乳果糖与肠道内环境PPT课件.ppt

1,乳果糖与肠道内环境,.,2,提纲,肠道微生态及其功能乳果糖及肠道微生态乳果糖对消化系疾病的治疗作用,3,绒毛,隐窝,Dendriticcell,Peyersplaque,Panethcells,B,T,M,肠道功能,1.输入:探测36:1729-34,35,乳果糖治疗便秘：渗透压效应vs益生元效应？,Holtugetal,ScandJGastroenterol1992,36,乳果糖治疗便秘:渗透压效应vs益生元效应,Florentetal,JClinInvest1985,8subjects40glactulose/day,37,乳果糖治疗便秘：增加了短链脂肪酸SCFA的产量,Florentetal,JClinInvest1985,Day8,Day1,38,乳果糖治疗便秘:减少肠道产气,Florentetal,JClinInvest1985,Day1(whitecolumns)Day8(hatchedcolumns),39,P=0.001,P=0.018,杜密克改善排便频率和粪便性状明显优于纤维素1,P=0.017,*,*,每周平均排便次数,前瞻性、随机、交叉试验，39例慢性便秘患者随机接受纤维素或杜密克治疗4周*粪便性状：0分无排便5分粪便松散；*患者改善评分：0分根本无效-10分最佳,1QuahHM,etal.Prospectiverandomizedcrossovertrialcomparingfibrewithlactuloseinthetreatmentofidiopathicchronicconstipation.TechColoproctol.2006;10:111-4.,前瞻性、随机、交叉试验：杜密克组：10mlb.i.d.,酌情增减，最大剂量30mlb.i.d.纤维素(Fybogel)组：3.5gq.d.,酌情增减，最大剂量7gq.d.,40,相比纤维素，患者更倾向于选用杜密克治疗1,杜密克的不良反应发生率与纤维素相似，均具有良好的耐受性,“相当一部分慢性便秘患者采用纤维素治疗无效渗透性泻剂如乳果糖应当考虑作为初始治疗方案。研究显示乳果糖的疗效优于纤维素。”,1QuahHM,etal.Prospectiverandomizedcrossovertrialcomparingfibrewithlactuloseinthetreatmentofidiopathicchronicconstipation.TechColoproctol.2006;10:111-4.,41,P=0.001乳果糖组vs安慰剂组聚乙二醇组vs安慰剂组,P=0.001杜密克组vs聚乙二醇组,杜密克改善排便起效时间略快于聚乙二醇且能显著缩短住院时间,起效时间（小时）,Laxationofcriticallyillpatientswithlactuloseorpolyethyleneglycol:atwo-centerrandomized,double-blind,placebo-controlledtrial1vanderSpoel，etal.CriticalCareMedicine(2007),35(12),2726-2731,随机、双盲、安慰剂对照，两个中心试验杜密克组：110例；聚乙二醇组：95例安慰剂组：103例,住院时间（小时）,42,粪便中双歧杆菌的平均计数（logCFU/gwetweight）,P=0.04,结论：杜密克可以显著改善肠道菌群的作用,Source:AlimentPharmacolTher2004:19:889-899,随机、多中心、对照研究：n=65杜密克组（n=33）;PEG组（n=32）导入期1周-治疗期1周20g/天-剂量调整期1周10-30g/天-剂量维持期2周10-30g/天,杜密克与聚乙二醇比较：对肠道菌群的调整作用,43,随机、双盲、交叉研究：n=10，健康自愿者杜密克组：10gbid;PEG组：10gbid治疗期：5天,结论：杜密克与聚乙二醇相比，可有效提高健康者在升结肠的传送速度可能的机理是：杜密克能够调整肠道菌群、调节肠道节律,JouetP,etal.EffectsoftherapeuticdosesoflactulosesvspolyethyleneglycolonisotopiccolonictransitAlimentPharmacolTher2008:27(10):988-993,杜密克比聚乙二醇在结肠内传送速度更快,44,根据荟萃分析研究表明：乳果糖（杜密克）是A级推荐的治疗慢性便秘（包括增加排便次数和改善大便性状）的药物！