帕金森氏病诊疗进展精品医学PPT课件.pptx

帕金森氏病诊疗进展,帕金森病定义,帕金森病(Parkinsondisease,PD)又称震颤麻痹,是发生于中老年人群的慢性进展性中枢神经系统变性疾病。,帕金森病的历史,我国古代医学的奠基之作黄帝内经中早已对震颤麻的症状有所描述。我国唐代的著名医学家孙思邈在千金方中也曾报道一例震颤麻痹患者。,1817年，英国医生JamesParkinson报告了6例病例，首次提出“震颤麻痹”并对该病进行描述。,流行病学资料,世界各国帕金森病的患病率变动在10405/10万人口之间,平均大约为103/10万人口。帕金森病的患病率随年龄增长而增加,60岁以上的老年人中大约1%患有此病。男女患病比例接近1：1或男性略多于女性。,病因及发病机制,本病病因迄今未明-原发性PD(idiopathicParkinsonsdisease)。发病机制十分复杂，可能与下列因素有关：1年龄老化2环境因素3遗传因素,病因及发病机制,1年龄老化黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶(TH)和多巴脱羧酶(DDC)活力、纹状体DA递质随年龄增长逐年减少。但老年人发病者仅是少数，因此，只是PD发病的促发因素。,病因及发病机制,2环境因素80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种吡啶类衍生物，1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)给猴注射后出现酷似人类原发性PD的病理变化、行为症状、生化改变和药物治疗反应。MPTP在脑内通过一系列的生化反应，导致DA能神经元变性。环境中与MPTP分子结构类似的工农业毒素可能是PD病因之一,病因及发病机制,3遗传因素PD在一些家族中呈聚集现象约10%的PD患者有家族史，呈不完全外显率常染色体显性遗传细胞色素P4502D6基因可能是PD易感基因之一少数家族性PD与a-突触核蛋白(a-synuclein)基因、Parkin基因突变密切相关,病理机制,主要病理改变是含色素的黑质致密部DA能神经元变性、缺失出现症状时DA能神经元常丢失50%以上，症状明显时神经元丢失严重，残留者变性，黑色素减少。,病理改变,帕金森病-神经生化的失衡,病理机制,胞浆内出现特征性嗜酸性包涵体-Lewy小体，a-突触核蛋白基因是Lewy小体中重要成分。类似改变也见于蓝斑、中缝核、迷走神经背核等，程度较轻。,病理特点,总之，典型病理特点是：进行性黑质和蓝斑核含黑色素多巴胺神经元大量丧失(50%70%)路易(Lewy)小体有a-突触核蛋白沉积,病理改变,a.黑质萎缩b.与正常对照比较,Parkinson病a.黑质致密部Lewy体，H存在静止性震颤;病程呈进行性;不对称性特征持续存在,起病侧受累更重;左旋多巴反应良好(70%100%);严重的左旋多巴所致的舞蹈动作;左旋多巴疗效持续5年以上;临床病程10年以上。,帕金森病的排除标准,反复中风发作史伴帕金森症状阶梯式进展;反复头外伤史;肯定的脑炎史;动眼危象;起病前服用过抗精神病药物;亲属中有一人以上同患此病;持续不进展;症状和体征局限于一侧超过3年;核上性凝视麻痹;小脑征;早期出现严重的自主神经受累;早期出现严重痴呆,影响记忆、语言和运用能力;Babinski征阳性;头部影像学发现脑肿瘤或交通性脑积水;大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收不良);1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)暴露史。