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陈英杰：不同强度规则有氧运动对青年学生血膳代谢的影响 l 中文摘要 摘要：本实验研究了同等条件下不同强度的规则有氧运动对血脂代谢的 影响，并对其机理进行探讨。方法：将4 8 名青年男子分为四组进行为期1 2 周的不同强度的运动训练，观察各组锻炼前和1 2 周锻炼后一次安静空腹状 态下，甘油三酯( t g ) 、总胆固醇( t o ，高密度脂蛋白胆固醇( h d l - c ) 。低 密度脂蛋白胆固醇( l d l o 、载糯蛋白a ( a p o a ) 和载糯蛋白t 3 ( a p o b ) 等 指标的变化。结果：中强度规则运动明显降低舒张压，增大脉压。小强度 规则运动在增大肺活量最为突出。而大强度规则运动在以上方面作用不明 显。中小强度的有氧运动可以有效降低机体t c 、t g 、l d l c 水平，升高h d l c 水平，并能提高a p o a 。a p o b 比值，增加抗动脉粥样化指数( h d l c t c ) ，说 明中小强度有氧运动在调节脂代谢紊乱，增加抗动脉粥样硬化能力方面起重 要作用，心血管疾病患者的日趋年轻化使对青年人普及健身知识，做好预 防措施成为迫切需要，青少年应在正确指导下进行科学的有规律的体育锻 炼，以预防心血管疾病的发生，结果表明，中小强度的有氧运动在血脂，预 防动脉粥样硬化和冠心病方面起重要作用。 关键词：强度有氧运动青少年血脂 扬州大学硕士学位论文 英文摘要 2 a b s t r a c t ：t h i se x p e r i m e n ts t u d i e se f f e c to fd i f f e r e n tv a r i o u si n t e n s i t i e so f r e g u l a r a e r o b i c se x e r c i s eu n d e rt h es a m ec o n d i t i o n so nb l o o dl i p i d ，a n de l u c i d a t e i t sm e c h a n i s m m e t h o d s ：4 8h e a l t h yy o u n gm e n w e r ed i v i d e di n t o4g r o u p s t h e e x e r c i s eg r o u p sw e r es u b j e c t e dt od i f f e r e n ti n t e n s i t i e so ft r a i n i n gf o r 12w e e k s s e p a r a t e l y b e f o r e a n da f t e r1 2 一w e e k t r a i n i n g ，m e a s u r e d t h e c h a n g e o f t g ，t c ，h d l c ，l d l c ，a p o a ia n da p o b r e s u l t ： m o d e r a t ei n t e n s i t yo fr e g u l a r e x e r c i s es i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e dd i a s t o l e p r e s s u r e a n di n c r e a s e d p u l s e ，l i g h t i n t e n s i t yo fr e g u l a re x e r c i s es i g n i f i c a n ti n c r e a s e dv i t a lc a p a c i t yw h i l e t h e r ew e r e n os i g n i f i c a n tc h a n g e si nb l o o dp r e s s u r ea n dv i t a lc a p a c i t ya f t e rh e a v yi n t e n s i t y o fr e g u l a re x e r c i s e m o d e r a t ei n t e n s i t yo fa e r o b i c sm a ye f f e c t i v e l yd e c r e a s e t h el e v e lo f t g ，t c ，l d l ca n di n c r e a s e dh d l c ，t h e r a t i oo f a p o a la n da p o b a n dt h ei n d e xo fh d l c t c ，i ti n d i c a t e dt h a t m o d e r a t ea n dl i g h to fa e r o b i c s e x e r c i s ep l a ya ni m p o r t a n tr o l eo nr e g u l a t i n gt h ed