（运动人体科学专业论文）金匮肾气丸和运动对中老龄大鼠脂代谢影响的实验研究.pdf

2 曲阜师范大学研究生学位论文原创性说明 （根据学位论文类型相应地在“”划“”） 本人郑重声明：此处所提交的博士/硕士论文金匮肾气丸和运动对 中老龄大鼠脂代谢影响的实验研究，是本人在导师指导下，在曲阜师范大 学攻读博士/硕士学位期间独立进行研究工作所取得的成果。论文中除注 明部分外不包含他人已经发表或撰写的研究成果。对本文的研究工作做出重 要贡献的个人和集体，均已在文中已明确的方式注明。本声明的法律结果将 完全由本人承担。 作者签名： 日期： 曲阜师范大学研究生学位论文使用授权书 （根据学位论文类型相应地在“”划“”） 金匮肾气丸和运动对中老龄大鼠脂代谢影响的实验研究系本人在曲 阜师范大学攻读博士/硕士学位期间，在导师指导下完成的博士/硕士 学位论文。本论文的研究成果归曲阜师范大学所有，本论文的研究内容不 得以其他单位的名义发表。本人完全了解曲阜师范大学关于保存、使用学位 论文的规定，同意学校保留并向有关部门送交论文的复印件和电子版本，允 许论文被查阅和借阅。本人授权曲阜师范大学，可以采用影印或其他复制手 段保存论文，可以公开发表论文的全部或部分内容。 作者签名： 日期： 导师签名： 日期： 1 摘 要 1 研究目的 探讨金匮肾气丸和运动对中老龄雌性大鼠脂代谢的影响，以期为调节中老年女性脂代 谢紊乱找出科学合理的干预方法和理论依据。 2 研究方法 选取雌性 12 月龄 wistar 大鼠 80 只，将大鼠按体重随机分为八大组，即对照组（a） 、 服药组(b)、20min 运动组(c1)、40min 运动组(c2)、60min 运动组(c3)、服药 20min 运动 组(d1)、服药 40min 运动组(d2)和服药 60min 运动组(d3)。8 周服药和跑台运动训练后， 取血测血清胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)和高、低密度脂蛋白胆固醇(hdl-c、ldl-c)的含量 以及血清脂蛋白脂酶(lpl)和肝脂酶(hl)的活性。所有数据用 spss17.0 软件进行统计学处 理。 3 实验结果 与对照组比较，服药组血中 tc、tg、ldl-c 明显降低，而 hdl-c 显著升高（p0.o5） ， 而运动对血清 tc 和 hdl-c 无显著差异； 40min、 60min 运动组血中 tg 明显降低 （p0.o5） ， 而服药 40min 和 60min 运动组 tg 非常显著降低（p0.o1） ，并且显著低于单纯服药组和 40min、60min 运动组（p0.o5） ；40min 运动组血中 ldl-c 显著降低（p0.o5） ，而服药 40min 运动组 ldl-c 非常显著降低（p0.o1） ，并且显著低于单纯服药组和 40min 运动组 （p0.o5） ；与对照组比较，服药组和 40min 运动组血中 lpl 活性显著升高（p0.o5） ， 服药 40min 运动组血 lpl 活性非常显著升高（p0.o1） ，并且显著高于服药组和 40min 运 动组（p0.o5） ；与对照组相比,服药组和其它各组血 hl 活性均无显著影响作用。 4 结论 4.1 单纯的服用金匮肾气丸能显著抑制中老龄大鼠血中 tc、tg、ldl-c 含量的上升，促 进 hdl-c 含量以及 lpl 活性的升高，提示金匮肾气丸具有一定的调节脂代谢的作用。 4.2 运动能够显著降低中老龄大鼠血中 tg、ldl-c 含量以及升高 lpl 活性，提示适宜 量的运动能够改善中老龄大鼠的脂代谢紊乱。 4.3服用金匮肾气丸与运动相结合对降低中老龄大鼠血中 tg、 ldl-c水平以及提高 lpl 活性有非常显著的作用，且效果优于单纯服药和运动，提示服用金匮肾气丸结合运动 对调节中老龄大鼠脂代谢有很好的作用。 关键词：金匮肾气丸 运动 脂代谢 中老龄 2 abstract 1.objective explore the impact of jinkuishenqiwan and exercise in aging female rats lipid metabolism, in order to find a scientific and rational intervention methods and theoretical basis to adjust the middle-aged female lipid metabolism disorders. 