8;4(4):723-31.PattulloV,etal.,丙肝通过PEG-IFNalfa-2b治疗可以达到真正的病毒学治愈,MannsMP,etal.JViralHepat.2013Aug;20(8):524-9.,2项3b期研究.，患者在既往的8项前瞻性随机对照研究中接受IFNalfa-2b或PEG-IFNalfa-2b治疗，636例IFNalfa-2b治疗获得SVR的患者和366例PEG-IFNalfa-2b治疗获得SVR的患者入组进行长期随访。,PR方案是目前中国临床治愈丙肝的首选方案,治愈SVR,TreatNow,NotTooEarly,NotTooLate,改善预后,减少治疗支出,提高生活质量,Smith-PalmerJ,etal.BMCInfectDis.2015Jan17;15(1):19.,大纲,2015EASL丙肝指南推荐-以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群