i s o r d e ro fm e t a b l i s ma n d i n c r e a s i n gt h ea b l i t yo fr e d u c e i n ga s ，t h ed i s e a s e so fc a r d i o v a s c u l a rb e c a u s e m o r ea n dm o r ep o p u l a ra m o n gy o u n gp e o p l ew h i c hm a k e i tn e c e s s a r yf o ry o u n g m e nt ok n o wh o wt om a k et h e i rb o d ys t r o n ga n dp r e s e n tt h e s ed i s e a s e s ，y o u n g a d u l t ss h o u l db ee n g a g e di ns c i e n t i f i ca n dr e g u l a re x e r c i s eu n d e rf i g h tg u i d e c o n c l u s i o n ：m o d e r a t ea n dl i g h ti n t e n s i t yo f a e r o b i c se x e r c i s ep l a ya ni m p o r t a n t r o l eo nr e g u l a t i n gt h ed i s o r d e ro fl i p i dm e t a b l i s m a n d p r e v e n t i n ga s a n dc h d k e yw o r d s ：i n t e n s i t y ；a e r o b i c se x e r c i s e ；y o u n g s t e r s ；b l o o dl i p i d 陈英杰：不同强度规则有氧运动对青年学生血脂代谢的影响 3 c m v l d l - - l d l h d l l d l c - h d l c - 一 a d p a t p t g t c 一 a p o + 。+ n a d p h r h m g c o a l p l - 一 f f a - - - 。 l c a t c e 7 r p h l l a l - ，- 一 c e s d - - - - - c h d a s ，一 c h o - - - - - - - - 符号说明表 一乳靡微粒 极低密度脂蛋白 - 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇 二磷酸腺苷 三磷酸腺苷 甘油三酯 总胆固醇 载脂蛋白 还原性辅酶 羟甲戊酸 3 一羟一3 一甲基戊二酸单酰辅酶a 脂蛋白脂肪酶 游离脂肪酸 卵磷脂固醇酰基转移酶 固醇转移蛋白 肝脂肪酸 - 溶酶体酸性脂酶 胆固醇酯沉积症 冠心病 - 动脉粥样硬化 - 胆固醇 扬州大学硕士学位论文 0 引言 4 心血管疾病如动脉粥样硬化( a s ) 、冠心病( c h d ) 等严重威胁着人类的 健康，是当前世界上死亡率最高的疾病之一。国内外研究表明，脂质代谢异 常是最重要的致病因素之一。大量流行病学资料证实血脂代谢的改善能降低 心血管疾病的死亡率，适当的运动能明显改善血脂水平，使血脂及低密度脂 蛋白降低，并使高密度脂蛋白水平升高。近年来运动实验研究表明：体育运动 负荷与高密度脂蛋白呈正相关，与胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白呈负相 关。本文拟就血脂代谢的生化机制和运动对血脂的影响综述如下。 1 血脂的生化机制 1 1 血脂的组成 血脂是血浆中所含脂类的统称，它是由不同的脂质和脂蛋白组成。脂质 主要包括三酰甘油( t g ) 、磷脂、胆固醇和胆固醇酯。血浆脂蛋白可分为四大 类： 乳糜微粒( c h y l o m i c r o nc m ) 极低密度脂蛋白( v e r yl o w d e n s i t y l i p o p r o t e i n ，v ld l ) 低密度脂蛋白( 1 0 wd e n s i t yl i p o p r o t e i n ，l d l ) 和高密度 脂蛋白( h i g h d e n s i t yl i p o p r o t e i n ，h d l ) ，脂蛋白的蛋白质部分担负着在血浆 中转运脂类的功能。故称为载髓蛋白( a p o l i p o p r o t e i n ，a p o p r o t e i n ，a p o ) ，依 据a l a u p o v i c 的建议可分为载脂蛋白a ( a p o a ) ，载糯蛋白b ( a p o b ) 载龋 蛋白c ( a p o c ) 载豁蛋白d ( a p o d ) 和载糯蛋白e ( a p o e ) t 2 3 1 o 1 2 血脂的代谢 陈英杰：不同强度规则有氧运动对青年学生血脂代谢的影响 5 1 2 1 三酰甘油的代谢 三酰甘油的合成不是其分解的逆过程，磷酸甘油和磷脂酸是合成三酰甘 油的重要中间产物，糖酯解中间产物的磷酸二羟丙酮在磷酸甘油脱氢酶的作 用下，可还原为二磷酸生成磷脂酸，它是合成甘油脂的共同前体，磷酯酸在 磷脂酸酶作用下，水解释放出无机磷酸而转变为二酸甘油，以再一次酯化生 成三酰甘油。 