2.methods select 80 female 12 months old wistar rats, the rats were randomly divided into eight groups, namely the control group (a), the medication group (b), 20min exercise group (c1), 40min exercise group (c2), 60minexercise group (c3), taking 20min exercise group (d1), taking 40min exercise group (d2) and taking the 60min exercise group (d3). after 8 weeks of medication and treadmill exercise training, blood to determine serum cholesterol (tc), triglyceride (tg) and high low-density lipoprotein cholesterol (hdl-c and ldl-c) content and serum lipoprotein lipase (lpl) and hepatic lipase (hl) activity. all data spss17.0 software for statistical analysis. 3.results the blood of the treated group of tc, tg and ldl-c decreased significantly compared with the control group, while hdl-c significantly increased (p 0.o5), and exercise no significant difference in serum tc and hdl-c; 40min, 60mintg in the blood of the exercise group significantly reduced (p 0.o5), taking 40min and 60min exercise group tg is significantly reduced (p 0.01), and significantly lower than the pure drug group and 40min, 60min exercise group (p ldl-c in the blood of the 0.o5); 40min exercise group were significantly lower (p 0.o5), medication 40min exercise group ldl-c significantly reduced (p 0.01), and significantly lower than the treated group and40min exercise group (p 0.o5); compared with the control group, the lpl activity in the blood of the treated group and 40min exercise group significantly increased (p 0.o5), taking 40min exercise group blood lpl activity is significantly increased (p0.01) and significantly higher than the medication group and 40min exercise group (p 0.o5); compared with the control group, drug group and other groups blood hl activity had no significant influence. 4conclusions 4.1 simply taking jinkuishenqiwan significant inhibition in the aging rat serum tc, tg, ldl-c levels rise, promoting increased hdl-c content and lpl activity, suggesting that jinkuishenqiwan with a certainregulate the role of lipid metabolism. 