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y - 6 1 0 0 7 3 连翘叶茶抗氧化抗衰老及保肝作用的实验研究 刘静 摘要本文综述了连翘的形态特征及地理分布,以及连翘的化学成分和药理作 用,探讨了连翘叶的药用价值与开发前景,研究了连翘叶茶的保肝、抗油脂氧化、 抗衰老、增强免疫及抗应激作用。 连翘是木犀科连翘属植物,落叶灌木,高2 4 米,枝开展,叶对生,有长柄, 花先叶开放,黄色,蒴果尖卵形,种子多数。连翘主要分布于河北、山西、陕西、 山东、河南等省。连翘属植物主要含有萜类、苯乙醇及其甙类、木脂素类、黄酮 类、一些醇、酯、醚、醛、酮等类化合物以及铜、锌、铁、锰等微量元素。 连翘为中医常用的清热解毒药,近年来随着对连翘及其同属植物化学成分分析 的增多,对连翘药理作用的报道也随之增多。连翘具有抗菌、抗病毒、强心利尿、 保肝降压、镇吐镇痛、抗糖尿病、抗流感病毒等作用。民间调查显示连翘叶有消 除便秘、预防感冒、降血脂、降血压等作用。除此之外,连翘还可用于食品保鲜、 清除异味、水土保持等作用。 连翘传统以果实入药,综合近年来对连翘属植物的研究结果得知,同属植物的 叶子与果实的化学成分有很好的一致性,并且连翘叶中有效成分如连翘甙、连翘 酯素、齐墩果酸等在叶中的含量高于果实。为了开发利用这一天然资源,本实验 拟对连翘叶的药理作用进行实验研究,确认其疗效,为连翘资源的综合开发利用 提供科学依据。 在连翘叶茶对肝损伤的保护作用的实验研究中,采用给小鼠腹腔注射四氯化碳 制作肝脏损伤模型,通过测定小鼠血清中a l t 、a s t 、c h e 、t b i l 、t p 、g s h 和 肝脏中s o d 、m d a 、c h e 、a l b 、a l t 、g s h 等指标,评价连翘叶茶对四氯化碳 所致小鼠急性肝脏损伤的保护作用。在研究连翘叶茶抗油脂氧化的实验中,以猪 油为实验对象,测定加入不同剂量连翘叶茶提取物后,在烘箱中高温保存的猪油 酸价和过氧化值的变化,确认连翘叶茶对油脂的抗氧化作用。在连翘叶茶抗衰老 实验的研究中,以7 月龄自然衰老的小鼠为实验对象,以1 月龄的小鼠为少龄对 照组,通过测定小鼠红细胞m d a 、s o d 、p o d ,心脏m d a 、p o d 、s o d ,脑组 织l f 、m d a 、s o d 、m a o b ,肝脏s o d 、m d a 、h y p 、m a o b ,线粒体s o d 、 m d a 、m a o b 和小鼠的肝指数、心系数、脾指数和胸腺指数等指标来评价连翘叶 茶的抗衰老作用。通过测定了小鼠的碳粒吞噬能力、迟发性超敏反应和在常压缺 氧条件下小鼠的存活时间等指标来评价连翘叶茶对非特异性免疫及应激反应的影 响。 结果显示: 1 连翘叶茶可降低肝损伤小鼠血清和肝脏a l l 、a s t 的不正常升高,提高 s o d 、c h e 的活性,增加g s h 、t p 、a l b 的含量,减少m d a 的生成,调节t b i l 的代谢,表明连翘叶茶在清除自由基、改善肝脏的代谢等方面有一定的作用,提示 连翘叶茶对四氯化碳所致肝损伤有一定的保护作用。 2 连翘叶茶可延缓高温强化保存的油脂酸价和过氧化值的升高,效果不如阳 性对照组明显,但连翘叶茶作为天然抗氧化剂添加在食用油和油脂食品中可解除 人民的不安一d 理。 3 连翘叶茶可提高高龄给药组小鼠各脏器p o d 、s o d 的活力,减少l f 、m d a 的生成,降低m a o b 的活性,增加h y p 的含量,提高给药组小鼠的肝指数、心 系数、脾指数、胸腺指数,表明连翘叶茶具有延缓衰老的作用。 4 连翘叶茶可提高小鼠吞噬碳粒的能力,吞噬指数和吞噬百分率增加,减轻 小鼠迟发超敏反应时两耳重量之差,说明连翘叶茶可调节小鼠非特异性免疫功能。 5 连翘叶茶可延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时问,表明连翘叶茶具有一 定的抗应激能力。 以上研究证明连翘叶茶确实有保护肝脏、抗油脂氧化、抗衰老、调节免疫功能 和增强抗应激能力。我国连翘资源丰富,传统连翘以果实入药,连翘叶作为废料 除去。本实验可以为连翘叶药用价值、保健价值的丌发利用提供一定的理论依据。 关键词:连翘叶茶抗氧化抗衰老保肝 i j t h e e x p e r i m e n t a ls t u d y o n a n t i o x i d a t i v e ,a n t i s e n i l ee f f e c t a n dt h ee f f e c to f p r o t e c t i n g l i v e ro f f o r s y t h i as u s p e n s a l e a v e st e a a b s t r a c tt h i s p a p e r i n t r o d u c e dt h e m o r p h o l o g i c a l c h a r a c t e r , g e o g r a p h i c d i s t r i b u t i o n ,c h e m i c a lc o n s t i t u t