,Hoehn-Yahr分级,Hoehn-Yahr分级:是最简便,最常用的帕金森病严重程度定性分级量表。0级=无症状;1级=单侧疾病;1.5级=单侧+躯干受累;2级=双侧疾病,无平衡障碍;2.5级=轻微双侧疾病,后拉试验可恢复;3级=轻中度双侧疾病,某种姿势不稳,独立生活;4级=严重残疾,仍可独自行走或站立;5级=无帮助时只能坐轮椅或卧床。此外,目前帕金森病研究和疗效评估中最常用的是统一帕金森病评分量表(UPDRS)。,鉴别诊断-症状性帕金森综合征,包括血管源性、药物性、正常颅压脑积水、感染(脑炎后)、缺氧、中毒(一氧化碳、锰)、代谢、外伤、肿瘤等原因引起的帕金森综合征。通过详细询问病史,以及影像学和其它实验室检查多能发现其他病因学证据。,鉴别诊断-帕金森叠加综合征,包括皮层基底节变性,老年性痴呆病,弥漫性路易体病,多系统萎缩综合征(纹状体黑质变性、直立性低血压、橄榄脑桥小脑萎缩),进行性核上性眼肌麻痹,进行性苍白球萎缩,关岛帕金森-痴呆-肌萎缩侧索硬化综合征等。这些疾病多进展迅速,早期累及锥体外系以外的其他脑功能系统(如皮层、锥体束、脑干、小脑、自主神经等),左旋多巴治疗反应不佳。,鉴别诊断-遗传变性帕金森综合征,包括苍白球色素变性病,亨廷顿病,肝豆状核变性病,X-连锁肌张力障碍-帕金森综合征等。常可根据家族史和相应的临床表现予以鉴别。,治疗目的,缓解症状和生活残疾避免、推迟或减轻药物治疗并发症/不良反应神经保护性治疗，减缓或阻断神经变性过程,药物治疗,PD仍以药物治疗为主疾病早期无须特殊治疗，鼓励患者多主动运动若疾病影响患者日常生活和工作能力，则需药物治疗,药物治疗原则,复方左旋多巴仍是目前治疗帕金森病的金标准!一般在功能失代偿的初期应尽可能首选非左旋多巴类药物(抗胆碱能药物,金刚烷胺,受体激动剂,单胺氧化酶抑制剂等),疗效不佳可加用或换用左旋多巴类药物治疗。但70岁以上患者可考虑首选左旋多巴类药物治疗。药物治疗方案应个体化,即根据患者的年龄、症状类型和严重程度、功能受损的状态、所给药物的预期效果和不良反应以及患者职业、经济状况等选择药物。几乎所有的抗帕金森病药物均须从小量开始、缓慢增量,进行剂量滴定!,达到用最小有效剂量维持最佳效果。当单药治疗不能维持疗效时,可考虑联合用药,但应权衡利弊,不能随意加减药物,更不能突然停用药物,当联合应用多种抗帕金森药物出现不良反应(如精神症状)时,应逐步减量或停药,一般根据后上先撤!的原则,按如下先后顺序撤药:安坦金刚烷胺司立吉林多巴胺受体激动剂左旋多巴。,药物治疗,原理：恢复纹状体DA与ACh递质系统平衡。包括抗胆碱能药、多种改善DA递质功能药物。药物治疗只能改善症状，不能阻止病情发展，需终生服用。,PD治疗现状(1),早期PD治疗(Hoehn-Yahr-级)何时开始治疗？如果决定治疗，应注意什么？保护性治疗有作用吗？早期治疗的目的及如何选药？疗效不满意时怎样调药？药物治疗无效怎么办？,PD治疗现状(2),晚期PD治疗症状波动治疗剂峰异动症的处理双相（剂峰和剂末）异动症的处理“开”、“关”现象，冻结有办法吗？如何看待DBS在PD治疗中的作用？,早期PD概定：指患者仅存在典型的PD运动症状，而不存在治疗诱发的运动并发症，也没有神经精神病症状和自主神经功能障碍治疗目标：控制运动症状、预防并发症,早期PD的治疗(1),早期PD的治疗(2),患者开始药物治疗的最佳时机尚未明确，如果症状影响到患者的生活，建议开始药物治疗开始药物治疗时应重点考虑以下两个问题：控制症状和预防运动并发症其他需要考虑的因素：,控制症状、预防运动并发症、安全性、使用是否方便、价格等,症状严重程度、年龄、患者期望值、个人体验、并存疾病、社会经济阶层等,早期PD的治疗(3),神经保护治疗MAO-BI：推迟L-dopa治疗时间6个月，作用不持久（I、II级研究）L-dopa：无法区别是症状改善还是保护（1项研究）DA激动剂：溴隐亭、普拉克索、罗匹尼罗保护作用证据不充分（3项研究）抗胆碱能、金刚烷胺和COMTI无证据利鲁唑、辅酶Q10，GDNF：用于保护治疗（现有证据不支持）VitE：可降低PD发病率，已发病者无保护（荟萃分析）迄今为止，临床研究尚未证实某种药物有神经保护作用,早期PD的治疗(4),早期PD治疗建议口服DA受体激动剂。