4.2 movement to reduce the aging rat blood tg and ldl-c content and increased lpl activity has a distinct role, suggesting that the appropriate amount of exercise can improve the lipid metabolism disorders in aging rats. 3 4.3 to take jinkuishenqiwan and movement combination of a very significant role to reduce the aging rat blood tg and ldl-c level, as well as to increase lpl activity, and the results are better than that of medication and exercise, suggesting that taking jinkuishenqitang pill combination of the movement there is a certain synergy in the regulation of the aged rats lipid metabolism. keywords: jinkuishenqiwan movement lipid metabolism middle-aged 1 目录 1 选题依据 . 1 2 研究综述 . 2 2.1 中老年人血脂代谢特点 . 2 2.2 中药对脂代谢的影响 . 3 2.2.1 中药对脂代谢影响的作用机制 . 3 2.2.2 单方中药对脂代谢的影响 . 3 2.2.3 复方中药对脂代谢的影响 . 4 2.2.4 中药对中老年妇女脂代谢的影响 . 5 2.3 金匮肾气丸组方及其对脂代谢的影响 . 5 23.1 金匮肾气丸及其组方 . 5 2.3.2 金匮肾气丸对脂代谢的影响 . 6 2.4 脂蛋白脂酶与脂代谢 . 7 2.5 肝脂酶与脂代谢 . 8 2.6 运动对脂代谢的影响 . 8 2.6.1 运动对脂蛋白脂酶的影响 . 8 2.6.2 运动对肝脂酶的影响 . 9 2.6.3 运动对高密度脂蛋白的影响 . 9 2.6.4 运动对低密度脂蛋白的影响 . 10 3 试验方法 . 10 3.1 实验对象与分组 . 错误错误! !未定义书签。未定义书签。 3.2 实验方法 . 错误错误! !未定义书签。未定义书签。 3.2.1 金匮肾气丸给药方案 . 10 3.2.2 实验运动模型 . 错误错误! !未定义书签。未定义书签。 3.2.3 实验取材 . 错误错误! !未定义书签。未定义书签。 3.2.4 指标测定 . 错误错误! !未定义书签。未定义书签。 3.3 实验药品及仪器 . 错误错误! !未定义书签。未定义书签。 3.3.1 实验药品 . 11 3.3.2 实验仪器 . 错误错误! !未定义书签。未定义书签。 3.4 统计方法 . 11 4 实验结果 . 错误错误! !未定义书签。未定义书签。 4.1 各组中老龄大鼠血清 tc 和 tg 的变化 . 11 2 4.2 各组中老龄大鼠血清 hdl-c 和 ldl-c 含量的变化 . 12 4.3 各组中老龄大鼠血清 lpl 和 hl 活性的变化 . 13 5 分析讨论 . 14 5.1 金匮肾气丸与运动对中老龄大鼠 tc 和 tg 的影响 . 14 5.2 金匮肾气丸与运动对中老龄大鼠 hdl-c 和 ldl-c 的影响 . 15 5.3 金匮肾气丸与运动对中老龄大鼠 lpl 和 hl 活性的影响 . 16 6 结论 . 17 7 参考文献 . 18 8 在校期间发表论文情况 . 22 9 致谢 . 23 1 金匮肾气丸和运动对中老龄大鼠脂代谢影响的实 验研究 1 选题依据 在正常情况下，身体内脂类物质代谢处在一种动态平衡的状态，当体内脂类物质代谢 出现紊乱而引起的血浆脂质中总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白 胆固醇中一种或是多种成份的含量超过或者低于正常值时，所表现出的一种病症被称为高 脂血症或是血脂异常症 1。它是诱发动脉粥样硬化(as)的重要危险因素，而由 as 引起的冠 心病、心绞痛、心肌梗死、脑梗死等心脑血管疾病以成为全世界各国人口死亡的主要原因 2。