e s ,p h a r m a c e u t i c a lf u n c t i o n ,o f f i c i n a li m p o r t a n c ea n d e x p l o l d e r i n gf o r g r o u n do ff o r s y t h i as u s p e n s i ta l s os t u d i e dt h ee f f e c to f p r o t e c t i n g l i v e r , t h eo i la n t i o x i d a t i v e ,t h ea n t i s e n i l e ,t h e a n t i s t r e s s a c t i v i t y a n d e n h a n c i n g i m m u n o l o g i c a l f u n c t i o n o f f o r s y t h i as u s p e n s a f o r s y t h i as u s p e n s av a h l b e l o n g s t oo l e a c e a e sd e g o l i a t es h m b i ti s2 - 4m e t e r s h i g h i t sb r a n c hi su n f o l da n dt h ef l o w e ri sy e l l o w i t sf r u i t s a r et i pa n de g g - s h a p e d f o r s y t h i as u s p e n s am a i n l yg r o w s i nh e b e i p r o v i n c e ,s h a n x ip r o v i n c e ,s h a a n x i p r o v i n c e ,s h a n d o n gp r o v i n c e ,h e n a np r o v i n c ea n ds oo n i tm a i n l yc o n t a i n st e r p e n e s , p h e n y l e t h a n o l ,f l a v o n o i d ,l i g n a n ,a l c o h o l ,e s t e r , a l d e h u d e ,k e t o n e ,v o l a t i c eo i la n ds o f o r t h i ta l s oc o n t a i n sa b u n d a n tt r a c ee l e m e n t sw h i c ha r en e c e s s a r yt ob o d y , s u c ha sc u , z n ,f e ,m n a n d s o o n f o r s y t h i as u 印e m a i sat r a d i t i o n a lc h i n e s ed r u gi nc h i n a r e c e n ty e a r st h er e p o r t s a b o u tp h a r m a c e u t i c a lf u n c t i o n so ff o r s y t h i as 甜p e m ai n c r e a s e da sm o r ep e o p l e a n a l y s e dc h e m i c a lc o n s t i t u t e so ff o r s y t h i as u s p e n s a i t sf u n t i o n sa r ee x t e n s i v e ,s u c h a s a n t i v i r a l a c t i v i t y , a n t i b a c t e r i a la c t i o n ,c a r d i o t o n i ca c t i o n ,d i u r e s i s ,p r o t e c t i n gl i v e r , d e c r e a s i n g b l o o dp r e s s u r ea n ds oo n t h ep o p u l a ri n v e s t i g a t i o ns h o w sf o r s y t h i a s u s p e n s al e a v e sh a v et h ee f f e c t so fe l i m i n a t i n gc o n s t i p a t i o n ,p r e v e n t i v ep o p u l a rc o l d , r e d u c i n gb l o o dl i p i da n d s oo n i na d d t i o n ,f o r s y t h i as u s p e n s ac a l lb eu s e df o r k e e p i n g f o o df r e s h ,e l i m i n a