推荐年轻患者（65岁）选择DA受体激动剂作为起始治疗。L-dopa是控制症状最有效的药物（A级推荐）。治疗数年后经常出现运动并发症。推荐老年人选用L-dopa。使用L-dopa控释剂并不能减少运动并发症（A级）可以选择低剂量DA受体激动剂和低剂量L-dopa合用，尽管尚未明确该疗法是否具有优势。,早期PD的治疗(5),PD患者起始单药治疗后疗效不满意的调整没有采用DA能治疗的患者，可以采取以下策略：加用L-dopa或DA受体激动剂是否选用L-dopa还是DA受体激动剂主要考虑以下几个因素：控制症状：L-dopa较好运动并发症风险：DA受体激动剂较少神经精神并发症：DA受体激动剂较多年轻患者推荐选用DA受体激动剂老年患者推荐选用L-dopa,早期PD的治疗(6),PD患者起始单药治疗后疗效不满意的调整已经开始DA能治疗的患者，需要根据病情进展情况调整治疗策略：1、如果患者在服用DA受体激动剂增加DA受体激动剂的剂量换用另一种DA受体激动剂（C级推荐）加用L-dopa2、如果患者在服用L-dopa增加L-dopa剂量加一种DA受体激动剂,早期PD的治疗(7),PD患者起始单药治疗后疗效不满意的调整患者出现持续性严重的震颤如果DA受体激动剂和金刚烷胺常规治疗无效，可以考虑采用以下策略控制静止性震颤：抗胆碱能药物（可能有效，尽管证据不足）：但应注意其损害认知功能的副作用氯氮平（B级推荐）：因为存在副作用的风险，不推荐氯氮平作为常规治疗受体阻滞剂（心得安）（不能给出相关推荐）考虑深部脑刺激术：丘脑底核刺激术应用较多，而丘脑刺激术应用较少,早期PD的治疗(8),DA受体激动剂具体应用首选一线药：森福罗、泰舒达、罗匹尼罗（国内暂无）次选二线药：溴隐亭、克瑞帕剂量滴定激动剂之间无明显优势不主张联合应用建议用推荐量推荐量：森福罗1.5-4.5mg/d，泰舒达100-150mg/d激动剂间互换有效,晚期PD的治疗(Hoehn-Yahr-级),帕金森病相关运动并发症帕金森病相关非运动症状并发症,帕金森病相关运动并发症,症状波动剂末现象“开-关”现象开期延迟冻结现象异动症（运动障碍）剂峰异动症双相异动症,运动并发症的发生率发表,帕金森病相关运动并发症-发生机制,多巴胺受体非生理性“脉冲样”刺激“脉冲样”刺激-间断给药模式-左旋多巴半衰期短,所致疾病的进展加重,黑质神经元减少，对左旋多巴缓冲能力减低，血药浓度波动，加重对多巴胺受体“脉冲样”刺激，多巴胺受体非生理性“脉冲样”刺激，致突触可塑性改变、基因和蛋白表达失调、基底核输出神经元放电模式改变过去关注最多的是左旋多巴血浆浓度“脉冲样”波动中的剂峰近年发现运动并发症的发生与左旋多巴血浆浓度反复波动出现的“谷底”有关。,帕金森病相关运动并发症-发生机制,血浆左旋多巴水平的波谷可导致对多巴胺受体的脉冲性刺激,由此可引起剂末显现和异动症。左旋多巴灌注与常规服用左旋多巴:前者可显著提高血浆波谷浓度(血浆最低左旋多巴浓度Cmin),生物利用度(曲线下面积)和血浆最大左旋多巴浓度(Cmax)。避免波谷是避免运动并发症出现的关键保持左旋多巴血浆水平在最小的阈值之上比保持血浆浓度平稳更重要。,帕金森病相关运动并发症,症状波动剂末现象“开-关”现象开期延迟冻结现象,帕金森病相关运动并发症,剂末现象表现为每次用药有效时间缩短，症状随左旋多巴血药浓度发生规律性波动。