1 2 2 磷酯的代谢 甘油磷脂的代谢分为合成代谢和分解代谢。合成甘油磷脂的原料主要包 括磷酸甘油、脂肪酸、胆碱、丝氨酸和肌醇等物质。甘油磷脂的合成是二酰 甘油与磷酸相近的有机化学基团必有一种物质与c t p 反应活化，然后爿能与 另一物质反应合成。由于被c t p 活化的部分不同可分为两种不同的合成途径： 种途径是磷脂酰胆碱或磷脂乙醇胺首先与c t p 活化生成c t p 一胆碱或c d p 乙醇胺后，再与二酰甘油反应最终合成磷脂 4 5 】，经此途径主要合成磷脂酰 胆碱和磷脂酰乙胺；另一途径则是二酰甘油首先被c t p 活化生成c d p 一二酰 甘油后，再与肌醇等到反应最终合成磷脂，经此途径主要合成磷酰肌醇与心 磷脂。 甘油磷腊的分解主要是由体内存在磷脂酶催化的水解过程。这些磷脂酶 因其水解化学键特性不同，而分为磷脂酶a 。、a ：，b 、c 和d 等，磷脂酶a 的底 物是甘油磷脂，磷脂酶b 的底物是溶血磷脂，磷脂酶c 水解产物包括二酰甘 油和磷酸胆碱、磷酸乙醇胺或磷酸肌醇等，磷脂酶d 水解生成磷脂酸和相应 有机化合物。 扬州大学硬士学位论文 神经鞘磷脂合成分为3 个阶段：鞘氨醇的合成神经酰胺的合成神 经鞘磷脂的合成，神经鞘磷脂的降解，在胸、肝、脾和肾等细胞溶酶体中， 有神经鞘脂酶( s p h i n go m y e l i n a s e ) 能特异地水解神经鞘磷脂的磷酸脂键， 产生磷酸胆碱和神经酰胺，后者可进一步为神经酰胺酶催化降解为鞘氨醇6 1 。 1 2 3 胆固醇的代谢 胆固醇( c t ，h 。o h ) 是由2 7 碳原子组成的复杂化合物，基本骨架是由四 环稠合组的圆醇核环戊多氢，在环戊烷上带有1 个由8 个碳原子组成的 侧链。胆固醇的生理功能归纳为二方面：首先胆固醇是动物生物膜必不可少 的成分，其次胆固醇是一些重要化台物的前体7 89 1 。外源性胆固醇是通过膳 食摄入机体的胆固醇。食物中的胆固醇酯经胰胆固醇酶的作用水解为游离的 胆固醇，与脂肪和磷脂共同经胆汗酸的乳化形成微团被小肠粘膜细胞吸收， 吸收的腊类与细胞合成载体蛋白共同组成乳糜微粒经淋巴系统进入血循环。 影响因素：膳食中胆固醇的含量，肠道对胆固醇的吸收率随膳食中胆固醇 的含量增加不成比例下降，但吸收总量仍有增加。植物固醇，它可以竞争 性地抑制胆固醇的吸收。胆汗酸盐，胆汗酸盐既有促进脂质的乳化和胰固 醇酯酶等作用，又利于混合微团的形成，降低胆汁酸盐的有效浓度和功能， 所阻也有助于降低胆固醇的吸收。膳食中脂肪的质和量，食物中脂肪能提 高胆固醇的吸收，增加膳食中不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸的比值能有效影响 胆固醇的水平。机体胆固醇以两种形式存在：一是游离的胆固醇，另一种酯 化的胆固醇，一般而言游离的胆固醇是其活性代谢形式。而脂化胆固醇则是 其储存或运输形式。游离的胆固醇在相关酶的催化下可酯化为胆固醇酯 陈英杰：不同强度规则有氧运动对青年学生血腊代谢的影响 胆固醇还可以通过内源性合成：胆固醇分子所有碳原子均来自乙酰辅酶 a ，胆固醇分子中的氢原子主要来自还原性辅酶i i ( n a d p h ) ，乙酰辅酶a 是机 体糖代谢，脂肪酸代谢和氨基酸代谢的中间产物，n a d p h 主要来自葡萄糖的 磷酸戊糖旁路，合成的器官和部位，肝脏是机体胆固醇合成最旺盛的器官， 其次在肠道、肾上腺皮质、卵巢、睾丸和皮肤等组织也有较强合成功能，胞 液和微粒体( 内质网) 是细胞胆固醇合成的主要场所。合成反应主要有以下 几个阶段：由乙酰辅酶a 到3 一羟一3 甲基戊二酸单酰辅酶a ( h m g c o a ) ，此 阶段包括了发生在胞液中的2 步反应。由h m g c o a 还原为羟甲戊酸( m v a ) ， 此阶段仅包括1 步反应。由m v a 经异戊烯单位和鲨烯等中间产物最终到胆 固醇【l o 1 引。无论是外源性摄入还是内源性合成的胆固醇在体内均不能被彻 底氧化分解，它只能以胆固醇的原形或转化产物排出体外，胆固醇的转化产 物包括维生素d 类固醇激素和胆汗酸。 1 2 4 乳糜微粒的代谢 乳糜微粒的代谢在小肠粘膜合成的，它是机体转运膳食三酰甘油的主要 形式。小肠粘膜细胞自膳食中吸收摄取的三酰甘油、磷酯和胆固醇与细胞核 糖体合成的载脂蛋白b 4 8 ( a p o b 。) 等组装生成的乳糜微粒，它们也含少量的载 脂蛋白a 。( a p o a 。) 和载脂蛋白a 。( a p o a ，) 小肠粘膜细胞合成的新生乳糜 微粒经淋巴系统进入血液循环【1 3 1 4 1 。 乳糜微粒在血液循环中主要经历了两个方面的变化：一方面它从h d l 获 得转运来的a p o e 和a p o c ，特别是a p o e l i 转变成为成熟的乳糜微粒。这种成 熟的乳糜微粒不仅提供了脂蛋白脂肪酶( l p l ) 的适宜底物三酰甘油，同 扬州大学硕士学位论文 时携带有该酶活化所需的激活因子a p o c i i ，l p l 是血清中主要的脂解酶。 