肾小球疾病(1)ppt学习课件.ppt

肾小球疾病概论,主要内容,定义发病机制临床表现治疗原则,定义,累及双肾肾小球的疾病有一组相似的临床表现:蛋白尿、血尿、高血压、贫血、水肿、肾功能不全等病因、病理、病程及预后各不相同原发、继发、遗传性原发性肾小球疾病是我国终末期肾衰最主要的原因,肾单位与肾小球的基本结构,肾单位,肾小球,主要内容,定义发病机制临床表现治疗原则,免疫性肾小球疾病的发病机制,抗体介导的，免疫球蛋白沉积原位形成的免疫复合物沉积内源性抗原(如：抗肾小球基底膜病)外源性抗原(如：药物-半抗原结合和其他植入抗原)循环免疫复合物沉积内源性抗原(如：系统性红斑狼疮)外源性抗原(如：混合性冷球蛋白血症)细胞介导的肾病，细胞浸润，无免疫复合物沉积例如：无免疫复合物沉积，快速进展性肾小球肾炎ANCA相关性血管炎免疫细胞因子介导，无细胞浸润或免疫复合物沉积如：微小病变，局灶节段肾小球硬化,免疫复合物沉积部位,沉积在内皮下和系膜区-释放化学趋化因子，上调细胞粘附分子吸引白细胞急性炎症，渗出改变，如感染后肾小球肾炎，型狼疮。,沉积在系膜区-因有一层内皮把免疫复合物与血循环分隔开来，故只有系膜区改变。典型表现为系膜细胞增殖和基质扩张，如IgA肾病，型和型狼疮性肾炎。,沉积在上皮下-由于毛细血管壁产生的介质被滤入球囊，因此只有通过C5b9介导对小球上皮细胞的损伤，如膜性肾病，V型狼疮性肾炎。,图免疫复合物在肾小球的形成,影响免疫复合物在肾小球沉积的因素,肾脏相关的因素血流量大，球内压高，毛细血管壁带负电荷肾脏存在受体(Fc，C3b)量、形成速率，大小免疫复合物相关的因素抗原：大小，电荷，多糖，唾液酸含量抗体：类与亚类，大小，电荷，亲和力抗原-抗体比例补体量全身因素单核吞噬细胞系统功能血管通透性激素状态,经典途径抗原/抗体复合物,凝集素途径甘露聚糖结合蛋白,替代途径激活表面,C1,+放大环,BPD,C3激活,C3b共价结合,受体,形成膜攻击复合物C5b-C6-C7-C8-C9,C5a,细胞激活/溶解,补体激活,C4,C2,免疫复合物形成的部位,原位形成的免疫复合物引起肾脏病变比肾外形成的免疫复合物被动沉积在肾脏所引起的病变要严重得多。,引起免疫性肾小球疾病损伤的细胞及其他介质,中性粒细胞、血小板、巨噬细胞、系膜细胞、足细胞蛋白酶、氧化酶生长因子、细胞因子内皮素、一氧化氮花生四烯酸凝血和血栓形成,抗体在肾小球沉积,T细胞致敏,补体,C5b9,肾小球上皮细胞,系膜细胞,免疫事件,靶细胞和效应细胞,临床表现,氧化物蛋白酶,肾小球内皮细胞,中性粒细胞/血小板,C5a,C3a,FC,巨噬细胞,MIF,蛋白尿、血尿、肾小球滤过率降低,新月体,TF纤维蛋白,无炎症,炎症,抗体在肾小球沉积和致敏T细胞引起肾小球免疫损伤,肾小球疾病非免疫发病机制,高血压高血脂高血糖其他,主要内容,定义发病机制临床表现治疗原则,肾小球滤过膜,在电镜下内皮细胞上布满了圆形小孔，孔径6001000A，小孔上覆有极薄的隔膜和负电荷层。,基膜主要成分为型胶原、层粘蛋白、纤连蛋白、硫酸类肝素蛋白多糖、涎酸等。,上皮细胞层，又称足细胞层，相邻的足突间有长约200900A，宽约100400A的裂隙，上面亦有薄膜覆盖，足突细胞可以调节裂隙孔的大小。,正常成人24小时尿蛋白总量小于150mg，青少年可略高但亦不超过300mg/24h，尿常规检测为阴性。当尿中蛋白总量超过上述界限而被检出时，即称为蛋白尿。蛋白尿是肾脏疾病的常见临床表现。分为肾小球性、肾小管性、溢出性、组织性蛋白尿肾小球性蛋白尿与滤过膜分子屏障、电荷屏障损伤有关。尿蛋白量较大，常大于2g/d。尿蛋白以白蛋白为主，占60%90%。,肾小球疾病主要临床表现,-蛋白尿,血尿是指尿液中出现异常数量的红细胞。取新鲜尿10ml离心(1500转/分，5分钟)后取沉渣镜检，3个/高倍视野或不离心的尿在高倍镜下可以见到红细胞，即称为血尿。尿红细胞形态以畸形红细胞为主。与基底膜的损伤、断裂有关。,肾小球疾病主要临床表现,-血尿,肾脏是保证机体水、钠代谢平衡的重要器官。当肾脏疾病时，蛋白质的丢失，水、钠代谢的障碍，致使体内水钠潴留，细胞外液容量增加，毛细血管通透性的增加可导致水肿，称为肾性水肿。根据发病机理的不同可分为肾炎性水肿和肾病性水肿，二者有时可同时存在。,肾小球疾病主要临床表现,-水肿,肾性高血压与水钠潴留、肾素-血管紧张素-醛固酮激活有关顽固、难治,肾小球疾病主要临床表现,-高血压,肾小球滤过率下降,肾小球疾病主要临床表现,-肾功能不全,肾小球疾病临床分型,急性肾小球肾炎综合征,肾病综合征,慢性肾炎综合征,急进性肾炎综合征,隐匿性肾炎综合征,原发性肾小球肾病病理分型，参照WHO标准：(1)微小病变型肾病(2)局灶-节段性病变局灶-节段性增殖性肾小球肾炎局灶-节段性坏死性肾小球肾炎局灶-节段性肾小球硬化(3)弥漫性肾小球肾炎膜性肾炎(膜性肾病)弥漫增殖性肾炎A、系膜增殖性肾炎B、毛细血管内增殖性肾炎C、系膜毛细血管性肾炎(膜增殖性肾炎型及型）D、致密沉积物肾炎(膜增殖性肾炎型)E、新月体性(毛细血管外)肾小球肾炎硬化性肾炎(4)IgA肾病(5)未分类的其他肾小球肾炎。,肾小球疾病肾