,帕金森病相关运动并发症,开关现象症状在突然缓解“开期”和加重“关期”间波动，开期常伴异动症，与服用左旋多巴时间、左旋多巴血药浓度无关，较难处理。,帕金森病相关运动并发症,开期延迟左旋多巴对症状不能完全控制及左旋多巴起效时间晚，造成左旋多巴有效时间减少，还可能出现无“开期“现象。,帕金森病相关运动并发症,冻结现象表现为起始运动的短暂困难，持续数秒至数十分钟。,帕金森病相关运动并发症,异动症往往出现于帕金森病后期，表现舞蹈症或手足徐动样不自主运动，常见于面部肌肉，也可出现于颈、背及肢体肌肉；根据出现的时间分为以下三种情况剂峰异动双向异动肌张力障碍,帕金森病相关运动并发症,剂峰异动异动症出现于使用左旋多巴治疗后的血药浓度高峰期（约用药后1-2小时），与左旋多巴过量和多巴胺受体超敏有关。2003年始服用美多巴0.125Tid，症状可完全消失症状逐渐加重，2005年生活能力部分丧失，起床活动困难服用美多巴0.25Tid，症状有所好转，2007年，服药半小时后出现肢体异动现象加用普拉克索（森福罗）0.375mgtid及恩他卡朋（柯丹）100mgTid，肢体异动现象缓解,帕金森病相关运动并发症,双向异动在剂初和剂末均出现，具体机制不详，可能与血浆左旋多巴浓度快速变化有关。,帕金森病相关运动并发症,肌张力障碍表现为足或小腿痛性痉挛，多发生于清晨服药前多或左旋多巴疗效减退时，以足、腿痉挛多见，可表现为晨僵。,帕金森病相关非运动并发症,感觉障碍：嗅觉障碍、疼痛睡眠障碍：入睡困难、维持困难、不宁腿综合征神经精神障碍抑郁、焦虑和淡漠认知功能障碍：MCI、痴呆幻觉及其他精神症状自主神经功能障碍交感神经受损的症状：直立性低血压、少汗副交感神经受损症状：便秘、尿潴留、阳痿,一、感觉障碍,1、嗅觉障碍80%90%的PD患者存在嗅觉障碍，嗅觉障碍可能发生在运动症状出现之前，具有早期诊断价值；2006年美国ANN“新发PD诊断和预后指南”：嗅觉功能检测可能有助于鉴别PD和帕金森综合征，明显的嗅觉功能障碍提示为PD，而非帕金森综合征。2、疼痛发生率：60%-70%临床特点：多位于颈部、脊柱旁、腓肠肌、关节痛、全身痛继发性疼痛：骨关节病变与症状波动相关的疼痛：剂末现象、异动症、痛性肌张力障碍疼痛的处理：抗PD药物治疗较单纯镇痛处理更有效,二、睡眠障碍,1.入睡困难2.睡眠维持困难（睡眠片断化）3.日间过度嗜睡4.不宁腿综合征（RestlessLegsSyndrome，RLS）5.快速眼球运动睡眠行为障碍（REMsleepbehaviordisorderRBD）,二、睡眠障碍,入睡困难和睡眠维持困难与夜间PD症状有关：加用左旋多巴控释片、DR激动剂或COMT抑制剂与异动症有关：将睡前服用的抗PD药物减量调整服药时间：司来吉兰早、中午服，金刚烷胺下午4点前服加用镇静催眠药,二、睡眠障碍,日间过度嗜睡(EDS)发生机制：部分是夜间失眠的补偿部分与药物有关部分与抑郁和认知功能障碍有关严重程度评定：Epworth睡眠量表(10分提示EDS)治疗：停用对睡眠有影响的药物鼓励患者增加活动养成良好的睡眠卫生习惯可以考虑使用莫达非尼,二、睡眠障碍,不宁腿综合症(RLS)发生率：PD患者约为正常人的两倍临床特点强烈的活动下肢的冲动、下肢不适感休息或静止状态下症状加重活动后症状缓解夜间症状加重评价标准：RLS严重程度评分(IRLS)治疗首选多巴胺受体激动剂或左旋多巴次选加巴喷丁、鸦片类药物、氯硝西泮,二、睡眠障碍,REM睡眠期行为障碍(RBD)临床表现：REM睡眠期生动的梦境，伴肢体活动发生率：约为1/3，可先于运动症状出现治疗停用三环类抗抑郁药和思来吉兰氯硝西泮可能是控制RBD最有效的药物(睡前0.25-1.0mg)褪黑素(睡前