,SystemicReviewonthemanagementofChronicConstipationinNorthAmericaTheAmericanJournalofGastroenterologyVolume100,NumberS1,2005,慢性便秘诊治的全面回顾-北美,45,便秘与结肠癌,Cummingsetal,Gastroenterology1992,46,杜密克-对结肠癌的抑制作用,据推测：次级胆酸，如去氧胆酸可能引发结肠癌。杜密克可降低结肠中的pH值，当pH6时，对pH敏感的7-脱羟酶被抑制，进而胆酸在结肠中的循环中断，结果是次级胆酸也随之减少*,*VanBergeHenegouwenGP.,etal.Effectoflongtermlactuloseingestiononsecondarybilesaltmetabolisminman:potentialprotectiveeffectoflactuloseincoloniccarcinogenesis.Gut1987;28:675-680.,47,杜密克-对结肠癌的抑制作用,对腺瘤切除后的病人以复发率为终点观察，分三组用不同药物治疗达5年：乳果糖组、抗氧化的维生素(A、C、E)组和安慰剂组。结果发现：与安慰剂对比，两个药物治疗组的治疗效果理想且据有统计学意义*。,*RoncucciL.,DiDonatoP.etal.AntioxidantvitaminsorLactuloseforthepreventionoftherecurrenceofcolorectaladenomas.Dis.Colon.Rectum.1993;36:227-234,48,Reference:,Conclusion:,乳果糖可以提高绝经期骨质疏松妇女的钙质吸收,49,EllenG.H.M.VanDenHeuveletal.LactulosestimulatesCalciumabsorptioninpostmenopausalwomenJournalofBoneAndMineralResearch1999；14：1211-1216,乳果糖可以提高绝经期骨质疏松妇女的钙质吸收,随机、双盲、交叉试验，12例绝经期骨质疏松妇女入录安慰剂组、乳果糖低剂量组（5g）、乳果糖高剂量组（10g）,结论：乳果糖能够提高钙质吸收，且呈剂量正相关,50,乳果糖是安全的,乳果糖耐受性好且安全它已被应用于婴儿、儿童、成人和老人有几乎50年的历史,Schumann,EurJNutr2002;41suppl1:17-25,51,*p0.05,(mg/dl),GenoveseS,RiccardiG,RivelleseAA.Lactuloseimprovesbloodglucoseresponsetoanoralglucosetestinnon-insulindependentdiabeticpatients.DNM1993;5(4):295-297,杜密克-不会影响糖尿病患者的血糖,52,杜密克组治疗孕妇便秘，与安慰剂组相比，均未发现严重不良反应事件两组新生儿生命体征和体格检查均正常两组新生儿情况身高、体重及APGAR评分相似,杜密克-安全性,朱钟治等，乳果糖治疗妊娠期妇女便秘的随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究中华消化杂志年月第卷第期,随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究杜密克治疗妊娠期妇女便秘杜密克组：31例安慰剂组32例,53,杜密克治疗便秘，疗效自然：逐渐增加肠蠕动，使大便松软，容易排出,杜密克治疗便秘，疗效迅速：服用后210小时内起效摄入果汁可加速见效,杜密克的临床疗效迅速自然,54,杜密克：便秘治疗的用法与剂量,口服杜密克，并且可根据个人情况进行调整：成人：15-45ml/天儿童：7-14岁，15ml/天1-6岁，5-10ml/天婴儿：5ml/天,包装：15ml*6袋/合,55,乳果糖治疗便秘:建议治疗方式,渗透压效应:高剂量单次服用仅在特定的日子（如每周2次）服用60克或更多的制剂快速反应：水样泻肠道可能产气益生元效应:低剂量长期服用每天摄入10-40克制剂延后的反应：增加了生物数量而使粪便体积增加通过不断适应，可避免腹胀益生元的优点：屏障效应，钙吸收，预防结直肠癌，免疫调节？,56,乳果糖治疗慢性便秘ACG推荐等级A,LactulosereceivesgradeArecommendationfortreatmentofchronicconstipation,AmJGastroenterol2005;100:S1,57,口服杜密克，并且可根据个人情况进行调整：成人：15-45ml/天儿童：