研究发现，血脂异常症的发生有一定的年龄性别分布特点3，人体内的血脂水平随着 年龄的增高而逐渐增高，40 岁以后，进入中年的绝经期妇女常会伴有卵巢分泌雌激素水平 下降和血清中垂体促性腺激素水平升高。卵巢分泌的雌激素水平下降，会导致下丘脑-垂 体-性腺轴生殖内分泌紊乱，使得高脂血症发生的几率大大增加。调查研究显示，我国满 18 岁人群的血脂水平随年龄的增高而增加，中老年患病率明显高于青少年，且中年人 （45-59 岁）与老年人（60 岁）患病率相近，说明血脂异常发病年龄趋于年轻化 4。当 前随着生活和医药卫生条件的提高，人类的平均寿命延长，我国在迈进 21 世纪的第一次 人口普查资料中显示我国人口已达 13 亿，而 60 岁以上的人口已超过 10%，标志着我国 已进入老龄社会。所以，血脂异常的形势在我国日趋严峻，对该症的治疗和研究应更加重 视。 目前世界各国对血脂异常症进行了广泛和深入的研究，但仍缺少高效、毒副作用小、 而且适宜我国血脂异常人群特点的药物。目前社会上应用较多的调脂药物如：他汀类、贝 特类均存在一定的副作用，且耐受性差等特点。而我国传统中医药在治疗疾病方面有着毒 副作用相对较小、 配方灵活、 药物食品化等一系列的独特优势日益受到国内外学者的重视。 中医认为认为高血脂症为本虚标实，属“血瘀”、“痰浊”范畴，临床辨证多归于肝肾亏 虚、脾虚痰浊，认为饮食不节、安逸少劳是高脂血症形成的外因，肾精亏虚、肾阳虚弱是 内因。源于东汉张仲景金匮要略一方的金匮肾气丸，由炮附子、熟地黄、山茱萸、 泽泻、肉桂、丹皮、山药、茯苓八味药组成复方中成药是温补肾阳的代表方, 也是最早的 补肾方剂，具有温化肾气，升清降浊功能。据此笔者认为该方应该有一定的治疗高脂血症 的作用。 运动作为一种有效的非药物干预方法，其费用低廉、简便易行的特点使其在治疗血脂 异常症中也越来越受到人们的青睐。大量研究已经证实有氧运动能对高脂血症产生一系列 的有益影响 5，但是，有氧运动要达到多大的运动量才能产生良好的降脂目的，一直是当 前研究的难题。 2 据此，本研究以金匮肾气丸，结合不同时间跑台运动，观察其对中老龄雌性大鼠脂代 谢影响，以期探索中老年健身适宜的运动量和中药金匮肾气丸在降脂方面的作用机制，为 中老年妇女制定科学合理的运动和中药治疗高血脂症方案提供理论和实验依据。 2 研究综述 2.1 中老年人血脂代谢特点 高血脂是诱发人类心脑血管疾病的重要因素之一, 血脂蛋白水平和血脂水平在很大 程度上反映了人们健康水平，人进入中年以后, 脂肪沉积使得血管弹性出现一定的下降， 腹部隆起；另外，脂肪在心脏周围沉积, 引起心肌收缩无力,从而引起动脉粥样硬化、冠 心病、高血压等心血管老年性疾病 6。流行病学研究发现血脂水平随年龄增长而发生变化， 就胆固醇来说，男性在20岁后逐渐上升，64岁达高峰，女性25岁以后缓慢增加，60-70岁 达到峰值，这是由于人体内低密度脂蛋白活性会随着年龄增长和肝脏及周围组织胆固醇储 量的增加而降低。此后低密度脂蛋白胆固醇水平逐渐开始下调，可能源于对胆固醇吸收减 少或肝脏合成胆固醇能力下降有关。高密度脂蛋白胆固醇水平男性在20-60岁保持恒定， 以后稍有增高，女性则随年龄增长逐渐上升，直到60-70岁，以后稍有下降。血清甘油三 酯水平在成年阶段呈持续上升趋势，男性50-60岁、女性70岁后开始下降 7。 杨漠、李卉芬对某校35岁以上教职工进行检测，检测其血清胆固醇及甘油三酯，检测 结果发现：男性高胆固醇血症患病率在35-40岁之间增加较快, 而到40周岁以后增加趋缓, 60周岁以后达到一定程度并呈下降趋势。男性高甘油三酯血症在40周岁以前患病率较 高,40周岁以后逐渐增高。女性高胆固醇血症患病率在40-50岁之间增加显著，60岁以后仍 有增加但不显著；高甘油三酯血症患病率在40岁左右明显增加，60岁以后增加趋缓。告诉 我们35-40岁的男性，乃至包括青年，以及40岁以后的女性应当作为高脂血症防治的重点 对象 8。 女性，由于其独特的生理特点，在绝经之后,高血脂症及动脉硬化的发生率明显增加。 近些年来，日本在有关心血管疾病病因的各种调查及研究中表明，给绝经后的妇女服用雌 激素，其高血脂症及心血管病的发病率大大下降。吴水生，叶钦勇等人 9在中老年男女性 激素内环境紊乱与血脂、血压变化的研究中指出性激素在脂质代谢中起重要的调节作用， 其中对女性群体的研究证实，e2（雌二醇），可使血浆hdl升高，促进tc降解和排泄，并 且能将动脉壁的tc转运至肝脏进行代谢，降低as（动脉粥样硬化）的发生率，对心血管起 着重要的保护作用。研究者们还普遍认为, 雌激素之所以具有防止动脉硬化作用,其作用 机理是 10通过改善脂质代谢和抗氧化作用来实现的，同时它对血管壁细胞也有直接的抗动 脉硬化作用。