3-12mg)左旋多巴和多巴胺受体激动剂可能有效,三、神经精神症状,抑郁焦虑精神症状认知功能障碍冲动控制障碍,三、神经精神症状,抑郁发生率：约10-45%优化抗PD治疗三环类抗抑郁药：阿米替林可能用于治疗PD相关抑郁症状（ANN指南，C级）SSRIs和其他新型抗抑郁药物：副作用发生率可能低于三环类抗抑郁药多巴胺受体激动剂（如：普拉克索）具有抗抑郁治疗的循症医学证据尚无足够证据支持经颅磁刺激和电抽搐疗法对PD相关抑郁的疗效（ANN指南，U级）,三、神经精神症状,焦虑发生率：约40%临床表现可表现为广泛性焦虑症、社交焦虑和惊恐发作与运动症状波动关系密切，66%的症状波动患者存在焦虑，大部分发生在“关”期治疗“关”期焦虑症患者多巴胺能治疗有效抗焦虑药物，如SSRIs、苯二氮卓类丘脑底核DBS能有效控制焦虑症状,三、神经精神症状,情感淡漠症状特点是PD特征性的表现可以与抑郁同时出现，也可单独出现评定量表情感淡漠评定量表（apathyratingscale）情感淡漠症状清单（apathyinventory）治疗利地林安非拉酮多巴胺受体激动剂,三、神经精神症状,精神障碍临床表现视幻觉：发生率约40%，常为人物、动物等非恐怖的影像妄想：怀疑配偶不忠、亲属偷窃自己财物发病机制与PD本身有关：杏仁核和海马旁回病变药物副作用继发于认知功能障碍,三、神经精神症状,精神障碍一般治疗控制诱因感染和代谢性疾病、体液/电解质失衡、睡眠障碍减少多药合用抗抑郁剂、抗焦虑药物、镇静催眠药物减少抗PD药物停药顺序：抗胆碱能药物金刚烷胺思来吉兰DR激动剂L-dopa,三、神经精神症状,精神障碍药物治疗增加非典型抗精神病药物氯氮平：ANN指南B级推荐，应监测血常规和肝功能奎硫平：ANN指南C级推荐奥氮平和利培酮：不推荐典型抗精神病药物可加重PD症状，不推荐加用胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀：EFNS指南B级推荐多奈哌齐：EFNS指南C级推荐,三、神经精神症状,认知功能障碍轻度认知功能障碍PD-MCI定义为PD患者至少一项认知功能评分较正常水平改变1.5个标准差，但尚不足以诊断为痴呆发生率约为21%62%的PD-MCI患者在4年内发展为PDD痴呆点患病率：2530%累积患病率：6083%PD患者发生痴呆的风险是正常人群的6倍,三、神经精神症状,认知功能障碍治疗策略(ANN指南)证据分析结论：对PDD患者，卡巴拉汀很可能能够改善认知功能，但改善的程度为中等，而且有可能加重震颤（两项2级证据）对PDD患者，多奈哌齐很可能能够改善认知功能，但改善的程度为中等（一项1级研究和一项2级研究）尚无足够证据支持或否定吡拉西坦的疗效(U级)推荐：可以考虑给予多奈哌齐治疗PDD(B级)可以考虑给予卡巴拉汀治疗PDD(B级),三、神经精神症状,认知功能障碍治疗策略(EFNS指南)停用可能加重认知功能损害的药物：抗胆碱能药物（B级）金刚烷胺（C级）三环类抗抑郁药（C级）托特罗定和奥昔布宁（C级）地西泮（C级）加用胆碱酯酶抑制剂：卡巴拉汀（A级）多奈哌齐（C级）加兰他敏（C级）考虑到他克林的肝毒性，不推荐其用于PDD的治疗,四、自主神经功能障碍,胃肠道功能障碍排尿障碍直立性低血压出汗异常性功能障碍,四、自主神经功能障碍,发生机制中枢机制迷走神经背核、疑核等自主神经核团损伤外周机制副交感胆碱能神经功能障碍：口干、便秘、尿潴留、性功能障碍交感肾上腺素能功能障碍：直立性低血压交感胆碱能功能障碍：出汗减少,四、自主神经功能障碍,便秘发生率：约70%临床特点可能发生在运动症状之前对多巴胺能药物反应差治疗停用抗胆碱药物非药物治疗：增加饮水、高纤维食物、增加活动使用软便剂、缓泻药、乳果糖等加用多潘立酮,四、自主神经功