组织细胞合成的l p l 通过氨基多糖附着于毛细血管内皮的血管腔面，在脂肪 组织，骨骼肌、心肌及乳腺等与脂肪的储存、利用和转化有关的组织中特别 丰富。另一方面血液循环中的成熟乳糜微粒在毛细血管壁l p l 的作用下，其 中的三酰甘油逐步被水解为甘油和游离脂肪酸。所释放的游离脂肪酸一部分 与清蛋白结合组成脂清复合体，大部分被组织摄取和利用，随着l p l 的反复 作用和三酰甘油的水解释放，乳糜微粒颗粒明显变小，胆固醇和胆固醇酯的 含量相对丰富和增加，颗粒密度有所增加，其外层的a p o a 和a p o c 也离开乳 糜微粒转移到h d l ，而a p o e 和a p o b 4 8 仍保留在乳糜微粒，形成乳糜微粒残基。 a r ) 0 4 8 是a p o b 】0 0 的氨基端部分，不含有a p o b t o o 为l d l 受体认别和结合的羧 基端区域，故乳糜微粒不能通过l d l 受体介导的途经代谢，但乳糜微粒残基 含有a p o e 其可通过所含的a p o e 被肝细胞表面的乳糜微粒残基乳体结合和摄 取【1 5 ”1 ，血液中的乳糜微粒代谢迅速，其半衰期不足半小时，因此正常人空 腹过夜后血液中应不含有乳糜微粒，若在空腹血液中存在明显的乳糜微粒则 表示血浆脂蛋白代谢异常。 1 2 5 极低密度脂蛋白的代谢 v l d l 是在肝脏合成的，它是机体转运利用内源性三酰甘油的主要形式。 肝脏的三酰甘油主要来自葡萄糖为原料的自身合成，部分也来自乳糜微粒残 基及脂肪动员产生的游离脂肪酸的酯化。肝细胞利用自身合成的a p o b 。及 a p o e 与三酰甘油、磷脂和胆固醇组装成v l d l ，并直接分泌进入血液循环，一 方面，v l d l 接受来自h b l 的a p o e 和a p e c ，特别是a p o c l i ，转变为成熟的v l d l ； 陈荚杰：= 1 = = 同强度规则有氧运动对青年学生血脂代谢的影响 另一方面，反复受毛细血管壁l p l 的作用，其中的三酰甘油被水解为甘油和 游离脂酯酸，并为组织摄取和利用。随着三酰甘油的水解，v l d l 颗粒变小， 载脂蛋白、磷脂和胆固醇的含量相对增加，颗粒密度加大，由v l d l 转变为 l d l 。一部分l d l 通过a p o e 介导的受体代谢途径为肝细胞摄取和利用而未被 细胞摄影取的l d l 进一步受l p l 的作用，转变为密度更大且含有1 个a p o b 。 分子的l d l 。因此l d l 是v l d l 的代谢产物，同时它又是l d l 的前体。换言之， l d l 是在血液中由v l d l 转变产生的，在v l d l 经l d l 转变为l d l 的复杂过程 中，a p o e 发挥了十分重要的作用，特别是与a p o e 异构体的结合受体结合关 系密切。如果a p o e 受体结合性低下，就可能造成l d l 在血液中的蓄积，形成 i i i 型高脂蛋白的血症，v l d l 在血液中的半衰期为6 “1 2 h ，正常人空腹血含有 v l d l ，其浓度与血液中的三酰甘油水平呈明显的正相关“9 1 ”。 1 2 6 低密度脂蛋白的代谢 l d l 是在血液中由v l d l 经i d l 转化而来的，它是机体转运内源性胆固醇 到全身组织的主要形式，受体介导途径是l d l 代谢的最主要途径，美国科学 家g d d s t e i n f l 5 1 和b r o w m 所发现的受体不仅极大地丰富了脂蛋白研究内容，而 且也极大地推动了对动脉粥样硬化发病机制的探讨【2 l 埘。 1 2 7 高密度脂蛋白的代谢 高密度脂蛋白主要是在肝脏合成的，小肠也有小量合成。h d l 是机体胆 固醇从肝脏外周逆向转运回肝脏的主要形式。新生h d l 成盘状，主要由含a p o a 的磷脂双层构成，其中a p o a i 是卵磷脂固醇酰基转移酶( l c a t ) 的激活因子， 而磷脂双层中主要成分卵磷脂则是该酶的主要底物之一。在血液卵磷脂固醇 扬州大学颐士学位论文 酰基转移酶( l c a t ) 的催化下，进入h d l 内部的胆固醇酯逐步增加使磷脂双 层伸展分离，新生的盘状h d l 逐步转变成熟的球状h d l ，成熟的h d l 可循多 种途径将其中的胆固醇酯运回肝脏其一是通过a p o a l 介导h d l 直接被肝细胞 的a p o a l 受体结合和摄取完成胆固醇的逆向转运。其二是通过固醇转移蛋白 ( c e t p ) 的介导，胆固醇酯由h d l 被转移到密度较低富含三酰甘油的脂蛋白， 主要是c m 、r l d l 和l d l 。随着胆固醇酯由h d l 向c m 、v l d l 和l d l 转移，作 为交换三酰甘油则由后者转移到前者 2 3 - 2 5 1 。血液中h d l - c 的水平，特别是高 密度脂蛋白( h d l 2 一c ) 的水平反映了机体从外围组织清除和转运胆固醇的能 力。h d l c 水平越高，反映机体逆向转运胆固醇的能力越强，动脉血管壁外 围组织胆固醇蓄积的可能性越小，现己证实h d l 被认为是抗动脉粥样硬化因 子。 