甲状腺激素和抗甲状腺药PPT课件.ppt

甲状腺激素和抗甲状腺药,甲状腺激素类药物甲状腺功能低下（呆小病、粘液性水肿）抗甲状腺药甲状腺功能亢进,甲状腺激素及抗甲状腺药,【构效关系】,第一节甲状腺激素,3,3,5,5,药物：甲状腺片甲状腺素钠(T4)碘塞罗宁(T3),生物效应,耦联,【体内过程】口服生物利用度：T39095%;T450%-70%蛋白质结合率:T399%;T499.9%。T3游离量为T4的10倍。半衰期：T32天；T45天。作用：T3快，强，短；T4慢，弱，长。正常合成的90为T4,36%T4经外周脱碘酶转化为T3;T3与受体的亲和力比T4强10倍，生物活性比T4强5倍.,每日1次,【作用】1.维持生长发育NS，骨骼，肺呆小病;粘液性水肿;胎儿肺发育及新生儿呼吸窘迫综合征2.促进代谢（甲亢和甲减）3.提高交感NS的敏感性（受体）,作用机制,核受体：T3受体/基因转录非基因作用：核蛋白体、线粒体、细胞膜受体/其他过程。,【临床应用】缺碘，致肿物，先天缺陷等：呆小病;粘液性水肿;单纯性甲状腺肿其他：T4甲亢时与抗甲状腺药合用甲状腺癌手术后T3摄碘率高者鉴别单纯性甲肿或甲亢,【不良反应】体温及基础代谢率升高，多汗、失眠、兴奋不安、心悸、心绞痛、心衰等，处理措施主要是调低剂量，必要时用受体阻断药。注意：粘液性水肿昏迷：T3注射。小剂量开始，逐渐加量。呆小病及早开始，终生治疗；成人一般23周代谢率正常后减为维持量；老年人和心脏疾病者增量宜缓，垂体功能低下者先补糖皮质激素。,甲亢:1.甲状腺组织增生，分泌过多的甲状腺激素(T3:三碘甲状腺原氨酸；T4:甲状腺素)2.主要表现为:甲状腺肿大、突眼、神经过敏、震颤、心率增快、基础代谢增高等，严重者可发生甲状腺危象,第二节抗甲状腺药,内科治疗：药物硫脲类碘化物-受体阻断放射性碘(131I)：破坏腺组织手术：甲状腺次全切除,甲亢的治疗方法,1.硫氧嘧啶类(thiouracils)：甲基硫氧嘧啶(methylthiouracil)丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil),一硫脲类(thioureas),2.咪唑类(imidazoles)：甲巯咪唑(thiamazole,他巴唑tapazole)卡比马唑(carbimasole,甲亢平),【药理作用pharmacolgicalaction】,1.作用机制,(1)抑制甲状腺激素合成：,抑制过氧化酶,酪氨酸碘化,碘化酪氨,氨酸耦联,甲状腺激素合成,症状改善23周，基础代谢率恢复12月,(3)抑制免疫反应:使甲状腺刺激性免疫球蛋白，对甲亢病因(与自身免疫机制异常有关)起一定治疗作用,(2)抑制外周T4转为T3:丙基硫氧嘧啶,重症，危象,(2)疗程长(12年)，停药过早易复发，4070痊愈,2.作用特点：,(1)起效缓慢，待贮存的激素耗尽才显效，故需约12个月基础代谢恢复正常,2.甲亢术前准备和术后复发：术前控制甲状腺机能接近正常，以利于手术，减少并发症和死亡率。术前两周加服大剂量碘剂,【临床应用】,1.甲亢(hyperthyroidism)的内科治疗：轻度、中度或不宜手术和放射性碘治疗者,3.甲状腺危象(thyroidcrisis)辅助治疗：,(1)主要用大剂量碘剂抑制T3,T4释放(2)合用大剂量硫脲类阻止T3,T4合成(3)合用阻断剂控制交感神经功能,1.粒细胞缺乏症(agranulocytosis):最严重，甲基硫氧嘧啶和甲亢平为多见。,【不良反应】,2.过敏反应(allergicreaction):皮疹，严重者可致剥脱性皮炎。,定期查血象，如出现咽痛、发热应立即检查或停药等。,3.甲状腺肿大(Thyromegaly)和功能减退(hypofunction)：甲状腺充血、代偿性增生肿大、变脆、功能减退。,T3,T4,负反馈减弱,TSH分泌,4.影响胎儿和哺乳儿甲状腺功能：能透过胎盘和乳汁排出，故新生儿、妊娠、哺乳期妇女禁用,5.胃肠道反应：厌食、呕吐、腹泻,6.禁忌症：结节性甲状腺肿合并甲亢、甲状腺癌,二.碘(iodine)和碘化物(iodide)常用药:碘化钾(potassiumiodide)碘化钠(sodiumchloride)复方碘溶液(liquoriodineCo,卢戈氏液lugolssolution),二.碘(iodine)和碘化物(iodide)【药理作用与临床应用】1.小剂量碘作用：甲状腺激素合成的原料应用：防治单纯甲状腺肿:食盐中加入碘化钾或碘化钠(1:100001:100000),2.大剂量碘作用：(1)抑制甲状腺激素释放(Inhibitionofthyroidhormonerelease),DisulfidebondreductionTGhydrolysis,(2)抑制甲状腺激素合成:,特点：,快而强：12天起效，1015天最大效应腺泡内I过多，摄碘能力下降,3.诱发甲状腺功能紊乱:甲亢、甲状腺功能减退、甲状腺肿，可通过胎盘和进入乳汁,应用,1.甲亢术前准备：术前两周加服,2.甲状腺危象的治疗,【不良反应】,1.一般反应：咽喉不适、呼吸道刺激,2.过敏反应:发热、皮疹、血管神经性水肿,三.受体阻断药(-adrenocepticblockingagents),Blocking-receptor,临床应用甲亢甲亢危象术前准备,四.放射性碘(radioiodine)临床应用131I：t1/28d,药后一个月放射能消除90，药后2个月消除99以上,射线(占99%,射程2mm),破坏甲状腺组织,甲亢治疗:硫脲类无效不宜手术或复发者,