因此，雌激素对软化血管壁可收到非常好的效果。 从中医角度讲：妇女绝经前后，肾气由盛变衰，天癸渐少至竭，精血日趋不足，冲任 随之衰少，生殖功能下降，月经终至闭止。但在此生理转折时期部分妇女，受内外环境的 影响，如素体阴阳有所偏盛或偏衰，或社会、家庭等环境改变，易导致阴阳失调而发病。 故本病之本在于肾，肾虚损及多脏。肾藏先天之精以养后天，脾为水谷精微之源以资先天， 3 二者相互资生和相互促进。然而年届七七之年，肾气渐衰，冲任渐虚，天癸渐竭是大势所 趋，故应着重补益后天，振奋脾气，使“先天之精”赖“后天之精”不断培育和充养，日 渐充盈，充分发挥其生理效应。认为，中老年妇女出现血脂异常也是以脾肾亏虚为本，因 此对围绝经期综合征合并血脂异常的治疗，我们强调从脾肾立论，补肾健脾，兼治他脏， 脾健运则湿不生，湿不生则痰自消，脾气健旺则气血津液运行通畅，疲阻得化，从而达到 调脂的目的 11。 2.2 中药对脂代谢的影响 众所周知，中药制剂在治疗疾病方面具有疗效明显、配方灵活、毒副作用小、药物食 品化等一系列优点。随着近年来对中医中药研究的不断深入，无论实验研究还是临床应用 均都取得了重大进展 【12。 2.2.1中药对脂代谢影响的作用机制 研究证实，中药对治疗高血脂症具有多途径、多靶点、广谱降血脂以及防止动脉粥样 硬化的作用，且毒副作用小 13。学者们发现，不同的中药制剂对脂代谢影响的作用机制不 尽相同，部分中药通过阻断胆汁酸的肝肠循环，减少胆汁酸重吸收量，不仅增加胆汁酸及 其衍生物的排泄量，还能在反馈机制的作用下增加胆汁酸合成限速酶活性，促进胆固醇转 化为胆汁酸，从而达到降胆固醇目的 14，如决明子、枸杞、海带、甘薯、大豆等；部分中 药通过抑制机体对外源性脂类物质的吸收和胆固醇转化物-胆酸在肝肠循环中减少胆酸 重吸收的数量，以此达到降血脂的目的 【15，如草决明、何首乌、大黄、虎杖等；部分中药 通过提高血清hdlc，降低vldl(极低密度脂蛋白)、ldlc水平来实现降脂，如姜黄、南 瓜、月见草、泽泻、山楂等 16；部分中药通过抑制血清tg及tc等脂类物质的合成，来起到 降血脂作用，如绞股蓝总皂苷、大黄、香菇等；一些中药通过抗过氧化来实现降低血脂， 如银杏、山楂、黄芩、荞麦等；还有一些中药通过影响载脂蛋白的代谢、细胞膜脂蛋白受 体的合成、脂代谢关键酶（如：脂肪酶、肝脂酶、脂蛋白脂酶等）的作用以及脂质转运蛋 白等，通过影响血脂的转运而发挥作用。如 11熟地、山药、获神、冤丝子、杜仲、肉灰蓉、 泽泻等。 2.2.2单方中药对脂代谢的影响 目前据各种文献资料统计, 降脂中药大约90多种 17,但这些中药发挥作用的有效成 分、作用方式、以及作用途径和靶点仍不清楚，因此需要用现代的研究技术，从免疫、分 子生物学等角度来对降脂中药进行进一步的研究。 戴雨，戴大江等 18对大鼠去卵巢后补充4种中药提取物5周，结果表现出4种中药在降 脂方面都有一定的作用，但以甘草作用最为明显。甘草为豆科植物具有降血脂等作用, 其 提取物为甘草甜素，有类似于植物雌激素的作用，说明甘草对脂代谢的调节机制类同于雌 激素的作用。其它3种中药降脂具有其他途径，其调节脂代谢的机理尚不明确。周明学 19 报道，西洋参茎叶总皂苷可明显改善载脂蛋白e基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块内脂质 成分( 包括减少脂核面积和改善脂质成分与胶原成分之间的比例)，从而起到稳定斑块的 4 作用。张庭廷 20报道大蒜中含有大蒜素，大蒜素明显降低喂以高脂饲料小鼠血清tc、tg 及 ldl-c水平，提高hdl-c含量，且作用与大蒜素剂量呈正相关，说明大蒜素具有显著的降血 脂效应，其机制一方面可能是促进了脂蛋白之间的代谢与转化，还有可能是因为抑制了肠 道胆固醇的吸收，减少了肝脏胆固醇的合成，促进了血清和肝脏内tg的分解。丁平等 21选 择101例高脂血症患者，让其分别服用安慰剂和西洋参胶囊，每日3次，每次2粒，连用45 天，研究发现，西洋参胶囊能降低血清tc、tg，说明西洋参胶囊有降血脂作用。王春英 【22 对何首乌的主要水溶性成分二苯乙烯苷的研究发现，它能升高血清hdl-c，降低血清ldl-c 的作用。降血脂的机制可能是促进脂蛋白酶对脂蛋白的水解而降低血脂。 2.2.3复方中药对脂代谢的影响 复方中药在调节脂代谢及降脂方面的实验及临床研究相对较多，但对其具体作用机制 的深入研究并不多。 王芬 23对2型糖尿病大鼠灌服不同剂量的参芪复方粉剂，一个月后研究发现：参芪复 方粉剂能够降低血清ldl-c、ffa（游离脂肪酸）、tc及tg水平，改善血脂代谢紊乱。