t i n gu n p l e a s a n to d o r ,p r e s e r v i n gt h ee a r t h t r a d i t i o n a l l yt h ef r u i t so ff o r s y t h i as u s p e n s ai sr e g a r d e da sac r u d ec h i n e s ed r u g , b u tw ec a ng e tt ot h ec o n c t u t i o nt h a tt h ec h e m i c a lc o n s t i t u t e so ff o r s y t h i as 淞p e m ai n l e a v e r sa r et h es a m ea si nf r u i t sa c c o r d i n gt ot h er e c e n t l ya n a l y t i cr e s u l t sa b o u tc h e m i c a l c o n s t i t u t e so ff o r s y t h i as u s p e n s e ,a n dt h ec o n t e n to fe f f e c t i v ec o m p o s i t i o n s ,s u c ha s f o r s y t h i nf o r s y t h i g e n o l ,o l e a n o l i da c i da n ds oo n ,i nl e a v e si sh i 曲e rt h a ni nf r u i t s i n o r d e rt o d e v e l e p e a n d a p p l y t h i sn a t u r a l s o u r c e ,t h ee x p e r i m e n tt r y s t o s t u d y p h a r m a c o l o g i c a la c t i o n so ff o r s y t h i as u s p e n s al e a v et e a c o n f i r mt h ef u n c t i o n s ,a n d l l l s u p p l ye v i d e n c e f o ri t ss o u r c ed e v e l o p m e n ta n d a p p l i c a t i o n i np r o t e c t i n gl i v e re x p e r i m e n t ,m i c ew e r ei n j e c t e dw i t hc c l 4t oe s t a b l i s h e dl i v e r i n d u c e dm o d e l ,a l t , a st c h e ,t b i l ,t p g s hi ns e r u f f la n ds o d ,m d a ,c h e ,a l b , m d a ,g s h i nl i v e rw e r em e a s u r e dt oc o n f i r mt h ea b i l i t yo f p r o t e c t i n gl i v e ro ff o r s y t h i a s u s p e n s al e a v e st e a i nt h ee x p e r i m e n to fo i l a n t i c x i d a t i o n ,l a r do i lw i t hd i f f e r e n t c o n c e n t r a t i o n sf o r s y t h i as u s p e n s a1 e a v e st e ae r t r a c t i o ns h o u l db es t o r e di n6 0 o v e n t h ea n t i o x i d a n t a c t i v i t yo f f o r s y t h i as u s p e n s a l e a v e st e ai nl a r do i lw a ss t u d i e db y u s i n g p e r o x i d ev a l u ea n da c i dv a l u e o ns t u d yo f a n t i s e n i l ea c t i v i t yo ff o r s y t h i as u s p e n s a l e a v e st e a ,a n i m a lm o d e lo fa g i n gw a sm a d ei nm i c eb yn a t u r a la g i n g i no r d e rt o c o m f i r mt h ea n t i s e n i l ea c t i v i t yo ff o r s y t h i as u s p e n s al e a v e st e a ,m d a ,s