肾素血管紧张素系统抑制药ppt学习课件.ppt

肾素血管紧张素系统抑制药,肾素血管紧张素系统,图23-1RAS系统的构成及功能,血管扩张,前列腺素,NO,缓激肽,Ang受体阻断剂,激肽系统,降解,血管紧张素原,RAS系统,肾素,AngI,Ang,ACE转化酶（激肽酶）,ACEI,1.血管收缩释放醛固酮：升高血压,（）,AT1受体,2.促进细胞增殖肥大：心血管重构,糜酶旁路,激肽原,血压下降,激肽释放酶,一、ACEI的药理作用,（一）、降压作用,ACEI的特点适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有心率加快，对心输出量无明显影响。长期应用，不易引起电解紊乱和脂质代谢障碍降低肾血管阻力，增加肾血流量，可降低糖尿病、肾病和其它肾实质性损害患者肾小球损伤。可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，发挥直接及间接的心脏保护作用。对慢性心功能不全患者能改善心脏泵血功能，增加心排血量；能改善高血压患者的生活质量，降低死亡率。,一、ACEI的药理作用,（二）、对血流动力学的影响,ACEI药对动脉及静脉均有扩张作用，使外周阻力降低、血压下降。ACEI使醛固酮释放减少，从而减少水钠潴留，降低血容量，并能增强其因扩血管而引起的降压作用。,（三）、抑制和逆转心血管重构,一、ACEI的药理作用,长期应用可抑制和逆转心血管重构，减轻左室重量，改善心肌硬度及心脏的收缩和舒张功能，增加冠状动脉血流量；增加动脉的顺应性并改善组织的血流动力学。,途径：降低高血压，慢性心功能不全患者心脏的前、后负荷；减少Ang的生成，抑制Ang对心肌及血管平滑肌细胞的促增生作用；减轻醛固酮的促进心肌间质纤维化作用。,（四）、保护血管内皮细胞,一、ACEI的药理作用,ACEI药通过减少氧自由基产生与抑制缓激肽的降解，促进NO及PGI2生成，恢复依赖内皮的血管扩张功能。,（五）、对抗动脉粥样硬化作用,可能与其降低LDL的氧化，抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移、抑制巨噬细胞功能等作用有关。,（六）、对肾脏的保护作用,一、ACEI的药理作用,ACEI通过减少Ang的生成及抑制缓激肽的降解而降低动脉血压及扩张肾脏出球小动脉，从而使肾小球毛细血管压力降低。并能抑制肾小球血管间质细胞增生及基质蛋白积聚，进而防止或减轻肾小球损伤、肾小球硬化病变。其还有延缓肾衰竭发展的作用，用于高血压合并肾衰患者，能使血清肌酐浓度降低。,肾素血管紧张素系统,图23-1RAS系统的构成及功能,血管扩张,前列腺素,NO,缓激肽,Ang受体阻断剂,激肽系统,降解,血管紧张素原,RAS系统,肾素,AngI,Ang,ACE转化酶（激肽酶）,ACEI,1.血管收缩释放醛固酮：升高血压,（）,AT1受体,2.促进细胞增殖肥大：心血管重构,糜酶旁路,激肽原,血压下降,激肽释放酶,二、ACEI的作用机制,（一）抑制循环及局部组织中的ACE,1、减少循环中的Ang，A与V舒张，降低外周血管阻力；2、抑制血管组织ACE活性，防止血管平滑肌增生和血管构型重建，降低血管僵硬度，改善动脉顺应性；3、减少肾组织中Ang，减弱其抗利尿作用及减少醛固酮分泌，减少水钠潴留。,二、ACEI的作用机制,（三）抑制交感神经递质的释放,（四）自由基清除作用,（二）减少缓激肽的降解,ACEI抑制激肽酶（ACE），缓激肽降解减少，局部血管缓激肽浓度，NO及PGI2合成增加，产生舒血管效应。,减弱Ang对交感神经末梢突触前膜AT受体的作用，减少去甲肾上腺素释放。