王莹 11，通过观察复方中药更年安怡方（:熟地、山药、获神、冤丝子、杜仲、肉灰蓉、泽泻 等按一定比例配伍制成）对围绝经期大鼠脂质代谢的影响，证明更年安怡方能有效增加围 绝经期大鼠子宫重量系数，降低血清tc、tg含量，升高hdl-c含量，明显改善血脂紊乱状 况，发挥调脂作用，改善脂质代谢。并且，更年安怡方能降低围绝经期大鼠粪便中的脂质 含量，这说明该方剂不是通过抑制脂质的吸收而是通过调节脂代谢发挥调脂作用的。其机 制可能是通过增加载脂蛋白、细胞膜脂蛋白受体和脂代谢关键酶的合成等而发挥作用。 谭峰 24从中医角度分析高脂血症主要病因病机为饮食不节，脾胃受损；年老体弱，脏 气虚衰；情志内伤，脏腑失调；痰浊瘀血，阻碍气机等。此病与五脏相关，病变中心在脾 认为，痰浊、瘀血为本病的关键，脾虚是本病的基本病机，提出利水健脾，活血消积的疗 法。便以金匮泽泻汤为基础重新组方而成的加味泽泻汤（建泽泻 炒白术 古田、红曲、 生荷叶等六味中药）治疗高脂血症大鼠，结果显示加味泽泻汤能够明显降低高脂血症大鼠 血清tc、tg、ldl-c的含量，升高大鼠血清hdl- c、apoa1(载脂蛋白a)水平；能明显减轻 肝脏脂质沉积。表明，加味泽泻汤能够明显纠正高脂血症大鼠脂质代谢紊乱，降低血清tg、 tc、ldl-c含量；具有抗脂质过氧化作用，其机制可能是通过提高抗氧化酶活性、降低脂 质过氧化产物含量；保护肝脏组织，减少肝脏脂质沉积，减轻肝细胞脂肪变牲，防治高脂 血症，预防脂肪肝的形成。李小娟 25研究温阳化瘀中药复方（党参、黄芪、附子、干姜、 红花）对糖尿病大鼠体重、甘油三酯、游离脂肪酸以及胰岛素敏感指数的影响，结果显示 该复方具有温阳健脾,活血化瘀，能够减轻大鼠体重, 调整大鼠糖、脂代谢, 降低血液粘 稠度。as高脂血症在中医学中属于“血瘀”证候, 刘俊荣、陆一竹 26认为其发病中主要存 在着“瘀浊阻滞, 阴血亏虚”的病理机制, 提出了“化瘀泄浊,养阴清热”为大法的中药 复方-养阴化瘀中药（由何首乌、草决明、泽泻、生薄黄、姜黄片、丹参组成)，在该方 对大鼠实验性高脂血症肝脏病理形态学及肝脏脂质代谢的影响的研究中发现，该方中药可 5 明显抑制肝细胞的脂肪变性, 降低肝脏匀浆胆固醇含量。揭示养阴化瘀中药可保护肝脏, 增强它对脂质的代谢的影响, 进而起到降血脂,对防治动脉粥样有积极作用。 22.4 中药对中老年妇女脂代谢的影响 女性在进入绝经以后，冠心病的发病率显著上升,与性激素比例失衡及脂质代谢紊乱 有密切的关系 27。雌激素对女性心血管系统有保护作用，可改善绝经期妇女血脂代谢，提 高性激素水平, 可使绝经期妇女患心血管疾病的危险性下降。但由于服用雌激素其副作用 较多, 且不宜长期服用，所以中药治疗越来越引起人们的重视。在中医治疗中针对中老年 妇女临床表现出的脂质代谢紊乱，病机为脾肾渐衰，其调脂中药制剂多以补肾健脾合剂居 多。 赵玉霞、孔令钧等 28研究探讨中药补肾法（补骨脂12g, 紫河车9g,鹿茸3g ,枸杞、淫 羊藿各12g,陈皮30g,蜂蜜3g）对绝经妇女血脂及性激素的影响，结果，中药组e2水平较治 疗前明显升高，p（孕酮）、t（睾酮）水平无明显变化，血清tc、tg及ldl-c下降，hdl-c 升高，安慰剂组上述指标均无显著变化。表明补肾法能改善绝经妇女血脂代谢和提高其性 激素水平，从而发挥对心血管的保护作用。李晓昊等 29也发现补肾壮骨冲剂(由山萸肉、 鹿角胶、龟版胶、肉桂、巴戟天、仙灵脾、茯苓、三棱、泽泻、水蛭、郁金、骨碎补、山 药等组成）能有效改善围绝经期妇女症状，改善紊乱的血脂、性激素水平等指标，不良反 应较少，疗效与雌激素替代疗法相当。毛丹丹 30观察自拟中药复方丹贞合剂（女贞子20g， 旱莲草15g，丹参15g，制首乌20g，桑寄生20g，淫羊藿10g，枸杞子10g，泽泻10g，香附 12g，生山楂12g）治疗绝经后妇女脂质代谢紊乱的临床疗效以及对相关机制进行分析，治 疗组升高e2，并与对照组比较有显著差异(p0.05)，表明丹贞合剂具有补肾祛瘀，调和 阴阳的作用，认为调节绝经后妇女脂质代谢紊乱机制应与促进雌激素升高，改善绝经后妇 女内分泌功能有一定关系。郭娜 【31研究了养血补肾方（当归 15g、丹参 20g、熟地 15g、 白芍 20g、制首乌 15g、山萸肉 10g、紫河车 2g、菟丝子 10g、女贞子10g、枸杞子 15g、 王不留 20g、黄芪 30g）对卵巢早衰大鼠血脂变化影响的实验研究，发现养血补肾方具有 雌激素样作用，能有效降低卵巢早衰大鼠tc、tg、ldl-c含量，提高hdl-c含量，证明养血 补肾方对卵巢早衰脂代谢紊乱的治疗作用，为卵巢早衰脂代谢紊乱的中药治疗提供可靠的 理论及实验依据。 