2 血脂异常 血脂异常主要包括血浆脂蛋白代谢，载脂蛋白、脂蛋白受体及脂蛋白代 谢酶类方面的异常。 2 1 高脂蛋白血症 1 9 6 7 年f r e d r i k s o n 1 4 1 采用改进的纸上电泳分离血浆脂蛋白的方法，将 高脂蛋血压分为5 种类型，以i 、i i 、i i i 、和v 型来表示。 2 1 1i 型高脂蛋白血症( 高乳糜微粒症) h o l t 于1 9 3 9 年首先报告，1 9 5 7 年h a v e l 1 6 1 报道另一家族史弟兄2 人同 时罹患i 型高脂蛋白症。后来研究发现患者约有2 3 以上的人是在l o 岁前发 病。血浆三酰甘油含量可上升较多( 可达1 1 3 m m o l l ) 。血浆总胆固醇含量 陈英杰：不同强度规则有氧运动对青年学生血腊代谢的影响 1l 常处于正常范围，各种脂蛋白中脂质含量也有改变。v l d l c 含量上升。而 l d l c 下降，h p l c 含量降低。其发病机制由于肝外组织蛋白脂肪酶( l p l ) 缺陷，从肠粘膜细胞吸收入血液中的c m 不能经脂肪组织进行正常的分解代 谢，使衄中c i 贮留，近年来，从载脂蛋白的角度研究证实：此类患者血浆中 a p o c i i 含量不足，不能激活l p l 的活性。通常c m 残基被肝摄取。由肝脂肪 酸( h l ) 分解，本症患者h l 活性低下，也是造成血清三酰甘油增高的原因。 2 1 2l l 型高脂蛋白血症( 高b 脂蛋白血症) i i 型又分为两类。i i a 型高脂蛋白血症，相当于超速离心法分类中的高 l d l 血症，因l d l 是胆固醇载体，故血脂表现为高胆固醇血症，即：血清总 胆固醇含量过高或l d l 分子中的胆固醇含量过高。发病的生化机制：细胞不 能通过膜l d l 受体摄取皿中l d l 以利用其颗粒内携带的胆固醇。同时因为不 能形成l d l l 沈。复合物，故不能充分抑制细胞内h 1 l i g - - c o a 还原酶的活性， 致使细胞内胆固醇合成过程失控，胆固醇在细胞内蓄积口6 2 8 】。i i b 型高脂蛋 白血症是以血浆中l d l 及v l d l 同时都增高的一种高脂蛋白血症，发病机制： i i b 型患者体内v l d l 合成过多，a p o b 的合成量比正常高两倍，研究患者的 a p o b 的分解代谢发现，v l d l a p o b 的总量的5 4 转变为l d l a p o b ，说明v l d l 的分解代谢最主要的“核心途径”( 由v d 卜i d l l d l ) 并示增强，从而侵过 量合成的v l d l 不能加速分解造成血中v l d l 蓄积同时患者l d l 分解代谢量低 于正常，但l d l 受体并无异常。 2 1 3 | | f 型高脂蛋白血症 i i i 型高脂蛋白血症也称高i d l 血症，机制：从遗传的角度看，该病患 扬问大学硕士学位论文 者是多因显性遗传性疾患，即与a p o e 缺陷有关，也与v l d l 合成代谢、分解代 谢障碍有关2 9 。引。 2 1 4 i v 型高脂蛋白血症 i v 型高脂蛋白血症是内源性高三酰甘油血症又称糖性高三酰甘油血症。 发病机制：一是v l d l 合成亢进，其二是v l d l 分解代谢受阻，第三种可能包 括v l d l 合成亢进也涉及v l d l 分解代谢受阻同时存在。 2 1 5 v 型高脂蛋白症 v 型高脂蛋白血症患者体内v l d l 合成量过剩、分解代谢延缓，由于v l d l - - a p o b 及v l d l y g 的分解代谢率很低，使血中v l d l 蓄积，同时c m 分解代 谢缓慢，使血中c m 含量增高，致使v 型患者出现特异的高乳糜微粒高v 【，d l 血症混合存在。血浆v l d l 及c m 分解代谢延迟的原因有不以下几个方面：其 一有阻碍分解代谢的物质存在；其二分解代谢所需要的辅酶量不足造成某些 酶活性改变；第三，vldl 及cm 本身的结构异常，影响酶的活性m 4 8 1 。 2 2 异常载脂蛋白血症 载脂蛋白异常而导致血脂异常主要表现在以下几个方面 载脂蛋白a i ( a p o a l ) 异常症。a p o a l 异常症是1 9 8 0 年w e i s g r a b e r 在 米兰一个家庭发现的，又叫m i l a n o 异常症。载脂蛋白a i 和载脂蛋白 c i i i i ( a p o a i 和o a p o c i i i ) 缺乏症，1 9 8 0 n o r u m 发现首例该病患者。变异性 a p o a 缺乏症，变异性a p o a 缺乏症是g u s t a f s o n 报告的一种血浆载体蛋白性 疾病，患者血浆h d l 含量降低。a p o c i i 缺乏症。a p e 异常症。a p o b 。 缺陷症，由s o r v i a 首先发现。短缩型a p o b 血症，1 9 9 0 年y o u n g 报告一例 陈英杰：不| 百l 强度规则有氧运动对青年学生血脂代谢的影响 1 3 短缩型a p o b 血症。胆固醇酯转运蛋白缺陷症t 4 9 彤l 。 