病理学肝炎.ppt

第四节病毒性肝炎,一、概念：由一组肝炎病毒引起的，以肝实质变性坏死为主要病变的一种传染病。,一、概念：由一组肝炎病毒引起的，以肝实质变性坏死为主要病变的一种传染病。,1、一组病毒引起2、变质性炎症3、传染病,二、病因与发病机制：,（一）病因：肝炎病毒：甲型(HAV)、乙型(HBV)、丙型(HCV)、丁型(HDV)、戊型(HEV)、庚型(HGV)。,各型肝炎病毒的传播途径及相应肝炎的特点病毒类型潜伏期传染途径转成慢性暴发肝炎HAVRNA型2-6周肠道无0.1-0.4HBVDNA型4-26周密切接触5-1050极少HDVRNA型4-7周同上共感5共感3%-4%重感80HEVRNA型2-8周肠道无0.3%-3%合并妊娠20%HGVRNA型不详血液无无,（二）传染途径,（三）发病机制：,1、甲肝：可能通过细胞免疫机制导致肝细胞损伤。2、乙肝：,HBV侵入机体,肝细胞内复制,病毒释放入血,刺激机体免疫系统,致敏淋巴细胞,B淋巴细胞产生抗体T淋巴细胞致敏,病毒抗原整合到肝细胞膜上,消灭病毒,损伤肝细胞,（病毒进入机体是否发病与病毒数量、毒力，机体的免疫反应有关：免疫功能正常：病毒少、弱急性普通型免疫功能过强：病毒多、强重型肝炎免疫功能不足：慢性肝炎免疫功能耐受/缺陷：无症状病毒携带者肝细胞损伤（-）,三、基本病变,各型病毒性肝炎病变基本相同：变质性炎变质（为主）、渗出、增生病变包括:1.肝细胞变性、坏死2炎细胞浸润3.肝细胞再生4.纤维组织增生,增生,变质,渗出,1.肝细胞变性、坏死（变质）,肝细胞变性：？细胞水肿：嗜酸性变：,胞浆疏松化气球样变溶解性坏死：最常见的变化,核缩小、深染胞浆浓缩，嗜酸性累及单个或几个细胞,脂肪变性：主要见于丙型肝炎毛玻璃样变：毛玻璃样肝细胞（203，179）在乙型肝炎表面抗原携带者和慢性肝炎患者的肝组织可见部分肝细胞内充满嗜酸性细颗粒状物质，胞质不透明似毛玻璃样。这种肝细胞内含大量HBsAg颗粒。,肝细胞胞浆疏松化,肝细胞嗜酸性变,气球样变性ballooningdeg.,肝细胞疏松化气球样变性,嗜酸性变,毛玻璃样变,毛玻璃样肝细胞,HBsAg免疫组化,1.肝细胞变性、坏死（变质）,肝细胞变性：肝细胞坏死：嗜酸性坏死：发生：表现：本质：,嗜酸性变嗜酸性坏死,胞浆进一步浓缩，核消失，形成圆形深红色浓染小体，称嗜酸性小体。（Councillmanbody）,细胞凋亡,1.肝细胞变性、坏死（变质）,肝细胞变性：肝细胞坏死：嗜酸性坏死：发生：表现：本质：,嗜酸性变嗜酸性坏死,胞浆进一步浓缩，核消失，形成圆形成深红色浓染小体，称嗜酸性小体。（Councillmanbody）,细胞凋亡：对肝脏影响小，水肿危害大,嗜酸性变,嗜酸性坏死,嗜酸性坏死,嗜酸性坏死溶解性坏死：发生：细胞水肿气球样变溶解性坏死。根据坏死范围分为：点状坏死单个或数个碎片状坏死(PN)界板处灶状坏死桥接坏死(BN)中央静脉-中央静脉中央静脉-汇管区两个汇管区之间大片坏死几乎累及整个肝小叶,点状坏死,碎片状坏死,碎片状坏死piecemealnec.,桥接坏死,桥接坏死bridgingnec.,大片坏死,三、基本病变1、肝细胞变性、坏死（变质）2、炎细胞浸润（渗出）部位：小叶内坏死区、汇管区浸润炎细胞：淋巴细胞、单核细胞等,三、基本病变1、肝细胞变性、坏死（变质）2、炎细胞浸润（渗出）3、增生：,3、增生,（1）肝细胞再生：肝细胞坏死邻近肝细胞再生修复。完全性再生：损伤轻网状纤维支架存在沿网状支架再生恢复肝小叶的结构称结节状再生：大面积坏死网状支架塌陷再生的肝细胞呈团块状排列称。再生的肝细胞：体积较大，核大而染色深，有时可见双核，胞浆略呈嗜碱性。,再生的肝细胞,3、增生,（1）肝细胞再生：（2）间质反应性增生及小胆管的增生：a、Kupffer细胞增生肥大b、间叶细胞增生：储脂细胞增生C、成纤维细胞增生d、小胆管的增生,三、基本病变,各型病毒性肝炎病变基本相同：变质性炎变质（为主）、渗出、增生病变包括:1.肝细胞变性、坏死2炎细胞浸润3.肝细胞再生4.纤维组织增生,增生,变质,渗出,四、肝炎的临床病理类型,急性普通型慢性重型,黄疸型无黄疸型,轻度中度重度,急性重型亚急性重型,（一）普通型肝炎1、急性（普通型）肝炎最常见病理变化光镜下：肝细胞广泛变性、点状坏死轻度炎细胞浸润后期肝细胞再生,肉眼观：肝脏肿大包膜紧张质较软表面光滑。