总之，中医学上并无高血脂症的病名，认为高血脂症为本虚标实，属“血瘀”、“痰 浊”范畴，临床辨证多归于肝肾亏虚、脾虚痰浊、气滞血瘀，肝、脾乃生脂(浊)之源，认 为饮食不节、安逸少劳是高脂血症形成的外因，肾精亏虚、肾阳虚弱是内因，其基本病机 在于脾失健运，分清泌浊功能失常，主要病理产物为湿浊、痰凝、瘀血。所以当前中药及 其方剂虽在治疗脂代谢紊乱的研究及临床应用上种类繁多，但总结起来大多采用补益肝 肾、健脾益气、滋阴养血、活血化瘀、清热通便、消食化痰之药。 2.3 金匮肾气丸组方及其对脂代谢的影响 2.31 金匮肾气丸及其组方 6 金匮肾气丸来源于东汉末年张仲景所著金匮要略一书, 是温补肾阳的代表方, 也 是最早的补肾方剂；原方由干地黄八两、山药四两、山茱萸四两( 酒炙) 、茯苓三两、牡 丹皮三两、泽泻三两、桂枝一两、炮附子一两组成，该方经历代演变,现方组成为熟地八 两, 山药、山茱萸各四两, 茯苓、牡丹皮、泽泻各三两, 肉桂、附子各一两。古今药方的 变化主要是桂枝与干地黄的变更，以及一些药方在桂枝附子剂量上的增减。仲景金匮肾气 丸中用的桂枝与干地黄，后世多有变更，千金备急要方中始将桂枝改为桂心，在太 平惠民和剂局方中变为肉桂。宋代太平惠民和剂局方改用用熟干地黄（唐以后才有 熟地黄制法），但是干地黄较熟地偏于凉、肉桂较桂枝重于温，这均为后世医家认为肾气 丸补阳提供佐证 32。除此之外，后世在桂枝附子剂量也有增减。金匮肾气丸原方桂附用量 较少( 桂枝一两，炮附子一枚)，但是历代医家言补肾阳时不同程度地加大桂附用量，张 永文考“肘后方为干地黄四两，桂枝二两，附子一两，泽泻一两，其余药物各为二两； 千金方、局方、奇效良方均将桂加倍，其余六味照原量；血证论为附子 三两，桂枝二两，茯苓、泽泻各为四两，丹皮五两，其余同原方。”后世医学家对该药方 中药物剂量的增减及药物的替换也体现出了中医在治疗疾病方面灵活多变的思想。 从其组方上看 33, 本方用地黄为主药,滋阴补肾, 益精填髓 辅以山芙肉之补肾固精, 加强地黄补肾填精之效，二者合用，可收补而不失之功，又加少量桂枝、附子, 纳入补阴 药中十倍之一，温肾助阳，鼓舞胃气，且与地黄相配，一阴一阳，阴中生阳，阳中生阴， 阴阳相济，佐以山药、茯苓健脾益肾，使肾精有化生之源，又佐以泽泻、丹皮泻阴中之伏 火，既制虚阳之浮动，又兼制桂附之燥烈。甘温补阳药与甘寒养阴药配伍，可使补而不滞， 泻不伤正“补阴之虚, 可以生气 助阳之弱, 可以化水。”壮阳而不伤正，益阴以摄阳， 阴生阳长，使之阴阳相济, 肾气之功能则自然恢复。本方作用是温化肾气，调节肾的升清 降浊功能。方中用少量温阳药于滋肾药中，非取其峻补肾阳，乃阴阳并补，偏于补阳，亦 即从阴引阳，少火生气之意。仲景金匮药方中，六味滋阴，桂附温和，用少量温阳药于滋 阴药中，从阴引阳，滋阴之虚以生气，助阳之弱以化水，使肾阳振奋，气化正常。 近些年来, 随着对金匮肾气丸的不断阐发和推广, 并在临床实践中加减化裁，灵活应 用，大大发展了该方的适用范围，其治疗范围由原来的“脚气上入，少腹不仁”“短气有 微饮”，“虚劳腰痛，少腹拘急，小便不利”，“消渴”，“妇人转胞”五种病症，扩大 到涉及神经、内分泌、免疫、消化、循环、呼吸、泌尿、生殖等多个系统，涵盖内、外、 妇、儿、老年病、口腔、眼、耳鼻喉、皮肤等多个学科的众多疾病。除此之外，在该药方 的基础上进行必要的加减(如六味地黄丸)、扩展(如济生肾气丸) 与创新(如右归丸)，远 远超过金匮要略所记载的范畴。 2.3.2 金匮肾气丸对脂代谢的影响 金匮肾气丸对脂代谢产生影响已被研究证实。研究表明金匮肾气丸能够保护肾功能、 延缓肾衰老及提高性激素水平。性激素受体在体内的分布极为广泛，性激素水平的高低对 围绝经期中老年妇女的神经，内分泌、免疫功能，自由基代谢等有显著地影响作用。经研 7 究以证实 34，性激素水平与抗氧化及调节脂代谢的能力呈现明显的相关性，并以e2作用最 强。所以当前学者大都认为金匮肾气丸通过影响性激素水平来调节脂质代谢。 金香淑等 35研究发现金匮肾气丸能有效改善老年雌性大鼠的性激素分泌状况，延缓中 老年女性肾虚衰老。黄召谊，陈广，雷宏伟 【36观察金匮肾气丸对2 型糖尿病合并高脂血症 患者的治疗作用，发现金匮肾气丸能有效地降低血糖，调节血脂，增加一氧化氮、脂联素 及瘦素水平，降低血浆内皮素和游离脂肪酸的水平。张莹雯等 37研究发现，金匮肾气丸能 明显升高老年雌性大鼠no、e2 含量( p 0.05)，而运动影响作用显著( p 0.05) 。