2 3 脂蛋白代谢酶异常症 2 3 1 卵磷脂胆固醇醇酰基移换酶缺乏症 卵磷脂胆固醇酰基移换酶( l c a t ) 是将卵磷脂位脂肪酸与胆固醇分子 中3 o h 作用生成胆固醇酯，l c a t 的主要功能是参与外围组织细胞中胆固醇 转移至肝脏，家族性l c a t 缺乏症是n o r a m 首先发现的，本症主要的特征是血 浆胆固醇酯含量降低，其中以大多不饱和脂肪酸形式胆固醇酯降低，而游离 胆固醇及三酰甘油含量增高，血浆中卵磷脂含量增加，溶血性卵磷脂含量降 低，血浆极低密度脂蛋白( v l d l ) 组合中胆固醇酯含量降低。三酰甘油含量 增高机制：血浆l c a t 活性降低，可能与l c a t 活性因子a p p o a i 、a p o c a i 及a p o e 缺乏有关，也可能是l c a t 的因子存在所致8 】。 2 3 2 脂蛋白脂肪酶缺陷症 脂蛋白脂肪酶( l p l ) 缺陷症是h a v e h 首先发现的一种常染色体隐性遗 传疾病，由于l p l 缺陷，血浆v l d l 及c m 分解代谢受阻，血中i d l 及l d l 颗 粒中三酰甘油含量升高，l p l 活性降低，v l d l 合成增进，分解降低及l d l 受 体活性降低，此外血中i d l 及l d ，易氧化变性被动脉壁吞噬细胞吞噬，从而 促进动脉粥样硬化发生【6 9 7 0 。 2 3 3 肝脂肪酶( h l ) 缺乏症 肝脂肪酶( h l ) 存于肝内皮细胞，能水解i d l 中的三酰甘油和h d l z 中 的磷脂和三酰甘油，使富含胆固醇和磷脂的t i p l ：在肝转变成h d l s 使h d i 。的分 子颞粒缩小，h d l c 的含量与l p l 活性成正相关，而与h l 成负相关，家族性 扬州大学硕士学位论文 h l 缺乏症表现为h d l t g 血症( 7 1 - 7 3 】。 2 3 4 溶酶体酸脂酶缺陷症 溶酶体酸性脂酶( l a l ) 是由3 7 8 个氨基酸组成的一种糖蛋白。l a l 能使 进入溶酶体的l d l 分子中的胆固醇分解成游离胆固醇和脂肪酸，l a l 活性的 遗传缺陷病能导致胆固醇和三酰甘油在机体组织细胞内的沉积，产生临床上 两种不同表现性疾病w 0 1 m a n 病( w d ) 和胆固醇酯沉积症( c e s d ) 7 4 7 5 。 2 4 血脂异常与动脉粥样硬化 动脉粥样硬化是指动脉内膜有脂质( 胆固醇，胆固醇酯及磷脂等) 复合 碳水化合物，血液成分的沉积，平滑肌细胞及纤维成分的增生逐渐形成局部 性班块，动脉管壁因而增厚、变硬、斑块内组织坏死崩解并与沉积的脂质相 结合形成“弱样”物质。其主要包括主动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、 脑动脉粥样硬化、四肢动脉粥样硬化和肾动脉粥样硬化。 流行病研究证实t c 及l d l c 是动脉粥样硬化或冠心病的主要独立危险因 素，是致动脉粥样硬化的正性因子，高密度脂蛋白胆固醇为减少动脉粥样硬 化的因素，为致动脉粥样硬化的负性因子。 2 5 脂质三联征与动脉粥样硬化 脂质三联征包括：高三酰甘油血症。小而密低密度脂蛋白增多。 高密度脂蛋白水平低下。目前许多前瞻性及病例对照研究表明，三酰甘油与 冠心病之间有阳性相关性之后，三酰甘油升高与致动脉粥样硬化因素的关系， 从理论上在3 个水平可作阳性相关的标志高三酰甘油血症为致动脉粥样硬 化t r l 的标志。升高三酰甘油可能使其它脂蛋白异常。高三酰甘油血症 陈英杰：不同强度规则有氧运动对青年学生血脂代谢的影响 常伴有高血压、胰岛素抵抗及促凝血状态1 7 4 - 7 8 1 。小而密低密度脂蛋白具有更 强的致动脉粥样硬化性，可能有以下几个原因：小而密l d l 颗粒较正常大 小的l d l 更容易迅速进入动脉壁。而且在细胞外基质中特别容易滞留，清 除速率减慢，血浆中半衰期延长，停留时间延长，这2 点容易促进动脉粥样 硬化。较小的l d l 亦比较容易被氧化刺激巨噬细胞吞噬摄入脂质而形成泡 沫细胞，这也增加致脉粥样硬化性。动脉壁糖蛋白( p g ) 是带高度负电荷 的糖蛋白，可影响血管弹性和动脉壁内膜及中层的通透性，在动脉粥样硬化 形成中已起重要作用。大量流行病学数据提示，血清h d l c 低下为增加动脉 粥样硬化、冠心病的独立危险因素，而且在校正其他危险因素后仍持续存在。 国内外多种研究表明：总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇( l d l c ) 与 动脉粥样硬化病变的发生c h d 发病率及病亡率有直接的关系。血总胆固醇和 l d l c 水平升高与临床c h d 的发病率，以及急性冠脉事件发率增高有密切关 系。 3 运动对血脂影响 随着社会的进步和人们生活水平的不断提高，高血脂、高血压、糖尿病、 肥胖症己被人们公认为危害人类健康的“四危因素”。而血脂代谢与这些疾病 的发生和发展有着密切关系。运动是一个全身性的生理活动过程，它通过影 响其它的器官、系统等改变血液中的成分、降低血脂、提高肌体免疫功能具 有显著效果，运动序法现在被用于高血脂、心血管疾病的辅助疗法。 大量研究已经证实，适当的运动可以使血脂及低密度脂蛋白降低并使高 密度脂蛋白升高。