能障碍,吞咽困难和流涎吞咽困难一般发生在疾病晚期可导致窒息和误吸处理：软食、流质饮食，必要时胃造瘘手术流涎主要原因为吞咽减少可使用抗胆碱能药物，如甘罗溴铵,四、自主神经功能障碍,排尿异常发生率：27%39%逼尿肌活性增高：尿频、尿急、夜尿睡前避免饮用咖啡、限制睡前水分摄入加用外周抗胆碱药：奥昔布宁、托特罗定加用鼻内去氨基精加压素喷雾剂,四、自主神经功能障碍,排尿异常逼尿肌活性降低：小便起始困难、膀胱排空障碍、漏尿症治疗：受体阻滞剂，如特拉唑嗪，睡前服,四、自主神经功能障碍,体位性低血压发生率：约50%药物治疗米多君（管通）：兴奋外周肾上腺素受体，起始剂量2.5mg/日（EFNS指南A级推荐）氟氢可的松，增加水钠潴留，起始剂量0.1mg/日监测血压，防止出现卧位高血压,四、自主神经功能障碍,体位性低血压非药物治疗避免加重因素：饱餐、饮酒、高温、药物（包括左旋多巴和DR激动剂）增加钠盐摄入抬高床头1030度穿弹力丝袜仅餐后血压降低者，应鼓励少食多餐,四、自主神经功能障碍,出汗异常临床表现：大部分为多汗，少数为少汗发病机制：可能与下丘脑损伤有关症状特点症状波动的患者更易出现大部分发生在“关”期，少部分发生在“开”期治疗减少症状波动加用抗胆碱能药物,四、自主神经功能障碍,性功能障碍大多数表现为性功能减退加用昔多芬（伟哥）（EFNS指南A级推荐）加用多巴胺受体激动剂：阿普吗啡和培高力特少数为性功能亢进停用多巴胺受体激动剂症状严重者可加用抗精神病药物,非运动症状的“症状波动”现象,66%的焦虑症状、64%的多汗症状、58%的思维迟缓、56%的疲劳症状、54%的静坐不能都存在症状波动现象非运动症状的波动可能也与多巴胺受体受到波动性刺激有关持续性多巴胺刺激(CDS)可能有助于改善PD非运动症状波动,多巴胺能治疗有效的症状,精神神经症状：抑郁、焦虑、情感淡漠；快感缺失；“关”期惊恐发作自主神经功能障碍：尿急；夜尿；性功能障碍；流涎；便秘睡眠障碍：不宁腿综合症；REM睡眠期行为障碍感觉障碍：症状波动相关的疼痛；与PD相关的原发性疼痛疲劳非运动症状波动,多巴胺能治疗加重的症状,精神神经症状幻觉妄想冲动控制障碍自主神经功能障碍直立行低血压恶心睡眠障碍日间过度嗜睡睡眠呼吸暂停睡眠发作,药物治疗-单胺氧化酶B抑制剂,主要用于帕金森病的早期单药或合并治疗,可能具有神经元保护作用。常用药物司来吉兰,一般剂量2.55mg,日两次。主要不良反应有口干、食欲缺乏、体位性低血压、失眠等。,药物治疗-多巴胺受体激动剂,作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治疗中、晚期病人。它不易引起异动症和症状波动，并可推迟和减少多巴制剂的使用。可以作为帕金森病的首选单药治疗或用于左旋多巴治疗疗效减退或出现长期运动并发症时的添加治疗。机制：直接作用突触后多巴胺受体。使用：应从小剂量开始，缓慢增加剂量，使用剂量应个体化。副作用：消化道症状、体位性低血压、幻觉及意识模糊等。睡眠发作是值得注意的副作用。,药物治疗-抗胆碱能药物,有助于维持纹状体内的神经递质平衡,主要用于早期轻症患者,对震颤效果较好，但对肌强直和运动迟缓效果差。常用药物安坦(artane)：12mg，3次/d口服。主要不良反应有口干,视物模糊,便秘,排尿困难,严重者有幻觉、妄想。长期应用可能影响认知功能,因此70岁以上老年人慎用。青光眼及前列腺肥大患者禁用,药物治疗-金钢烷胺,主要用于早期患者。对少动、强直症状疗效比对震颤好。机制：弱兴奋性氨基酸受体阻断剂。一般起始剂量50mg,每日23次,可用至100mg,每日23次,一般不宜超过300mg/d。主要不良反应包括嗜睡、幻觉、谵妄和焦虑等,与抗胆碱能药物合用时易出现。长期服用可有下肢网状青斑或