性早熟诊疗探讨PPT课件.ppt

性早熟的诊疗探讨,.,卫生部性早熟诊疗指南：男性9y，女性8y出现第二性征发育（睾丸4ml或乳房B2期）身高增长速度突增促性腺激素升高至青春期水平分类：GnRH依赖性性早熟/中枢性性早熟/真性性早熟特发性继发性GnRH非依赖性性早熟/周围性性早熟/假性性早熟同性性早熟、异性性早熟不完全性性早熟/部分性性早熟单纯性乳房早发育、阴毛早发育、月经早现,性早熟定义与分类,下丘脑垂体性腺轴过早发育成熟下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素（FSH及LH），使性腺发育分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现80%-90%女性：特发性25%-90%男性：继发性(肿瘤、脑炎、头颅放疗）对男性CPP、有NS症状的女性、6岁无任男女，且疾病进展加速患者均需警惕颅内器质性病变,中枢性性早熟,外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，第二性征的早现遗传性疾病：先天性肾上腺皮质增生症(CAH)McCune-Albright综合征，家族性高睾酮血症肾上腺皮质、性腺肿瘤、分泌HCG肿瘤、卵巢囊肿含性激素的药物或食物摄入:避孕药、蜂王浆、花粉、鸡胚、蚕蛹或动物初乳等的制剂,外周性性早熟,不完全性中枢性性早熟,乳房早发育仅有乳房增大而无其它第二性征CA2岁，女性BA1,并非所有特发性中枢性性早熟者都需治疗性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）而对成年身高影响不显者骨龄虽提前，但身高生长速度亦快，预测成年身高不受损者青春发育是一个动态的过程，对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估，调整治疗方案,不需治疗的指征,GnRHa的作用机制,达必佳(Decapeptyl)第6位L-甘氨酸D-色氨酸达菲林(Diphereline)抑那通(Leuprorelin)第6位L-甘氨酸D-亮氨酸增加GnRH生物活性和半衰期通过对垂体GnRH受体的反向调节，抑制促性腺激素FSH/LH释放,首剂80-100g/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次，体重30kg者，每4周肌注3.75mg首次注射后可能发生阴道出血，或已有初潮者又见出血，必要时对有初潮者首剂后2周宜强化1次治疗个体化，根据性腺抑制情况（包括性征、性激素水平和骨龄进展）而定，男孩剂量可偏大。为改善成年身高为目的的疗程至少2年，具体疗程需个体化报道治疗3年以上，身高增长4-6cm开始治疗较早者（6岁）成年身高改善较为显著,GnRH治疗及疗效：,治疗监测,治疗过程中每3-6个月测量身高以及性征发育状况治疗后3-6个月复查GnRH激发试验其后定期复查基础血清雌二醇和子宫卵巢B超（女）、血清睾酮（男）浓度，以判断性腺轴功能抑制状况每半年复查骨龄1次预测成年身高改善情况对疗效不佳者需仔细评估原因，调整治疗方案,对GnRHa停止治疗时间一直未有统一意见一般建议在年龄11.0岁，或骨龄12.0岁时或CA赶上BA可停药GnRHa的作用是暂时的，可逆的停药后完全可以自发的开始正常的青春期发育停药1年后，血性激素水平恢复到青春期水平停止治疗时骨龄越大，出现月经的时间越早,GnRHa停止治疗时间及性腺功能恢复,GnRHa造成线性生长减速,GnRHa治疗造成生长减速的时间：头半年的生长速度与治疗前对比改变不明显。治疗半年后生长速率至青春前期（5cm/年左右）治疗12年后生长速率4cm/年开始治疗时骨龄越小，减速发生越迟开始治疗时骨龄已11岁，尤其接近12岁者，治疗后较快发生减速继续单独使用GnRHa治疗将难以改善其成年期身高，尤其是骨龄已12.0岁（女）或13.5岁（男）,GnRHa造成线性生长减速,GnRHa治疗造成生长减速的机制尚不明确：GnRHa治疗后性腺轴被抑制，血雌激素水平下降，去除了对骨的直接促增殖作用可能直接减少GH的分泌，降低靶器官对GH/IGF-I轴的敏感性生长板局部的改变，GnRHa对生长因子受体后通路的直接影响,GnRHa抑制性腺发育，降低性激素水平延缓骨骺融合rhGH可部分改善生长减速改善患者终身高,小样本资料显示联合应用重组人生长激素（0.10-0.15IU/kgd）可改善生长速率或成年身高但目前仍缺乏大样本、随机对照研究资料，故不推荐常规联合应用，尤其女孩骨龄12岁，男孩骨龄14岁者联合治疗对象：使用GnRHa治疗后，年生长速率（GV）1B超：子宫前位，2.3*1.7*2.1cm,内膜厚0.16cm。左右侧卵巢分别为2.1*1.2*1.7cm,2.3*1.2*1.5cm，左侧卵巢内见小卵泡最大直径0.7cm，右侧卵巢内未见明显卵泡回声。垂体MRI未见异常诊断：ICPP,随访记录（一）,随访记录（二）,随访记录（三）,上述病例小结：8岁开始乳房发育9岁初诊，骨龄12岁,身高144.5cm，预测成年身高154cm(遗传靶身高164cm)9岁开始GnRHa治疗GnRHa治疗1年身高增长5.5cm,骨龄12岁10岁2月开始GnRHa+GH治疗3月，身高增长2cm10岁6月单独GnRHa治疗6月，身高增长2cm11岁停药至13岁6月，2年半身高增长6cm,4cm/y