自免肝的实验室诊断PPT课件.ppt

,自身免疫消化系统疾病血清学诊断自身免疫性肝病,非病毒性肝病不容小觑,1,1448例中国军人肝穿病例流行病学的回顾性研究,自身免疫性肝病（ALD)占重要位置,453例非病毒性肝病患者的回顾性分析,.,10-20%PBC患者重叠有中等程度的AIH!,AIH,PSC,PBC,自身免疫性肝病,原发性胆汁性肝硬化(PBC)自身免疫性肝炎(AIH)原发性硬化性胆管炎(PSC)重叠综合症,.,原发性胆汁性肝硬化(PBC),病理学特点：进行性、非化脓性、破坏性小胆管炎,发病率:1.2/100，000/年,中年女性多见,症状,皮肤瘙痒、黄疸,早期状况良好，从AMA阳性、肝功能正常，进展,至持续肝功能异常，平均6年,.,实验室检查-胆汁淤积相关酶、胆红素和血清脂质升高-免疫球蛋白水平升高(主要是IgM)-存在抗线粒体抗体和抗核抗体组织学证据(活检)-肝内小胆管增生,以前主要在晚期得到诊断（肝硬化）直到1985年仍认为PBC无法治疗!-现在提高了实验室检查手段，可实现早期诊断!-正确的治疗可帮助患者延长生存期!,PBC诊断,.,PBC中的自身抗体,.,GP210（核膜型）对PBC的特异性为95%AMA阳性的PBC患者中有10-40%阳性率AMA阴性的PBC患者中有20%-40%的阳性率SP100和PML（核点型）SP100对PBC的特异性为97%AMA阳性PBC患者中有20%的阳性率AMA阴性PBC患者中有60%的阳性率PML的意义与SP100相近,GP210,SP100,PBC相关抗核抗体,.,特异性指标与临床：AMA,2009年PBC诊断指南的更新1,2009关于PBC指南的诊断2,组织学有非化脓性破坏性胆管炎和小,生化检查提示淤胆，特别是ALP升高；肝功异常(肝源性ALP升高超过6个月)且血清AMA阳性即可确诊。血清AMA阳性；肝活检对诊断非必须，组织学上特,征性胆管损害可协助诊断。,叶间胆管破坏。随访见ALP正常但AMA(+)者很有可能,有二项阳性可诊断为PBC。1.KeithDetal,Hepatol,2009;50(1):291-308,发展为PBC。2.UlrichBeuers,etal,JHepatol2009;51:237-267,.,AMA+的PBC，肝活检并非必须,肝脏组织,同时满足,肝源性ALP升高血清AMA(+)即可确诊PBC患者中AMA阳性率高达90-95%自免抗体检查避免了肝穿刺后出现近10%并发症的发生!,.,自身免疫性肝病原发性胆汁性肝硬化(PBC)自身免疫性肝炎(AIH)原发性硬化性胆管炎(PSC)重叠综合症AIH,PSC,PBC,.,临床表现-疲劳、上腹不适、瘙痒、食欲不振；早期肝脾肿大、黄疸等-晚期伴有肝硬化腹水实验室检查-血清转氨酶和胆红素升高-免疫球蛋白水平升高(主要是IgG)-90%患者可检测到自身抗体鉴别诊断-必须排除其他免疫性肝病(PBC，PSC)和慢性肝炎（如：病毒，药物，酒精）,AIH诊断,.,根据自身抗体成组或单独出现而进行的分型，没有任何临床或治疗意义。,AIH相关自身抗体,.,1.ASMA（抗平滑肌抗体）,鼠胃：,鼠胃,黏膜肌层,肌层,黏膜腺体间收缩蛋白,肾小管周围纤维,肾小球膜细胞,血管肌层,.,ASMA(ratstomach),Actin(HEp-2cells),Actin(primateliver),2.ANA（抗肌动蛋白抗体）,肝片：出现“T”字或“丁”或“Y”字样荧光,HEp-2：细胞浆中出现无数束状纤维样结构，有时可伸展到细胞核,.,仅近端肾小管有荧光，远端小管阴性（半阴半阳）,3.抗肝肾微粒体（LKM）抗体,鼠肾,鼠肝,肝细胞胞浆产生明显的细颗粒到均质的荧光,.,荧光表现:肝细胞胞浆荧光阳性，肝小叶中心区域荧光减弱阳性率:1-2%靶抗原:FTCD亚胺甲基转移酶-环化脱氨酶,LC-1(liverrat),4.LC-1(肝细胞溶质抗原1型),鼠肝,.,可溶性肝抗原,SLA(Manns,1987)肝胰抗原,LP(Berg,1981),检测:ELISA,Immunoblot阳性率:10-30%靶抗原:UGA-抑制剂-丝氨酸-tRNA相关蛋白(Costa,2000)适应症:无法解释的转氨酶升高,SLA/LP(Wies,2000),5.SLA/LP（可溶性肝抗原/肝胰抗原）,.,C.Liaskos,etal.JHepatology,2007,1(1):250.,SLA/LP伴随Ro52预示病情严重,.,自身免疫性肝病原发性胆汁性肝硬化(PBC)自身免疫性肝炎(AIH)原发性硬化性胆管炎(PSC)重叠综合症AIH,PSC,PBC,.,原发性硬化性胆管炎（PSC),PSC一种肝内和肝外胆管的纤维性炎症，伴有胆汁淤积临床表现。,发病率:0.7/100,000/年年轻男性更常见8%13%发展为胆管癌常伴有溃疡性结肠炎(50%),.,pANCA对PSC是非特异的:e.g也可在PBC、AIH、溃疡性结肠炎、丙型肝炎、乙型肝炎中出现pANCA:自身免疫性肝病的指征（MPO+）,自身抗体,阳性率,70-80%,PSC相关的自身抗体,.,Profile(4Ag):AMA-M2LKM-1LC-1SLA/LP,ProfileNew(9Ag):AMA-M23E(BPO)Sp100*PML*gp210*LKM-1LC-1SLA/LPRo-52*,*核型:核点*核型:核膜*Liaskosetal.,AntibodyresponsesspecificforSLAcoocurwithRo-52inAIHpatients,自免肝谱,PBC血清学检测命中率:94%,.,检测人群,ALD疑似患者,原因不明的肝脏疾病,病毒性肝炎