地巴唑合成实验.doc

_实验十八 地巴唑（Dibazole）的合成一、目的要求1. 熟悉合成杂环药物的方法。2. 掌握脱水反应原理及操作技术。二、实验原理地巴唑为降压药，对血管平滑肌有直接松弛作用，使血压略有下降。可用于轻度的高血压和脑血管痉挛等。地巴唑化学名为-苄基苯并咪唑盐酸盐，化学结构式为：地巴唑为白色结晶性粉末，无臭。mp.182186，几乎不溶于氯仿和苯，略溶于热水或乙醇。合成路线如下：三、实验方法（一）成盐将浓盐酸11.2 mL稀释至17.4 mL，取其半量加入50 mL烧杯中，盖上表面皿，于石棉网上加热至近沸。一次加入邻苯二胺用玻璃棒搅拌，使固体溶解，然后加入余下的盐酸和活性碳1 g，搅匀，趁热抽滤。滤液冷却后，析出结晶，抽滤，结晶用少量乙醇洗三次，抽干，干燥，得白色或粉红色针状结晶，即为邻苯二胺单盐酸盐。测熔点，计算收率。（二）环合在装有搅拌器、温度计和蒸馏装置的60 mL三颈瓶中，加入苯乙酸适量（苯乙酸与邻苯二胺单盐酸盐的克分子比为1.06:1），沙浴加热，使内温达99100。待苯乙酸熔化后，在搅拌下加入邻苯二胺单盐酸盐（将上一步产品全部投料）。升温至150开始脱水，然后慢慢升温，于160240反应3 h（大部分时间控制在200左右）。反应结束后，使反应液冷却到150以下，趁热慢慢向反应液中加入4倍量的沸水（按邻苯二胺单盐酸盐计算），搅拌溶解，加活性碳脱色，趁热抽滤，将滤液立即转移到烧杯中，搅拌，冷却，结晶（防止结成大块）抽滤，结晶用少量水洗三次，得地巴唑盐基粗品。（三）盐基的精制取约为地巴唑盐基湿粗品5.5倍量的水，加入烧杯中，加热煮沸，投入地巴唑盐基粗品，加热溶解后，用10% 氢氧化钠调节到pH 9，冷却，抽滤，结晶用少量蒸馏水洗至中性，抽干，即得地巴唑盐基精品。（四）成盐将地巴唑盐基湿品用1.5倍量蒸馏水调成糊状，加热，抽滤，结晶用盐酸调节pH 45，使完全溶解。加活性碳脱色，趁热抽滤，使滤液冷却，析出结晶，用蒸馏水洗三次，得地巴唑盐粗品。（五）盐的精制将地巴唑盐粗品用二倍量蒸馏水加热溶解，加活性碳脱色，趁热抽滤，滤液冷却，析出结晶。抽滤，用蒸馏水洗三次，抽干，干燥，测熔点，计算收率。（六）结构确证1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。2. 核磁共振光谱法。注释：1. 用盐酸溶解邻苯二胺时，温度不宜过高，约8090即可，否则所生成的邻苯二胺单盐酸盐颜色变深。由于邻苯二胺单盐在水中溶解度较大，故所用仪器应尽量干燥。邻苯二胺单盐酸盐制好后，应先在空气中吹去大部分容媒，然后再于红外灯下干燥。否则，产品长时间在红外灯下照射，易被氧化成浅红色。2. 在环合反应过程中，气味较大，可将出气口导至水槽，温度上升速度视蒸出水的速度而定。开始由160逐渐升至200，较长时间维持在200左右，最后半小时升至240，但不得超过240，否则邻苯二胺被破坏，产生黑色树脂状物，产率明显下降。在加入沸水前，反应液须冷却到150以下，以防反应瓶破裂。3. 在精制地巴唑盐基时，结晶用少量蒸馏水洗至中性的目的是洗去未反应的苯乙酸。思考题：1. 在邻苯二胺单盐酸盐制备中，取半量盐酸加热近沸，此时