临床病理联系肝肿大、肝区疼痛血清谷丙转氨酶增高多种肝功能异常严重者出现黄疸结局大多数在6个月内治愈少数发展为慢性肝炎(乙肝5%-10%、丙肝约70%可转变为慢性肝炎)极少数恶化重型肝炎,（二）慢性（普通型）肝炎病毒性肝炎病程持续在半年以上者。分轻度、中度、重度分型依据：肝细胞坏死程度纤维组织增生程度肝小叶结构是否完整1、病理变化：,镜下：肉眼：早期肝脏肿大、质较软、表面较光滑晚期质较硬、表面呈结节状,2、临床病理联系肝肿大、肝区疼痛血清谷丙转氨酶增高多种肝功能异常黄疸3、结局治愈转化为重型肝炎发展为肝硬化、肝癌（乙肝、丙肝）,四、肝炎的临床病理类型,急性普通型慢性重型,黄疸型无黄疸型,轻度中度重度,急性重型亚急性重型,（三）重型病毒性肝炎最严重较少见1、急性重型肝炎（爆发型、电击型、恶性）起病急、病程短（10天左右）病变严重、死亡率高。,病理变化光镜：肝细胞广泛而严重的大片坏死、肝细胞索解离肝窦明显扩张大量炎细胞浸润Kupffer细胞增生肥大、吞噬活跃肝细胞无明显再生现象肉眼：肝体积明显缩小、重量减轻、柔软、被膜皱缩切面：黄色或红褐色,急性重型肝炎肝细胞大面积坏死,急性红色肝萎缩,急性重型肝炎,3、急性重型肝炎起病急，病程短，病变严重，死亡率高肉眼观：肝体积明显缩小，重量减轻至600800g，被膜皱缩，质软，切面呈黄争或红褐色，又称为急性黄色肝萎缩或急性红色肝萎缩。如图14、15,镜下观：肝细胞坏死广泛，弥漫性大片坏死。肝细胞坏死从小叶中央开始向四周扩展，仅小叶周边部残留少许变性的肝细胞，肝窦扩张，Kupffer细胞增生，残留肝细胞无明显再生临床病理联系：大量肝细胞溶解坏死，肝细胞性黄疸；肝功能衰竭,临床病理联系胆红素入血肝细胞性黄疸凝血因子合成障碍明显出血肝功能障碍肝性脑病胆红素代谢障碍、血循环障碍肝-肾综合征结局：大多数短期内死亡少数转为亚急性重性肝炎死亡原因为：肝昏迷消化道大出血肾功能衰竭DIC,2、亚急性重症性肝炎病程较长（数周-数月）、多数是急性转化而来。病理变化光镜下：肝细胞大片坏死明显的炎细胞浸润肝细胞结节状再生纤维组织增生肉眼观：体积缩小、可见有大小不等的结节,亚急性重型肝炎起病比急性重型要慢，病程长肉眼观：肝体积缩小，表面皱缩，部分区域见有大小不一的小结节，切面坏死区呈红褐色或黄色，胆汁淤积可呈绿色。如图16,镜下观：肝细胞大片坏死，结节状肝细胞再生并存，再生结节间可见纤维组织增生分隔，肝小叶内外可见明显的炎细胞浸润，肝小叶周边部有小胆管增生,如图17,临床病理联系胆红素入血？凝血因子合成障碍？肝功能不全结局及时合理治疗病变可停止多数发展坏死后肝硬化,临床病理联系胆红素入血肝细胞性黄疸凝血因子合成障碍出血倾向肝功能不全结局及时合理治疗病变可停止多数发展坏死后肝硬化,四、肝炎的临床病理类型,急性普通型慢性重型,黄疸型无黄疸型,轻度中度重度,急性重型亚急性重型,第六节酒精性肝病(alcoholicliverdisease),酒精性肝病是慢性酒精中毒的主要表现之一，包括三种病变：脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化。,一、病理变化（一）脂肪肝1、肉眼：肝大，软，黄色2、镜下：脂肪空泡,（二）酒精性肝炎1、肝细胞脂肪变性、灶状坏死2、酒精透明小体形成：中间丝前角蛋白变性3、中性粒细胞为主的炎症细胞浸润（三）酒精性肝硬化由脂肪肝和酒精性肝炎进展而来,（二）酒精性肝炎：1、肝细胞脂肪变性2、酒精透明小体形成（alcoholichyalin，AH）3、灶性肝细胞坏死伴中粒浸润（三）酒精性肝硬化,一、病理变化（一）脂肪肝光镜：肉眼：（二）酒精性肝炎1、肝细胞脂肪变性、灶状坏死2、酒精透明小体形成：中间丝前角蛋白变性3、中性粒细胞为主的炎症细胞浸润（三）酒精性肝硬化由脂肪肝和酒精性肝炎进展而来,二、发病机制（一）酒精对肝细胞的直接损伤作用。（二）酒精能引起肝细胞脂肪代谢紊乱，造成肝细胞脂肪变性。（三）酒精在肝细胞内受微粒体氧化系统作用产生自由基损伤膜系统。（四）酒精中间代谢产物乙醛具有强烈的脂