闫欢欢 48也有类似的报道，认为运动能降低hl的活性，认为可能是：运动可能通 过调节血脂hdl-c水平和apoc（载脂蛋白c）活性水平来调节hl的活性，从而调节脂代 谢紊乱。除此之外还有人认为：运动引起肾上腺素增加进而抑制hl活性升高。总之，当前 国内外的研究以运动能降低hl活性的报相对道居多。 2.63 运动对高密度脂蛋白的影响： 高密度脂蛋白主要是在肝脏和小肠合成，是机体胆固醇从肝脏外周逆向转运回肝脏的 主要形式。hdl在体内合成主要有三条途径 54: 1) 直接在肝脏和小肠中合成；2)由富含甘 油三脂的蛋白质即vldl和乳糜微粒发生脂溶衍生而来；3)由周围淋巴中的磷脂双层结构分 解衍生而来。hdl主要包含hdl2和hdl3(高密度脂蛋白3)两个亚类。血液中hdl一c的水平， 特别是高密度脂蛋白(hdl2一c)的水平反映了机体从外围组织清除和转运胆固醇的能力。 大 量的流行病学研究和临床资料显示， 血浆hdl-c水平与as的发生呈显著负相关。 研究显示， 耐力项目的运动员其hdl-c水平显著高于非运动员, 非运动员经耐力训练之后，hdl- c 水 平比训练前有显著升高。ahumada 55等报导：在对受试者进行为期12周、强度为75%vo 2max 的有氧训练的第8周出现hdl的增加hubinger等 56报导：在进行一次30分钟、强度为60%最 大心率的功率自行车运动后，hdl出现显著增加。闫欢欢 48在对高脂膳食大鼠进行十周的 10 每次60分钟的游泳训练后发现大鼠血hdl显著提升。张忠英 57研究发现：运动使ldl和hdl 都有所下降，但ldl/hdl值下降明显。也有研究指出运动对hdl水平无影响，还有研究表明 运动可使女性hdl下降，但出现此类结果的产生有多方面原因，学者们普遍认为：受试者 训练前的hdl水平，受试者的年龄、性别、对运动的敏感程度，运动选择的强度、方式、 持续时间等方面的差异，以及受试者的日常生活习惯和膳食习惯等多方面的差异的综合作 用，可能是导致产生不同结果的原因。 尽管运动对hdl总水平的影响上尚有不同意见，但运动对于hdl亚组分的影响已是确定 的。 研究现已证实运动可使hdl亚组分的水平提高， 并使hdl2/hdl3和hdl2/hdl的比值均提高。 认为运动使hdl和hdl2水平提高的主要原因是：运动引起脂蛋白代谢关键酶lpl和lcat（卵 磷脂胆固醇酰基转移酶）的活性提高而致。 2.6.4运动对低密度脂蛋白的影响 ldl是在血液中由vldl经idl转化而来的它是机体转运内源性胆固醇到全身组织的主 要形式， 受体介导途径是ldl代谢的最主要途径。 ldl-c是血浆中含量最多的一种载脂蛋白, 其胆固醇的含量在一半以上, 血浆中胆固醇约65%是在其内。许多实验和临床研究都证实, ldl-c与心血管疾病的发生率有着明显的正相关。就运动对ldl-c的影响, 目前看法不一。 有些学者认为运动后血清ldl-c的浓度降低； 有些报导称运动后ldl-c无明显改变。 boyden 58 等报导了绝经前妇女经抗阻训练后, ldl- c与对照组相比有显著性下降;；goodyear 59等 报道,马拉松长跑运动员较常人ldl-c明显偏低。金泰庆 57】研究发现：力量训练加耐力运动 训练能显著降低绝经后妇女血清ldl水平。而motoyama等 60研究发现老年人在经过一段长 时间的耐力性运动后, 发现ldl- c并无变化。虽然运动对ldl-c的影响报道不一,但大多数 报导还是趋于运动可以引起血清ldl-c的下降或具有下降的趋势, 从而促进外周组织和血 管中胆固醇的代谢, 降低as和chd的发生和发展。 3实验研究 3.1 实验对象与分组 选取 12 月龄 wistar 雌性大鼠 100 只，体重 45020 克，由鲁抗集团公司饲养中心提 供，分笼饲养，每笼 4 只，用品红染色笔进行编号。动物房内保持安静、干燥、通风，室 温保持在 203，湿度保持在 40-50，照明时间 12hd，常规饲养，自由饮食、饲 料为标准啮齿类饲料。按体重随机分成 8 组每组 10 只：即对照组（a 组） 、服药组（b 组） 、 运动组（c 组） 、运动服药组（d 组） ，c、d 组又分三个亚组，20min 运动组（c1） 、40min 运动组（c2） ，60min 运动组（c3）,服药 20min 运动组（d1） ，服药 40min 运动组（d2） ， 服药 60min 运动组（d3） 。 3.2 实验方法 3.2.1 金匮肾气丸给药方案 适应性喂养三天后开始正式试验。服药组和服药运动组，以 1.9g/kg 体重灌胃金匮肾 气丸每天 1 次，其它各组灌等计量的生理盐水，实验 8 周。灌胃量据中药法典中用量