如y a t a c o 、a r 等研究表明优秀运动员的血h d l 明显高于对 扬州大学硕士学位论文 照组，而t c 、l d l 则较低；l e h t o n e n 等人研究表明运动能降低血中的甘油三 酯及低密度脂蛋白的浓度：c a r e yg b j o h n s o nw g 等也有内似报道；g r e t h e 等对1 0 1 5 岁少儿的调查资料表明，体育运动程度与高密度脂蛋白呈正相 关，与胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白呈负相关；t r a n 等认为在研究运动 和血脂的关系时，必须考虑到运动的时间以及运动强度对血脂的不同影响。 目前，有关运动强度、运动时间和运动频率对血脂的影响仍存在一定的争议， 大多数学者认为中小强度、长时间的有氧运动对预防高血脂症和a s 的发生及 改善血脂和脂蛋白代谢是有利的。 运动对血脂的影响可能有以下西个方面原因： 一方面，运动对脂质代谢的影响机理可能与运动对能量的消耗增加有关。 机体通过运动加速脂肪分解供能，同时运动可以增强机体对胰岛素的理念性， 使胰岛素调节的许多酶的活性发生改变，已经发现运动激活高氧化肌纤维 ( h i g h o x i d a t i v em u s c l ef i b e r ) ，而且做功的i 一型肌纤维中的n a d p h 保持在 低水平，同时i 一型肌纤维中脂蛋白脂肪酶( l p l ) 的活性提高，使肌细胞对 游离脂肪酸一白蛋白复合物( f f a a l b u m i n ) 的摄取增加，肌肉的脂肪动员加 强，血中的f f a 水平由于继续向肌肉转运而降低，甘油三酯和脂蛋白进一步 水解产生更多的f f a ，血浆甘油三酯水平下降，而肌肉由于储存的甘油三酯 被消耗，促进内皮细胞中的l p l 合成，脂肪组织中l p l 的活性和血浆l p l 水 平提高，使甘油三酯和富含甘油三酯的脂蛋白的代谢加速。 研究表明，运动所导致的h d l 的改变与甘油三酯和胆固醇的代谢密切相 关。流行病学调查显示，血浆中h d l 水平的升高，特别是h d l ：亚型的增多可 陈荚杰：不同强度规则有氧运动对青年学生m 脂代谢的影响 有效地预防动脉粥样硬化。运动引起h d l 。水平升高对h d l 。的影响不大，但由 于含胆固醇h d l 。和新生h d l 是卵磷脂一胆固醇乙酰转移酶( l c a t ) 的最适底 物，l c a t 催化脂蛋白颗粒表面的胆固醇酯化，酯化后的胆固醇移行入颗粒亲 水的核心，完成了h d l 。向富含胆醇酯的h d l 。的转化【8 】。运动可以诱发l c a t 活性的提高，因此运动引发的h d l ：水平的升高有可能是l c a t 活性增高的直 接结果。运动在引起l p l 和l c a t 活性提高的同时，降低肝脏甘油三酯脂肪酶 ( h l ) 的活性，h l 催化大颗粒( h d l 。) 向小颗粒( h d l 3 ) 的转变，使血浆h d l ： 水平下降m 8 2 】，l l l 水平的下降从抑制代谢的途径使血浆h d l 。保持在高水平， 从而促进胆固醇的逆转运。 另一方面，有氧运动所产生的机体脂解酶的变化，加速了脂肪的代谢， 研究表明，体脂的减少可以使血浆l d l 水平下降，而且运动可引起l d l 颗粒 平均直径的增大，l p l 活性的提高可以促进富含胆固醇的v l d l 的代谢，转变 成大颗粒的l d l ，同时h l 活性的抑制又可阻止小颗粒的l d l 的产生“3 “。因 此，可以推断，运动导致的血浆l d l 和胆固醇水平的降低可能是几方面因素 共同作用的结果，( 1 ) l p l 活性提高促进富含甘油三酯的前体颗粒( v l d l ， i d l ) 的代谢。( 2 ) 增强l d l r 的基因转录和蛋白表达，通过增加l d l l d l r 复合物途径促进l d l 的降解。 综上所述，血脂水平的高低在机体内部发挥重要的作用。研究血脂变化 对机体内部某些疾病的发生和发展规律，具有十分重要的意义。特别是运动 对血脂浓度影响的研究，对预防和某些疾病的康复提供科学的指导，此外， 从细胞生物学和分子学的角度出发，研究血脂各成分之间和其抑制物之间的 扬州大学硕士学位论文 关系，对于心血管疾病的防治和降脂药物的研究，具有重大的理论和临床实 践意义。 参考文献 1 g u i d ovm a r i n e t t i d i s o r d e r so f l i p i dm e t a b o l i s m n e wy o r k ：p l e n u m p r e s s ，1 9 9 0 2 j o h nw p e l l e y b i o c h e m i s t r y , m o s b y y e a r b o o k i n c ，1 9 9 7 3 r o b e r tkm u r r a y , d a r y lkg r a n n e r , p e t e ram a y e s ，e ta 1 h a r p e r s b i o c h e m i s t r y ，2 5 t he d ，a p p l e t o n & l a n g e ，2 0 