抗恶性肿瘤药.ppt

抗恶性肿瘤药,AntineoplasticDrugs,1.抗肿瘤药物的分类及作用机制2.细胞毒类抗肿瘤药影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物抑制蛋白质合成与功能的药物,内容提要,内容提要,3.非细胞毒类抗肿瘤药调节体内激素平衡药物单克隆抗体信号转导抑制剂细胞分化诱导剂新生血管生成抑制剂,教学基本要求,掌握：抗肿瘤药物的分类及其特性。了解：肿瘤细胞增殖周期动力学及其提高药物疗效的意义，了解各类抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化机制，肿瘤细胞的耐药机制。,恶性肿瘤的治疗方法手术放疗化疗（药物治疗）免疫治疗中医治疗,第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制,一、分类1.根据药物化学结构和来源烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药杂类（铂类配合物和酶等）,第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制,2.根据抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物,第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制,3.根据药物作用的周期或时相特异性细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）细胞周期特异性药物（cellcyclespecificagents，CCSA）如抗代谢药物、长春碱类药物等）,图1细胞增殖周期及药物影响时相示意图,第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制,二、作用机制细胞生物学角度肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡,第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制,2.生物化学角度干扰核酸生物合成直接影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能调节激素平衡,第二节细胞毒类抗肿瘤药,一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤（methotrexate）用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。不良反应：口腔炎、胃炎、腹泻、便血，骨髓抑制最为突出，长期大量使用可致肝、肾损害。可致畸胎、死胎。胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶（fluorouracil）对消化系统癌和乳腺癌疗效较好，对宫颈癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤也有效。对骨髓、消化道毒性较大。,沈阳最好的妇科医院,沈阳专业治疗男科的医院,嘌呤核苷酸合成抑制剂巯嘌呤（mercaptopurine)主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有较好疗效。常见骨髓抑制、消化道粘膜损害。核苷酸还原酶抑制剂羟基脲（hydroxycarbamide）对慢性粒细胞性白血病显效，可暂时缓解黑色素瘤。主要毒性为骨髓抑制。,第二节细胞毒类抗肿瘤药,DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷（cytaraabine）治疗成人急性粒细胞性白血病、单核细胞白血病。有严重的骨髓抑制和胃肠道反应。,第二节细胞毒类抗肿瘤药,第二节细胞毒类抗肿瘤药,图4几种抗代谢药阻遏DNA合成的作用环节,第二节细胞毒类抗肿瘤药,二、影响DNA结构与功能的药物DNA交联剂氮芥、,第二节细胞毒类抗肿瘤药,二、影响DNA结构与功能的药物DNA交联剂氮芥最早用于恶性肿瘤治疗的药物，主要用于霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤等。常见不良反应为恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发、耳鸣、听力丧失、眩晕、黄疸、月经失调及男性不育等。,环磷酰胺抗瘤谱广，是广泛应用的烷化剂。对恶性淋巴瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤和睾丸肿瘤等均有一定疗效。常见不良反应有骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等。大剂量可致出血性膀胱炎。,二、影响DNA结构与功能的药物,第二节细胞毒类抗肿瘤药,噻替派抗瘤谱较广，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肝癌、恶性黑色素瘤和膀胱癌等。主要不良反应为骨髓抑制，可致白细胞、血小板减少。,二、影响DNA结构与功能的药物,第二节细胞毒类抗肿瘤药,破坏DNA的铂类配合物顺铂抗瘤谱广，对乏氧肿瘤细胞有效。对非精原细胞性睾丸瘤最有效，对头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌有较好疗效。主要不良反应有消化道反应、骨髓抑制、周围神经炎、耳毒性。大剂量可致肾毒性。,二、影响DNA结构与功能的药物,第二节细胞毒类抗肿瘤药,沈阳专业治疗男科的医院,破坏DNA的抗生素丝裂霉素抗瘤谱广，用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等。不良反应为明显而持久的骨髓抑制，其次为消化道反应。博来霉素主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等），也可用于淋巴瘤的联合治疗。不良反应有发热、脱发等。肺毒性最为严重，可致间质性肺炎或肺纤维化。,二、影响DNA结构与功能的药物,第二节细胞毒类抗肿瘤药,拓扑异构酶抑制剂喜树碱类对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞性白血病等有一定疗效，对膀胱癌、大肠癌及肝癌等亦有一定疗效。不良反应有泌尿道刺激症状、消化道反应、骨髓抑制及脱发等。鬼臼毒素衍生物用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，效果良好。也用于恶性淋巴瘤治疗。不良反应有骨髓抑制及消化道反应等。,二、影响DNA结构与功能的药物,第二节细胞毒类抗肿瘤药,第二节细胞毒类抗肿瘤药,喜树（珙桐科乔木）,第二节细胞毒类抗肿瘤药,西藏鬼臼（小檗科）,第二节细胞毒类抗肿瘤药,三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物共性:药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的合成，属于DNA嵌入剂。放线菌素D抗瘤谱较窄，对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、霍奇金病和恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、骨骼肌肉瘤及神经母细胞瘤疗效较好。常见消化道反应、骨髓抑制。,沈阳专业治疗男科的医院,第二节细胞毒类抗肿瘤药,三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物,多柔比星抗瘤谱广，主要用于对常用抗肿瘤药物耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌等。最严重的毒性反应是可致心肌退行性病变和心肌间质水肿，还有骨髓抑制、消化道反应、皮肤色素沉着及脱发等不良反应。,第二节细胞毒类抗肿瘤药,三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物,柔红霉素主要用于常用抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病、粒细胞白血病，主要毒性反应为骨髓抑制、消化道反应和心脏毒性等。,第二节细胞毒类抗肿瘤药,四、抑制蛋白质合成与功能的药物共性:药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基酸供应，从而抑制蛋白质合成与功能。微管蛋白活性抑制剂:长春碱类（vinblastin）长春碱主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。长春新碱对儿童急性淋巴细胞性白血病疗效好，起效快。长春地辛用于肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤、白血病等。长春瑞滨用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。主要毒性反应为骨髓抑制、神经毒性、消化道反应等。,沈阳最好的妇科医院,紫杉醇类（paclitaxel,taxol）对卵巢癌和乳腺癌有独特疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。不良反应包括骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、过敏反应。,第二节细胞毒类抗肿瘤药,四、抑制蛋白质合成与功能的药物,干扰核蛋白体功能的药物:三尖杉生物碱类对急性粒细胞白血病疗效较好，也可用于急性单核细胞白血病及慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等的治疗。不良反应包括骨髓抑制、消化道反应、脱发等，偶有心脏毒性。,第二节细胞毒类抗肿瘤药,四、抑制蛋白质合成与功能的药物,影响氨基酸供应的药物L-门冬酰胺酶主要用于急性淋巴细胞白血病。常见不良反应有消化道反应等，偶见过敏反应。,第二节细胞毒类抗肿瘤药,四、抑制蛋白质合成与功能的药物,第二节细胞毒类抗肿瘤药,第二节细胞毒类抗肿瘤药,【存在问题】毒性反应近期毒性远期毒性耐药性天然耐药性：G0期获得性耐药性多药（向）耐药性,第二节细胞毒类抗肿瘤药,【用药原则】1.从细胞增殖动力学考虑（1）招募作用：序