并能抑制中枢RAS，降低中枢交感N活性，使外周交感N活性降低,血管紧张素转化酶抑制药,血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）分类巯基类：卡托普利；羧基类：依那普利；次磷酸基类：福辛普利。,卡托普利Captopril,ThemechanismofcaptoprilcombinationwithACE.,卡托普利Captopril,一、药理作用:1.在体内和体外均能抑制ACE。除阻碍AngI转化为AngII外，也减少缓激肽的降解。使血中的缓激肽浓度增加，从而使血管扩张，血压下降。2.能降低肾血管阻力，增加肾血流量。3.能较好地维持其他一些重要器官的血流量，对脂质代谢及血中尿酸均无明显影响。,二、体内过程口服吸收快，食物能影响其吸收，因此宜在进餐前1h服用三、临床应用1.高血压2.充血性心力衰竭3.心肌梗死,卡托普利Captopril,卡托普利Captopril,四、不良反应1.发生率较低，病人耐受良好。2.常见（1）低血压（从小剂量开始）（2）干咳。此反应可能与缓激肽、P物质及(或)前列腺素在肺内蓄积有关。（3）高血钾。见于伴有肾功不全或服用保钾利尿药、补钾及肾上腺素受体阻断药的患者。,卡托普利Captopril,（4）影响胎儿发育，甚至胎儿死亡，故妊娠禁用。（5）其他：皮疹、味觉嗅觉异常等（6）禁用于双侧肾动脉狭窄患者,依那普利Enalapril,特点：1.为前体药，口服吸收后在体内代谢为依那普利酸而发挥降压作用2.起效慢，但维持时间较长。3.强效，其代谢物依那普利酸对ACE的抑制作用比卡托普利强约10倍。4.不良反应较卡托普利轻，对血糖和脂质代谢影响小，口服易吸收，不受食物影响。5.肾动脉狭窄患者及孕妇禁用,AT1受体阻断药,血管紧张素受体的分类：AT1受体：主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。AT2受体：位于肾上腺髓质，也可能存在于中枢神经系统，与心血管稳定性的调节无关。,作用机理：特异性地与AT1受体结合，阻断Ang作用于AT1受体，抑制AT1受体使血管收缩和促进醛固酮分泌的效应，降低血压，同时还能逆转肥大的心肌细胞。特点与ACE相比，其作用选择性更强，不影响ACE介导的激肽的降解；对AT1效应的拮抗作用更完全。常用药物氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等。,AT1受体阻断药,AT1受体阻断药,氯沙坦(losartan)第一个强效的选择性AT1受体可逆性阻断药体内过程1.口服吸收快，首过消除明显。2.其活性代谢产物EXP-3174作用较母体强10一40倍。3.每天服用1次即可（24h平稳降压）。,AT1受体阻断药,药理作用1.阻断Ang介导的血管收缩，降低外周阻力，使血压下降;2.阻断Ang介导的水钠潴留，使血容量减少;3.降低心肌细胞和血管平滑肌的增生;4.抑制中枢和外周交感神经活性;5.大剂量降低血浆尿酸水平。,AT1受体阻断药,氯沙坦对日间和夜间血压均降低，而基础血压越高降压幅度越大，最大降压效应一般于用药后3一6周出现，其降压效能与依那普利相似。临床应用1.轻、中度高血压首选药，可用于服ACEI药引起剧烈干咳不能耐受的高血压患者。,AT1受体阻断药,2改善左心室肥厚。对抗Ang促进血管平滑肌细胞和心肌细胞增生的作用;另外，AT1受体被阻断后表现出AT2受体的效应，AT2受体有抗增殖作用。故应用氯沙坦后有利于缓解心肌肥厚。3治疗充血性心力衰竭可降低心脏后负荷，增加心输出量。,AT1受体阻断药,不良反应1.氯沙坦的不良反应轻且短暂。2.偶有眩晕、高血钾、胃肠不适、乏力等。3.在伴有肾脏疾病和应用保钾作用药物者可出现高钾血症。4.禁用于妊娠患者，因胎儿从4个月起肾脏