o d ,p o d ,i n r e db l o o dc e l l ,h e a r t ,l f , m d a ,s o d ,m a o bi nb r a i ns o d ,m d a ,h y p , m a o - bi n l i v e r , s o d ,m d a ,m a o bi n m i t o c h o n d i r i aa n dl i v e ri n d e x ,t h y m u si n d e x ,s p l e e n i n d e x ,h e a r ti n d e xw e r em e a s u r e d t h ep h a g o c y t i cf u n c t i o no fm a c r o p h a g e a n dd e l a y e d h y p e r s e n s i t i v i t yw e r er e s e a r c h e dt o s h o ww e a t h e rf o r s y t h i as u s p e n s al e a v e st e ac a n e n h a n c et h ei m m u n ef u n c t i o no fm i c e t h ea n t i - s t r e s sa c t i v i t yo ff o r s y t h i as u s p e n s a l e a v e st e aw a ss t u d i e db yt h es u r v i v a lt i m eu n d e rt h ec o n d i t i o n so fn o r m o t e n s i v e h y p o x i a o fm i c e t h er e s u l t so f e x p e r i m e n t ss h o w : 1 f o r s y t h i as u s p e n s al e a v e st e ac a ni n h i b i to b v i o u s l yt h ea b n o r m a li n c r e a s eo f al t a s ti ns e r u l na n dl i v e r , e n h a n c es o d ,c h ea c t i v i t yi ns e r u ma n dl i v e r , i n c r e a s e g s h ,t p , a l bc o n t e n t ,d e c r e a s em d af o r m a t i o n ,a d j u s tt b i l m e t a b o l i s m n l er e s u l t s s h o wt h a tf o r s y t h i as u s p e n s al e a v e st e ac a ne l i m i n a t ef r e e r a d i c a la n di m p r o v et h e m e t a b o l i s mo fl i v e r , w h i c hi n d i c a t e sf o r s y t h i as u s p e n s al e a v e st e ac a np r o t e c ti n j u r e d l i v e r 2 ,f o r s y t h i as u s p e n s al e a v e st e ac a n b eu s e df o ra na n t i o x i d a n t ,t h o u g ht h ee f f e c t o ff o r s y t h i as u s p e n s al e a v e st e a i sw o r s et h a nc o m p o s i t ea n t i o x i d a n t ,f o r s y t h i a s u s p e n s a l e a v e st e ai san a t u r a la n t i o x i d a n t ,a d d i n gt oe d i b l eo i lo ro i lf o o dc a nk e e po u t p e o p l e sa n x i o u s m i n d 3 f o r s y t h i as u s p e n s al e a v e st e ai m p r o v e s s e n i o rg r o u pm i c es o d ,p o da c t i v i t y i nt i s s u e ,d e c r e a s e sl f ,m d af o r m a t i o n ,i n h i b i t sm a o - ba c t i v i t y , r a i s e sh y p c o n t e n t , i n c r e a s e ss e n i o rg r o u pm i c e sl i v e ri n d e x ,t h y m u si n d e x ,s p l e e ni n d e xa n dh e a r ti n d e x t h er e s u l t ss u g g e s tt h a tf o r s y t h i as u s p e n s al e a v e st e a h a v et h ea b i l i t yo f a n t i 。