0 0 4 s c r i v e rc r ，e ta l ，t h em e t a b o l i cb a s i so fi n h e r i t e dd i s e a s e6 t he d ，n e wy o r k ： m c g r a wh i l lc o m p a n y , 1 9 8 9 ：1 2 1 5 1 2 5 0 5 m a r i n e t t ig v d i s o r d e r so f l i p i dm e t a b o l i s m ，n e w y o r k ：p l e n u mp r e s s ，19 9 0 6 k a m b c h m i ，a p o l i p o p r o t e i nep o l y m o r p h i s n a n d s u s c e p t i b i l i t yb o a l z h e i m e r s d i s e a s e ，h u mb i o l ，1 9 9 5 ；6 7 ：1 9 5 - 2 1 5 7 h u s s a i nm m ，e ta lc h y l o m i c r o na s s e m b l ya n dc a t a l i s m ；r o l eo fa p o l i p o p r o t e i n s a n d r e c e p t o r s b i o c h i mb i o p h y s a c t a , 1 9 9 6 ；1 3 0 0 ：1 5 1 8 v a n c ed e ，v a n c ej e ，b i o c h e m i s t r y o f l i p i d s 1 i p o p r o t e i n s a n d m e m b e r a n c e ，e l s e v i e r , 1 9 9 6 9 p e l l e yj w ，b i o c h e m i s t r y , m o s b y - y e a r b o o k l n c ，1 9 9 7 10 m u r r a yr k ，g r a n n e rd k ，m a y e sp a ，e ta 1 h a r p e r sb i o c h e m i s t r y 2 5 小 e d a p p l e t o n & l a n g e ，2 0 0 0 11 t i m o t h ym c j o h ns i n c l a i r m o l e c u l a rb i o l o g yi nm e d i c i n e ( 影印版) ，北京； 陈英杰：不同强度规则有氧运动对青年学生血脂代谢的影响 科学出版社。2 0 0 0 1 2 刘德文，异常脂蛋白血症，见：王克勤主编，脂蛋白与动脉粥样硬化。 北京：人民卫生出版社。1 9 9 5 ：3 6 94 0 2 1 3 v o ne c k a r d s t e i na ，e ta l ，a p o l i p o p r o t e i na iv a r i a n t ss t r u c t u r e ，f u n c t i o na n d m e t a b o l i s ma t h e r o s c i e r o s i si x e db ys t e i n , o 1 9 9 2 ：1 9 5 1 4 g u s t a f s o na ，e ta li d e n t i f i c a t i o no fl i p o p r o t e i nf a m i l i e si nv a r i a n to fh a m a n p l a s m aa p o l i p o p r o t e i na d e f i c i e n c y , s c a n jc l i nl a bi n v e s t ，19 7 9 1 5 山本章，高脂血症遗传子，呼吸循环( 日本) ，1 9 9 1 ；3 9 ( 1 ) ：2 2 5 1 6 d a a mv l e r e nt pl a n g e r ，c ，e ta l ，m u l t i p l ed y s f u n c t i o n s o ft w o a p o l i p o p r o t e i na - iv a r i a n t sa p o a - i ( r 1 6 0 l ) o s l oa n da p o a - i ( p 1 6 5 r ) ，t h a ta r e a s s o c i a t e dw i t hh y p o a l p h a | i p o p r o t e i n e m i ai nh e t e r o z y g o u sc a r r i e r s ，jl i p i d r e s ，1 9 9 9 ；4 0 ( 3 ) ：4 8 6 4 9 4 17 c o n n e l l yp w , e t a l p l a s n a l i p o p r o t e i n