a g i n g 4 f o r s y t h i as u s p e n s a l e a v e st e a i m p r o v e s t h e p h a g o c y t i c f i m c t i o no f m a c r g l p h a g eo fm i c e ,i n c r e a s ep h a g o c y t i cp e r c e n t a g ea n dp h a g o c y t i ci n d e x ,e l i m i n a t e s d e l y e dh y p e r s e n s r i x i t y t h er e s u l t s s h o wf o r s y t h i as u s p e n s al e a v e st e ac a nd e v e l o p i m m u n i t y a b o u tf r o md i s e a s e 5 f o r s y t h i as u s p e n s al e a v e st e ac a nl a s tt h es u r v i v a lt i m eu n d e r t h ec o n d i t i o n so f n o r m o t e n s i v eh y p o x i a ,t h ee x p e r i m e n t a lr e s u l ti n d i c a t et h a tf o r s y t h i as u s p e n s al e a v e s t e ac a l lr a i s ea n t i s t r e s so f b o d yr e a c t i o n t h es t u d ys h o w sf o r s y t h i as u s p e n s al e a v e st e ah a st h ee f f e c to f p r o t e c t i n gl i v e r , t h eo i la n t i - o x i d a t i v e ,t h ea n t i s e n i l e ,t h ea n t i s t r e s sa n de n h a n c i n gi m m u n o l o g i c a l f u n c t i o n t h e s er e s u l t sc a np r o v i d et h et h e o r e t i c a lb a s i so nf o r s y t h i as u s p e n s al e a v e s p h a r m a c o l o g i c r e s e a r c ha n de x t e n df o r s y t h i as u s p e n s al e a v e s e x p l o d e r a t i o n k e yw o r d :f o r s y t h i as u s p e n s a l e a v e st e aa n t i o x i d a t i o n a n t i a g i n g p r o t e c tl i v e r v 1 文献综述 1 1 连翘 1 1 1 连翘的形态、结构、分类、分布 “连翘”一词最早见于尔雅:“连,异翘。郭璞云:一名连苕,又名连草, 木草云”【“甜。但贯以“连翘”的植物有十几种之多 3 “5 r 6 1 ,本实验所用连翘为木 犀科( o l e a c e a e ) 连翘属植物连翘( f o r s y t h i as u s p e n s a ( t h u n 6 j 肠 z ) 1 7 。 连翘别名黄花杆、黄寿丹f 8 】、连召、落翘、连壳、青翘f 外。连翘为落叶灌木, 高2 - 4 米,茎直立,常丛生,枝条细长,开展或俯垂,呈四棱形,节间中空,不 具片状髓,老枝皮深褐色,具明显的皮孔;幼枝褐色,无毛。幼芽具鳞片多个, 黄色,单叶对生,有柄,卵形至椭圆状,长1 0 厘米,有时3 裂,先端尖,基部 宽楔形或圆形,边缘有不整齐锯齿。花先叶开放,簇生于叶腋,花萼深4 裂,花 开后不脱落;花冠黄色,裂片4 ,矩圆形,雄蕊2 个,着生于花萼的基部;柱头2 浅裂。蒴果窄卵圆形,成熟时黄绿色,略扁,长约2 厘米,果皮坚硬。顶端开裂, 两室,每室具多粒种子,种子直翼,棕色。花期为3 5 月,果熟期8 1 0 月。 连翘耐寒、耐旱、耐瘠,对气候、土质条件要求不高,在我国南北大部分地 区可生长,连翘可正常生长于海拔2 5 0 - 2 2 0 0 米,平均气温1 2 1 1 7 - 3 ,分布于 辽宁以南,以至江苏、湖北、四川、云南等省。主产于河北、山西、陕西、山东、 安徽西部、河南、湖北、四川峭】等省,尤其以陕西黄龙、乔山、秦岭、巴山、甘肃 子午岭等林区产量较多 i o l 。 1 1 2 连翘属植物的化学成分】 连翘属植物主要含有萜类、苯乙醇及其甙类、木脂素类、黄酮类、c 6 c 2 天然 醇类和一些醇、酯、醚、醛、酮等类化合物。 1 1 2 1 萜类成分 孔杰等对连翘挥发油化学成分的研究,鉴定了9 0 个化合物,其中多数为单萜、 单萜醇和半萜类化合物,含量较多的有b 蒎烯、柠檬烯等【1 2 】;贾铭等又从连翘种 子挥发油中得到a 蒎烯、莰烯、b 一蒎烯、对聚伞花烯、柠檬烯等5 个单菇化合物 【1 3 :国外从连翘属植物中得到了两种环烯醚萜类化合物:f o r s y t h i d e 和 f o f s y t l l i d m e t h y l e s t e r ,连翘属中已分离得到的三萜类成分有白桦脂酸、齐墩果酸、 熊果酸【1 5 】。b 一香树脂醇乙酸脂【1 6 】、i s o b a u e r e n y la c e t a t e 和2 0 ( s ) d a m m a r - 2 4 e n e 3 1 3 2 0 d i o i 3 一a c e t a t e f l 酊。 1 1 2 2 苯乙醇类 苯乙醇及其甙类是连翘属植物的主要有效成分,现已分离得到连翘甙、连翘 脂素、连翘酯甙等阶随1 9 o 并将连翘甙含量作为确定连翘质量的标准f 硎。 1 1 ,2 _ 3 木脂素及其甙类 连翘属中木脂素成分主要为木脂内酯和双环氧术脂素f l l 】。 1 1 2 4 c 6 c 2 天然醇及其甙类 c 6 c 2 天然醇为苯乙醇的还原型,其甙类前体可能为s a l i d r o s i d e 【2 l l 。 1 1 2 5 黄酮类 从连翘属植物中分离得到的黄酮类化合物有槲皮素、异槲皮素、紫云英甙和 芦丁】。 1 1 2 6 挥发油 挥发油主要存在于连翘种子中,除上面提到的五个单萜化合物外,还有醇、 酯、醚、醛、酮类化合物。比如龙脑、a 萜品醇、黄樟醚、樟脑及香叶醛等【1 3 】。 1 1 2 7 其它成分 除上述成分外,匡海学等从连翘中分离得到了n 一三十一烷、b 谷甾醇等化合 物口2 】;俞崇灵从连翘中分离得到连翘酚 2 3 ;k a t s u y a e n d o 从连翘中分离得到了 4 - c a f f e o y l r u t i n o s e l 2 4 1 。 t 1 2 8 微量元素 连翘中还含有铜( c u ) 、钴( c o ) 、镍( n i ) 、锌( z n ) 、铁( f e ) 、锰( m n ) 以及铅( p b ) 、砷( a s ) 等微量元素2 瑚2 93 叭。 近年来,国内对连翘化学成分的研究己取得不少成果,陈玉俊等从连翘中成 功地分离得到了硬脂酸、棕榈酸、1 3 一谷甾醇、熊果酸、齐墩果酸和连翘脂素口5 】: 周成萍等从连翘中分离得到了连翘酯甙、熊果酸和琥珀酸【3 1 ;王伟芳从连翘中分 离得到连翘醇酯【埘。 1 1 3 连翘的药理学研究与临床应用 连翘为中医常用的清热解毒药,历来被视为疮家要药3 3 】,近年来,随着蒴果 连翘及其同属近缘植物化学成分报道的增多,对连翘药理学作用的报道也随之增 多,其主要集中在以下几方面: 1 1 3 1 抗菌活性 连翘属植物中的咖啡酰糖苷类成分连翘酯苷、s u s p e n s i d e 、1 3 - h y d r o x y a x t e o s i d e 、 f o r s y t h o s i d eb r 3 4 1 、苯乙醇甙类f 3 5 j 等具有很强的抗菌活性;连翘醇甙、连翘酚也有 抗菌作用,其乙醇提取物抗菌谱广,对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有抑 制【3 m ;牛新华等对连翘提取物的体外抗菌实验表明,连翘对大肠杆菌、金黄色葡 萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌均有明显的抑菌作用1 3 6 】;对龋 病主要致病菌也有抑制作用p 7 i :连翘挥发油明显抑制金黄色葡萄球菌血浆凝固醇 2 对血浆的凝固作用【3 8 j 。故连翘常用于治疗急性呼吸道感染、皮肤化脓性感染、急 性肾炎等病症【2 5 1 。 1 1 3 2 抗病毒作用 柯萨奇b 组病毒是引起心肌炎的病因之一,连翘属植物提取物有抗柯萨奇b ; 病毒及抗埃柯病毒的作用【3 9 】;鸡胚体外试验也证明连翘对亚洲甲型流感病毒,鼻 病毒一1 7 型等也有抑制作用f 3 3 】;王伟芳等分离出抗病毒活性物质连翘醇酯f 2 7 】。临床 上连翘已用于抗病毒口服液的研究d o 。 1 1 3 3 抗炎作用 大鼠巴豆油性肉芽囊实验证明,连翘醇提取物的水溶液,腹腔注射有非常明 显的抗渗出作用及降低炎性部位血管壁脆性作用,而对炎性屏障的形成无抑制作 用;用”p 标记红细胞实验也观察到其渗入已注射连翘提取物水溶液的大鼠巴豆油 性肉芽囊内的数量明显减少,表明连翘能促进炎性屏障的形成;复方连翘注射液 具有明显的抗炎作用,能降低大鼠和小鼠毛细血管的通透性,减少炎性渗出,对 蛋清所致足瓜水肿有抑制作用,并能增强小鼠炎性渗出细胞的吞噬能力,从而增 强机体的防御机能。并对烟雾刺激所致的鼠呼吸道炎症具有保护作用【4 2 1 。 1 1 3 4 对心血管系统的影响 连翘中的齐墩果酸有轻微的强心作用,芦丁能增强毛细血管的致密度,对毛 细血管破裂出血、皮下溢血有止血作用;国外研究表明s u s p e n s i d e 能够持续降低 自发性高血压大鼠的血压【4 ”,( + ) p i n o r e s i o n l 和( + ) p i n o r e s i n 0 1 b d g l u c o s i d e 同样具有降血压作用【4 2 ;腹腔注射或静脉注射复方连翘注射液有降压作用,以连 翘为主药的清胆注射液对内毒性休克病人具有一定的升高和稳定血压作用【4 0 】。 1 1 3 5 抗内毒素作用 内毒素具有复杂的生物活性,可直接或间接地对机体产生损伤作用,是引起 休克的主要原因。连翘通过直接摧毁内毒素以拮抗其作用,而不是暂时性地抑制 其活性【4 5 】。 1 1 3 6 抑制弹性蛋白酶活力的作用 弹性蛋自酶是一种水解酶,具有降解胶原蛋白、弹性蛋白等多种蛋白质的能 力,能分解肺泡壁的弹力纤维,人体内的弹性蛋白酶主要来源于中性粒细胞,及 肺泡巨噬细胞。在体内,当弹性蛋白酶与天然抑制剂的平衡失衡后,酶活力增加, 这是诱导包括肺气肿在内的多种疾病的病因之一4 ”。有研究表明,连翘水提液具 有抑制弹性蛋白酶活性的作用1 4 ”,连翘酯甙是抑制弹性蛋白酶活性的的有效成份 之一【4 钔。 1 1 3 7 抑制c a m p 磷酸二酯酶活力的作用 磷酸二酯酶能水解c a m p ,细胞内的c a m p 的浓度随生理状态和病理状态变化 而变化,因而被视为重要的生理活性物质之一。体外实验表明,连翘中苯乙醇类 及木脂素类均有抑制c a m p 磷酸二酯酶活力的作用f 4 9 5 。5 。对其构效关系的研究 表明,本脂素中两对酚羟基对其活性有重要影响,若两对酚羟基被甲基化或被酰 糖基取代,其活性将大大降低。 1 1 3 8 解热作用 连翘煎剂4 9 ( 生药) k g 体重灌胃,能使静脉注射枯草杆菌浸液所致的家兔发 热作用显著下降,l h 后恢复正常,随后还可降至正常体温以下;复方连翘注射液 也有明显的解热作用,能减弱伤寒菌苗所致家兔的发热,也能降低正常家兔的体 温。 1 1 3 9 保肝作用 有研究表吲5 2 1 ,连翘煎剂能明显降低大鼠皮下注射四氯化碳引起的血清谷丙 转氨酶及碱性磷酸酶活性增高,同时肝脏坏死和变性明显减轻,肝细胞内积蓄的 肝糖元及核糖核酸含量大部分恢复或接近正常,表明连翘具有抗肝损伤作用。从 连翘中得到的连翘甙b 部分、齐墩果酸和熊果酸是连翘抗肝损伤的有效成份 3 3 1 。 1 1 3 1 0 镇吐作用 连翘治疗呕吐的记载初见于日本人汤本求真所著之皇汝医学,现代药理研 究表明连翘煎剂灌胃能减少家鸽翼静脉注射洋地黄酊或犬注射1 j 7 5 j , 吗啡引起的呕 吐次数,延长洋地黄所致呕吐的潜伏期,其镇吐效果与注射氯丙嗪2 小时后相仿, 其镇呕止吐作用的原理可能是抑制延脑的化学感受区【5 孤。故临床适于胃热或湿热 所致之呕吐。 1 1 3 1 1利尿作用 连翘所含的齐墩果酸有轻微的强心利尿作用。 1 1 3 1 2 镇痛作用 以连翘为主药的牙痛灵制剂( 连翘、桅子等) 能提高电刺激小鼠及家兔齿髓 的痛闽值,减轻小鼠因巴豆油引起的耳肿胀,抑制炎性肉芽肿;动物的镇痛抗炎 抑菌实验表明,牙痛灵对物理、化学及电刺激引起的疼痛模型均有明显镇痛作用, 亦能抑制各种致炎因子引起的炎性肿胀【5 4 】;另外由醋酸致小鼠扭体反应实验表明, 连翘的甲醇提取物和正已烷可溶物能明显降低扭体次数,具有镇痛作用,水可溶 物无此作用,连翘甲醇提取物具有抗炎和镇痛作用,活性部位存在于正己烷可溶 物中,为极性低的脂溶性成分f 4 “。 1 1 3 1 3 其它药理作用 连翘对于活性氧有抑制作用 5 5 1 ,重用连翘还可以用于治疗过敏性紫癜【5 6 l ,连 4 翘有抗糖尿病岱竹,抗流感病毒5 研等作用。 1 1 4 连翘的其它作用 1 1 4 i 食品保鲜作用 连翘提取物可作为天然防腐剂用于食品保鲜,尤其适用于含水份较多的鲜鱼 制品的保鲜,还能抑制环境中常见腐败菌的繁殖,有效延长食品的保质期,是一 种较有希望的成本低而安全有效的新型食品防腐剂 5 9 】。 1 1 ,4 2 清除异味作用 连翘叶的醇提取物能有效的消除环境中氨、三甲氨、乙硫氨、甲硫醇等化学 物质引起的异味1 6 0 l 。 1 1 4 3 绿化观赏价值 连翘花早春先叶开放,开花量太,花杂密生于枝条,满枝金黄,艳丽可爱, 是早春优良观花灌木。适宜于宅旁、墙隅、篱下与路边栽培,也宜于溪边、池畔、 岩石、假山下载种,因根条发达,可作花篱或护堤树载植。 1 1 4 4 蜜源价值 连翘是很好的蜜源植物,同时又是白花授粉结实性植物,花期放蜂既可增加 养蜂收入,又可增加异花授粉,利于座果。 1 1 4 5 水土保持作用 连翘在缺水缺肥,有机质含量低的石骨山坡、沙坡均能生长,根系发达,固 土能力强,可以防止土块的滑移,保持水土,维持地力。 1 2自由基的生物学作用 自由基又称游离基,是指由于某种原因破坏了电子的成对性,或由于共价键 均裂丽产生的外层轨道带有不配对电子的原子、离子或分子。因为带有不配对电 子,故自由基通常不稳定、有高度的化学活性,能与活细胞内的大部分物质发生 反应,对机体造成损害。 1 2 1自由基的产生 体内的自由基主要来源于酶促反应和非酶促反应,酶促反应是指呼吸链氧化 磷酸化及微粒体细胞色素p 4 5 0 系统等在其反应中产生自由基。体内大部分氧耗 反应发生在线粒体的细胞色素氧化酶上,一个氧分子在此接受由呼吸链传来的4 个电子后被还原,并与4 个h + 作用生成2 个分子h 2 0 。但在呼吸过程中,线粒体 电子传递链会漏出少量的电子,直接与氧结合形成超氧自由基( 6 2 1 。非酶促反应指 氧与有机化合物反应、辐射分解、热解等引起共价化合物均裂而产生自由基。 1 2 2 自由基的种类 1 2 2 1 氧中心自由基 氧中心自由基,简称氧自由基,包括超氧阴离子( o i ) 、羟自由基( o h ) , 烷氧自由基( r o ) 、n o 自由基、脂类过氧化物自由基等。超氧化物自由基是生 物体内最主要的自由基,生物体内0 2 无论是在非酶反应还是在酶反应中都可以 通过接受电子而氧化生成o i ,而o j 可以诱导体内超氧化物歧化酶( s o d ) ,使o ;及 时得到清除。羟自由基化学性质极为活泼,可与多种有机物或无机物反应。醒型 抗肿瘤药物及某些生物酶可产生o h ,而脱铁酶可以减轻或清除o h 。脂类不饱 和脂肪酸( r h ) 氧化过程中可产生r 、r o o 等自由基及r o o h 。 1 2 2 2 半醌类自由基 许多生命过程中可以生成半醌类自由基,苯醌和苯酚类化合物容易发生氧化 还原反应,产生相对稳定的半醌自由基中间产物。辅酶q 是一种醌的衍生物,在 呼吸链中辅酶q 可以以自由基的形式进行电子传递。 1 2 2 3 其它碳、氮、硫中心自由基 各种氨基酸,核苷酸的碱基以及其它生物大分子,由于光、热等外源或内部 因素可产生碳、氮、硫中心自由基,这类自由基有的相当稳定。 1 2 3自由基对机体的有益作用 自由基是机体代谢的正常产物,虽然它在细胞代谢过程中连续不断地产生, 但由于机体存在防御系统,故正常情况下危害不大,一定量的自由基还对机体有 益。 1 2 3 1自由基在防御体系中的作用 自由基在防御体系中有重要作用,白细胞可释放大量0 ;,并由此生成o h , h 2 0 2 、o i 可消灭细菌等异物,如嗜碱性白细胞释放0 ;可杀伤不能被吞噬的寄生虫。 1 2 3 2自由基参与某些重要分子的合成 实验显示大鼠肝微粒体中h 2 0 2 的产生与能量保存有关,而h 2 0 2 的产生又与 0 ;有关,因而a t p 的产生也可能与o ;有关。事实上,o ;既可作为氧化剂,又可作 为还原剂,来还原氧化型细胞色素c 和c o q ,这无疑在一些情况下可促进氧化磷 酸化产生更多a t p 。另# b o i 是甲状腺合成所必需的,而o h 涉及前列腺素的合 成,也有报道自由基参与凝血酶原的合成。 1 2 3 3自由其与解毒 许多使脂溶性药物或毒物氧化的加氧酶系,需要o ;作为中间物;有资料说明, 细胞色素p 4 5 0 可能是通过产生0 ;而起作用:吲哚胺2 ,3 。双加氧酶,2 一硝基丙烷加氧 酶,多已胺一b 羟化酶等作用下的羟化反应,均有自由基作为中间物参与反应。 此外,免疫应答,生殖细胞的生理及应答也需要自由基。 1 - 2 4 自由基对机体的损害 在人体生长发育阶段,体内的物质代谢,能量代谢处于相对稳定状态,自由 基始终保持在生命活动所需要的低浓度水平,对人体不至于造成损害。当人体生 长发育成熟之后或在患有某些疾病的情况下,内环境处于相对的不稳定状态,清 除自由基的能力减弱,于是人体就可能因为氧化作用加强而受到损害,导致加速 衰老。经研究表明,多种疾病的发生都与自由基引起的脂质过氧化物反应有关 6 3 】。 1 2 4 1 炎症【6 4 】 炎症是机体受到外界微生物入侵后的一种保护性反应,吞噬细胞在炎症反应 中起着重要作用,在炎症反应时吞噬细胞受到刺激活化、产生呼吸爆发,释放大 量活性氧自由基、n o 自由基和各种酶,这些产物在杀伤入侵者的同时,对正常机 体也会产生损伤。中性粒细胞和巨噬细胞产生的氧自由基可直接毒害真核细胞、 损伤内皮细胞、成纤维细胞、血小板,白细胞本身也能被自身产生的氧自由基损 伤。超氧阴离子自由基在组织损伤中似乎还产生某种趋向因子,致使多形核白细 胞在组织中积累。 机体在炎症感染时,当多形核的嗜中性粒细胞对微生物进行吞噬时,由膜连 超氧化合成酶合成0 ;,使大量o ;积累过剩,过剩的o i 如不能及时清除和分解,则 可迅速侵入正常细胞周围,破坏细胞的正常结构,而且酶促反应产生的o h 可 导致溶酶体的溶细胞作用以及细胞膜脂质过氧化作用产生自由基,使炎症进一步 加重。 1 2 4 2 自身免疫疾病1 6 4 1 急性炎症反应对机体有一定的好处,因为这样有利于杀伤那些外来入侵的有 害细菌,但任何引起吞噬细胞的不正常活化都会引起破坏性反应,吞噬细胞的不 正常活动可引起自身免疫反应性疾病,有研究表明氧化进攻正常生物分子可产生 新的抗原,这可能是自身免疫疾病

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